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佐剂性关节炎大鼠肾功能损伤及对肾脏有机阴离子转运体3表达的影响
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作者 李孟阳 汪乾镭 +1 位作者 魏伟 王春 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第9期1495-1500,共6页
目的研究佐剂性关节炎(AA)对大鼠肾脏功能和肾脏有机阴离子转运体3(OAT3)表达的影响。方法在大鼠右侧后足趾皮内注射弗氏完全佐剂建立AA模型。固定时间点收集大鼠血液和尿液,观察肾损伤指标的动态变化。通过肾脏的HE染色切片观察肾损伤... 目的研究佐剂性关节炎(AA)对大鼠肾脏功能和肾脏有机阴离子转运体3(OAT3)表达的影响。方法在大鼠右侧后足趾皮内注射弗氏完全佐剂建立AA模型。固定时间点收集大鼠血液和尿液,观察肾损伤指标的动态变化。通过肾脏的HE染色切片观察肾损伤情况。免疫组化和Western blot检测肾皮质OAT3蛋白和炎性因子白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达水平。结果与正常组相比,AA大鼠关节炎指数评分、继发性足爪肿胀、关节肿胀数、全身评分均显著增加(P<0.05)。X线检测结果显示,AA模型大鼠足爪骨关节出现软组织水肿以及骨畸形的特征。生化指标显示,AA大鼠的肾损伤指标出现明显异常。免疫组化与Western blot结果显示,AA大鼠肾皮质OAT3的表达水平显著降低,同时炎性因子IL-6、TNF-α和IL-1β的表达水平明显升高(P<0.05)。结论AA大鼠的肾功能损伤可能与肾脏OAT3的表达降低及炎性因子表达升高有关。 展开更多
关键词 佐剂性关节炎 肾损伤 大鼠 肾皮质 有机阴离子转运体3 炎性因子
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板蓝根及所含靛蓝和靛玉红强烈抑制小鼠肾主要有机阴离子转运体Oat1,Oat2和Oat3 被引量:9
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作者 奇锦峰 孙晨 +4 位作者 王永辉 余文浩 韩坚 林梅 张娜 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期878-886,共9页
目的探讨板蓝根颗粒剂(GRI)和饮片水煎剂(DRI)及其所含主要成分靛蓝和靛玉红对小鼠肾有机阴离子转运体(OAT)中3个主要亚型Oat1,Oat2和Oat3的影响。方法 NIH小鼠分别ig给予GRI0.615和2.460 g·kg-1,DRI 1.6和6.4 g·kg-1(生药量)... 目的探讨板蓝根颗粒剂(GRI)和饮片水煎剂(DRI)及其所含主要成分靛蓝和靛玉红对小鼠肾有机阴离子转运体(OAT)中3个主要亚型Oat1,Oat2和Oat3的影响。方法 NIH小鼠分别ig给予GRI0.615和2.460 g·kg-1,DRI 1.6和6.4 g·kg-1(生药量),靛蓝0.008和0.640 mg·kg-1,靛玉红0.0192和1.5360 mg·kg-1,每组60只(雌雄对半),每天2次,连续5 d。同时设丙磺舒(0.05 g·kg-1)阳性对照组和两种溶媒〔纯水和0.5%羧甲纤维素钠(CMC-Na)水溶液〕对照组及糊精加蔗糖(各1.5 g·kg-1)添加剂组。最后1次给予供试物后实施对-氨基马尿酸(PAH,iv,0.03 g·kg-1)清除实验,即在iv PAH后1.0,2.5,5.0,7.5,10.0和20.0 min时每组分别各取10只小鼠(雌雄对半),安乐处死收集全血制备血清,并迅速摘取双肾,右肾进行组织匀浆后测定PAH蓄积量,左肾组织用于提取总m RNA。每组另取10只小鼠(雌雄各半),同样给药处理,按Nakakariya法做肾切片进行摄取PAH实验。用Kiguchi法测定血清和肾组织匀浆液中PAH浓度。以药动学软件(DAS 2.0)计算血清及肾组织中PAH的主要药动学参数。以实时定量PCR法测定小鼠肾组织Oat1,Oat2及Oat3 m RNA表达。