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清毒栓提取物通过调节Zeste基因增强子同源物2抑制SiHa细胞活性的研究 被引量：3
1
作者 李美 楼姣英 +1 位作者 耿韦华 乔晓叶 《环球中医药》 CAS 2021年第4期579-586,共8页
目的研究清毒栓提取物对人子宫颈鳞癌(SiHa)细胞活性的影响,并基于Zeste基因增强子同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)探讨其可能的作用机制。方法取稳定并进入对数生长期的SiHa细胞,采用血清药理学方法制备的清毒栓含药血清和E... 目的研究清毒栓提取物对人子宫颈鳞癌(SiHa)细胞活性的影响,并基于Zeste基因增强子同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)探讨其可能的作用机制。方法取稳定并进入对数生长期的SiHa细胞,采用血清药理学方法制备的清毒栓含药血清和EZH2抑制剂GSK126进行干预,使用八肽胆囊收缩素、实时荧光定量PCR法、蛋白免疫印迹法、染色质免疫沉淀技术等技术,研究清毒栓含药血清对SiHa细胞活性、增殖与凋亡、叉状头/翅膀状螺旋转录因子(Forkhead box P3,Foxp3)表达与其组蛋白甲基化水平、β-连环蛋白通路、EZH2表达影响。结果清毒栓含药血清促进Foxp3启动子区组蛋白甲基化水平,并可增加EZH2含量;而Foxp3过表达质粒和EZH2抑制剂GSK126可以逆转清毒栓含药血清诱导的Foxp3表达下调,增殖凋亡相关蛋白表达改变以及SiHa细胞活性下调。结论清毒栓对SiHa细胞的抑制作用是通过增加EZH2含量促进Foxp3启动子组蛋白甲基化来改变Foxp3表达,从而抑制SiHa细胞中β-连环蛋白通路实现的。 展开更多
关键词 清毒栓含药血清 宫颈癌 Zeste基因增强子同源物2 叉头状螺旋转录因子 β-连环蛋白通路
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优质小麦体细胞杂种中一种新的HMW麦谷蛋白亚基基因cDNA的克隆和测序 被引量：1
2
作者 赵双宜 姚红艳 +1 位作者 封德顺 夏光敏 《高技术通讯》 CAS CSCD 北大核心 2005年第3期71-76,共6页
研究了在小麦(Triticun acetivum L.)与高冰草(Agropyron elongatum(Host) Neviski)不对称体细胞杂种优质株系Ⅱ-1-3中出现的迁移率与优质小麦高分子量麦谷蛋白亚基(HMW-GS)一致的1By16亚基,通过Western blot 杂交证明了该亚基与普通小... 研究了在小麦(Triticun acetivum L.)与高冰草(Agropyron elongatum(Host) Neviski)不对称体细胞杂种优质株系Ⅱ-1-3中出现的迁移率与优质小麦高分子量麦谷蛋白亚基(HMW-GS)一致的1By16亚基,通过Western blot 杂交证明了该亚基与普通小麦的1By16亚基有很强的杂交信号.依据Ⅱ-1-3中类似16亚基N端15个氨基酸序列设计简并引物,通过RT-PCR扩增Ⅱ-1-3 F4中未成熟胚种子总RNA,得到三条特异带(2.3、2.2、2.1kb),对其中分子量最大的一条2.3kb带谱进行了克隆、测序.该序列(p16BL-1,测序编号为473)长2298bp,包括2137bp的编码区和161bp的3'非编码区.同源性分析发现,该片段与普通小麦HMW Glu-IR、Glu1BY9同源性较高.利用RNA二级结构预测软件对该片段、Glu1R和Glu1By9进行预测表明,所分离的基因片段为一新的HMW-麦谷蛋白基因.该片段所编码的氨基酸序列中,N端的99个氨基酸和C端的42个氨基酸均为典型的HMW麦谷蛋白保守区.中间重复区中6肽重复22个,9肽重复7个.通过对其蛋白质二级结构的预测发现,在460～470氨基酸附近比Glu1R和Glu1By9多一个α螺旋区和一个转角.该片段在 Genbank中的编号为AY249141,所翻译的蛋白序列编号为AA074630.本文揭示了体细胞杂交引起小麦基因序列变化及与体细胞杂种小麦优良品质的相关性,为小麦品质育种研究提供了新途径. 展开更多
