铯催化高立体、区域选择性制备硫(硒)代替加氟烯烃

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作者 谭平 罗湘贵 许新华 《湖南师范大学自然科学学报》 CAS 北大核心 2017年第4期51-56,共6页

以替加氟和3-对甲苯磺酰基丙炔为原料,制备出替加氟炔烃化合物,继而以廉价的氢氧化铯作为催化剂,催化替加氟炔烃和二芳基二硫(硒)醚反应,高立体、区域选择性制备硫(硒)代替加氟烯烃.该方法具有环境友好,产率高,反应条件温和,立体、区域... 以替加氟和3-对甲苯磺酰基丙炔为原料,制备出替加氟炔烃化合物,继而以廉价的氢氧化铯作为催化剂,催化替加氟炔烃和二芳基二硫(硒)醚反应,高立体、区域选择性制备硫(硒)代替加氟烯烃.该方法具有环境友好,产率高,反应条件温和,立体、区域选择性高等优点,为硫(硒)代替加氟烯烃的制备提供了一个新方法.该类硫(硒)代替加氟烯烃化合物有望成为一种有效的抗肿瘤药物. 展开更多

关键词 氢氧化铯 替加氟 二芳基二硫(硒)醚 替加氟炔烃 硫(硒)代替加氟烯烃

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甘油骨架上含芳硒基的替加氟硫代磷脂缀合物的合成及生物活性 被引量：8

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作者 张秋林 曾纪朝 +4 位作者 许新华 周冰 卢锐亮 陈雄 李言杰 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2005年第11期2046-2051,共6页

以O-(2-邻苯二甲酰亚氨基)乙基-1,3,2-二氧磷杂环戊烷硫代磷酸酯1及2-邻苯二甲酰亚氨基乙醇环甘油硫代磷脂缀合物2为模型,研究开环反应的条件.结果表明,在室温下,甲醇对化合物1中1,3,2-二氧磷杂环戊烷中的磷原子的亲核进攻,生成O-甲基-O... 以O-(2-邻苯二甲酰亚氨基)乙基-1,3,2-二氧磷杂环戊烷硫代磷酸酯1及2-邻苯二甲酰亚氨基乙醇环甘油硫代磷脂缀合物2为模型,研究开环反应的条件.结果表明,在室温下,甲醇对化合物1中1,3,2-二氧磷杂环戊烷中的磷原子的亲核进攻,生成O-甲基-O-羟乙基-O-(2-邻苯二甲酰亚氨基)乙基硫代磷酸酯3,但是在此条件下,甲醇与化合物2不反应.在室温下,以异丙醇作溶剂,苯硒酚与化合物2不反应.在氢氧化钾存在下,以异丙醇/水作溶剂(体积比20∶1),在室温下,硒酚可以有效地进攻中化合物2中1,3,2-二氧磷杂环戊烷中的碳原子生成相应的开环产物.按照这一反应条件,顺利实现了硒酚对N1-(2-呋喃基)-N3-羟烷基-5-氟脲嘧啶硫代环甘油磷脂缀合物的亲核开环,生成甘油骨架的端碳原子上带有芳硒基新颖的磷脂核苷缀合物.对开环反应的机理进行了探讨.体外细胞毒性试验结果表明:产物对膀胱癌细胞T-24、胃癌细胞BGC-823的恶性增殖抑制效果优于替加氟;但对正常肝上皮细胞毒性也大于替加氟. 展开更多

关键词 替加氟 N^1-(2-呋喃基)-N^3-羟烷基-5-氟脲嘧啶环状磷脂缀合物 选择性亲核开环 硒酚 环甘油磷 脂缀合物 生物活性

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抗肿瘤药物替加氟与牛血清白蛋白相互作用的热化学研究 被引量：5

3

作者 李林尉 王冬冬 +3 位作者 孙德志 魏新庭 刘敏 赵强 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2008年第6期1211-1215,共5页

