肉碱/有机阳离子转运体OCTN1/2在眼表上皮细胞的定位及功能 被引量：1

1

作者 安翠平 毕建成 +2 位作者 李宝全 许顺江 宋国威 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期643-647,共5页

目的检测肉碱/有机阳离子转运体1/2(carnitine/organic cation transporter 1/2,OCTN1/2)在眼表上皮细胞的表达定位及转运功能,为进一步阐明左旋肉碱在人眼表上皮细胞的转运机制提供实验依据。方法采用免疫细胞化学的方法分别检测人角... 目的检测肉碱/有机阳离子转运体1/2(carnitine/organic cation transporter 1/2,OCTN1/2)在眼表上皮细胞的表达定位及转运功能,为进一步阐明左旋肉碱在人眼表上皮细胞的转运机制提供实验依据。方法采用免疫细胞化学的方法分别检测人角膜缘上皮(human corneal limbal epithelia,HCLE)细胞和人结膜上皮(human conjunctival epithelia,HCjE)细胞以及兔眼角膜和结膜上皮组织中OCTN1和OCTN2的表达定位;利用Ⅰ型胶原蛋白包被的双层培养板培养HCLE和HCjE细胞,并使之建立紧密连结,采用放射摄入实验检测其基底端和顶端转运[3 H]-L-carnitine的功能。结果 OCTN1和OCTN2蛋白在HCLE和HCjE细胞及兔眼角膜和结膜上皮组织中均有表达,且主要分布在细胞膜上;放射摄入实验结果表明HCLE和HCjE细胞均可转运[3 H]-L-carnitine,且大部分的左旋肉碱分子通过上皮细胞顶端摄入细胞内。结论 OCTN1和OCTN2主要分布在人角膜和结膜上皮细胞的顶端,且具有转运左旋肉碱进入细胞内的功能。 展开更多

关键词 肉碱/有机阳离子转运体 角膜 结膜 上皮细胞 转运

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板蓝根及其所含靛蓝和靛玉红对小鼠肾有机阳离子转运体OCT1和OCT2的影响

2

作者 张娜 奇锦峰 +3 位作者 孙晨 余文浩 王永辉 林梅 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期127-134,共8页

目的探讨板蓝根饮片水煎液（DRI）、板蓝根颗粒（GRI）及其所含成分靛蓝、靛玉红对小鼠肾有机阳离子转运体（OCT）中2个主要亚型OCT1和OCT2的影响。方法 NIH小鼠每组60只,分别ig给予DRI 1.6和6.4 g·kg^-1（生药量）,GRI 0.615和2.4... 目的探讨板蓝根饮片水煎液（DRI）、板蓝根颗粒（GRI）及其所含成分靛蓝、靛玉红对小鼠肾有机阳离子转运体（OCT）中2个主要亚型OCT1和OCT2的影响。方法 NIH小鼠每组60只,分别ig给予DRI 1.6和6.4 g·kg^-1（生药量）,GRI 0.615和2.460 g·kg^-1,靛蓝0.008和0.640 mg·kg^-1,靛玉红0.0192和1.5360 mg·kg^-1,每天2次,连续5 d。同时设纯水和0.5%羧甲纤维素钠（CMC）为对照组,糊精加蔗糖（各1.5 g·kg^-1）添加剂组和奎尼丁（0.025 g·kg^-1）阳性对照组。末次给药后60 min静脉注射二甲双胍（Met）5 mg·kg^-1,给Met后1.0,2.5,5.0,7.5,10.0和20.0 min时每组分别各取10只小鼠处死,收集全血并摘取双肾,右肾匀浆后测定Met蓄积量,左肾用于检测OCT m RNA表达。另取NIH小鼠每组10只,同法给药,摘取左肾制备肾切片进行Met摄取实验。用高效液相色谱法测定血清、肾组织及肾切片匀浆液中Met浓度;药动学软件（DAS 2.0）分析血清及肾组织中Met的主要药动学参数;实时定量PCR法测定小鼠肾OCT1和OCT2m RNA的表达。结果与纯水对照组比,0.5%CMC组和蔗糖加糊精组各项检测指标均无显著性差异;DRI6.4 g·kg^-1、GRI 2.460 g·kg^-1、靛蓝0.640 mg·kg^-1和靛玉红1.5360 mg·kg^-1组血液药动学参数均出现显著变化（P〈0.05,P〈0.01）：t1/2β延长13%-97%,Vd减少13%-72%,Cl降低9%-65%,AUC0-20 min增加13%-135%;各供试物组肾组织Met蓄积量显著升高（P〈0.01）;肾切片Met摄取量均明显降低（P〈0.05,P〈0.01）;肾组织OCT1和OCT2 m RNA表达水平均不同程度下调（P〈0.05,P〈0.01）。结论 DRI、GRI、靛蓝和靛玉红在所用剂量下对小鼠肾OCT1和OCT2均有明显抑制作用,DRI和GRI的这种抑制作用可能主要来自其所含的靛蓝和靛玉红。 展开更多