结果与纯水对照组比较,0.5%CMC-Na对照组各项检测指标均无显著差异。与两种溶媒对照组相比,GRI 2.460 g·kg-1,靛蓝0.640 mg·kg-1和靛玉红1.5360 mg·kg-1组消除半衰期(t1/2β)显著延长(P<0.05);各供试物组分布容积(Vd)和清除率(Cl)均显著减少(P<0.01),曲线下面积(AUC0→20 min)均显著增加(P<0.01);由采血时间段内各组肾组织中的PAH蓄积量所求得的AUC0→20 min显著大于同期对照组(P<0.05,P<0.01),且肾AUC0→20 min与血液AUC0→20 min的比值在各组间无显著差异。各剂量供试物均可使肾切片摄取PAH的量显著少于对照组(P<0.05,P<0.01)。与纯水/CMC对照组相比,GRI 2.460 g·kg-1,DRI 6.4 g·kg-1,靛蓝0.640 mg·kg-1,靛玉红1.5360 mg·kg-1组小鼠肾组织Oat1,Oat2及Oat3 m RNA表达除靛玉红组Oat2 m RNA(P<0.05)、GRI组Oat3 m RNA(P<0.01)表达水平被显著上调外,其余均被显著下调(P<0.05,P<0.01)。结论 GRI、DRI、靛蓝、靛玉红在所用剂量下对小鼠肾组织Oat1,Oat2及Oat3均有明显抑制作用,GRI和DRI的这种抑制作用可能主要来自其所含的靛蓝和靛玉红成分。 展开更多
关键词 板蓝根 靛蓝 靛玉红 对-氨基马尿酸 有机阴离子转运体
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肉桂等八种中药对小鼠肾脏三种主要有机阴离子转运体的影响 被引量:6
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作者 孙晨 奇锦峰 +3 位作者 余文浩 王永辉 林梅 张娜 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2015年第9期985-992,共8页
目的:检测8种具有肾毒性的中药对小鼠肾脏有机阴离子转运体(OATs)中3个主要亚型(Oat1,Oat2,Oat3)的影响。方法:肉桂等8种中药水煎剂(以高、低两个剂量)及纯水、丙磺舒(阳性对照)及羧甲基纤维素钠(CMC,丙磺舒溶媒)分别灌胃给NIH小鼠(每... 目的:检测8种具有肾毒性的中药对小鼠肾脏有机阴离子转运体(OATs)中3个主要亚型(Oat1,Oat2,Oat3)的影响。方法:肉桂等8种中药水煎剂(以高、低两个剂量)及纯水、丙磺舒(阳性对照)及羧甲基纤维素钠(CMC,丙磺舒溶媒)分别灌胃给NIH小鼠(每组雌雄各半),2次/d,连续5 d。最后一次给予供试品后1 h所有受试鼠逐一经尾静脉注入对氨基马尿酸(para-aminohippuric acid,PAH,30 mg/kg),然后在1、2.5、5、7.5、10、15和20 min时从各组分别取10只鼠安乐处死收集全血并迅速摘取双肾。匀浆各左肾(以Folin-酚法定量蛋白浓度)后以文献法定量其中及血清中的PAH浓度,以药动学软件(DAS2.0)分析血中PAH的主要药动学参数:消除半衰期(t1/2β)、分布容积(Vd)、总清除率(CL)及药时曲线下面积(AUC0-20 min);比较全部采血点中5个时间点(1、5、10、15、20 min)各组肾组织中的PAH蓄积量;从1 min采血点时的各组右肾提取总mRNA,以实时荧光定量PCR法比较各组小鼠肾脏中Oat1、Oat2、Oat3 mRNA的表达量。结果:与纯水组相比,益母草高剂量组,蜈蚣高、低剂量组的t1/2β显著延长(P<0.05,P<0.01),其余各组无明显改变(P>0.05)。除细辛低剂量组和益母草低剂量组外所有其他供试物组的Vd、CL和AUC0-20 min均发生显著变化:Vd变小(P<0.01),CL变慢(P<0.01),AUC0-20 min增大(P<0.01)。与纯水对照组相比,肾组织中的PAH蓄积量除冬虫夏草低剂量组、蜈蚣低剂量组外其余各组均显著升高(P<0.05,P<0.01)。