关键词 体细胞杂种 优质小麦 普通小麦 HMW麦谷蛋白亚基 株系 育种研究 测序 基因CDNA 克隆 未成熟
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ERH基因对人膀胱癌细胞周期的影响 被引量：1
3
作者 周荣升 韩从辉 +5 位作者 陈波 郝林 史振铎 姜波 张治国 庞昆 《中国医药导报》 CAS 2020年第33期4-8,45,F0004,共7页
目的探讨未成熟同源蛋白增强子(ERH)基因影响人膀胱尿路上皮癌(BUC)细胞株T24增殖及凋亡的分子生物学机制。方法将BUC T24细胞分为ERH敲除组和ERH正常组,通过人转录组表达谱芯片技术检测全基因谱中受ERH敲除影响的基因表达情况。通过生... 目的探讨未成熟同源蛋白增强子(ERH)基因影响人膀胱尿路上皮癌(BUC)细胞株T24增殖及凋亡的分子生物学机制。方法将BUC T24细胞分为ERH敲除组和ERH正常组,通过人转录组表达谱芯片技术检测全基因谱中受ERH敲除影响的基因表达情况。通过生物信息分析技术、生物功能富集和蛋白互作分析技术确定ERH基因影响人BUC T24细胞增殖及凋亡的可能分子生物学机制,并通过功能实验加以验证。结果人转录组表达谱芯片结果显示,ERH基因在ERH敲除组表达明显降低,FC值为-4.50,P<0.0001。ERH敲除组比ERH正常组有344个基因表达上调,254个基因表达下调(截断值|FC|>2)。生物功能富集分析结果提示,ERH基因与细胞因子、肿瘤坏死因子、P53下调、细胞凋亡等密切有关;蛋白互作分析技术结果发现ERH基因可能通过细胞周期蛋白影响BUC T24细胞的增殖与凋亡。功能实验提示ERH基因通过细胞周期(主要影响细胞周期的S期)产生上述作用。结论ERH基因通过调控细胞周期影响人膀胱癌T24细胞增殖和凋亡。 展开更多
关键词 未成熟同源蛋白增强子基因 膀胱癌 增殖与凋亡 细胞周期 人转录组表达谱芯片技术
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乳腺癌组织中EZH2、SOX4蛋白表达变化及其意义 被引量：4
4
作者 韩福兰 毛荣军 +3 位作者 谢乐 吴燕杏 曾敏 陈增伟 《山东医药》 CAS 2018年第19期81-83,共3页
目的探讨乳腺癌组织中果蝇zeste基因增强子的人类同源物2(EZH2)、Y染色体性别决定区相关高迁移率盒蛋白4(SOX4)蛋白表达变化及其临床意义。方法选择97例乳腺癌患者的乳腺癌组织标本为观察组,癌旁正常组织标本为对照组,采用免疫组化SP法... 目的探讨乳腺癌组织中果蝇zeste基因增强子的人类同源物2(EZH2)、Y染色体性别决定区相关高迁移率盒蛋白4(SOX4)蛋白表达变化及其临床意义。方法选择97例乳腺癌患者的乳腺癌组织标本为观察组,癌旁正常组织标本为对照组,采用免疫组化SP法检测两组标本中的EZH2、SOX4蛋白,分析乳腺癌组织EZH2、SOX4蛋白表达与乳腺癌患者临床病理参数的关系。用Kaplan-Meier法绘制患者生存曲线,比较EZH2蛋白阳性、阴性表达者及SOX4蛋白阳性、阴性表达者的累积生存率和总生存时间。结果观察组、对照组EZH2蛋白表达阳性率分别为80.41%(78/97)、48.45%(47/97),两组相比,P<0.05;SOX4蛋白阳性表达率分别为82.47%(80/97)、57.73%(56/97),两组相比,P<0.05。乳腺癌组织中EZH2蛋白表达与患者的年龄、肿瘤大小、TNM分期均无关(P均>0.05),与淋巴结转移和分化程度相关(P均<0.05);乳腺癌组织中SOX4蛋白表达与患者的年龄、肿瘤大小、TNM分期、分化程度均无关(P均>0.05),与淋巴结转移相关(P<0.05)。Spearman秩相关检验结果显示乳腺癌组织EZH2、SOX4蛋白表达呈显著正相关(γs=0.251,P=0.013)。患者随访13~71个月,中位随访时间44个月。EZH2蛋白表达阴性、阳性者累积生存率分别为89.47%(17/19)、65.38%(51/78),总生存时间分别为(67.14±2.62)、(54.30±2.30)个月,EZH2蛋白表达阴性、阳性者累积生存率和总生存时间相比,P均<0.05。SOX4蛋白表达阴性、阳性者累积生存率分别为94.41%(16/17)、65.00%(52/80),总生存时间分别为(68.75±2.15)、(54.35±2.27)个月,SOX4蛋白表达阴性、阳性者累积生存率和总生存时间相比,P均<0.05。结论乳腺癌组织EZH2、SOX4蛋白阳性表达率高于癌旁正常组织。检测乳腺癌组织EZH2、SOX4蛋白有助于判断患者病情和预后。 展开更多
