机械牵张干预骨形成相关信号通路的作用机制研究进展

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作者 李想 孔令俊 +5 位作者 孙兴翔 张金磊 邓叶龙 韩升龙 孟汉杰 王植帅 《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》 北大核心 2025年第1期128-134,共7页

骨形成是参与维持机体骨稳态的重要途径之一,其功能障碍可介导多类骨代谢疾患的发生发展。研究发现Wnt/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)、腺苷酸活化蛋白激酶/沉默信息调节因子1(adenylate-activated protein kinase/silent information re... 骨形成是参与维持机体骨稳态的重要途径之一,其功能障碍可介导多类骨代谢疾患的发生发展。研究发现Wnt/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)、腺苷酸活化蛋白激酶/沉默信息调节因子1(adenylate-activated protein kinase/silent information regulator 1,AMPK/SIRT1)、细胞外调节蛋白激酶1/2-转录因子核心结合因子α1(extracellular regulated protein kinase 1/2-transcription factor core binding factorα1,ERK1/2-Cbfa1)、p38丝裂原蛋白活化激酶(p38 mitogen-activated kinase,p38 MAPK)、核转录因子-κB(nuclear transcription factor-κB,NF-κB)、Notch等多条信号通路均有干预骨形成、调控骨稳态的潜能。机械牵张作为调节细胞增殖、分化的重要手段,运用合理的牵张方式可对参与骨形成、维持骨稳态的多类细胞产生积极调控作用。本文通过对机械牵张干预上述信号通路影响骨形成的相关文献进行综述,旨在进一步明确机械牵张干预骨形成的作用机制,以期为经机械牵张正向调控骨代谢相关疾患的发展态势提供思路和理论依据。 展开更多

关键词 机械牵张 信号通路 骨形成 骨代谢

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甲基莲心碱对异常机械牵张应力作用下髓核细胞凋亡的影响及相关机制

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作者 张力 刘毅 王静敏 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2025年第10期2928-2940,共13页

目的 探讨甲基莲心碱(Neferine,Nef)对异常机械牵张应力作用下髓核细胞凋亡的影响及相关机制。方法 采用Flexcell-5000T张力系统对大鼠髓核细胞实施周期性机械牵张应力处理,使用不同浓度Nef(6.25、12.5、25μmol/L)和乙酰半胱氨酸(N-Ace... 目的 探讨甲基莲心碱(Neferine,Nef)对异常机械牵张应力作用下髓核细胞凋亡的影响及相关机制。方法 采用Flexcell-5000T张力系统对大鼠髓核细胞实施周期性机械牵张应力处理,使用不同浓度Nef(6.25、12.5、25μmol/L)和乙酰半胱氨酸(N-Acetylcysteine,NAC,2 mmol/L)干预细胞。CCK-8检测细胞增殖活性;Hoechst 33258荧光染色观察细胞核形态变化;流式细胞术检测细胞凋亡水平;生化试剂盒检测细胞上清液中乳酸脱氢酶(Lactate dehydrogenase,LDH)及细胞中丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)水平;Western blot检测细胞中凋亡相关Bax、Bcl-2、凋亡蛋白酶激活因子-1(Apoptotic protease activating factor-1,Apaf-1)、Cleaved-caspase 9、Cleaved-caspase 3蛋白表达水平以及细胞外基质相关聚集蛋白聚糖(Aggrecan cartilage proteoglycan,Aggrecan)、Ⅱ型胶原蛋白α1链(Collagen typeⅡalpha 1 chain,COL2A1)、基质金属蛋白酶3(Matrix metalloproteinase-3,MMP-3)蛋白和抗氧化相关核因子E2相关因子2(Nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)、血红素氧合酶1(Heme oxygenase 1,HO-1)蛋白表达水平;DCFH-DA荧光探针检测细胞中活性氧(Reactive oxygen species,ROS)水平;JC-1染色检测细胞中线粒体膜电位水平。结果 对照组和5%、10%、15%、20%拉伸组髓核细胞凋亡率分别为(6.69±0.37)%、(8.24±0.33)%、(14.45±0.65)%、(30.48±0.78)%和(43.06±1.32)%。与对照组比较,5%、10%、15%和20%机械牵张应力作用后,髓核细胞凋亡水平、上清液中LDH水平及细胞中ROS、MDA水平均显著升高(P<0.05),而细胞中SOD水平和线粒体膜电位均显著降低(P<0.05),同时细胞中Bax、Apaf-1、Cleaved-caspase 9、Cleaved-caspase 3蛋白表达水平显著升高(P<0.05),Bcl-2蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。15%拉伸组、15%拉伸+6.25μmol/L Nef组、15%拉伸+12.5μmol/L Nef组和15%拉伸+25μmol/L Nef组髓核细胞凋亡率分别为(29.74±1.03)%、(25.09±0.67)%、(20.57±0.45)%和(16.06±0.52)%。与15%拉伸组比较,6.25、12.5和25μmol/LNef干预后,髓核细胞凋亡水平、上清液中LDH水平及细胞中ROS、MDA水平均显著降低(P<0.05),细胞中SOD水平和线粒体膜电位显著升高(P<0.05);同时,细胞中Bax、Apaf-1、Cleaved-caspase 9、Cleaved-caspase 3和MMP-3蛋白表达水平显著降低(P<0.05),Bcl-2、Aggrecan、COL2A1、Nrf2和HO-1蛋白表达水平升高(P<0.05);而25μmol/L Nef联合NAC干预抑制异常机械牵张应力诱导的髓核细胞凋亡效果更为显著(P<0.05)。结论 甲基莲心碱可抑制异常机械牵张应力诱导的髓核细胞凋亡,其作用机制可能与清除ROS、抑制线粒体凋亡有关。 展开更多