与CMC组相比,丙磺舒组的mRNA表达量在Oat1、Oat3被显著上调(P<0.05,P<0.01),而在Oat2被显著下调(P<0.05);与纯水组相比,Oat1的mRNA表达水平在细辛、冬虫夏草、益母草、番泻叶、厚朴等各组被显著上调(P<0.05,P<0.01),而在蜈蚣组则被显著下调(P<0.05);肉桂、冬虫夏草、益母草、番泻叶、厚朴等各组的Oat2的mRNA表达量被显著上调(P<0.01);肉桂、厚朴两组的Oat3的mRNA表达水平被显著上调(P<0.01),而细辛、益母草、蜈蚣、苦参等组的Oat3的mRNA表达水平被显著下调(P<0.05,P<0.01)。结论:肉桂、细辛、益母草、番泻叶、苦参、厚朴、蜈蚣、冬虫夏草等8种肾毒性中药可能通过抑制有机阴离子转运体中的3个主要成员OAT1、OAT2、OAT3而导致肾损伤。 展开更多
关键词 肾毒性 中药 有机阴离子转运体 对氨基马尿酸清除试验 MRNA表达
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常见可药/食用植物及其所含化学成分明显抑制小鼠肾脏主要有机阴离子转运体 被引量:1
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作者 奇锦峰 张娜 +3 位作者 余文浩 孙晨 王永辉 林梅 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第B11期102-102,共1页
目的检测市售主要草(凉)茶、植物瘦身产品、热带水果、热门中药等是否影响小鼠肾脏有机阴离子转运体(OAT)中3个主要亚型Oat1,Oat2和Oat3,以预测对患者的药物排泄是否产生可能的干扰.方法王老吉等5种凉茶、碧生源等4种减肥产品、清... 目的检测市售主要草(凉)茶、植物瘦身产品、热带水果、热门中药等是否影响小鼠肾脏有机阴离子转运体(OAT)中3个主要亚型Oat1,Oat2和Oat3,以预测对患者的药物排泄是否产生可能的干扰.方法王老吉等5种凉茶、碧生源等4种减肥产品、清开灵等4种清瘟解毒复方中药以及上述产品的主要组成植物和它们所含有的部分化学成分的水溶液、以及荔枝等9种热带水果榨汁,分别以两种剂量经口投与NIH小鼠,每天2次连续5天.同时设丙磺舒阳性对照组和两种溶媒(纯水和05%羧甲基纤维素钠水溶液)对照组及糊精加蔗糖添加剂组.最后1次投与供试物后实施对-氨基马尿酸(PAH)清除试验:在静脉注射PAH后1.0、2.5、5.0、7.5、10.0及20.0min时从每组分别各取10只小鼠(♀♂对半),安乐处死收集全血并迅速摘取双肾(右肾供匀浆后测定其PAH蓄积量,左肾供提取总mRNA).另取NIH小鼠(♀♂对半,10只/组,供试物投与同前),按Nakakariya法做肾切片摄取PAH试验.用Kiguchi法测定来自上述血清及肾匀浆液中的PAH浓度(以Folin酚法定量其蛋白含量);以药动学软件(DAS20)计算血中PAH的主要药动参数;以实时定量PCR法定量小鼠肾脏Oat1,Oat2及Oat3的mRNA表达.结果与相应对照组比较,大部分供试物组(高剂量更明显)的消除半衰期(T1/2β)明显延长(P〈0.05~0.01),且其分布容积(Vd)和清除率(CL)均明显减少(P〈0.05~0.01)而曲线下面积(AUC0→20min)则均明显增加(P〈0.05~0.01).肾组织中的PAH蓄积量在所查时间段(ivPAH后1~20min)大部分供试物组(高剂量更明显)均明显高于相应对照组(P〈0.05~0.01).肾切片摄取PAH的结果在大部分供试物组(高剂量更明显)均明显低于相应对照组(P〈0.05~0.01).与对照组相比,大部分供试物组小鼠的Oat1、Oat2及Oat3的mRNA表达均明显异常(P〈0.05~0.01).结论大部分供试物(高剂量更明显)在本实验条件下对小鼠肾脏Oat1、Oat2及Oat3均有明显抑制作用,提示上述供试物对患者的药物排泄过程可能产生明显干扰,故服药期间需谨慎食用它们. 展开更多
关键词 天然产物及所含化学成分 肾清除 对-氨基马尿酸清除试验 有机阴离子转运体 MRNA表达 药物排泄
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有机阴离子转运多肽OATP1A2介导芬太尼的转运