关键词 果蝇zeste基因增强子的人类同源物2 Y染色体性别决定区相关高迁移率盒蛋白4 乳腺癌
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结直肠腺癌组织中EZH2、Caspase-3蛋白的表达变化及意义 被引量：5
5
作者 张立成 周毅 《山东医药》 CAS 北大核心 2017年第25期48-50,共3页
目的观察果蝇zeste基因增强子同源物2(EZH2)及半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶3(Caspase-3)蛋白在结直肠腺癌组织中的表达变化,并进一步探索其意义。方法收集结直肠腺癌组织100例份,同时收集相应癌旁(距癌组织边缘>10 cm)正常组织100例... 目的观察果蝇zeste基因增强子同源物2(EZH2)及半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶3(Caspase-3)蛋白在结直肠腺癌组织中的表达变化,并进一步探索其意义。方法收集结直肠腺癌组织100例份,同时收集相应癌旁(距癌组织边缘>10 cm)正常组织100例份作为对照。分别采用免疫组化法、Western blotting法检测癌及癌旁组织中EZH2及Caspase-3蛋白表达。结果结直肠腺癌组织中EZH2蛋白表达高于癌旁正常组织(P<0.05),EZH2蛋白表达与肿瘤发生部位、分化程度、临床TNM分期及淋巴结转移相关(P均<0.05),与年龄、性别无关(P均>0.05)。结直肠腺癌组织中Caspase-3蛋白表达低于癌旁正常组织(P<0.05)。Caspase-3蛋白阳性表达与结直肠癌患者性别、发病年龄、患病部位无关(P均>0.05),与组织分化程度、TNM分期、淋巴结转移有关(P均<0.05)。结直肠腺癌组织中EZH2和Caspase-3蛋白表达呈负相关(r=-0.64,P<0.05)。结论结直肠腺癌组织中EZH2蛋白呈高表达,Caspase-3蛋白呈低表达;EZH2可能通过下调Caspase-3表达,参与结直肠腺癌的发生发展。 展开更多
关键词 结直肠癌 果蝇zeste基因增强子同源物2蛋白 细胞凋亡 半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶3
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不同浓度LBH589对人前列腺癌PC3细胞增殖、EZH2 mRNA及蛋白表达的影响
6
作者 韦士勤 李常颖 +3 位作者 李保国 李建民 王丽丽 王海涛 《山东医药》 CAS 北大核心 2015年第31期32-34,共3页
目的观察不同浓度组蛋白去乙酰化酶抑制剂LBH589对人前列腺癌PC3细胞增殖、EZH2 mRNA及蛋白表达的影响。方法选择1、10、100 nmol/L的LBH589处理PC3细胞,采用MTT法测算细胞增殖抑制率,实时定量PCR、Western blotting法分别检测细胞EZH2... 目的观察不同浓度组蛋白去乙酰化酶抑制剂LBH589对人前列腺癌PC3细胞增殖、EZH2 mRNA及蛋白表达的影响。方法选择1、10、100 nmol/L的LBH589处理PC3细胞,采用MTT法测算细胞增殖抑制率,实时定量PCR、Western blotting法分别检测细胞EZH2的mRNA和蛋白。结果随着浓度和时间的增加,LBH589对PC3细胞的抑制作用呈现明显的时间-剂量关系(P均<0.05)。相同时间时,随着LBH589浓度的增加,PC3细胞EZH2的mRNA、蛋白表达逐渐降低(P均<0.05);相同浓度时,随着时间的延长,PC3细胞EZH2的mRNA、蛋白表达逐渐降低(P均<0.05)。结论 LBH589可抑制PC3细胞的增殖,同时可使细胞EZH2的mRNA及蛋白表达降低,且随着浓度的增加作用增强。 展开更多
