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富马酸替诺福韦艾拉酚胺片人体生物等效性及饮食对其药动学的影响 被引量:3
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作者 励璇玮 唐玲 +4 位作者 王燕 陈绍春 陈柠 李乐 丁黎 《医药导报》 CAS 北大核心 2020年第6期840-845,共6页
目的评价空腹和餐后单剂量口服两种富马酸替诺福韦艾拉酚胺片在健康中国人体中生物等效性,并考察饮食对替诺福韦艾拉酚胺体内药动学特征的影响。方法采用随机、开放、单剂量、两制剂、三序列、三周期、部分重复交叉生物等效性试验设计... 目的评价空腹和餐后单剂量口服两种富马酸替诺福韦艾拉酚胺片在健康中国人体中生物等效性,并考察饮食对替诺福韦艾拉酚胺体内药动学特征的影响。方法采用随机、开放、单剂量、两制剂、三序列、三周期、部分重复交叉生物等效性试验设计。空腹和餐后各入组42例健康受试者,每周期单次给予受试制剂或参比制剂25 mg,清洗期为10 d。用高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定人血浆中替诺福韦艾拉酚胺及其代谢物替诺福韦的浓度,并评价两种制剂的生物等效性。结果空腹口服受试制剂与参比制剂后,替诺福韦艾拉酚胺的峰浓度(Cmax)分别为(268±103)、(272±134) ng·mL-1,血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-120)分别为(146±51),(135±52)ng·h·mL-1,半衰期(t1/2)分别为(0.307±0.086)、(0.305±0.098)h,替诺福韦的Cmax分别为(9.94±3.16),(9.50±2.92)ng·mL-1,AUC0-120分别为(254±86),(239±72)ng·h·mL-1,t1/2分别为(39.9±6.7),(40.0±6.7)h。与空腹给药比较,餐后给药的替诺福韦艾拉酚胺AUC0-120增加77%,Cmax降低11%,峰时间(tmax)推迟1.2 h,替诺福韦tmax推迟1.6 h。结论两种制剂具有生物等效性,饮食对替诺福韦艾拉酚胺的药动学特征有明显影响。 展开更多
关键词 替诺福韦艾拉酚胺 富马酸 替诺福韦 生物等效性 饮食影响 高效液相色谱-串联质谱法
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替诺福韦艾拉酚胺合成路线图解 被引量:7
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作者 金磊 金爱民 刘平 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期923-926,共4页
本文综述了替诺福韦艾拉酚胺的合成方法,介绍关键中间体的不同合成路线,并从收率、成本及工艺难度等方面进行分析,评价各路线的优缺点,选出了工业化生产价值较大的合成路线,为替诺福韦艾拉酚胺后续的研发提供了参考方法与思路。
关键词 替诺福韦艾拉酚胺 替诺福韦 合成
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替诺福韦艾拉酚胺抗乙型肝炎病毒治疗疗效的Meta分析及非劣效性评价 被引量:5
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作者 王秋然 施佳建 +1 位作者 陈婉南 张璐 《海南医学院学报》 CAS 2021年第11期840-844,854,共6页
目的:探讨替诺福韦艾拉酚胺(tenofovir alafenamide,TAF)相对于富马酸替诺福韦二吡呋酯(tenofovir disoproxil fumarate,TDF)对乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染患者在抗病毒治疗疗效方面的影响。方法:在中国知网、万方、维普... 目的:探讨替诺福韦艾拉酚胺(tenofovir alafenamide,TAF)相对于富马酸替诺福韦二吡呋酯(tenofovir disoproxil fumarate,TDF)对乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染患者在抗病毒治疗疗效方面的影响。方法:在中国知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库、PubMed、Cochrane Library、Embase、ClinicalKey、中国临床试验注册中心以及美国临床试验数据库中检索与研究目标相关的随机对照试验(randomized controlled trial,RCT),设定时间为建库之日起至2020年6月。根据纳入和排除标准进行文献筛选,入选RCT的有效性评价指标设定为用药治疗48周时达到病毒抑制终点的成功率和血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)恢复正常的成功率。采用意向性分析(ITT分析)并以分析结果作为最终结论,使用RevMan 5.3进行Meta分析。在此基础上,使用VassarStats工具进行TAF的非劣效性评价,计算各RCT实验组与对照组之间病毒抑制有效率率差及95%置信区间。结果:经文献检索,发现潜在文章477篇,根据标准最终纳入5个研究,包含2120例患者。ITT分析显示,TAF方案与TDF方案对患者的病毒抑制成功率相似(RR=0.97,95%CI:0.94~1.01,P=0.19)。TAF方案治疗组的ALT复常率高于TDF方案治疗组,差异具有统计学意义(RR=1.35,95%CI:1.20~1.53,P<0.00001)。同时进行药物的非劣效性评价,取非劣效差界值为10%,发现国际多中心的3项RCT研究均显示出TAF在控制HBV病毒载量方面非劣效于TDF,而2项针对中国大陆的RCT研究经计算未达到非劣效性。结论:TAF在用药48周时,控制HBV病毒载量的疗效与TDF相似。但TAF在不同人群中控制HBV病毒载量的疗效可能存在差异,需要更多临床试验证据进一步验证。而基于AASLD慢性乙型肝炎指南标准,TAF治疗组在治疗48周时的ALT复常率高于TDF治疗组,显示出明显疗效优势。 展开更多