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作者 杨惠雯 张帆 +4 位作者 黄利华 韩睿 欧阳文 向红 廖琴 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 2017年第7期494-501,共8页
目的:建立稳定表达有机阴离子转运多肽1A2(organic anion-transporting polypeptide 1A2,OATP1A2)的HEK293细胞株,体外研究OATP1A2是否转运芬太尼(Fentanyl)。方法:用脂质体转染法将pIRES2-Zs Green1-OATP1A2质粒转染至HEK293细胞中,G41... 目的:建立稳定表达有机阴离子转运多肽1A2(organic anion-transporting polypeptide 1A2,OATP1A2)的HEK293细胞株,体外研究OATP1A2是否转运芬太尼(Fentanyl)。方法:用脂质体转染法将pIRES2-Zs Green1-OATP1A2质粒转染至HEK293细胞中,G418(600 mg/ml)筛选单克隆阳性细胞,采用Western blot、RT-PCR证实HEK293-OATP1A2构建成功;用不同浓度的探针药物非索非那定(Fexofenadine,FEX)验证HEK293-OATP1A2的转运功能;运用不同浓度的芬太尼孵育细胞,另取两组用相同浓度的芬太尼孵育的细胞,分别加或不加抑制剂柚皮素(Naringenin,100μg/m L)进行HEK293-OATP1A2转运实验。结果:FEX浓度为1、10、100 nM时HEK293-OATP1A2实验组与HEK293-VC对照组,FEX的吸收值均有显著的统计学差异(P<0.05),且FEX浓度为100 nM时,实验组对FEX的吸收值是对照组的2.8倍;加入抑制剂柚皮素组FEX吸收值较不加抑制剂时减少了66.8±0.6%。芬太尼转运结果显示,芬太尼浓度为1、10、100、1000 nM时实验组与对照组比较,芬太尼的吸收值均有显著的统计学差异(P<0.05),且芬太尼浓度为1000 nM时,实验组对芬太尼的吸收值是对照组的2.2倍;加入抑制剂组芬太尼的吸收值较未加抑制剂组减少了86.5±0.5%(P<0.05)。结论:成功建立了稳定表达OATP1A2的HEK293细胞株,体外研究发现OATP1A2能介导芬太尼的转运。 展开更多
关键词 有机阴离子转运体多肽1A2 芬太尼 底物 转运功能 过表达
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多态变异对药物转运体活性影响及其临床意义 被引量:1
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作者 张海霞 王连生 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2008年第8期765-768,F0003,共5页
药物转运是药物反应个体差异及药物相互作用的重要环节。近年来,随着物质转运研究的深入,转运蛋白超家族成员正在不断增加。在已发现和命名的转运蛋白中,与药物转运有关的主要蛋白有ATP依赖性泵出转运体MDR1、有机阴离子转运蛋白(OATP)... 药物转运是药物反应个体差异及药物相互作用的重要环节。近年来,随着物质转运研究的深入,转运蛋白超家族成员正在不断增加。在已发现和命名的转运蛋白中,与药物转运有关的主要蛋白有ATP依赖性泵出转运体MDR1、有机阴离子转运蛋白(OATP)。MDR1在胃肠道、肝脏和肾脏等组织广泛分布,影响药物的吸收、分布以及分泌排泄。MDR1基因的多态性影响其表达和功能,改变底物药物体内过程。有机阴离子转运蛋白在肝脏等组织特异表达,调节药物的分泌排出,其遗传多态性是相关药物异常反应的重要原因。 展开更多
关键词 多药耐药蛋白 有机阴离子转运体 遗传多态性
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齐多夫定在人胎盘中转运机制的研究进展 被引量:1
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作者 付钰 吴迪 张峻 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2016年第4期477-480,共4页