关键词 前列腺肿瘤 去乙酰化酶抑制剂 细胞增殖 多梳蛋白zeste基因增强子类同源物2
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EZH2、MMP-2及MMP-9在肝癌侵袭转移中的作用及关系 被引量：16
7
作者 张淑群 张莹 +2 位作者 杨鑫 王敏聪 韩丽丽 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期947-953,共7页
目的检测果蝇zeste基因增强子的人类同源物2(EZH2)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在原发性肝癌组织中的表达,分析三者表达的相关性,并明确三者表达与肝癌临床病理参数间的关系;探讨EZH2在肝癌细胞侵袭迁移中的作... 目的检测果蝇zeste基因增强子的人类同源物2(EZH2)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在原发性肝癌组织中的表达,分析三者表达的相关性,并明确三者表达与肝癌临床病理参数间的关系;探讨EZH2在肝癌细胞侵袭迁移中的作用以及对MMP-2和MMP-9表达的影响。方法qRT-PCR检测EZH2、MMP-2和MMP-9在肝癌组织中的表达;肝癌组织中三者表达的相关性采用Pearson相关分析;采用小干扰RNA转染构建EZH2表达下调的SMMC-7721肝癌细胞系;Transwell小室观察EZH2对SMMC-7721细胞侵袭、迁移的影响;qRT-PCR检测肝癌细胞中EZH2对MMP-2和MMP-9表达的影响。结果原发性肝癌组织中EZH2、MMP-2和MMP-9呈高表达,且其高表达与不良的临床病理因素相关;在肝癌组织中EZH2与MMP-9表达呈正相关;干扰EZH2表达抑制肝癌细胞侵袭、迁移和MMP-9表达。结论EZH2、MMP-2和MMP-9与肝癌的发生发展密切相关,可成为肝癌的潜在生物标记物和治疗靶点。 展开更多
关键词 果蝇zeste基因增强子的人类同源物2 基质金属蛋白酶-2 基质金属蛋白酶-9 原发性肝癌
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抑制EZH2表达对宫颈癌细胞凋亡的影响及机制 被引量：4
8
作者 段继惠 杨磊 +1 位作者 穆红 唐志琴 《山东医药》 CAS 2019年第11期1-4,共4页
目的观察抑制人类Zest同源增强子(EZH2)表达对宫颈癌细胞凋亡及凋亡相关蛋白表达的影响。方法选择人宫颈癌细胞系Siha和C33A细胞,采用MTT法确定EZH2抑制剂3-去氮腺嘌呤(DZNep)在两种细胞中的半数抑制浓度(IC_(50))。将两种细胞分为DMSO... 目的观察抑制人类Zest同源增强子(EZH2)表达对宫颈癌细胞凋亡及凋亡相关蛋白表达的影响。方法选择人宫颈癌细胞系Siha和C33A细胞,采用MTT法确定EZH2抑制剂3-去氮腺嘌呤(DZNep)在两种细胞中的半数抑制浓度(IC_(50))。将两种细胞分为DMSO组、1/2 IC_(50)组和IC_(50)组,分别以DZNep终浓度0、3、6μmol/L处理Siha细胞各组,以0、2、4μmol/L处理C33A细胞各组。培养48 h后收集各组细胞,采用流式细胞仪检测细胞早期凋亡情况,采用Western blotting法检测EZH2蛋白、抗凋亡蛋白B淋巴细胞瘤-X基因长片段(Bcl-xL)、促凋亡蛋白Bcl-2家族细胞凋亡相互作用因子(Bim)、半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)表达。结果在Siha、C33A细胞中,1/2 IC_(50)组、IC_(50)组早期凋亡率均高于DMSO组,IC_(50)组早期凋亡率均高于1/2 IC_(50)组(P均<0. 05)。IC_(50)组EZH2蛋白表达均低于1/2 IC_(50)组、DMSO组(P均<0. 05); IC_(50)组Bcl-xL蛋白表达均低于1/2 IC_(50)组、DMSO组,Bim和Caspase-3蛋白表达均高于1/2 IC_(50)组、DMSO组(P均<0. 05)。结论利用DZNep抑制宫颈癌细胞EZH2的表达后,能够诱导宫颈癌细胞早期凋亡,其机制可能与下调Bcl-xL蛋白表达并上调Bim和Caspase-3蛋白表达有关。 展开更多
