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吡格列酮对淀粉样β蛋白片段1-42引起的大鼠海马有丝分裂原激活蛋白激酶p38信号传导通路变化的影响 被引量:7
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作者 李亚男 金英 +4 位作者 王世兴 姜艳 闫恩志 齐志敏 魏佳 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期362-368,共7页
目的探讨吡格列酮(Pio)对淀粉样β蛋白片段1-42(Aβ1-42)所致大鼠海马损伤的保护作用及其作用机制。方法大鼠随机分为正常对照组,Aβ1-42损伤组,Aβ1-42+Pio20,40及80mg·kg-1组。d1与d2,Pio处理组大鼠灌胃给予Pio,正常对照组和Aβ1... 目的探讨吡格列酮(Pio)对淀粉样β蛋白片段1-42(Aβ1-42)所致大鼠海马损伤的保护作用及其作用机制。方法大鼠随机分为正常对照组,Aβ1-42损伤组,Aβ1-42+Pio20,40及80mg·kg-1组。d1与d2,Pio处理组大鼠灌胃给予Pio,正常对照组和Aβ1-42损伤组灌胃给予0.2%二甲亚砜。d2给药处理后,Aβ1-42损伤组及Pio处理组大鼠左侧脑室内单次注射Aβ1-425μL(2.0mmo·lL-1)制备大鼠痴呆模型,正常对照组注射等量生理盐水。继续给药6d,处死大鼠,取海马CA1区,Western蛋白印迹法观察磷酸化有丝分裂原激活蛋白激酶激酶3/6(MKK3/6)、磷酸化有丝分裂原激活蛋白激酶P38(p38MAPK)、磷酸化活化转录因子2(ATF-2),磷酸化有丝分裂原激活蛋白激酶活化的蛋白激酶2(MAPKAPK-2)和磷酸化热休克蛋白27(HSP27)的蛋白表达水平的改变。结果脑室内注射Aβ1-42可引起海马CA1区磷酸化的MKK3/6、磷酸化的p38MAPK和磷酸化的ATF-2表达明显增加,而磷酸化的MAPKAPK-2和磷酸化的HSP27表达明显降低。Pio可明显抑制Aβ1-42引起的磷酸化的MKK3/6、磷酸化的p38MAPK和磷酸化的ATF-2表达的增加;逆转Aβ1-42引起的磷酸化的MAPKAPK-2和磷酸化的HSP27表达降低的变化。结论Pio对Aβ1-42引起的海马神经损伤的保护作用可能与其抑制Aβ1-42引起的磷酸化p38MAPK信号传导通路的改变有关。 展开更多
关键词 吡格列酮 有丝分裂原激活蛋白激酶类 信号传导
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肢体缺血预处理通过激活有丝分裂原激活蛋白激酶p38减轻脑缺血导致的大鼠海马CA1区神经元凋亡和脑水肿(英文) 被引量:4
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作者 孙晓彩 羡晓辉 +3 位作者 蔡劲松 李文斌 张敏 李清君 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期321-328,共8页
目的旨在探讨肢体缺血预处理(LIP)能否减轻脑缺血过程中海马CA1区神经元凋亡和脑水肿。方法72只永久凝闭椎动脉的Wistar大鼠随机分为6组:假手术,LIP(双侧股动脉夹闭10min,间歇10min,3次循环),脑缺血,LIP+脑缺血,DMSO和SB 203580+LIP+脑... 目的旨在探讨肢体缺血预处理(LIP)能否减轻脑缺血过程中海马CA1区神经元凋亡和脑水肿。方法72只永久凝闭椎动脉的Wistar大鼠随机分为6组:假手术,LIP(双侧股动脉夹闭10min,间歇10min,3次循环),脑缺血,LIP+脑缺血,DMSO和SB 203580+LIP+脑缺血组。各组大鼠中6只在脑缺血后3d处死,TUNEL染色计数凋亡细胞;6只在脑缺血后24h处死,测定脑组织含水量。结果TUNEL染色显示,假手术和LIP组海马CA1区偶有TUNEL阳性细胞;脑缺血组海马CA1区可见大量棕黄色着色的TUNEL阳性细胞,与假手术组及LIP组相比,细胞数量明显增加;LIP+脑缺血组,TUNEL阳性神经元数与脑缺血组相比明显减少,提示LIP明显抑制缺血引起的海马CA1区锥体细胞凋亡;有丝分裂原激活蛋白激酶p38拮抗剂SB 203580+LIP+脑缺血组,海马CA1区阳性染色锥体细胞明显增加,与DMSO+LIP+脑缺血组相比有显著性差别,表明SB 203580可拮抗LIP抑制凋亡的作用。与假手术和LIP组比较,脑缺血组脑组织含水量明显增加,表明LIP降低了脑缺血引起的脑组织含水量增加;LIP前应用SB 203580可抑制LIP的脑保护作用,使脑组织含水量较LIP+脑缺血组显著增加。结论LIP能够减轻脑缺血过程中海马CA1区神经元凋亡和脑水肿,可能与活化有丝分裂原激活蛋白激酶p38有关。 展开更多
关键词 有丝分裂原激活蛋白激酶类 缺血预处理 肢体 SB 203580 细胞凋亡 脑水肿 脑缺血