关键词 髓核细胞 机械牵张应力 甲基莲心碱 凋亡 线粒体 活性氧

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机械牵张通过Piezo1调控骨髓间充质干细胞成骨分化的作用机制

3

作者 朱敬生 李晶 +3 位作者 李涛 姚婷婷 常波 衣雪洁 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期796-801,862,共7页

目的探讨机械牵张通过Piezo1促进小鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)成骨分化的作用及机制。方法将BMSCs分为0%、3%、6%和12%机械牵张强度组,CCK-8检测细胞增殖,PCR检测成骨因子(Runx2、Osterix、ALP和OPN... 目的探讨机械牵张通过Piezo1促进小鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)成骨分化的作用及机制。方法将BMSCs分为0%、3%、6%和12%机械牵张强度组,CCK-8检测细胞增殖,PCR检测成骨因子(Runx2、Osterix、ALP和OPN)mRNA,筛选出最佳牵张强度。再分别设置对照、机械牵张、Piezo1抑制剂、机械牵张+Piezo1抑制剂组。干预结束后,进行ALP染色和ALP活性检测。茜素红染色观察钙结节形成。Western blot检测Piezo1、TGF-β1、p-Smad2和Runx2蛋白水平。结果与0%机械牵张相比,3%和6%机械牵张促进了细胞增殖(P<0.05),且6%机械牵张组Runx2、Osterix、ALP和OPN的mRNA均显著升高(P<0.05)。另外,与对照组相比,机械牵张组ALP染色较深,ALP活性显著升高,钙结节数量增加,Piezo1、TGF-β1、p-Smad2和Runx2蛋白也显著升高(P均<0.05);Piezo1抑制剂组ALP染色较浅,ALP活性显著降低,钙结节数量减少,Piezo1、TGF-β1、p-Smad2和Runx2蛋白也显著降低(P均<0.05)。与机械牵张组相比,机械牵张+Piezo1抑制剂组ALP染色较浅,ALP活性显著降低,钙结节数量减少,Piezo1、TGF-β1、p-Smad2和Runx2蛋白也显著降低(P均<0.05)。与Piezo1抑制剂组相比,机械牵张+Piezo1抑制剂组ALP染色较深,ALP活性显著升高,钙结节数量增加,Piezo1、TGF-β1、p-Smad2和Runx2蛋白也显著升高(P均<0.05)。结论机械牵张可能通过Piezo1上调了TGF-β1/Smad2信号通路表达,促进BMSCs的增殖和成骨分化。 展开更多

关键词 机械牵张 Piezo1 骨髓间充质干细胞 增殖 成骨分化

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小白菊内酯通过抑制Piezo1表达对机械牵张应力作用下软骨细胞凋亡的影响及其机制 被引量：2

4

作者 马旋 杨开祥 +1 位作者 邓海 黄玉成 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1621-1631,共11页