在298.15K下,以等温滴定微量热(ITC)实验数据为依据,根据合理假设和Langmuir结合理论,应用非线性最小方差拟合方法测定了抗肿瘤药物替加氟(Tegafur)与牛血清白蛋白(BSA)结合过程热力学性质的改变.研究结果表明,牛血清白蛋白与替加氟相... 在298.15K下,以等温滴定微量热(ITC)实验数据为依据,根据合理假设和Langmuir结合理论,应用非线性最小方差拟合方法测定了抗肿瘤药物替加氟(Tegafur)与牛血清白蛋白(BSA)结合过程热力学性质的改变.研究结果表明,牛血清白蛋白与替加氟相互作用存在两类结合位点:(1)N=52.00±0.12,K=(9.83±0.13)×104L/mol,ΔH=(30.10±0.17)kJ/mol>0,ΔS=(196.00±0.65)J/(mol·K)>0,ΔG=(-28.50±0.66)kJ/mol<0,表现为熵驱动过程,疏水相互作用为过程的主要推动力;(2)N=86.00±0.14,K=(9.35±0.13)×104L/mol,ΔH=(-19.80±0.17)kJ/mol<0,ΔS=(28.30±0.50)J/(mol·K)>0,ΔG=(-28.40±0.43)kJ/mol<0,表现为焓-熵协同过程,氢键和静电相互作用为过程的主要推动力.圆二色谱(CD)分析结果表明,抗肿瘤药物替加氟诱导蛋白质(BSA)二级结构单元的相对含量发生了一定程度的变化. 展开更多

关键词 替加氟 牛血清白蛋白 等温滴定微量热法 圆二色谱

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奥沙利铂联合替加氟治疗老年晚期食管癌35例 被引量：5

4

作者 侯新芳 刘莺 +2 位作者 刘文静 臧凯 王居峰 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2010年第4期547-549,共3页

食管癌是我国常见的消化道恶性肿瘤之一,多数患者就诊时已属中、晚期,化疗成为主要治疗手段。随着老龄化问题的日益突出,老年人食管癌的发生率和病死率也逐渐上升。作者对河南省肿瘤医院内科2004年1月至2008年4月收治的35例70岁以上晚... 食管癌是我国常见的消化道恶性肿瘤之一,多数患者就诊时已属中、晚期,化疗成为主要治疗手段。随着老龄化问题的日益突出,老年人食管癌的发生率和病死率也逐渐上升。作者对河南省肿瘤医院内科2004年1月至2008年4月收治的35例70岁以上晚期食管癌患者进行了分析，以探讨最佳治疗方案。 展开更多

关键词 奥沙利铂 替加氟 老年 食管癌

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N^3-羟烷基替加氟制备方法改良及其环甘油磷脂缀合物的合成与抗肿瘤活性 被引量：9

5

作者 许新华 陈焕明 陈茹玉 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2000年第9期1410-1412,共3页

N 1-（2-Fursnidyl）-5-fluorouracil reacted with multimethylenes chlorohydrin in the presence of NaHCO3 in acetonitrile at 80 ℃ to give N 1-（2-furanidyl）-N 3-（hydroxyalkyl）-5-fulorouracils in a high yield （≥93%... N 1-（2-Fursnidyl）-5-fluorouracil reacted with multimethylenes chlorohydrin in the presence of NaHCO3 in acetonitrile at 80 ℃ to give N 1-（2-furanidyl）-N 3-（hydroxyalkyl）-5-fulorouracils in a high yield （≥93%）. Their cyclic glycerophospholipid conjugates were synthesized and had a good activity against the man urinary bladder cancer cell in vitro. 展开更多

关键词 环甘油磷脂缀合物 抗癌活性 N^3-羟烷基替加氟

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替加氟衍生物M1的合成及其体内外抗肿瘤活性研究 被引量：2

6

作者 秦三海 刘爱芹 +1 位作者 于胜海 王风玲 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期145-146,共2页

化疗是治疗癌症的重要手段之一，替加氟为常用的一线化疗药物，但其不良反应严重，如何使其在发挥抗肿瘤作用的同时，减少毒副作用成为众多学者关注的焦点。本研究以替加氟为母体，分子中引入1，3，4-噻二唑类杂环和酰氨基团，设计合成... 化疗是治疗癌症的重要手段之一，替加氟为常用的一线化疗药物，但其不良反应严重，如何使其在发挥抗肿瘤作用的同时，减少毒副作用成为众多学者关注的焦点。本研究以替加氟为母体，分子中引入1，3，4-噻二唑类杂环和酰氨基团，设计合成新型化合物M1，使其抗肿瘤活性叠加，毒性降低，并对其体内外抗肿瘤活性进行了研究，以期为合成高效低毒的抗肿瘤药物提供实验依据。 展开更多