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有丝分裂原体外活化成人外周血自然杀伤细胞CD69表达的研究 被引量:2
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作者 李振 曾耀英 +3 位作者 何贤辉 蔡小嫦 曾山 狄静芳 《暨南大学学报(自然科学与医学版)》 CAS CSCD 2001年第1期92-95,共4页
目的 :利用自然杀伤细胞 (NK)的早期活化标记CD69的表达探讨NK细胞体外活化的规律 ,促进这类细胞的临床应用 方法 :用Ficoll-Hypaque梯度离心法分离出正常成人外周血单个核细胞 (PBMC) ,分别在两种不同的有丝分裂原 ,植物血凝素 (PHA ,... 目的 :利用自然杀伤细胞 (NK)的早期活化标记CD69的表达探讨NK细胞体外活化的规律 ,促进这类细胞的临床应用 方法 :用Ficoll-Hypaque梯度离心法分离出正常成人外周血单个核细胞 (PBMC) ,分别在两种不同的有丝分裂原 ,植物血凝素 (PHA ,2 0 μg/mL)和佛波醇酯 (PDB ,10 - 7mol/L)存在的条件下进行培养 ,于 0、2、12、2 4h收获细胞后进行双色免疫荧光标记 ,以流式细胞术对NK细胞的CD69分子表达情况进行分析 结果 :NK细胞在PHA、PDB刺激 2h后CD69的表达明显上升 ,而且随时间的延长CD69的表达率逐渐增加 ,2 4h分别达到 ( 84 .96± 9.2 4 ) %、( 91 85± 2 .94 ) % ;PDB刺激组CD69的表达率在不同的时间点均比PHA组高 结论 :体外条件下 ,PHA、PDB均能快速上调NK细胞CD69表达 ,而且PDB( 10 - 7mol/L)作用明显强于PHA( 2 0 μg/mL) 展开更多
关键词 CD69 活化抗 流式细胞术 自然杀伤细胞 有丝分裂原 表达 人外周血核细胞
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N-乙酰半胱氨酸影响p38有丝分裂原活化蛋白激酶对顺铂诱导急性肾损伤的保护作用 被引量:7
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作者 罗景慧 杨迎暴 +1 位作者 安田日出夫 菱田明 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期229-233,共5页
目的研究N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)对顺铂(cisplatin,CDDP)诱导大鼠急性肾损伤(acute kidney in-jury,AKI)后组织细胞凋亡的影响和与p38有丝分裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen activated protein kinase,p38MAPK)的关系。方... 目的研究N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)对顺铂(cisplatin,CDDP)诱导大鼠急性肾损伤(acute kidney in-jury,AKI)后组织细胞凋亡的影响和与p38有丝分裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen activated protein kinase,p38MAPK)的关系。方法静脉注射CDDP制备大鼠AKI模型。大鼠随机分为正常对照组、AKI模型对照组、NAC低剂量组(50 mg.kg-1)、NAC中剂量组(100 mg.kg-1)、NAC高剂量组(200 mg.kg-1)、特异性p38MAPK抑制剂SB203580组(10mg.kg-1)。大鼠预先连续给药3 d,给予CDDP,再继续给药5 d。TUNEL法进行细胞凋亡检查。试剂盒测定肾脏组织caspase-3。Western blot测定caspase-3、Bax、Bcl-2、磷酸化p38MAPK(phosphorylated p38MAPK,p-p38MAPK)表达。结果与正常对照组相比,CDDP诱导AKI模型组肾组织凋亡细胞增加,caspase-3、Bax、p-p38MAPK表达升高,Bcl-2表达降低(P<0.01)。与AKI模型组相比,NAC与SB203580减少凋亡细胞、降低肾脏组织caspase-3、Bax、p-p38MAPK表达和增加Bcl-2表达(P<0.01)。结论 NAC可有效防治CD-DP诱导大鼠AKI,并与p38MAPK相关。 展开更多
关键词 N-乙酰半胱氨酸 p38有丝分裂原活化蛋白激酶 顺铂 急性肾损伤 凋亡 大鼠
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p38有丝分裂原激酶活化参与继发性脊髓损伤后神经细胞凋亡的实验研究 被引量:2