目的:探讨小白菊内酯(PTL)通过调控机械敏感性离子通道蛋白1(Piezo1)表达对机械牵张应力作用下软骨细胞凋亡的影响,并阐明其相关作用机制。方法:按照拉伸性变量将软骨细胞分为0%、5%、10%、15%和20%拉伸组。另取软骨细胞,分为对照组、20... 目的:探讨小白菊内酯(PTL)通过调控机械敏感性离子通道蛋白1(Piezo1)表达对机械牵张应力作用下软骨细胞凋亡的影响,并阐明其相关作用机制。方法:按照拉伸性变量将软骨细胞分为0%、5%、10%、15%和20%拉伸组。另取软骨细胞,分为对照组、20%拉伸组、20%拉伸+5μmol·L^(-1)PTL组、20%拉伸+10μmol·L^(-1)PTL组和20%拉伸+20μmol·L^(-1)PTL组。使用Piezo1短发夹RNA(shRNA)干扰慢病毒(sh-Piezo1)或shRNA-NC慢病毒感染软骨细胞,将软骨细胞分为sh-Piezo1组和sh-NC组,另设置空白对照组。另将软骨细胞分为20%拉伸组、20%拉伸+PTL组、20%拉伸+sh-Piezo1组和20%拉伸+sh-Piezo1+PTL组。Hoechst 33258荧光染色观察各组细胞核形态表现,流式细胞术检测各组细胞凋亡率,分光光度法检测各组细胞中含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-3活性,CCK-8法检测各组细胞增殖率,Fluo-4/AM荧光探针法检测各组细胞中钙离子(Ca2+)水平,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组细胞中Piezo1 mRNA表达水平,Western blotting法检测各组细胞中Piezo1蛋白表达水平。结果:Hoechst 33258荧光染色观察,随着拉伸量逐渐增加,0%、5%、10%、15%和20%拉伸组软骨细胞细胞核呈碎块状致密浓染的软骨细胞数量逐渐增加。流式细胞术检测,与0%拉伸组比较,5%、10%、15%和20%拉伸组软骨细胞凋亡率均明显升高(P<0.01);与对照组比较,20%拉伸组软骨细胞中细胞凋亡率明显升高(P<0.05);与20%拉伸组比较,20%拉伸+5μmol·L^(-1)PTL组、20%拉伸+10μmol·L^(-1)PTL组和20%拉伸+20μmol·L^(-1)PTL组软骨细胞细胞凋亡率均明显降低(P<0.05);与20%拉伸组比较,20%拉伸+PTL组和20%拉伸+sh-Piezo1组软骨细胞凋亡率均明显降低(P<0.05)。分光光度法检测,与0%拉伸组表示,5%、10%、15%和20%拉伸组软骨细胞中Caspase-3活性均明显升高(P<0.01);与对照组比较,20%拉伸组软骨细胞中Caspase-3活性明显升高(P<0.05);与20%拉伸组比较,20%拉伸+5μmol·L^(-1)PTL组、20%拉伸+10μmol·L^(-1)PTL组和20%拉伸+20μmol·L^(-1)PTL组软骨细胞中Caspase-3活性均明显降低(P<0.05);与20%拉伸组比较,20%拉伸+PTL组和20%拉伸+sh-Piezo1组软骨细胞中Caspase-3活性均明显降低(P<0.05)。CCK-8法检测,与0μmol·L^(-1)PTL组比较,40.00、80.00和160.00μmol·L^(-1)PTL组软骨细胞增殖率均明显降低(P<0.05),提示20.00μmol·L^(-1)PTL为最高无毒性作用浓度。Fluo-4/AM荧光探针法检测,与对照组比较,20%拉伸组软骨细胞中Ca2+水平明显升高(P<0.05);与20%拉伸组比较,20%拉伸+5μmol·L^(-1)PTL组、20%拉伸+10μmol·L^(-1)PTL组和20%拉伸+20μmol·L^(-1)PTL组软骨细胞中Ca2+水平均明显降低(P<0.05);与20%拉伸组比较,20%拉伸+PTL组和20%拉伸+sh-Piezo1组软骨细胞中Ca2+水平均明显降低(P<0.05)。RT-qPCR法检测,与空白对照组和sh-NC组比较,sh-Piezo1组软骨细胞中Piezo1 mRNA表达水平明显降低(P<0.05)。Western blotting法检测,与对照组比较,20%拉伸组软骨细胞中Piezo1蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与20%拉伸组比较,20%拉伸+5μmol·L^(-1)PTL组、20%拉伸+10μmol·L^(-1)PTL组和20%拉伸+20μmol·L^(-1)PTL组软骨细胞中Piezo1蛋白表达水平均明显降低(P<0.05);与空白对照组和sh-NC组比较,sh-Piezo1组软骨细胞中Piezo1蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论:PTL可抑制高强度周期性机械牵张应力诱导的软骨细胞凋亡,其作用机制可能与抑制Piezo1介导Ca2+内流引起的细胞凋亡有关。 展开更多

关键词 小白菊内酯 机械敏感离子通道蛋白1 机械牵张应力 软骨细胞 细胞凋亡

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机械牵张应力刺激成骨细胞的差异蛋白质组学研究 被引量：9

5

作者 李菲菲 丁寅 +3 位作者 冯雪 王欢 陈富林 李立文 《医用生物力学》 EI CAS CSCD 2010年第6期406-411,共6页

目的应用蛋白质组学方法分析人成骨样细胞Saos-2在牵张应力作用下蛋白质表达的差异,为更全面地阐明成骨细胞对牵张应力的反应机制提供分子基础。方法将Saos-2分为加力组与对照组,采用Flexcell牵张应力加载系统,用12%大小的应力值进行力... 目的应用蛋白质组学方法分析人成骨样细胞Saos-2在牵张应力作用下蛋白质表达的差异,为更全面地阐明成骨细胞对牵张应力的反应机制提供分子基础。方法将Saos-2分为加力组与对照组,采用Flexcell牵张应力加载系统,用12%大小的应力值进行力学刺激24 h后,应用蛋白质双向凝胶电泳分离蛋白样品,质谱技术鉴定差异表达蛋白点,并用生物信息学分析差异蛋白参与的生物学过程和主要功能。结果对照组和加力组分别得到(1031±41)和(928±25)个蛋白质点,质谱鉴定出肽酰脯氨酰异构酶A样3、线粒体ATP合成酶、抗氧化蛋白1、丝切蛋白1、蛋白磷酸酶1、延伸因子2等17个表达增高的差异蛋白质,涉及应激反应、能量代谢、细胞增殖、细胞骨架重建、信号转导及成骨分化等生物学功能。结论成骨细胞在机械牵张应力作用下蛋白表达发生显著变化,这些差异蛋白参与了成骨细胞力学反应机制的不同过程。 展开更多

