目的研究中缝背核(dorsal raphe nucleus,DRN)在甲基苯丙胺(methamphetamine,METH)成瘾中的作用。方法将C57BL/6J小鼠随机分为METH模型组和对照组。通过腹腔注射METH(2mg/kg)制备条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)动物...目的研究中缝背核(dorsal raphe nucleus,DRN)在甲基苯丙胺(methamphetamine,METH)成瘾中的作用。方法将C57BL/6J小鼠随机分为METH模型组和对照组。通过腹腔注射METH(2mg/kg)制备条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)动物模型,对照组注射等量生理盐水。经即刻早基因c-Fos免疫组织化学染色、含Ca^(2+)指示剂病毒载体脑内注射、化学遗传学和蛋白质谱分析等技术,探究METH激活DRN脑区情况及蛋白表达变化,并分析抑制DRN脑区神经元CPP评分的变化。结果CPP评分显示,METH模型小鼠在伴药箱产生明显偏好(t=4.438,P<0.05)。METH模型组DRN内c-Fos阳性细胞数较对照组显著增多(t=4.065,P<0.05),而且DRN神经元内Ca^(2+)荧光信号明显增强(t=20.50,P<0.001)。通过叠氮平-N-氧化物(clozapine-N-oxide,CNO)腹腔注射(3mg/kg)诱导hM4Di表达抑制DRN神经元兴奋性,明显降低了METH模型组小鼠CPP分数(t=3.26,P<0.05)。蛋白质谱分析在METH模型组DRN脑区筛出了一批差异蛋白,其中突触囊泡蛋白1(Syt1)和细胞黏附分子1(Cadm1)表达升高(均P<0.05);神经束蛋白(Nfasc)和突触小泡蛋白2(SV2)的C亚型表达降低(均P<0.05)。结论DRN脑区在METH诱导小鼠CPP行为偏好中起着重要作用,METH特异性诱导DRN内与突触相关的蛋白分子的表达,可能与DRN参与的成瘾机制有关。展开更多
目的探讨针灸干预海洛因复吸的作用机制。方法采用间断性递增量肌肉注射海洛因的方法复制海洛因复吸大鼠模型,观察针灸对海洛因复吸大鼠条件性位置偏爱(conditional position preference,CPP)的行为学改变及脑组织多巴胺(dopamine,DA)...目的探讨针灸干预海洛因复吸的作用机制。方法采用间断性递增量肌肉注射海洛因的方法复制海洛因复吸大鼠模型,观察针灸对海洛因复吸大鼠条件性位置偏爱(conditional position preference,CPP)的行为学改变及脑组织多巴胺(dopamine,DA)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)含量变化的影响。结果针灸能防止海洛因复吸大鼠体质量的下降(P<0.01),显著延长海洛因复吸大鼠在暗箱的停留时间(P<0.01),显著降低海洛因复吸大鼠脑组织DA和5-HT含量(P<0.01)。结论抑制脑组织DA、5-HT的释放,降低对海洛因用药行为有关环境的依赖行为,可能是针灸干预海洛因复吸的作用机制之一。展开更多
尼古丁成瘾记忆是烟草依赖的主要原因。BDNF及其高亲和力受体TrkB是学习记忆中的重要分子,但其在尼古丁成瘾记忆形成中的作用仍不清楚。本研究采用条件性位置偏爱实验(conditioned place preference,CPP)检测尼古丁成瘾记忆,观察TrkB受...尼古丁成瘾记忆是烟草依赖的主要原因。BDNF及其高亲和力受体TrkB是学习记忆中的重要分子,但其在尼古丁成瘾记忆形成中的作用仍不清楚。本研究采用条件性位置偏爱实验(conditioned place preference,CPP)检测尼古丁成瘾记忆,观察TrkB受体阻断剂ANA-12对成瘾记忆的干预效果,应用ELISA、Western blotting和免疫荧光等方法检测尼古丁对小鼠大脑不同脑区BDNF-TrkB信号通路及下游的影响。展开更多