齐多夫定是阻断艾滋病母婴传播的一线用药,临床上疗效显著。该药虽暂无相关致畸报道,但其妊娠期用药的安全性仍存在争议。有研究表明齐多夫定可以透过胎盘,对胎儿潜在的毒性与胎儿曝露量呈正相关。目前已有文献报道胎盘中乳腺癌耐药蛋白... 齐多夫定是阻断艾滋病母婴传播的一线用药,临床上疗效显著。该药虽暂无相关致畸报道,但其妊娠期用药的安全性仍存在争议。有研究表明齐多夫定可以透过胎盘,对胎儿潜在的毒性与胎儿曝露量呈正相关。目前已有文献报道胎盘中乳腺癌耐药蛋白(BCRP)、有机阴离子转运体4(OAT4)及核苷转运体2(ENT2)转运蛋白可能参与齐多夫定的转运,但具体转运机制尚未完全明确。本文将对齐多夫定在人类胎盘中的转运机制的研究进展进行综述,以期为评价齐多夫定在妊娠期的安全应用提供参考。 展开更多
关键词 齐多夫定 人胎盘 乳腺癌耐药蛋白 有机阴离子转运体 核苷转运体
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SLCO1B1基因521 T>C多态性与他汀类药物对中国人群降脂疗效关系的系统评价 被引量:4
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作者 代容 冯婧 +5 位作者 汪洋 杨渊 邓常开 唐晓君 赵勇 张帆 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期533-538,共6页
目的:探讨SLCO1B1基因521 T〉C多态性与他汀类药物对中国人群降脂疗效的关系。方法:计算机检索Pub Med、Web of Science、Embase、Cochrance Library、CNKI、Wan Fang Data、VIP。检索时间均从建库至2014年6月12日。采用非随机试验性... 目的:探讨SLCO1B1基因521 T〉C多态性与他汀类药物对中国人群降脂疗效的关系。方法:计算机检索Pub Med、Web of Science、Embase、Cochrance Library、CNKI、Wan Fang Data、VIP。检索时间均从建库至2014年6月12日。采用非随机试验性研究的质量评价表进行质量评价。统计分析通过Rev Man 5.2和Stata 12.0软件实现。结果:共纳入5个研究,812名研究对象。SLCO1B1基因521 T〉C多态性与他汀降低中国人群血脂疗效相关性无统计学意义:显性遗传模型TC+CC vs.TT(MD=-0.38,95%CI=-1.91~1.14,P=0.62)、隐性遗传模型CC vs.TT+TC(MD=0.09,95%CI=-1.77~1.96,P=0.92)、加性遗传模型CC vs.TT(MD=-0.03,95%CI=-2.34~2.28,P=0.98)和TC vs.TT(MD=0.00,95%CI=-1.95~1.95,P=1.00)。结论:基于本文结果,尚不能认为SLCO1B1基因521 T〉C多态性与他汀对中国人群降脂疗效有关联。期待今后针对中国人群开展更大样本、高质量的研究。 展开更多
关键词 有机阴离子转运体1b1 他汀 多态性 Meta分析 中国人
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稳定表达hOAT1的HEK293细胞系的建立及鉴定 被引量:3
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作者 李静 杨洋 +4 位作者 肖涛 李韬 欧瑜 傅晓钟 刘亭 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期1471-1476,共6页