关键词 机械牵张应力 成骨细胞 蛋白质组学 细胞增殖 信号转导

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丙泊酚抑制机械牵张诱导的肺泡上皮细胞HMGB1启动子转录激活 被引量：5

6

作者 丁宁 肖慧 +2 位作者 高巨 许立新 佘守章 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第9期1215-1218,共4页

目的探讨丙泊酚对机械牵张诱导肺泡上皮细胞(A549)高迁移率族蛋白B1(high mobility group box1 pro-tein,HMGB1)启动子转录激活的影响。方法以基因重组技术将HMGB1启动子克隆入荧光素酶报告基因表达载体pGL3-Basic,得到重组质粒pGL3-HMG... 目的探讨丙泊酚对机械牵张诱导肺泡上皮细胞(A549)高迁移率族蛋白B1(high mobility group box1 pro-tein,HMGB1)启动子转录激活的影响。方法以基因重组技术将HMGB1启动子克隆入荧光素酶报告基因表达载体pGL3-Basic,得到重组质粒pGL3-HMGB1P。采用脂质体介导的细胞转染技术将pGL3-HMGB1P和空载体pGL3-Basic分别转染A549细胞,以机械牵张和机械牵张+丙泊酚分别处理转染后的A549细胞,检测并比较荧光素酶活性,分别用Western blot和RT-PCR检测细胞HMGB1蛋白和mRNA的表达。结果酶切和测序结果证实重组载体pGL3-HMGB1P构建正确,荧光素酶活性检测显示重组载体pGL3-HMGB1P在A549细胞中有效表达。与未牵张组比较,牵张组HMGB1启动子的转录活性和HMGB1表达均明显增加(P<0.05);与牵张组比较,牵张+丙泊酚组HMGB1启动子的转录活性和HMGB1表达均明显降低(P<0.05)。结论丙泊酚在转录水平通过抑制机械牵张诱导HMGB1启动子的转录激活而影响HMGB1的表达,可能是丙泊酚防治机械牵张引起炎症反应的机制之一。 展开更多

关键词 丙泊酚 机械牵张 高迁移率族蛋白B1 肺泡上皮细胞 转录活性 启动子

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机械牵张作用对牙周膜成纤维细胞增殖的影响 被引量：7

7

作者 冯雪 陈富林 +1 位作者 林珠 段银钟 《实用口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第4期312-314,共3页

目的 :观察机械牵张作用对牙周膜成纤维细胞 (PDLFs)增殖能力的影响。方法 :用自行研制的细胞加载系统对PDLFs施以频率为 6次 /min(每次为 5s牵拉、5s松弛 ) ,幅度 12 %的牵张力 ,于加载 2 4、48、96h后 ,通过细胞计数、流式细胞仪检测... 目的 :观察机械牵张作用对牙周膜成纤维细胞 (PDLFs)增殖能力的影响。方法 :用自行研制的细胞加载系统对PDLFs施以频率为 6次 /min(每次为 5s牵拉、5s松弛 ) ,幅度 12 %的牵张力 ,于加载 2 4、48、96h后 ,通过细胞计数、流式细胞仪检测观察PDLFs增殖能力的改变情况。结果 :在不同的时间点 ,加力组及对照组的细胞数均不断增加 ,在 48h及 96h时加力组结果明显高于对照组。流式细胞仪结果显示在不同时间点加力组处于DNA合成期的细胞数明显高于对照组。结论 :在对培养的人PDLFs施加频率为 6次 /min、幅度 12 %的牵张力时 。 展开更多

关键词 机械牵张作用 牙周膜成纤维细胞 细胞增殖 细胞计数 流式细胞仪

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TGF-β/Smad信号通路在大鼠间充质干细胞机械牵张中的表达 被引量：4

8

作者 朱晓文 周昊 +2 位作者 戚孟春 赵闯 邹淑娟 《口腔医学研究》 CAS CSCD 2013年第8期704-706,709,共4页

目的:了解TGF-β/Smad信号通路在大鼠骨髓间充质干细胞(MSCs)加载牵张中的作用。方法:分离培养大鼠骨髓MSCs,应用四点弯曲加力系统对细胞施加单一周期的机械张应力刺激(2000με,60min)。用实时荧光定量RT-PCR与western blot检测TGF-β... 目的:了解TGF-β/Smad信号通路在大鼠骨髓间充质干细胞(MSCs)加载牵张中的作用。方法:分离培养大鼠骨髓MSCs,应用四点弯曲加力系统对细胞施加单一周期的机械张应力刺激(2000με,60min)。用实时荧光定量RT-PCR与western blot检测TGF-β、Smad4的表达,同时检测MSCs细胞增殖及骨向分化标志物ALP的变化情况。结果:在张应力的作用下,TGF-β,Smad4的表达显著增强(P<0.01)。MSCs的增殖、ALP活性也在加力后增强(P<0.01)。结论:TGF-β/Smad信号通路的激活与细胞受张应力刺激密切相关,并与MSCs增殖与骨向分化趋势一致。表明TGF-β/Smad通路参与了细胞力学信号向生物化学信号的转化。 展开更多