关键词 板蓝根 靛蓝 靛玉红 二甲双胍 有机阳离子转运体

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有机阳离子转运体的研究进展 被引量：5

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作者 李晓楠 陈佳音 +4 位作者 孙晓琳 张永杰 文彦丽 王岁楼 陈西敬 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2013年第8期954-960,共7页

有机阳离子转运体(Organic cation trans-porters,OCTs)参与许多重要内源性物质和药物的体内转运过程,其作用愈来愈被人们所重视。本文就近年来有关OCTs与内源性物质和药物的相互作用、OCTs的表达水平调节及基因多态性的影响等方面的研... 有机阳离子转运体(Organic cation trans-porters,OCTs)参与许多重要内源性物质和药物的体内转运过程,其作用愈来愈被人们所重视。本文就近年来有关OCTs与内源性物质和药物的相互作用、OCTs的表达水平调节及基因多态性的影响等方面的研究进展进行综述。 展开更多

关键词 有机阳离子转运体 药物相互作用 基因 多态性

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肉碱/有机阳离子转运体(OCTNs)的研究进展 被引量：2

4

作者 陈佳音 卢杨 +1 位作者 赵娣 陈西敬 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2016年第10期1185-1190,共6页

肉碱/有机阳离子转运体(carnitine/organic cation transporters,OCTNs)是人体内介导内源性化合物和药物跨细胞转运的重要膜蛋白。由于与先前发现的有机阳离子转运体(OCTs)具有相似的特性,OCTNs也被称为新型有机阳离子转运体。近年来随... 肉碱/有机阳离子转运体(carnitine/organic cation transporters,OCTNs)是人体内介导内源性化合物和药物跨细胞转运的重要膜蛋白。由于与先前发现的有机阳离子转运体(OCTs)具有相似的特性,OCTNs也被称为新型有机阳离子转运体。近年来随着对OCTNs研究的日益剧增,其分子结构及生理功能等得到了进一步揭示,转运体的生理与病理意义也逐渐受到人们的关注。本文针对OCTNs的生理功能、OCTNs与疾病的关系、OCTNs对临床药物的转运作用和OCTNs的基因多态性等方面进行了综述。 展开更多

关键词 肉碱/有机阳离子转运体 卡尼丁 基因多态性

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有机阳离子转运体研究进展(英文) 被引量：4

5

作者 舒焱 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第10期913-926,共14页

有机阳离子转运系统最初是在进行肾清除研究时被认知的。许多对机体有害的内源性和外源性物质通过肾小球滤过和/或肾小管分泌从肾清除。这些有害物质中的极性有机阳离子需要通过一个转运体介导的过程才能穿过细胞膜,并最终排泄到尿液中... 有机阳离子转运系统最初是在进行肾清除研究时被认知的。许多对机体有害的内源性和外源性物质通过肾小球滤过和/或肾小管分泌从肾清除。这些有害物质中的极性有机阳离子需要通过一个转运体介导的过程才能穿过细胞膜,并最终排泄到尿液中。对肾有机阳离子转运体的研究已有数十年。随着对肾有机阳离子转运体的深入研究,人们在其他组织中也发现了它的存在。特别是,肝和肠组织中的有机阳离子转运体被认为是决定药物吸收和分布的因素。在过去的数十年中,人们利用在体模型,离体器官灌注,或从体外组织和细胞水平对有机阳离子转运的机制进行了广泛的研究。特别是,对其分子克隆和特性的研究,使人们对这一重要的溶质转运蛋白超家族的认识得以深入。本文将对有机阳离子转运体的分子克隆和特性、转运机制、组织分布和定位、与有机阳离子的相互作用、调节机制、基因动物模型进行综述,并对人类有机阳离子转运体基因的遗传变异和临床应用前景进行总结。 展开更多