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作者 王新家 孔抗美 +1 位作者 齐伟力 叶卫莲 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期59-63,共5页
探索脊髓损伤(SCI)后p38有丝分裂原激酶(p38MAPK)的表达及其与神经细胞凋亡的关系。采用Allen’s法建立大鼠急性SCI动物模型,用蛋白印迹法和免疫组织化学染色方法检测SCI后p38MAPK和caspase-3表达的变化;采用实时定量PCR法检测SCI后casp... 探索脊髓损伤(SCI)后p38有丝分裂原激酶(p38MAPK)的表达及其与神经细胞凋亡的关系。采用Allen’s法建立大鼠急性SCI动物模型,用蛋白印迹法和免疫组织化学染色方法检测SCI后p38MAPK和caspase-3表达的变化;采用实时定量PCR法检测SCI后caspase-3 mRNA的表达;用原位末端标记法(TUNEL)检测SCI后神经细胞凋亡。结果表明SCI后总p38MAPK表达无变化,但p38MAPK磷酸化明显增多,于伤后6h达高峰;伤后24hcaspase-3表达明显增加。TUNEL检测显示,伤后6h受损伤的脊髓组织有少许凋亡细胞出现,24h细胞凋亡最明显。鞘内注射p38MAPK抑制剂SB203580,明显减少caspase-3的表达,并减少细胞凋亡。以上结果显示SCI后损伤局部p38MAPK激活诱导了caspase-3基因表达,导致神经细胞凋亡;抑制p38MAPK可以阻止SCI后继发的神经细胞凋亡。 展开更多
关键词 p38有丝分裂原激酶 脊髓损伤 凋亡 神经细胞
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胸腺肽可增强小儿胸腺细胞对有丝分裂原诱导作用的反应 被引量:2
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作者 陈育智 C.S.Hosking 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 1991年第3期168-170,共3页
用细胞离心器方法,观察胸腺肽对有丝分裂原诱导下小儿胸腺细胞增殖反应影响的形态变化。结果表明,小儿胸腺细胞对PHA刺激反应远较对ConA及PWM刺激反应明显,与小鼠胸腺细胞对ConA刺激反应远较对PHA刺激反应明显有所不同。在体外胸腺肽对... 用细胞离心器方法,观察胸腺肽对有丝分裂原诱导下小儿胸腺细胞增殖反应影响的形态变化。结果表明,小儿胸腺细胞对PHA刺激反应远较对ConA及PWM刺激反应明显,与小鼠胸腺细胞对ConA刺激反应远较对PHA刺激反应明显有所不同。在体外胸腺肽对小儿胸腺细胞无明显刺激反应;但胸腺肽能分别增强PHA、ConA及PWM诱导下对小儿胸腺细胞增殖反应的作用,尤能增强PHA的刺激作用。 展开更多
关键词 胸腺肽 有丝分裂原 胸腺细胞 增殖
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白血病抑制因子受体与白血病细胞HL-60内有丝分裂原活化蛋白激酶的关系
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作者 刘厚奇 单继宽 +2 位作者 汤淑萍 刘善荣 冀凯宏 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2000年第6期526-529,共4页
目的 :探讨人白血病细胞系 HL - 6 0白血病抑制因子 (L IF)受体α亚基 (gp190 )和另一亚基 (gp130 )的细胞内区与有丝分裂原活化蛋白激酶 (MAPK)的关系 ,了解 L IF受体在调节白血病细胞增殖和分化中的意义。方法 :用基因重组技术将两基... 目的 :探讨人白血病细胞系 HL - 6 0白血病抑制因子 (L IF)受体α亚基 (gp190 )和另一亚基 (gp130 )的细胞内区与有丝分裂原活化蛋白激酶 (MAPK)的关系 ,了解 L IF受体在调节白血病细胞增殖和分化中的意义。方法 :用基因重组技术将两基因细胞内区互换以构成两嵌合体受体 (190 / 130 ,130 / 190 )并分别在 HL - 6 0表达 ,其与野生型受体竞争性结合 L IF,用免疫组化和蛋白质印迹法分析受体细胞内区形成同源性二聚体 (190 cyt- 190 cyt,130 cyt- 130 cyt)后的 HL - 6 0细胞内 MAPK p42 /p44的 Thr2 0 2 / Tyr2 0 4磷酸化状况。 结果 :转染 p ED190 / 130后用 L IF作用 10 m in后 ,HL - 6 0细胞 MAPK p42 / p44的Thr2 0 2 / Tyr2 0 4磷酸化增加 ,细胞增殖明显 ;而另一嵌合体受体与α亚基形成 190 cyt- 190 cyt时 HL - 6 0细胞 MAPK的磷酸化降低。结论 :L IFR中 gp130亚基的细胞内区参与了 MAPK的激活及白血病细胞 HL - 6 0增殖信号的传递。 展开更多