关键词 间充质干细胞 机械牵张 TGF-Β SMAD信号通路

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p38MAPK在周期性机械牵张诱导肺泡巨噬细胞表达HMGB1中的作用 被引量：6

9

作者 丁宁 肖慧 +2 位作者 高巨 许立新 佘守章 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第10期1979-1982,共4页

目的:研究p38 MAPK在周期性机械牵张诱导肺泡巨噬细胞(AM)表达高迁移率族蛋白B1(HMGB1)中的作用。方法:大鼠AM随机分为A、B、C3组,A组为对照组;B组细胞施加20%牵张应变,牵张时间为4h;C组细胞的牵张模式与B组相同,在牵张前用p38 MAPK特... 目的:研究p38 MAPK在周期性机械牵张诱导肺泡巨噬细胞(AM)表达高迁移率族蛋白B1(HMGB1)中的作用。方法:大鼠AM随机分为A、B、C3组,A组为对照组;B组细胞施加20%牵张应变,牵张时间为4h;C组细胞的牵张模式与B组相同,在牵张前用p38 MAPK特异性抑制剂SB203580(40μmol/L)预处理2h。利用RT-PCR法检测HMGB1 mRNA的表达,Western blotting检测HMGB1蛋白表达和p38 MAPK的活性。结果:与对照组相比,AM施加20%牵张应变可诱导HMGB1蛋白和mRNA表达明显增加、p38 MAPK活性明显增高(均P<0.05),SB203580可显著抑制牵张应变的这种诱导作用(均P<0.05)。结论:周期性机械牵张可能通过p38 MAPK信号通路,调节肺泡巨噬细胞HMGB1 mRNA和蛋白的表达。 展开更多

关键词 机械牵张 高迁移率族蛋白质1 P38MAP激酶 肺泡巨噬细胞

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NADPH氧化酶参与机械牵张大鼠血管平滑肌细胞MCP-1 mRNA的生成 被引量：3

10

作者 孙广萍 于李汀 +3 位作者 边晓慧 杨旭 王艳秋 李德天 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第11期1014-1017,共4页

目的研究周期性机械牵张力对大鼠血管平滑肌细胞(VSMCs)产生单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)mRNA的影响以及NADPH氧化酶在此过程中的作用。方法将培养的大鼠VSMCs种植于覆有胶原Ⅰ的BioFlex 6孔培养皿中,分为对照组(C组)、机械牵张组(ST组)和... 目的研究周期性机械牵张力对大鼠血管平滑肌细胞(VSMCs)产生单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)mRNA的影响以及NADPH氧化酶在此过程中的作用。方法将培养的大鼠VSMCs种植于覆有胶原Ⅰ的BioFlex 6孔培养皿中,分为对照组(C组)、机械牵张组(ST组)和机械牵张+二苯基氯化碘盐预处理组(ST+DPI组),ST组及ST+DPI组采用Flexercell 3000系统给予能使细胞20%的纵向拉伸、频率60次/min的周期性机械牵张力,观察各组细胞MCP-1 mRNA的表达、超氧阴离子的产生以及NADPH氧化酶的胞质亚基P47phox的膜转位表达。结果周期性机械牵张力明显增加VSMCs产生MCP-1 mRNA及超氧阴离子,伴有NADPH氧化酶的亚基P47phox的膜转位表达增加;DPI通过减少P47phox的膜转位表达抑制NADPH氧化酶从而减少超氧阴离子产生,进一步减少MCP-1 mRNA表达。结论机械牵张能活化VSMCs的NADPH氧化酶,通过增加超氧阴离子的形成增加MCP-1 mRNA的生成。 展开更多

关键词 周期性机械牵张 高血压 单核细胞趋化蛋白1 NADPH氧化酶

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17β-雌二醇对体外机械牵张诱导心肌细胞肥大的影响 被引量：3

11

作者 刁爱芹 阙玲俐 +4 位作者 任丹阳 朱云 李建涛 李跃华 李菁 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第7期976-980,共5页