关键词 人类Zest同源增强子 宫颈癌 细胞凋亡 EZH2抑制剂 B淋巴细胞瘤-X基因长片段 促凋亡蛋白Bcl-2家族细胞凋亡相互作用因子 半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶3
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急性髓系白血病患者骨髓单个核细胞中EZH2、PTEN mRNA表达及其相关性 被引量：2
9
作者 李乾鹏 冉学红 +3 位作者 朱旭 刘洋 盛志新 刘丽萍 《山东医药》 CAS 2019年第8期41-43,共3页
目的观察急性髓系白血病(AML)患者骨髓单个核细胞中果蝇zeste基因增强子同源物2(EZH2)、张力蛋白同源的10号染色体缺失的磷酸酶基因(PTEN)mRNA表达变化,并分析二者的相关性。方法选择AML患者60例纳入AML组,因贫血、不明原因出血等行骨... 目的观察急性髓系白血病(AML)患者骨髓单个核细胞中果蝇zeste基因增强子同源物2(EZH2)、张力蛋白同源的10号染色体缺失的磷酸酶基因(PTEN)mRNA表达变化,并分析二者的相关性。方法选择AML患者60例纳入AML组,因贫血、不明原因出血等行骨髓穿刺检查者20例为正常对照组。获取两组骨髓单个核细胞,采用实时荧光定量PCR法检测骨髓单个核细胞中的EZH2、PTEN mRNA,分析AML患者骨髓单个核细胞中EZH2、PTEN mRNA表达的相关性。结果 AML组骨髓单个核细胞中EZH2 mRNA相对表达量高于正常对照组,PTEN mRNA相对表达量低于正常对照组(P均<0.01)。AML患者骨髓单个核细胞中EZH2 mRNA与PTEN mRNA表达呈负相关(r=-0.694,P<0.05)。结论 AML患者骨髓单个核细胞中EZH2 mRNA高表达、PTEN mRNA低表达,且二者表达呈负相关;EZH2与PTEN可能参与了AML的发病,且二者之间可能存在一定的相互作用。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 果蝇zeste基因增强子同源物2 张力蛋白同源的10号染色体缺失的磷酸酶基因
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EZH2在肿瘤中的研究进展 被引量：3
10
作者 苏亚斯 武家才 《华夏医学》 CAS 2016年第1期178-181,共4页
表观遗传学修饰参与基因表达的调控过程,并且与肿瘤的发生发展密切相关。多梳抑制复合体2(polycomb repressive complex 2,PRC2)主要通过三甲基化修饰组蛋白H3第27位赖氨酸(H3K27me3)来调控靶基因的转录。近年来,已有多项研究表明PRC2... 表观遗传学修饰参与基因表达的调控过程,并且与肿瘤的发生发展密切相关。多梳抑制复合体2(polycomb repressive complex 2,PRC2)主要通过三甲基化修饰组蛋白H3第27位赖氨酸(H3K27me3)来调控靶基因的转录。近年来,已有多项研究表明PRC2的甲基化酶亚基EZH2(果蝇zeste基因增强子的人类同源物2 enhancer of zeste homolog 2)发生过表达或突变后均可以诱发、促进肿瘤的发生和演变。笔者就EZH2在肿瘤中的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 果蝇zeste基因增强子的人类同源物2 多梳抑制复合体2 组蛋白甲基化 肿瘤
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