关键词 有机阳离子转运体 外源性化合物 药物分布 肝 肾

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有机阳离子转运体基因多态性与奥沙利铂毒性及疗效的相关性研究

6

作者 陈佳音 王丽 +4 位作者 王立军 童刚领 马洁 陈西敬 卢杨 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2022年第2期171-177,共7页

目的:探讨有机阳离子转运体1的编码基因SLC22A1的SNP位点rs628031、rs650284、rs683369基因多态性与奥沙利铂毒性及临床疗效之间的相关性。方法:选取2018年1月至6月在北京大学深圳医院肿瘤科住院的72例结直肠癌患者,收集患者外周静脉血... 目的:探讨有机阳离子转运体1的编码基因SLC22A1的SNP位点rs628031、rs650284、rs683369基因多态性与奥沙利铂毒性及临床疗效之间的相关性。方法:选取2018年1月至6月在北京大学深圳医院肿瘤科住院的72例结直肠癌患者,收集患者外周静脉血并提取DNA样本,利用SNaPshot SNP分型技术确定研究位点的基因型并分析。根据常见不良事件评价标准(CTCAE5.0版)评估奥沙利铂的胃肠道毒性、血液毒性以及神经毒性;根据实体瘤的疗效评价标准(RECIST 1.1)评估患者的化疗疗效,结合患者其他临床资料进行统计分析。结果:卡方检验结果显示SLC22A1基因位点rs628031和rs683369的多态性可能与奥沙利铂的化疗毒性及疗效相关。与rs628031 GG基因型相比,携带GA或AA基因型的患者3级恶心呕吐发生率更低(P=0.017),同时疗效反应性也可能更差(P=0.008);与rs683369 CC基因型相比,携带GC或GG基因型的患者3级恶心呕吐发生率更低(P=0.002),同时疗效反应性也可能更差(P=0.014)。结论:SLC22A1的基因多态性与奥沙利铂的毒性及疗效之间存在相关性,可能为接受奥沙利铂治疗的结直肠癌患者的个体化方案调整及预后判断带来帮助。 展开更多

关键词 SLC22A1基因 有机阳离子转运体 基因多态性 奥沙利铂

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有机阳离子转运体的基因多态性研究进展

7

作者 韩林志 周宏灏 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2009年第4期460-465,共6页

人体的肝脏、肾脏和肠道上广泛分布有各种转运蛋白,其中有机阳离子转运体(OCTs)负责转运一些内、外源性的有机阳离子的转运。在此我们主要讨论的是OCTs家族的成员OCT1和OCT2的基因多态性以及其功能意义。同时我们也就OCT对于药物代谢动... 人体的肝脏、肾脏和肠道上广泛分布有各种转运蛋白,其中有机阳离子转运体(OCTs)负责转运一些内、外源性的有机阳离子的转运。在此我们主要讨论的是OCTs家族的成员OCT1和OCT2的基因多态性以及其功能意义。同时我们也就OCT对于药物代谢动力学以及药效学的影响进行阐述,以及OCTs在药物相互作用上的意义。 展开更多

关键词 有机阳离子转运体 基因多态性 药代动力学

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有机阳离子转运体3(OCT3)的生物学特点及其在相关神经精神疾病中的作用

8

作者 韩思达 崔梅 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期889-894,共6页

有机阳离子转运体3(organic cation transporter 3,OCT3)是一种广泛分布于脑内的低亲和力单胺类递质转运体,也可以转运各类有机阳离子物质,最重要的特点是多在高亲和力单胺类递质转运体(即经典单胺类递质转运体)饱和或功能障碍时发挥代... 有机阳离子转运体3(organic cation transporter 3,OCT3)是一种广泛分布于脑内的低亲和力单胺类递质转运体,也可以转运各类有机阳离子物质,最重要的特点是多在高亲和力单胺类递质转运体(即经典单胺类递质转运体)饱和或功能障碍时发挥代偿性的转运作用。OCT3可以在经典单胺类转运体功能障碍或数量减少时改变细胞内外单胺递质的水平,调节多种药物的代谢、疗效、不良反应,影响多种神经毒物的致病性和毒品的成瘾效应。该转运体的相关基因突变也影响了宿主对某些神经精神性疾病的易感性。本文先概述OCT3的蛋白分子结构、在脑内的分布、编码该分子的基因结构及翻译后调节的方式,再分别阐述该转运体底物的类型及转运机制,进而围绕OCT3的转运机制阐述其在抑郁症、应激相关性成瘾以及帕金森病(Parkinson’s disease,PD)中的作用。 展开更多