目的:研究17β-雌二醇(17β-estradiol,E2)对体外机械牵张诱导的心肌细胞肥大的影响。方法:以机械牵张刺激体外培养的新生大鼠心肌细胞,建立心肌细胞肥大模型,采用免疫荧光方法分析心肌细胞表面积、Western blot方法检测肥大指标之一β-... 目的:研究17β-雌二醇(17β-estradiol,E2)对体外机械牵张诱导的心肌细胞肥大的影响。方法:以机械牵张刺激体外培养的新生大鼠心肌细胞,建立心肌细胞肥大模型,采用免疫荧光方法分析心肌细胞表面积、Western blot方法检测肥大指标之一β-MHC的表达,以观察E2对机械牵张诱导的心肌细胞肥大的影响,并采用Western blot方法检测心肌细胞整合素β1(inte-grinβ1)表达的变化。结果:与对照组相比,机械牵张24 h后,心肌细胞表面积、心肌细胞胎儿型蛋白β-MHC表达增加,表明机械牵张24 h可诱导心肌细胞肥大。同时,机械牵张24 h心肌细胞整合素β1水平亦显著增加。100 nmol/L E2预处理30 min可明显减轻机械牵张诱导的心肌细胞表面积和β-MHC蛋白水平的增加,降低机械牵张诱导的心肌细胞整合素β1增加,该效应可被雌激素受体非特异性拮抗剂ICI182780逆转。结论:一定水平的E2可改善机械牵张诱导的心肌细胞肥大反应,并且能降低机械牵张诱导的integrinβ1表达的增加。 展开更多

关键词 雌激素 心肌细胞肥大 机械牵张 整合素Β1

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机械牵张加重模拟缺血缺氧心肌细胞损伤的研究 被引量：2

12

作者 李晓东 黄跃生 +2 位作者 张东霞 蒋建新 粟永萍 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第17期1557-1560,共4页

目的　验证机械牵张加重模拟缺血缺氧对心肌细胞的损伤效应。方法　利用所建立的心肌细胞体外牵张模型 ,模拟施加缺血缺氧因素 ,观察心肌细胞形态、培养液中乳酸脱氢酶 (LDH)含量及碘化丙啶 (PI)染色阳性细胞比例的变化。结果　 10 %牵... 目的　验证机械牵张加重模拟缺血缺氧对心肌细胞的损伤效应。方法　利用所建立的心肌细胞体外牵张模型 ,模拟施加缺血缺氧因素 ,观察心肌细胞形态、培养液中乳酸脱氢酶 (LDH)含量及碘化丙啶 (PI)染色阳性细胞比例的变化。结果　 10 %牵张后 ,心肌细胞形态完整 ,LDH及PI染色阳性细胞比例无明显变化。模拟缺血缺氧后形态明显破坏 ,LDH及PI染色阳性细胞比例显著增加。牵张复合模拟缺血缺氧后 ,细胞形态破坏加剧 ,LDH含量急剧上升 ,PI染色阳性细胞比例进一步显著增加 (P <0 .0 1)。结论　机械牵张加剧了模拟缺血缺氧对心肌细胞的损伤效应 ,提示严重烧伤早期过多过快补液导致心脏前负荷的迅速增加对心肌组织产生牵拉可能会加剧业已存在的心肌细胞损伤 ,从而进一步促进了心肌损害的发生。 展开更多

关键词 心肌细胞 机械牵张 缺血/缺氧

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机械牵张对人气道黏膜上皮细胞黏蛋白5AC表达的影响及其信号通路机制研究 被引量：8

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作者 钟甜 尤列.皮尔曼 +1 位作者 维克多.科罗索夫 周向东 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期397-400,共4页

目的观察机械牵张对人气道黏膜上皮细胞黏蛋白(MUC)表达的影响,并对其信号转导机制进行初步探讨。方法采用多功能小型生物撞击机构建体外培养的人气道黏膜上皮细胞牵张模型,分别给予丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的三条主要通路抑制... 目的观察机械牵张对人气道黏膜上皮细胞黏蛋白(MUC)表达的影响,并对其信号转导机制进行初步探讨。方法采用多功能小型生物撞击机构建体外培养的人气道黏膜上皮细胞牵张模型,分别给予丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的三条主要通路抑制剂:JNK抑制剂(SP600125)、p38蛋白激酶抑制剂(SB203580)及ERK1/2抑制剂(U0126)(浓度均为30μmol/L),并设未进行机械牵张的对照组和单纯机械牵张组。采用流式细胞仪检测牵张前后胞内游离Ca2+荧光强度的变化,激光共聚焦显微镜观察胞内游离Ca2+的分布情况,并分别采用RT-PCR和ELISA方法检测MUC5AC mRNA表达和蛋白分泌量。结果牵张能显著升高人气道黏膜上皮细胞胞内Ca2+浓度、MUC5AC mRNA和蛋白表达(均P<0.01)。U0126和SB203580能抑制牵张所致MUC5AC mRNA和蛋白表达增加(均P<0.01)。结论机械牵张能升高人气道黏膜上皮细胞黏蛋白表达,其机制可能与胞内Ca2+浓度的升高以及ERK1/2、p38 MAPK信号通路有关。 展开更多

关键词 机械牵张 游离钙离子 丝裂素活化蛋白激酶 黏蛋白5AC

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机械牵张对人成骨样细胞增殖能力的影响 被引量：7

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作者 胡静 邹淑娟 《实用口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第5期447-448,共2页