关键词 白血病 抑制因子受体 HL60 有丝分裂原 蛋白激酶
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鼻咽癌患者外周血淋巴细胞对有丝分裂原的反应
8
作者 黄添友 赵明伦 黄培春 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 1992年第2期132-135,共4页
本文探讨了PHA和Con A体外诱导NPC病人和VCA-IgA抗体阳性及阴性者外周血T_4、T_8细胞的变化。结果表明,NPC病人的PBMC对上述二种有丝分裂原诱导T_4和T_8细胞的能力最低,VCA-IgA抗体阳性组次之,VCA-IgA抗体阴性组最高。同时还证实了PHA... 本文探讨了PHA和Con A体外诱导NPC病人和VCA-IgA抗体阳性及阴性者外周血T_4、T_8细胞的变化。结果表明,NPC病人的PBMC对上述二种有丝分裂原诱导T_4和T_8细胞的能力最低,VCA-IgA抗体阳性组次之,VCA-IgA抗体阴性组最高。同时还证实了PHA主要是诱导T_4细胞,而Con A则主要是诱导T_8细胞。 展开更多
关键词 有丝分裂原 EB病毒 鼻咽肿瘤
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有丝分裂原体外诱导T细胞亚群条件的探讨
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作者 黄添友 赵明伦 黄培春 《第一军医大学学报》 CSCD 1992年第4期334-337,共4页
本文采用T淋巴细胞~3H-TdR掺入量,培养细胞总数及CD_4和CD_8阳性细胞百分率作为检测指标,观察了PHA和ConA体外诱导T淋巴细胞反应的有关条件。结果表明,PHA或ConA使T淋巴细胞反应达到高峰或从反应低水平进入持续高水平的诱导时间均为5天... 本文采用T淋巴细胞~3H-TdR掺入量,培养细胞总数及CD_4和CD_8阳性细胞百分率作为检测指标,观察了PHA和ConA体外诱导T淋巴细胞反应的有关条件。结果表明,PHA或ConA使T淋巴细胞反应达到高峰或从反应低水平进入持续高水平的诱导时间均为5天,诱导浓度,PHA为40μg/ml,ConA为10μg/ml。同时还观察到PHA诱导细胞中以CD_4阳性细胞为主,ConA诱导细胞中则以CD_8阳性细胞为主。 展开更多
关键词 有丝分裂原 T细胞 免疫荧光技术
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有丝分裂原活化蛋白激酶信号通路介导大鼠星形胶质细胞氧糖剥夺后水通道蛋白4的表达
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作者 千超 刘锋 +4 位作者 肖学谦 李峰 高喜松 党连锋 张毓 《中国康复理论与实践》 CSCD 北大核心 2017年第12期1397-1402,共6页
目的探讨有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPKs)是否介导缺血后大鼠星形胶质细胞水通道蛋白4(AQP4)的表达。方法分离培养新生Sprague-Dawley大鼠脑星形胶质细胞。第2代细胞分成对照组、氧糖剥夺(OGD)组和阻断组。后两组复制OGD 5 h后复氧模型,1... 目的探讨有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPKs)是否介导缺血后大鼠星形胶质细胞水通道蛋白4(AQP4)的表达。方法分离培养新生Sprague-Dawley大鼠脑星形胶质细胞。第2代细胞分成对照组、氧糖剥夺(OGD)组和阻断组。后两组复制OGD 5 h后复氧模型,12 h后阻断组分别换入含U0126(1μmol/L和10μmol/L,U1组和U10组)、SP600125(1μmol/L和10μmol/L,SP1组和SP10组)和SB203580(1μmol/L和10μmol/L,SB1组和SB10组)的培养液。复氧后0.5 h、1 h、1.5 h、2 h、3 h、4 h、8 h和12 h检测OGD组细胞体积,复氧后0.5 h、1 h、1.5 h、8 h和12 h Western blotting法检测OGD组AQP4表达;复氧后24 h,检测各组乳酸脱氢酶(LDH)活性,Western blotting法检测各组AQP4,磷酸化细胞外调节蛋白激酶(p-ERK)、c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)和p38MAPK(p-p38 MAPK)表达。结果复氧后1.5 h、2 h、3 h和4 h时,OGD组细胞体积较对照组显著增大(P<0.001),OGD组AQP4水平较对照组显著升高(P<0.001),并在复氧后1.5 h达到峰值。OGD组p-ERK、p-JNK和p-p38 MAPK、AQP4水平较对照组显著增加(P<0.001),阻断组p-ERK、p-JNK和p-p38 MAPK较OGD组显著下降(P<0.001),SB10组AQP4较OGD组显著下降(P<0.001)。除SP1组、SB1组外,各干预组LDH活性较OGD组显著下降(P<0.01),SB10组最低(P<0.001)。结论 MAPK信号通路,特别是p38MAPK可介导大鼠星形胶质细胞AQP4蛋白表达,加重细胞坏死。 展开更多