目的构建人肾脏近曲小管阴离子转运体1(human organic anion transporter 1,hOAT1)-增强型绿色荧光蛋白(EGFP)质粒,获得稳定表达pEGFP-hOAT1的HEK-293细胞系。方法构建EGFP与hOAT1的融合基因表达载体pEGFP-hOAT1,并利用FuGENE 6转染试... 目的构建人肾脏近曲小管阴离子转运体1(human organic anion transporter 1,hOAT1)-增强型绿色荧光蛋白(EGFP)质粒,获得稳定表达pEGFP-hOAT1的HEK-293细胞系。方法构建EGFP与hOAT1的融合基因表达载体pEGFP-hOAT1,并利用FuGENE 6转染试剂将其转染至HEK293细胞中,用荧光显微镜观察绿色荧光蛋白表达情况,经G418抗性筛选获得稳定转染细胞株。用RT-PCR法、qRT-PCR法和Western blot技术,检测稳定转染细胞及正常细胞hOAT1 mRNA和蛋白的表达情况,并进一步用超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)考察稳定转染细胞的对氨基马尿酸摄取能力,以及丙磺舒对hOAT1的抑制作用。结果使用该文的方法,细胞转染率可达90%。RT-PCR、qRT-PCR、Western blot,以及对氨基马尿酸摄取、丙磺舒抑制实验结果显示,相对于正常组,转染细胞在荧光显微镜下呈绿色荧光,其hOAT1表达均呈阳性(P<0.01);稳定转染细胞的对氨基马尿酸摄取能力明显升高(P<0.05),且丙磺舒对hOAT1有明显的抑制作用(P<0.05)。结论高效快速地建立了稳定高表达hOAT1的HEK293细胞系,为核苷类膦酸类似物这类药物引起的临床剂量依赖性肾毒性的机制研究奠定了模型基础,也为体外研究hOAT1底物或抑制剂的筛选提供了一个便利的工具。 展开更多
关键词 有机阴离子转运体1 融合蛋白 稳定转染 HEK293细胞 对氨基马尿酸 丙磺舒
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中国西南地区新生儿高胆红素血症基因多态性研究 被引量:11
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作者 刘玲 蒋榆辉 +3 位作者 聂潘荣 曾丽梅 段改原 李宇晨 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期672-678,共7页
目的探讨尿苷二磷酸葡萄糖醛基转移酶1A1(UGT1A1)、有机阴离子转运体1B1(SLCO1B1)及葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)基因多态性与中国西南地区新生儿高胆红素血症的易感关联性。方法选取2016年9月至2019年12月籍贯为云南省、贵州省、四川省... 目的探讨尿苷二磷酸葡萄糖醛基转移酶1A1(UGT1A1)、有机阴离子转运体1B1(SLCO1B1)及葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)基因多态性与中国西南地区新生儿高胆红素血症的易感关联性。方法选取2016年9月至2019年12月籍贯为云南省、贵州省、四川省的新生儿高胆红素血症患儿190例为病例组,同时随机选取200例同期住院的无黄疸新生儿为对照组。提取外周血DNA,采用Sequenom芯片进行17个SNP位点分型检测。比较两组间基因型与等位基因频率分布差异。结果病例组190例,男98例、女92例,平均胎龄(38.7±1.2)周。对照组200例,男116例、女84例,平均胎龄(38.9±1.3)周。病例组UGT1A1基因rs873478、rs34946978和rs4148323位点等位基因频率均高于对照组,病例组SLCO1B1基因rs72559748位点等位基因频率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。2例男性高胆红素血症患儿检出G6PD基因rs72554664变异,检出率为1.05%。病例组和对照组之间风险等位基因个数分布差异有统计学意义(P<0.05),病例组风险等位基因≥2个的比例较高。结论UGT1A1基因rs873478、rs34946978和rs4148323多态性与中国西南地区新生儿高胆红素血症发生风险增加有关。SLCO1B1基因多态性与该地区新生儿高胆红素血症发生无显著关联。G6PD酶活性缺乏可能不是该地区新生儿高胆红素血症的主要风险因素。 展开更多