目的 :研究机械张力对成骨细胞增殖能力的影响。方法 :通过Flexercell细胞拉伸力学装置对人成骨样细胞MG 63施加 6%、12 %和 2 4%拉伸应变加载实验 ,用MTT法检测细胞受力后的增殖变化。结果 :细胞受不同大小张力作用后 ,其增殖能力均增... 目的 :研究机械张力对成骨细胞增殖能力的影响。方法 :通过Flexercell细胞拉伸力学装置对人成骨样细胞MG 63施加 6%、12 %和 2 4%拉伸应变加载实验 ,用MTT法检测细胞受力后的增殖变化。结果 :细胞受不同大小张力作用后 ,其增殖能力均增强 ,但以 12 %拉伸应变率的促增殖作用最为显著。结论 :机械张力可以促进成骨细胞的增殖能力 。 展开更多

关键词 机械牵张 成骨细胞 细胞增殖 颌骨发育不足 骨缺损

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p38 MAPK在机械牵张致大鼠心脏TREK-1通道表达改变中的作用 被引量：1

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作者 赵芳 程龙献 +3 位作者 曾秋棠 邬堂春 张涛 史钰芳 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第9期1853-1855,1858,共4页

目的:研究p38 MAPK信号途径在急性机械牵张致大鼠离体灌流心脏TREK-1通道表达改变中的作用。方法:30只雄性Wistar大鼠随机分成3组,即对照组、机械牵张组和SB202190(p38 MAPK特异性抑制剂)组,每组10只。利用Langendorff灌流装置等建立离... 目的:研究p38 MAPK信号途径在急性机械牵张致大鼠离体灌流心脏TREK-1通道表达改变中的作用。方法:30只雄性Wistar大鼠随机分成3组,即对照组、机械牵张组和SB202190(p38 MAPK特异性抑制剂)组,每组10只。利用Langendorff灌流装置等建立离体灌流急性机械牵张的心脏模型;通过Western blotting方法检测各组大鼠左室的p38 MAPK、p-p38 MAPK及TREK-1通道的蛋白表达。结果:各组大鼠左室的p38 MAPK表达无明显差异(P>0.05);机械牵张组左室p-p38 MAPK及TREK-1通道的蛋白表达均明显高于对照组(P<0.01),而SB202190组的p-p38 MAPK及TREK-1蛋白表达与对照组比较无明显差异(P>0.05)且低于机械牵张组。结论:离体灌流心脏受机械刺激时p38 MAPK信号途径的激活可能介导了TREK-1通道的表达上调。心脏可能通过这种方式来改变自身电活动,从而减少心律失常发生,起到自身保护作用。 展开更多

关键词 机械牵张 P38 MAP激酶 钾通道 心脏

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机械牵张诱导THP-1细胞高迁移率族蛋白B1移位出核 被引量：1

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作者 丁宁 肖慧 +1 位作者 许立新 佘守章 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期382-385,共4页

目的:探讨机械牵张对高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在THP-1细胞内移位的影响。方法:构建HMGB1-增强型绿色荧光蛋白(EGFP)融合蛋白的真核表达载体。通过两步亚克隆的方法,将HMGB1和EGFP的编码序列以融合蛋白的形式克隆到pcDNA3-HA载体上,随后... 目的:探讨机械牵张对高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在THP-1细胞内移位的影响。方法:构建HMGB1-增强型绿色荧光蛋白(EGFP)融合蛋白的真核表达载体。通过两步亚克隆的方法,将HMGB1和EGFP的编码序列以融合蛋白的形式克隆到pcDNA3-HA载体上,随后转染THP-1细胞并施加机械牵张应变,荧光显微镜观察HMGB1在细胞内的表达及移位情况。结果:重组质粒经酶切鉴定证明构建正确,并在THP-1细胞中大量表达。荧光显微镜观察发现,HMGB1-EGFP融合蛋白主要分布于细胞核,经机械牵张18 h,可见细胞中融合蛋白从细胞核移位到细胞质,在细胞浆中观察到明显的绿色荧光。结论:成功构建了HMGB1-EGFP融合蛋白,在THP-1细胞中观察到机械牵张可诱导HMGB1移位出核。 展开更多

关键词 机械牵张 高迁移率族蛋白质类 THP-1细胞

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动态机械牵张对肺泡二型上皮细胞活性和功能的影响

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作者 叶寰 詹庆元 +3 位作者 刘晓阳 任雁宏 杨春 王辰 《医用生物力学》 EI CAS CSCD 2009年第S1期62-62,共1页

关键词 细胞活性 机械牵张 肺泡表面活性物质 肺泡上皮细胞 牵张刺激 力学刺激 动态 增殖功能 分泌功能 硅胶膜

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机械牵张对烧伤血清复合缺氧培养大鼠心肌细胞p38、JNK、c-jun、ATF-2表达的影响

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作者 范鹏举 黄跃生 +1 位作者 黄晓元 郑军 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第23期2089-2092,共4页