关键词 氧糖剥夺 星形胶质细胞 有丝分裂原活化蛋白激酶 信号通路 水通道蛋白4 水肿 大鼠
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缺血/再灌注损伤时丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路的变化 被引量:13
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作者 蔡琪 李晓玫 王海燕 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第12期1335-1337,共3页
Mitogen-activated protein kinases (MAPKs), including extracellular signal-regulated kinases (ERKs), c-Jun NH2-terminal kinases (JNKs) and p38 MAPK, play an important role in transducting environmental stimuli to the t... Mitogen-activated protein kinases (MAPKs), including extracellular signal-regulated kinases (ERKs), c-Jun NH2-terminal kinases (JNKs) and p38 MAPK, play an important role in transducting environmental stimuli to the transcriptional machinery in the nucleus in mammalian cells by virtue of their ability to phosphorylate and regulate the activity of various transcription factors. It was recently found that the changes in activity of MAPKs occurred during ischemia/reperfusion, but the biological significance of the changes was still controversial. 展开更多
关键词 局部缺血 再灌注损伤 有丝分裂原 蛋白激酶
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CXA-1重组近交系小鼠脾T、B细胞对丝裂原应答能力的观察 被引量:1
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作者 吴克余 王邦霞 《安徽医科大学学报》 CAS 1998年第1期11-13,共3页
目的以T、B细胞的增殖效应为评价指标,观察CXA-1重组近交系小鼠免疫细胞对丝裂原(ConA、LPS)的应答能力。方法3H-TdR参入法。结果♀CXA-1小鼠的免疫细胞活性及其对T、B细胞丝裂原的应答效应均显著强于B... 目的以T、B细胞的增殖效应为评价指标,观察CXA-1重组近交系小鼠免疫细胞对丝裂原(ConA、LPS)的应答能力。方法3H-TdR参入法。结果♀CXA-1小鼠的免疫细胞活性及其对T、B细胞丝裂原的应答效应均显著强于BALB/C和A/J小鼠。结论CXA-1小鼠(特别是♀)的免疫细胞活性和对丝裂原反应较BALB/C和A/J小鼠为高,揭示新品系小鼠在免疫学、药理学研究方面有较大的实用价值。 展开更多
关键词 免疫细胞 淋巴细胞 有丝分裂原 CXA-1 小鼠
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绿原酸对Aβ_(25-35)诱导的大脑皮层细胞损伤的保护作用机制 被引量:3
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作者 周静 赵宏 +2 位作者 秦书俭 姚素艳 郑德宇 《中国临床解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2014年第3期316-320,共5页