关键词 有机阳离子转运体3(OCT3) 抑郁症 应激 成瘾 帕金森病(PD)

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基于肾脏类器官研究镁离子减轻顺铂诱导的急性肾损伤的作用和机制 被引量：2

9

作者 吴欢 嵇姞 +4 位作者 鲁敏 宁一纯 孙肇星 丁小强 俞小芳 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期455-464,483,共11页

目的利用肾脏类器官和HK-2细胞研究镁离子(Mg2+)对顺铂诱导的急性肾损伤(cisplatin-induced acute kidney injury,Cis-AKI)的作用,并探究可能的机制。方法首先利用人源性诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSCs)构建肾脏... 目的利用肾脏类器官和HK-2细胞研究镁离子(Mg2+)对顺铂诱导的急性肾损伤(cisplatin-induced acute kidney injury,Cis-AKI)的作用,并探究可能的机制。方法首先利用人源性诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSCs)构建肾脏类器官,在此基础上构建Cis-AKI模型,利用HE染色观察肾脏类器官结构,通过免疫荧光染色观察标志物定位及cleaved caspase-3表达,通过qRT-PCR检测肾小管和肾小球标志物及炎症因子mRNA水平。随后将肾脏类器官及HK-2细胞随机分为对照组、顺铂组(Cis组)和Mg2+预处理组(Cis+Mg2+组)。通过CCK-8和ATP含量评估肾小管上皮细胞的活力;利用TUNEL染色检测肾小管上皮细胞凋亡情况;通过Western blot检测细胞凋亡通路的关键蛋白Bcl-2、Bax、cleaved caspase-3及有机阳离子转运体2(organic cation transporter 2,OCT2)表达;通过免疫荧光检测OCT2的定位与表达。结果肾脏类器官培养第10天的肾小管结构清晰,肾脏标志物大量表达;10μmol/L顺铂导致肾脏类器官结构破坏,cleaved caspase-3表达量和炎症因子mRNA水平显著升高,ATP含量显著下降。与Cis组相比,Cis+Mg2+组肾脏类器官ATP含量升高,TUNEL阳性细胞数减少,细胞凋亡相关蛋白表达显著下降,OCT2表达显著下降;而Cis+Mg2+组HK-2细胞活力、TUNEL阳性细胞数及凋亡相关蛋白均无明显改善,且几乎不表达OCT2。结论肾脏类器官是研究Cis-AKI发病与治疗的理想体外模型;Mg2+预处理可显著减轻顺铂所致肾脏类器官的损伤,其机制可能与OCT2的下调有关。 展开更多

关键词 顺铂 急性肾损伤(AKI) 镁离子(Mg2+) 有机阳离子转运体2(OCT2) 肾脏类器官

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胆管结扎对大鼠血脑屏障上OCT1/2功能和表达的影响及其机制

10

作者 戎光梅 王洵 +1 位作者 刘晓东 刘李 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期504-511,共8页

探讨胆管结扎(BDL)诱导的肝损伤对血脑屏障(BBB)上有机阳离子转运体1/2(OCT1/2)功能和表达的影响及其可能机制。构建BDL大鼠模型,通过试剂盒、Western blot和LC-MS考察BDL大鼠生理生化指标、BBB完整性、皮层OCT1/2蛋白表达和功能以及血... 探讨胆管结扎(BDL)诱导的肝损伤对血脑屏障(BBB)上有机阳离子转运体1/2(OCT1/2)功能和表达的影响及其可能机制。构建BDL大鼠模型,通过试剂盒、Western blot和LC-MS考察BDL大鼠生理生化指标、BBB完整性、皮层OCT1/2蛋白表达和功能以及血浆鹅去氧胆酸(CDCA)浓度。连续14 d灌胃CDCA后测定大鼠生理生化指标、血浆各胆汁酸浓度和皮层OCT1/2蛋白表达。结果显示,BDL大鼠血清天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)和碱性磷酸酶(ALP)等浓度升高,血浆CDCA浓度升高,金刚烷胺脑血浓度比值(K_(p))降低,皮层Claudin-5和Occludin无明显变化,OCT1表达下调,OCT2无明显变化。大鼠灌胃CDCA后,血清AST、ALT和ALP无明显变化,血浆CDCA浓度升高,皮层OCT1表达下调,OCT2无明显变化。本研究表明,BDL大鼠BBB上OCT1功能与表达下调与血液中升高的CDCA有关。 展开更多