目的　构建严重烧伤后合并心肌负荷增加的体外心肌细胞模型 ,探讨p3 8、JNK、c jun、ATF 2的活化情况 ,明确高机械牵张刺激对严重烧伤后心肌细胞损伤信号的传导。方法　采用原代培养的乳鼠心肌细胞 ,分别给予正常血清(SN组 )、烧伤血清 ... 目的　构建严重烧伤后合并心肌负荷增加的体外心肌细胞模型 ,探讨p3 8、JNK、c jun、ATF 2的活化情况 ,明确高机械牵张刺激对严重烧伤后心肌细胞损伤信号的传导。方法　采用原代培养的乳鼠心肌细胞 ,分别给予正常血清(SN组 )、烧伤血清 +缺氧 (1%O2 ) (SH组 )、烧伤血清 +缺氧 (1%O2 ) + 10 %轴向静态牵张 (SHS组 ) 3种处理 ,采用Westernbloting检测磷酸化p3 8、JNK、c jun、ATF 2水平。结果　施加缺氧复合烧伤血清刺激后 ,磷酸化p3 8、c jun、ATF 2水平升高。在施加高机械牵张后p3 8升高更加明显 ,而后两者与前者表现相反。JNK自始至终没有出现活化。结论　严重烧伤后 ,p3 8可能是介导心肌细胞损伤的重要信号传导分子 ,而JNK并未参与严重烧伤后心肌细胞损伤的信号传导 ,转录因子c jun、ATF2亦可能参与严重烧伤后心肌细胞的损伤 ,但在严重烧伤合并心脏负荷增加的情况下可能并不是主要的调控因子。 展开更多

关键词 P38 C-JUN ATF2 烧伤 机械牵张

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机械牵张对腺苷预适应心肌电生理特性的影响

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作者 胡恒亮 程龙献 +3 位作者 王志强 苏方成 廖玉华 王嘉陵 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期49-52,共4页

目的研究在模拟缺血-再灌注条件下机械牵张对腺苷预适应(APC)的离体豚鼠乳头肌电生理特性的影响。方法利用细胞内标准玻璃微电极技术,记录并观察200 mg强度牵力作用下APC(在缺血再灌注前先以含6 mg/L腺苷的蒂罗德液灌流5 min)乳头肌细... 目的研究在模拟缺血-再灌注条件下机械牵张对腺苷预适应(APC)的离体豚鼠乳头肌电生理特性的影响。方法利用细胞内标准玻璃微电极技术,记录并观察200 mg强度牵力作用下APC(在缺血再灌注前先以含6 mg/L腺苷的蒂罗德液灌流5 min)乳头肌细胞动作电位(AP)的变化。结果牵张可使单纯缺血-再灌注(IR)组在整个缺血期动作电位0相最大上升速率(Vmax)、AP幅值(APA)、AP复极达50%的时程(APD50)、静息电位(RP)、AP复极达90%的时程(APD90)等参数明显减小。牵张后IR-S组在复氧再灌注期的Vmax、RP、APA和APD50减小,APD90延长,但APC组牵张前后的各种参数差异无显著性意义。链霉素可抑制机械牵张对APC组上述参数的影响。结论在模拟缺血-再灌注条件下,APC乳头肌对机械牵张的耐受性增强;链霉素可抑制牵张对APC心肌电生理参数的影响,可能具有抗牵张所致心律失常的作用。 展开更多

关键词 腺苷预适应 心肌 机械牵张 动作电位

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机械牵张对缺氧复合烧伤血清乳鼠心肌细胞NF-κB活化情况观察

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作者 范鹏举 黄跃生 +1 位作者 黄晓元 郑军 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第23期2093-2096,共4页

目的　观察缺氧复合烧伤血清对心肌细胞NF κB的影响以及在此条件下高牵张刺激对心肌细胞NF κB的影响。方法　采用原代培养的乳鼠心肌细胞 ,分别给予正常血清 (SN组 )、烧伤血清 +缺氧 (1%O2 ) (SH组 )、烧伤血清 +缺氧(1%O2 ) + 10 %... 目的　观察缺氧复合烧伤血清对心肌细胞NF κB的影响以及在此条件下高牵张刺激对心肌细胞NF κB的影响。方法　采用原代培养的乳鼠心肌细胞 ,分别给予正常血清 (SN组 )、烧伤血清 +缺氧 (1%O2 ) (SH组 )、烧伤血清 +缺氧(1%O2 ) + 10 %轴向静态牵张 (SHS组 ) 3种处理 ,采用Westernbloting检测p5 0、p65、IκB α表达水平 ,并以免疫荧光检测p5 0核转位情况。结果　同SN组比较 ,SH组、SHS组p5 0、p65表达增强 ,SHS组p5 0、p65表达水平较SH组升高 ,p5 0发生较明显的核转位而IκB α表达水平却下降。结论　缺氧复合烧伤血清促进心肌细胞NF κB的表达与核转位 ,机械牵张加强了这一作用。 展开更多

关键词 NF-KB 烧伤 机械牵张

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