目的:研究绿原酸(CHA)对淀粉样β蛋白25-35(Aβ25-35)激活巨噬细胞导致大脑皮层细胞损伤的保护作用机制。方法采用生后0~3 d左右的Sprague-Dawley(SD)大鼠乳鼠,取出大脑皮层细胞然后做体外培养。培养8 d后与小鼠腹腔巨噬细胞共... 目的:研究绿原酸(CHA)对淀粉样β蛋白25-35(Aβ25-35)激活巨噬细胞导致大脑皮层细胞损伤的保护作用机制。方法采用生后0~3 d左右的Sprague-Dawley(SD)大鼠乳鼠,取出大脑皮层细胞然后做体外培养。培养8 d后与小鼠腹腔巨噬细胞共同培养2 d,再加入10μmol/L Aβ25-35制作阿尔茨海默病细胞模型。实验分为单独培养组、共同培养组、单独培养Aβ组、共同培养Aβ组和共同培养CHA组分别作用0.5、1、2、4、6 h后检测各组的结果。细胞损伤程度通过观察细胞形态和记数判定。p38分裂原激活蛋白激酶(p38MAPK)、有丝裂原激活蛋白激酶活化的蛋白激酶2(MAPKAPK-2)和热休克转录因子(HSP27)三种蛋白磷酸化的表达水平由Western blot检测。通过免疫荧光观察微管相关蛋白-2(MAP-2)的表达。结果 CHA显著抑制Aβ25-35处理所致的颗粒细胞密度的减少并且改善细胞的形态。Aβ25-35可以使p38MAPK的磷酸水平明显增加,在2h的时候磷酸化水平达到最高峰,4h后就逐渐下降,而使MAPKAPK-2和HSP27的磷酸化水平降低,2h降低最明显。结论 CHA通过抑制Aβ25-35诱导巨噬细胞释放炎症因子激活的p38MAPK信号转导通路,从而可以起到保护神经细胞的作用。 展开更多
关键词 绿 淀粉样β蛋白25-35 大脑皮层细胞 巨噬细胞 p38分裂激活蛋白激酶 有丝分裂原激活蛋白激酶活化的蛋白激酶2 热休克蛋白27
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癌症患者外周血T淋巴细胞丝裂原反应性和血浆IL-2、IL-6活性及IL-2受体的表达 被引量:1
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作者 王淑慧 张俊阁 +5 位作者 刘睿智 刘喜春 李璐 赵雪俭 金虎 孟庆润 《中国病理生理杂志》 CSCD 北大核心 1996年第3期259-262,共4页
要本文应用生物学测定法检测了肝癌、胃癌、大肠癌、喉癌、乳腺癌外周血T淋巴细胞丝裂原反应性和血浆IL-2、IL-6活性及IL-2受体的表达。结果表明:各组癌症患者T淋巴细胞丝裂原反应性和血浆IL-2、IL-6活性均显著... 要本文应用生物学测定法检测了肝癌、胃癌、大肠癌、喉癌、乳腺癌外周血T淋巴细胞丝裂原反应性和血浆IL-2、IL-6活性及IL-2受体的表达。结果表明:各组癌症患者T淋巴细胞丝裂原反应性和血浆IL-2、IL-6活性均显著低于对照组,而IL-2R表达却显著高于对照组。各组癌症之间上述各项指标比较均无明显差异。结果提示,癌症患者外周血T细胞功能被严重抑制,IL-2。 展开更多
关键词 肿瘤 有丝分裂原 淋巴细胞 白细胞介素
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支架蛋白对丝裂原活化蛋白激酶信号途径中震荡的抑制
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作者 张伟 方福康 漆安慎 《北京师范大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2004年第1期63-69,共7页
通过一种两体支架蛋白参与的丝裂原活化蛋白激酶 (mitogen activatedproteinkinase,MAPK)信号转导模型 ,研究了支架蛋白参与的存在负反馈的MAPK信号转导途径 .支架蛋白(scaffoldprotein)既可以促进信号过程 ,也可以抑制信号的转导 .由... 通过一种两体支架蛋白参与的丝裂原活化蛋白激酶 (mitogen activatedproteinkinase,MAPK)信号转导模型 ,研究了支架蛋白参与的存在负反馈的MAPK信号转导途径 .支架蛋白(scaffoldprotein)既可以促进信号过程 ,也可以抑制信号的转导 .由系统中支架蛋白的浓度以及支架与信号分子的相互作用共同决定了增加支架浓度造成的不同结果 .不仅如此 ,系统中支架蛋白浓度的增加 ,还会抑制负反馈系统中出现的持续震荡 . 展开更多
关键词 支架蛋白 信号转导 有丝分裂原激活的蛋白激酶途径
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尾加压素Ⅱ对血管平滑肌细胞增殖的影响 被引量:30
16
作者 张勇刚 齐永芬 +4 位作者 夏春芳 庞永正 杨军 张肇康 唐朝枢 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第2期155-157,共3页