关键词 胆管结扎 肝损伤 有机阳离子转运体1/2 鹅去氧胆酸

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糖尿病肾病大鼠肾脏MATE1和OCT2表达及体内二甲双胍排泄变化研究 被引量：4

11

作者 黄陈 余丹 杨海峰 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期1645-1652,共8页

目的:研究糖尿病肾病状态下大鼠体内二甲双胍排泄的变化和肾脏中多药及毒性化合物外排转运体1(MATE1)和有机阳离子转运体2(OCT2)表达的变化,并探讨两者之间的关系。方法:雄性SD大鼠随机分为对照组(n=12)和造模组(n=12),链脲佐菌素腹腔... 目的:研究糖尿病肾病状态下大鼠体内二甲双胍排泄的变化和肾脏中多药及毒性化合物外排转运体1(MATE1)和有机阳离子转运体2(OCT2)表达的变化,并探讨两者之间的关系。方法:雄性SD大鼠随机分为对照组(n=12)和造模组(n=12),链脲佐菌素腹腔注射诱导大鼠糖尿病肾病模型;大鼠尾静脉注射二甲双胍(10 mg/kg),考察其在大鼠体内的药物代谢动力学参数,膀胱插管实验考察大鼠体内各时间段的累积尿药排泄分数及肾清除率,测定大鼠肝脏和肾脏药物浓度;RT-qPCR和Western blot检测大鼠肾脏组织MATE1和OCT2的mRNA及蛋白表达水平。结果:与对照组相比,糖尿病肾病大鼠体内的二甲双胍血浆暴露量显著降低(P<0.01),二甲双胍清除率显著升高(P<0.01),二甲双胍在大鼠体内的稳态表观分布容积显著降低(P<0.01),平均滞留时间显著降低(P<0.01),半衰期显著缩短(P<0.05);糖尿病肾病大鼠2 h内二甲双胍的累积尿药排泄分数显著升高(P<0.05),肾清除率显著升高(P<0.01);糖尿病肾病大鼠肾脏中二甲双胍的药物浓度显著降低(P<0.05),肝脏中药物浓度无显著性差异;糖尿病肾病大鼠肾脏MATE1的mRNA表达水平显著升高(P<0.05),OCT2的mRNA水平显著降低(P<0.05),MATE1的蛋白表达水平显著升高(P<0.01),OCT2的蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。结论:糖尿病肾病状态下大鼠肾脏MATE1表达升高,而OCT2表达下降;糖尿病肾病大鼠二甲双胍肾脏排泄的加快,可能主要与肾脏MATE1转运体表达升高相关。 展开更多

关键词 糖尿病肾病 多药及毒性化合物外排转运体1 有机阳离子转运体2 二甲双胍 药物代谢动力学

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二甲双胍遗传药理学研究进展 被引量：1

12

作者 董敏 刘昭前 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2011年第11期1315-1320,共6页

遗传药理学研究发现药物代谢酶、受体和转运体基因遗传多态性是药物作用个体差异的重要决定因素。二甲双胍是治疗2型糖尿病(type2diabetes mellitus,T2DM)的一线药物,同时还可治疗多囊卵巢综合征(polycystic ovary syn-drome,PCOS)等其... 遗传药理学研究发现药物代谢酶、受体和转运体基因遗传多态性是药物作用个体差异的重要决定因素。二甲双胍是治疗2型糖尿病(type2diabetes mellitus,T2DM)的一线药物,同时还可治疗多囊卵巢综合征(polycystic ovary syn-drome,PCOS)等其他与胰岛素抵抗有关的疾病。二甲双胍在临床使用中表现出显著的药物反应个体差异,这种差异性导致药物反应性降低或药物毒副反应的发生。有机阳离子转运体(organiccation transporters,OCTS)遗传多态性对二甲双胍药物反应个体差异有重要影响。本文阐述了OCTS等多个药物相关基因的遗传多态性对二甲双胍药代动力学和药效学的影响,可为临床制定二甲双胍的个体化用药提供参考。 展开更多

关键词 二甲双胍 2型糖尿病 遗传药理学 有机阳离子转运体 药物反应性

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中华按蚊OCT家族基因的多样性及序列特征

13

作者 雷丹 闫振天 +1 位作者 张肖肖 陈斌 《昆虫学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期337-347,共11页