烟草依赖是严重的公共卫生问题,尼古丁是烟草中的主要精神活性物质。本实验运用颅内自我刺激技术(intracranial selfstimulation,ICSS)和条件性位置偏爱模型(conditioned place preference,CPP),研究尼古丁对大脑奖赏系统功能的影响,并...烟草依赖是严重的公共卫生问题,尼古丁是烟草中的主要精神活性物质。本实验运用颅内自我刺激技术(intracranial selfstimulation,ICSS)和条件性位置偏爱模型(conditioned place preference,CPP),研究尼古丁对大脑奖赏系统功能的影响,并进一步探讨BDNF相关信号通路在尼古丁成瘾中的作用。通过立体定位手术在大鼠腹侧杯盖区(VTA)-伏隔核(NAC)通路上方植入刺激微电极,皮下注射不同剂量的尼古丁,检测ICSS的电流阈值以衡量大脑活奖赏系统的功能。结果发现,0.1mg/kg及以上尼古丁能显著降低ICSS的阈值;此外,与雄性大鼠相比,雌性大鼠的阈值下降更显著,表明尼古丁的奖赏效应存在性别差异。展开更多
文摘目的研究中缝背核(dorsal raphe nucleus,DRN)在甲基苯丙胺(methamphetamine,METH)成瘾中的作用。方法将C57BL/6J小鼠随机分为METH模型组和对照组。通过腹腔注射METH(2mg/kg)制备条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)动物模型,对照组注射等量生理盐水。经即刻早基因c-Fos免疫组织化学染色、含Ca^(2+)指示剂病毒载体脑内注射、化学遗传学和蛋白质谱分析等技术,探究METH激活DRN脑区情况及蛋白表达变化,并分析抑制DRN脑区神经元CPP评分的变化。结果CPP评分显示,METH模型小鼠在伴药箱产生明显偏好(t=4.438,P<0.05)。METH模型组DRN内c-Fos阳性细胞数较对照组显著增多(t=4.065,P<0.05),而且DRN神经元内Ca^(2+)荧光信号明显增强(t=20.50,P<0.001)。通过叠氮平-N-氧化物(clozapine-N-oxide,CNO)腹腔注射(3mg/kg)诱导hM4Di表达抑制DRN神经元兴奋性,明显降低了METH模型组小鼠CPP分数(t=3.26,P<0.05)。蛋白质谱分析在METH模型组DRN脑区筛出了一批差异蛋白,其中突触囊泡蛋白1(Syt1)和细胞黏附分子1(Cadm1)表达升高(均P<0.05);神经束蛋白(Nfasc)和突触小泡蛋白2(SV2)的C亚型表达降低(均P<0.05)。结论DRN脑区在METH诱导小鼠CPP行为偏好中起着重要作用,METH特异性诱导DRN内与突触相关的蛋白分子的表达,可能与DRN参与的成瘾机制有关。
文摘目的探讨针灸干预海洛因复吸的作用机制。方法采用间断性递增量肌肉注射海洛因的方法复制海洛因复吸大鼠模型,观察针灸对海洛因复吸大鼠条件性位置偏爱(conditional position preference,CPP)的行为学改变及脑组织多巴胺(dopamine,DA)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)含量变化的影响。结果针灸能防止海洛因复吸大鼠体质量的下降(P<0.01),显著延长海洛因复吸大鼠在暗箱的停留时间(P<0.01),显著降低海洛因复吸大鼠脑组织DA和5-HT含量(P<0.01)。结论抑制脑组织DA、5-HT的释放,降低对海洛因用药行为有关环境的依赖行为,可能是针灸干预海洛因复吸的作用机制之一。
文摘尼古丁成瘾记忆是烟草依赖的主要原因。BDNF及其高亲和力受体TrkB是学习记忆中的重要分子,但其在尼古丁成瘾记忆形成中的作用仍不清楚。本研究采用条件性位置偏爱实验(conditioned place preference,CPP)检测尼古丁成瘾记忆,观察TrkB受体阻断剂ANA-12对成瘾记忆的干预效果,应用ELISA、Western blotting和免疫荧光等方法检测尼古丁对小鼠大脑不同脑区BDNF-TrkB信号通路及下游的影响。
文摘烟草依赖是严重的公共卫生问题,尼古丁是烟草中的主要精神活性物质。本实验运用颅内自我刺激技术(intracranial selfstimulation,ICSS)和条件性位置偏爱模型(conditioned place preference,CPP),研究尼古丁对大脑奖赏系统功能的影响,并进一步探讨BDNF相关信号通路在尼古丁成瘾中的作用。通过立体定位手术在大鼠腹侧杯盖区(VTA)-伏隔核(NAC)通路上方植入刺激微电极,皮下注射不同剂量的尼古丁,检测ICSS的电流阈值以衡量大脑活奖赏系统的功能。结果发现,0.1mg/kg及以上尼古丁能显著降低ICSS的阈值;此外,与雄性大鼠相比,雌性大鼠的阈值下降更显著,表明尼古丁的奖赏效应存在性别差异。