关键词 替诺福韦艾拉酚胺 富马酸替诺福韦二吡呋酯 乙型肝炎病毒 META分析 非劣效性评价
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治疗成人慢性乙型肝炎新药——富马酸替诺福韦艾拉酚胺(Vemlidy~) 被引量:7
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作者 陈本川 《医药导报》 CAS 2017年第4期457-463,共7页
富马酸替诺福韦艾拉酚胺由美国吉利德科学公司研发,是近十年来美国食品药品管理局(FDA)再次批准治疗成人慢性乙型肝炎的新药,商品名为Vemlidy~,也是继富马酸替诺福韦二吡呋酯之后批准上市的第2个兼有抗乙型肝炎病毒和人免疫缺陷病毒... 富马酸替诺福韦艾拉酚胺由美国吉利德科学公司研发,是近十年来美国食品药品管理局(FDA)再次批准治疗成人慢性乙型肝炎的新药,商品名为Vemlidy~,也是继富马酸替诺福韦二吡呋酯之后批准上市的第2个兼有抗乙型肝炎病毒和人免疫缺陷病毒的替诺福韦前体药。该文对Vemlidy~的非临床和临床药理毒理学、临床研究、适应证、剂量与用法、用药注意事项、不良反应及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍。 展开更多
关键词 替诺福韦艾拉酚胺 富马酸 肝炎 乙型 慢性/成人
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替诺福韦艾拉酚胺的合成工艺改进 被引量:3
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作者 冉艳 陈恬 +5 位作者 李建学 鞠馥璟 王乃星 南发俊 蒲通 张仰明 《化学研究与应用》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期677-683,共7页
本文以替诺福韦(PMPA)为原料,经氯化亚砜活化后与苯酚反应,得到单取代化合物替诺福韦单苯酚酯(GS-6948)。后者在甲苯中完成氯化及构型转化,后处理得到高纯度异构体酰氯的二氯甲烷浆液与L-丙氨酸异丙酯于二氯甲烷/水混合体系中完成酰胺... 本文以替诺福韦(PMPA)为原料,经氯化亚砜活化后与苯酚反应,得到单取代化合物替诺福韦单苯酚酯(GS-6948)。后者在甲苯中完成氯化及构型转化,后处理得到高纯度异构体酰氯的二氯甲烷浆液与L-丙氨酸异丙酯于二氯甲烷/水混合体系中完成酰胺化反应,得到目标化合物替诺福韦艾拉酚胺。与现有技术相比,优化后的制备工艺减少了物料、人工、能耗及设备损耗,缩短了生产周期,更适于替诺福韦艾拉酚胺的工业化生产。 展开更多
关键词 替诺福韦艾拉酚胺 工艺改进 合成
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基于Markov模型的2种治疗慢性乙型肝炎药物经济学评价 被引量:7
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作者 陈幸 陈琳 《医药导报》 CAS 北大核心 2021年第4期519-525,共7页
目的通过建立Markov模型,对替诺福韦艾拉酚胺与替诺福韦酯两种治疗慢性乙型肝炎的一线用药进行药物经济学评价,为临床用药提供循证依据。方法参考药品价格、治疗成本、健康效用值、状态转移概率建立Markov模型,对2种方案的有效性和经济... 目的通过建立Markov模型,对替诺福韦艾拉酚胺与替诺福韦酯两种治疗慢性乙型肝炎的一线用药进行药物经济学评价,为临床用药提供循证依据。方法参考药品价格、治疗成本、健康效用值、状态转移概率建立Markov模型,对2种方案的有效性和经济学进行评价,并进行敏感性分析。结果替诺福韦艾拉酚胺组成本为1077244.03元,获得7.89QALYs,替诺福韦酯组成本效果为932456.65元,获得7.48QALYs,增量成本-效果比为353139.95元。结论与替诺福韦酯组比较,替诺福韦艾拉酚胺组能获得更长的生存结果,但其付出的增量成本效果大于3倍人均GDP193932元,不具有经济学效益。 展开更多
关键词 慢性乙型肝炎 替诺福韦艾拉酚胺 替诺福韦 药物经济学
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艾考恩,丙替在成年获得性免疫缺陷综合征患者的临床应用 被引量:3
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作者 谭清 周仲辉 何盛华 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2020年第23期2964-2968,共5页
随着抗逆转录病毒治疗的出现和广泛应用,获得性免疫缺陷综合征(AIDS)成为了一种慢性可控性疾病。目前AIDS仍不可治愈,患者仍需终生服药,但随着抗逆转录病毒药物不断更新,在保证抗病毒疗效的同时,选择服用方便、不良反应小、安全性和耐... 随着抗逆转录病毒治疗的出现和广泛应用,获得性免疫缺陷综合征(AIDS)成为了一种慢性可控性疾病。目前AIDS仍不可治愈,患者仍需终生服药,但随着抗逆转录病毒药物不断更新,在保证抗病毒疗效的同时,选择服用方便、不良反应小、安全性和耐受性好的药物对提高患者生存质量至关重要。艾考恩,丙替(Genvoya■),即艾维雷韦(EVG)、科比司他(COBI)、恩曲他滨(FTC)、替诺福韦艾拉酚胺(TAF),四药合一的复方单片制剂,简写为E/C/F/TAF,先后获得美国、欧盟以及中国食品药品监督管理局批准用于AIDS治疗。本文重点对Genvoya■的代谢作用机制、临床研究、药物相互作用及不良反应、耐药性相关的研究进行概述,以提高临床医师和患者对该药物的综合认识。 展开更多
关键词 获得性免疫缺陷综合征 抗逆转录病毒治疗 艾考恩 丙替 艾维雷韦 科比司他 恩曲他滨 替诺福韦艾拉酚胺
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