【目的】在全基因组水平鉴定、分类和命名中华按蚊Anopheles sinensis有机阳离子转运体(organic cation transporter,OCT)家族基因,为昆虫OCT基因提供信息框架。【方法】从NCBI,VectorBase和EMBL数据库下载冈比亚按蚊An.gambiae、黑腹果... 【目的】在全基因组水平鉴定、分类和命名中华按蚊Anopheles sinensis有机阳离子转运体(organic cation transporter,OCT)家族基因,为昆虫OCT基因提供信息框架。【方法】从NCBI,VectorBase和EMBL数据库下载冈比亚按蚊An.gambiae、黑腹果蝇Drosophila melanogaster和秀丽隐杆线虫Caenorhabditis elegans已知的OCT氨基酸序列作为询问序列,基于中华按蚊基因组与转录组测序数据,通过本地Blast搜索鉴定中华按蚊基因组上OCT基因;运用生物信息学方法预测中华按蚊OCT基因的基因结构、Scaffold定位和保守基序等特征,通过最大似然法构建中华按蚊OCT基因的系统发育树。【结果】中华按蚊共有54个OCT家族基因,分属于OCTA,OCTB和OCTC 3个亚家族,分别有33,15和6个基因。除AsOCTA20和AsOCTB2外,其余OCT基因编码的氨基酸序列均具有MFS_1和Sugar_tr跨膜结构域(transmembrane domain,TMD),大多数OCT氨基酸序列有12个TMD。所有OCT氨基酸序列都有GRK-(PT)-VL,PES-(APVS)和EQFPT-(VI)-RN 3个保守基序,各亚家族还有各自的保守基序。4对基因(AsOCTB4a和AsOCTB4b,AsOCTA10a和AsOCTA10b,AsOCTA19a和AsOCTA19b,以及AsOCTA23a和AsOCTA23b)源自基因重复事件。AsOCTC基因较为原始,AsOCTB基因较为进化,都是明显的单系;AsOCTA基因介于两者之间,进化关系较为复杂。【结论】本研究丰富了中华按蚊基因组数据,为后续中华按蚊OCT基因功能特别是杀虫剂抗性机制方面的功能研究奠定了基础。 展开更多

关键词 中华按蚊 有机阳离子转运体家族 全基因组鉴定 序列保守性 系统发育

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雌激素缺乏对去卵巢大鼠二甲双胍尿排泄的影响（英文）

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作者 王沛 赵嵩博 +2 位作者 钟玲 何淑鹏 周燕 《暨南大学学报（自然科学与医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期383-390,共8页

目的:研究二甲双胍在去卵巢大鼠(雌激素缺乏模型)体内的药代动力学,在血浆、组织(肝、肾)、尿液中的质量浓度以及有机阳离子转运体2(rOct2)与多药和毒素外排蛋白1(rMate1)的蛋白表达情况.方法:将大鼠随机分为两组,卵巢切除术组(Ovx,去... 目的:研究二甲双胍在去卵巢大鼠(雌激素缺乏模型)体内的药代动力学,在血浆、组织(肝、肾)、尿液中的质量浓度以及有机阳离子转运体2(rOct2)与多药和毒素外排蛋白1(rMate1)的蛋白表达情况.方法:将大鼠随机分为两组,卵巢切除术组(Ovx,去除双侧卵巢)和假手术组(除了不去除双侧卵巢,其余处理均与Ovx组一致)各8只,均给予二甲双胍治疗.采用高效液相色谱法测定血浆、尿液和组织中二甲双胍的质量浓度,生化分析法测定血浆乳酸(LCA)浓度,Western-blot法测定大鼠肾组织中rOct2和rMate1的表达.结果:Ovx组的二甲双胍药动学参数AUC0→t和组织浓度均明显高于假手术组(P<0.01),24h累积尿排泄量明显低于假手术组(P<0.01);与假手术组比较,Ovx组的rMate1的蛋白表达下降而rOct2的蛋白表达显著增加(P<0.01),血乳酸浓度显著升高(P<0.05).结论:二甲双胍尿排泄减少与大鼠卵巢切除术后雌激素缺乏有关. 展开更多

关键词 二甲双胍 卵巢切除术 多药和毒素外排蛋白1 有机阳离子转运体2 雌激素 尿排泄

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