目的研究体内新发现的缩血管活性肽尾加压素Ⅱ(urotensin Ⅱ, U Ⅱ)对大鼠主动脉平滑肌细胞增殖作用的影响以及UⅡ作用的细胞内信号转导机制。方法在培养的大鼠主动脉平滑肌细胞(ASMC)上,采用[3H]-胸腺嘧啶... 目的研究体内新发现的缩血管活性肽尾加压素Ⅱ(urotensin Ⅱ, U Ⅱ)对大鼠主动脉平滑肌细胞增殖作用的影响以及UⅡ作用的细胞内信号转导机制。方法在培养的大鼠主动脉平滑肌细胞(ASMC)上,采用[3H]-胸腺嘧啶([3H]-TdR)参入法,观察 UⅡ对细胞 DNA合成的刺激作用;加入不同的细胞内信号转导阻断剂,观察对UⅡ效应的影响。结果 I× 10-9~ 1× 10-7 mol·L-1 UⅡ以浓度依赖方式促进 ASMC[3H]-TdR参入增加, 1× 10-9、1× 10-8和 1×10-7mol·L-1UⅡ组[3H]-TdR参入量分别较对照组增加22%(P<0.05),57%(P<0,01)和65%(P<0.01)。UⅡ的效应能被钙通道阻断剂尼卡地平、PKC阻断剂H7、钙调素激酶(CaM-PK)阻断剂 W7和 MAPK阻断剂 PD98059所阻断,抑制率分别为55%(P<0.01),27%(P<0.01),18%(P<0.05)和16%(P<0.05)。结论 UⅡ是一种新发现的强烈的促ASMC增生的内源性丝裂原,其促丝裂效应可能通过Ca2+、PKC、CaM-PK和MAPK来介导。 展开更多
关键词 尾加压素Ⅱ 细胞增生 有丝分裂原 血管平滑肌细胞
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CCl4诱导的大鼠肝纤维化模型肝纤维化逆转与MAPK信号通路的研究 被引量:28
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作者 李政通 李俊 +4 位作者 黄成 李浩 章圣鹏 黄艳 陶辉 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期809-814,共6页
目的通过检测CCl4诱导肝纤维化大鼠逆转恢复各时期MAPK信号通路蛋白动态变化,研究其在肝纤维化恢复期可能的调控作用。方法采用CCl4皮下注射SD大鼠12周,复制肝纤维化模型,分别于注射12周,停药后2、4、6、8周取材。通过检测各组ALT、AST... 目的通过检测CCl4诱导肝纤维化大鼠逆转恢复各时期MAPK信号通路蛋白动态变化,研究其在肝纤维化恢复期可能的调控作用。方法采用CCl4皮下注射SD大鼠12周,复制肝纤维化模型,分别于注射12周,停药后2、4、6、8周取材。通过检测各组ALT、AST、Hyp、LN、PⅢNP的含量变化和肝脏病理组织切片Masson染色,加以验证。采用West-ern blot法检测各组肝组织中MAPK通路蛋白表达。结果 ALT、AST、Hyp、LN、PⅢNP等反映肝损伤和纤维化进程的指标在第12周最高,即模型组最高,并且随着肝纤维化逆转而含量逐渐降低,Masson染色结果与之一致,表明大鼠肝纤维化模型期与各恢复期模型建立完成。p-ERK1/2在模型组表达明显降低,与正常组相比差异有显著性(P<0.01),恢复4周表达明显升高,与模型组相比差异有显著性(P<0.01),以后逐渐降低。p-JNK1/2在模型组表达明显降低(P<0.01),恢复期逐渐升高(P<0.05)。p-p38在模型组表达明显升高(P<0.01),恢复期逐渐降低(P<0.05)。p-ERK/ERK与Hyp相关系数r=-0.46,P=0.003;p-JNK/JNK与Hyp相关系数r=-0.53,P=0.0004;p-p38/p38与Hyp相关系数r=0.81,P=0.0001。结论 MAPK信号通路中的ERK、JNK和p38信号通路在肝纤维化逆转中发挥重要作用。 展开更多
关键词 肝纤维化 有丝分裂原活化蛋白激酶 细胞外信号调节激酶 C-JUN氨基末端激酶 P38丝裂活化蛋白激酶 信号通路
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肾上腺髓质素对尾加压素Ⅱ刺激的血管平滑肌细胞增殖的影响 被引量:12
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作者 齐永芬 夏春芳 +3 位作者 陈亚红 薛琳 庞永正 唐朝枢 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第3期230-232,共3页