关键词 尿苷二磷酸葡萄糖醛基转移酶1A1 有机阴离子转运体1B1 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶 高胆红素血症 新生儿
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SLCO1B1基因多态性对辛伐他汀敏感性及个体化剂量预测 被引量:2
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作者 蒋昊 杨阳 《中华老年心脑血管病杂志》 北大核心 2021年第9期950-953,共4页
目的探讨血脂异常患者SLCO1B1基因多态性对辛伐他汀治疗效果的影响及个体化剂量预测模型。方法选择2018年1月~2020年1月我院收治的血脂异常患者192例,采用随机信封法分为模型组和经验组,每组96例。SLCO1B1基因型为AA型、AG型和GG型。模... 目的探讨血脂异常患者SLCO1B1基因多态性对辛伐他汀治疗效果的影响及个体化剂量预测模型。方法选择2018年1月~2020年1月我院收治的血脂异常患者192例,采用随机信封法分为模型组和经验组,每组96例。SLCO1B1基因型为AA型、AG型和GG型。模型组按个体给药剂量调整公式给予辛伐他汀,经验组服用辛伐他汀20 mg,1次/晚,2组均服用3个月,比较2组血脂水平变化和不良反应发生率。结果2组治疗后TC、TG、LDL-C水平均较治疗前明显降低,HDL-C水平较治疗前明显升高(P<0.05,P<0.01)。治疗后,经验组GG型患者TC、TG、LDL-C水平明显低于AG型和AA型患者,HDL-C水平明显高于AG型和AA型患者(P<0.05);模型组不同基因型患者TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。模型组与经验组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(8.3%vs 15.6%,P=0.120)。结论SLCO1B1基因多态性可能影响辛伐他汀的调脂效果,个体化剂量给药可降低SLCO1B1基因多态性对药物敏感性不同的影响。 展开更多
关键词 血脂异常 溶质运载体有机阴离子转运体家族成员1b1 斯伐他汀 药物剂量计算 基因型
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基于OAT3介导的MTX治疗佐剂诱导性关节炎大鼠的药动学研究 被引量:1
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作者 潘淑 吴义金 +3 位作者 张洒洒 王启海 罗婷婷 殷勤 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2022年第5期516-525,共10页
目的:探究炎症条件下对甲氨蝶呤(MTX)的药代动力学的影响及其相关机制的研究。方法:建立佐剂诱导性关节炎(AIA)模型,通过免疫组化、蛋白免疫印迹法和QPCR法检测肾脏中有机阴离子转运体3(OAT3)的表达,并通过LC-MS/MS法检测MTX的血药浓度... 目的:探究炎症条件下对甲氨蝶呤(MTX)的药代动力学的影响及其相关机制的研究。方法:建立佐剂诱导性关节炎(AIA)模型,通过免疫组化、蛋白免疫印迹法和QPCR法检测肾脏中有机阴离子转运体3(OAT3)的表达,并通过LC-MS/MS法检测MTX的血药浓度,采用离体大鼠肾灌注、肾切片以及体外细胞摄取和转运实验对比给药不同时间后的药物代谢动力学行为。结果:在AIA大鼠肾脏中OAT3表达显著增加,同时通过优化的LC-MS/MS方法检测MTX的浓度,结果发现AIA大鼠肾切片对MTX的摄取显著增加,丙磺舒可以通过抑制OAT3,减少MTX的排泄;此外,体外证实了炎症病理可以通过增加OAT3的表达和功能活性促进MTX经肾脏排泄。结论:炎症病理条件下通过增加肾脏中OAT3的表达,增强其功能活性,加速了肾脏对MTX的摄取,从而促进了MTX的排泄。 展开更多
关键词 类风湿性关节炎 甲氨蝶呤 有机阴离子转运体3 药代动力学 排泄
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