目的:观察T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域(T cell immunoglobulin and ITIM domain,TIGIT)在三阴性乳腺癌(triplenegative breast cancer,TNBC)患者肿瘤组织及外周血CD8^(+)T细胞的表达,探讨新型TIGIT阻断药物替瑞利尤单抗对TNBC患者外周...目的:观察T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域(T cell immunoglobulin and ITIM domain,TIGIT)在三阴性乳腺癌(triplenegative breast cancer,TNBC)患者肿瘤组织及外周血CD8^(+)T细胞的表达,探讨新型TIGIT阻断药物替瑞利尤单抗对TNBC患者外周血CD8^(+)T细胞功能的影响。方法:通过癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库、免疫组化染色检测TIGIT在TNBC肿瘤组织的表达,流式细胞术检测TNBC患者外周血CD8^(+)T细胞TIGIT、程序性死亡蛋白(programmed cell death pro‑tein 1,PD-1)的共表达与细胞因子分泌功能。构建CD8^(+)T细胞与TNBC细胞系HCC-1937、MDA-MB-231细胞共培养模型,使用流式细胞术、共聚焦荧光成像检测替瑞利尤单抗对TNBC患者CD8^(+)T细胞抗肿瘤功能的影响。结果:TIGIT在TNBC患者肿瘤组织和外周血CD8^(+)T细胞中表达升高(P<0.05)。与健康对照组相比,TNBC患者外周血TIGIT+PD1+CD8^(+)T细胞数量明显增加,CD8^(+)T细胞干扰素γ(interferon-gamma,IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)和颗粒酶B(granzyme B,GB)分泌能力显著降低,TIGIT+CD8^(+)T细胞IFN-γ、TNF-α分泌能力较TIGIT-CD8^(+)T细胞明显降低(P<0.05)。替瑞利尤单抗处理后,TIGIT+CD8^(+)T细胞IFN-γ和TNF-α分泌能力明显增强(P<0.05)。在共培养模型中,替瑞利尤单抗可恢复TNBC患者CD8^(+)T细胞诱导肿瘤细胞凋亡的能力,与恩沃利单抗联合使用能进一步增强其诱导凋亡能力。结论:替瑞利尤单抗可改善CD8^(+)T细胞免疫抑制状态,恢复其肿瘤杀伤功能,与恩沃利单抗的联合使用能进一步增强其抗肿瘤作用。展开更多
文摘目的:观察T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域(T cell immunoglobulin and ITIM domain,TIGIT)在三阴性乳腺癌(triplenegative breast cancer,TNBC)患者肿瘤组织及外周血CD8^(+)T细胞的表达,探讨新型TIGIT阻断药物替瑞利尤单抗对TNBC患者外周血CD8^(+)T细胞功能的影响。方法:通过癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库、免疫组化染色检测TIGIT在TNBC肿瘤组织的表达,流式细胞术检测TNBC患者外周血CD8^(+)T细胞TIGIT、程序性死亡蛋白(programmed cell death pro‑tein 1,PD-1)的共表达与细胞因子分泌功能。构建CD8^(+)T细胞与TNBC细胞系HCC-1937、MDA-MB-231细胞共培养模型,使用流式细胞术、共聚焦荧光成像检测替瑞利尤单抗对TNBC患者CD8^(+)T细胞抗肿瘤功能的影响。结果:TIGIT在TNBC患者肿瘤组织和外周血CD8^(+)T细胞中表达升高(P<0.05)。与健康对照组相比,TNBC患者外周血TIGIT+PD1+CD8^(+)T细胞数量明显增加,CD8^(+)T细胞干扰素γ(interferon-gamma,IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)和颗粒酶B(granzyme B,GB)分泌能力显著降低,TIGIT+CD8^(+)T细胞IFN-γ、TNF-α分泌能力较TIGIT-CD8^(+)T细胞明显降低(P<0.05)。替瑞利尤单抗处理后,TIGIT+CD8^(+)T细胞IFN-γ和TNF-α分泌能力明显增强(P<0.05)。在共培养模型中,替瑞利尤单抗可恢复TNBC患者CD8^(+)T细胞诱导肿瘤细胞凋亡的能力,与恩沃利单抗联合使用能进一步增强其诱导凋亡能力。结论:替瑞利尤单抗可改善CD8^(+)T细胞免疫抑制状态,恢复其肿瘤杀伤功能,与恩沃利单抗的联合使用能进一步增强其抗肿瘤作用。