目的 :观察肾上腺髓质素 (ADM)对尾加压素Ⅱ (UⅡ )刺激的血管平滑肌细胞 (VSMC)增殖的影响。方法 :贴块法培养大鼠胸主动脉VSMC ;[3H] -胸腺嘧啶 ([3H] -TdR)掺入测定反映VSMCDNA合成 ;[γ - 32 P] -ATP标记的同位素法测定丝裂素活化... 目的 :观察肾上腺髓质素 (ADM)对尾加压素Ⅱ (UⅡ )刺激的血管平滑肌细胞 (VSMC)增殖的影响。方法 :贴块法培养大鼠胸主动脉VSMC ;[3H] -胸腺嘧啶 ([3H] -TdR)掺入测定反映VSMCDNA合成 ;[γ - 32 P] -ATP标记的同位素法测定丝裂素活化蛋白激酶 (MAPK)活性。结果 :UⅡ (1 0 - 8mol/L)显著促进VSMC[3H] -TdR掺入和激活MAPK比对照组分别高 38% (P <0 0 5)和 2 60 % (P <0 0 1 )。UⅡ加 1 0 - 1 0 、1 0 - 9、1 0 - 8mol/LADM组VSMC[3H] -TdR掺入分别较UⅡ组低 7% (P >0 0 5)、32 % (P <0 0 5)和 41 % (P <0 0 1 )。MAPK活性分别低 2 4 % (P >0 0 5)、32 % (P<0 0 5)和 36 % (P <0 0 5)。结论 :肾上腺髓质素抑制UⅡ诱导的VSMC增殖 ,可能与其抑制MAPK活性有关。 展开更多
关键词 有丝分裂原 蛋白激酶类 肾上腺髓质素 尾加压素Ⅱ 影响 血管平滑肌细胞 细胞增殖
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Ras-MAPK通路在食管癌中的研究进展 被引量:12
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作者 昌毓穗 刘季春 +5 位作者 傅华群 喻本桐 徐建军 王一明 魏益平 邹书兵 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期376-380,共5页
Ras蛋白是调节细胞生长和增殖信号通路的重要元件。当Ras变异时,将信号转导到下游信号元件可能引起细胞的异常增殖,导致肿瘤发生。抑制Ras及其下游信号可抑制细胞增殖和促进肿瘤细胞凋亡,研究表明Ras信号通路在食管肿瘤的发病过程中... Ras蛋白是调节细胞生长和增殖信号通路的重要元件。当Ras变异时,将信号转导到下游信号元件可能引起细胞的异常增殖,导致肿瘤发生。抑制Ras及其下游信号可抑制细胞增殖和促进肿瘤细胞凋亡,研究表明Ras信号通路在食管肿瘤的发病过程中起着重要作用。 展开更多
关键词 食管肿瘤 RAS蛋白 有丝分裂原活化蛋白激酶类 信号通路
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不同程度间歇性低氧大鼠海马区磷酸化JNK的表达及其意义 被引量:7
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作者 赵雅宁 王红阳 +3 位作者 郭霞 李琳 韩晓庆 张盼盼 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期1135-1140,I0013,共7页
目的:探讨不同程度间歇性低氧大鼠海马区磷酸化JNK表达水平变化,阐明低氧大鼠认知功能障碍的发生机制。方法:96只雄性SD大鼠随机分成对照组和轻、中、重度间歇低氧组,每组24只。对照组大鼠暴露于空气中,不同程度间歇低氧组大鼠分别暴露... 目的:探讨不同程度间歇性低氧大鼠海马区磷酸化JNK表达水平变化,阐明低氧大鼠认知功能障碍的发生机制。方法:96只雄性SD大鼠随机分成对照组和轻、中、重度间歇低氧组,每组24只。对照组大鼠暴露于空气中,不同程度间歇低氧组大鼠分别暴露于不同低氧条件(100、75和50mL.L-1,暴露时间每天8h,持续8周)。采用Western blotting和免疫组织化学法检测大鼠海马区磷酸化JNK蛋白表达水平;采用原位缺口末端标记(TUNEL)法检测各组大鼠凋亡细胞数量;采用Morris水迷宫法检测各组大鼠学习记忆功能。结果:与对照组比较,随低氧时间的延长,轻、中、重度间歇性低氧组大鼠海马区磷酸化JNK阳性细胞数和JNK蛋白表达水平均增加(P<0.05),TUNEL阳性细胞增多(P<0.05);水迷宫法检测,轻、中、重度间歇性低氧组大鼠逃避潜伏期时间延长和穿台次数减少(P<0.05)。与轻、中度间歇性低氧组比较,在重度间歇性低氧组TUNEL阳性细胞数增多,JNK蛋白表达水平和大鼠逃避潜伏期延长,穿台次数减少(P<0.05);轻、中度间歇性低氧组磷酸化JNK表达水平和TUNEL阳性细胞6周时达高峰,8周时降低,但组间各时间点比较差异无统计学意义(P>0.05);重度间歇性低氧组磷酸化JNK表达水平和TUNEL阳性细胞8周时达高峰,组间各时间点比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:不同程度间歇性低氧可导致大鼠认知功能损伤,其机制与激活大鼠海马区JNK、调控神经细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 有丝分裂原活化蛋白激酶 细胞凋亡 免疫组织化学 免疫印迹法 大鼠 SD 间歇性低氧
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