关键词 替加氟 衍生物 化学合成 MTT 抗肿瘤 毒性

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替加氟与牛血清白蛋白相互作用的研究 被引量：5

7

作者 谢郢 李永成 +1 位作者 杨立云 张业中 《化学与生物工程》 CAS 2010年第9期48-52,共5页

在模拟人体生理条件下,利用荧光光谱法、圆二色谱法和三维荧光光谱法研究替加氟(TGF)与牛血清白蛋白(BSA)的相互作用。结果表明,替加氟使牛血清白蛋白的荧光强度发生了静态猝灭。根据修正的Stern-Vol mer方程,在292 K、298 K、304 K、31... 在模拟人体生理条件下,利用荧光光谱法、圆二色谱法和三维荧光光谱法研究替加氟(TGF)与牛血清白蛋白(BSA)的相互作用。结果表明,替加氟使牛血清白蛋白的荧光强度发生了静态猝灭。根据修正的Stern-Vol mer方程,在292 K、298 K、304 K、310 K下,替加氟与牛血清白蛋白的有效猝灭常数分别为2.279×104L.mol-1、1.405×104L.mol-1、7.244×103L.mol-1和6.348×103L.mol-1。猝灭过程的ΔH和ΔS分别为-55.00 kJ.mol-1和-105.17 J.mol-1.K-1,表明范德华力和氢键是维持复合物TGF-BSA稳定的主要作用力。圆二色谱和三维荧光光谱分析发现,替加氟使牛血清白蛋白的α-螺旋结构含量减少,导致部分蛋白质肽链发生解旋,牛血清白蛋白分子的构象和所处的微环境发生了一定程度的变化。 展开更多

关键词 替加氟 牛血清白蛋白 荧光猝灭 圆二色谱 三维荧光光谱

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替加氟磁性长循环脂质体在大鼠体内的药代动力学和靶向性 被引量：3

8

作者 曾昭武 王小丽 张阳德 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期51-54,共4页

目的研究替加氟磁性长循环脂质体经肝动脉给药的药代动力学和组织靶向性。方法采用高效液相色谱仪检测大鼠生物样品中替加氟的浓度。结果磁控并加热的替加氟磁性长循环脂质体组的肝内8h药时曲线下面积(AUC)是游离替加氟组的17.4倍,是替... 目的研究替加氟磁性长循环脂质体经肝动脉给药的药代动力学和组织靶向性。方法采用高效液相色谱仪检测大鼠生物样品中替加氟的浓度。结果磁控并加热的替加氟磁性长循环脂质体组的肝内8h药时曲线下面积(AUC)是游离替加氟组的17.4倍,是替加氟长循环脂质体组的3.9倍;其肝外组织血浆和肾的AUC比游离替加氟组低。其肝靶向效率达到73.9%。结论替加氟磁性长循环脂质体经肝动脉给药能显著增加药物的肝脏靶向性,可能降低其肾毒性。 展开更多

关键词 替加氟 脂质体 药代动力学 肝靶向性

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周剂量紫杉醇、替加氟及顺铂联合方案治疗转移性食管癌的临床观察 被引量：2

9

作者 沈波 冯继峰 +2 位作者 潘良熹 孙蔚莉 张全安 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2005年第12期941-943,共3页

目的:研究周剂量紫杉醇、替加氟及顺铂联合方案治疗转移性食管癌的近期疗效和毒副反应。方法:38例转移性食管癌患者使用周剂量紫杉醇(80mg/m2,第1、8天)、替加氟(600mg/m2,第1￣5天)及顺铂(25mg/m2,第1￣3天)联合方案行全身化疗,每3周为... 目的:研究周剂量紫杉醇、替加氟及顺铂联合方案治疗转移性食管癌的近期疗效和毒副反应。方法:38例转移性食管癌患者使用周剂量紫杉醇(80mg/m2,第1、8天)、替加氟(600mg/m2,第1￣5天)及顺铂(25mg/m2,第1￣3天)联合方案行全身化疗,每3周为1周期,2周期后评定疗效。结果:38例食管癌患者平均化疗2.9个疗程,总有效率(RR)为57.9%,既往曾行化疗的复治患者有效率仍可达55.2%。中位肿瘤进展时间(TTP)5.8个月,中位生存期(MST)10.8月。化疗中主要毒性反应表现为骨髓抑制、脱发,患者耐受性好。结论:周剂量紫杉醇、替加氟及顺铂联合方案治疗转移性食管癌近期疗效显著,毒副反应小。 展开更多

关键词 转移性食管癌 周剂量紫杉醇 替加氟 顺铂

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替加氟磁性长循环热敏脂质体的制备及在大鼠体内的药代动力学研究 被引量：1

10

作者 曾昭武 王小丽 +1 位作者 周伟华 张阳德 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第10期1864-1868,共5页

目的研究替加氟磁性长循环热敏脂质体的制备、药动学规律和靶向性。方法采用反相蒸发超声法制备替加氟磁性长循环热敏脂质体,采用高效液相色谱仪等检测替加氟在大鼠体内各组织中的药物浓度。结果替加氟磁性长循环热敏脂质体平均粒径为12... 目的研究替加氟磁性长循环热敏脂质体的制备、药动学规律和靶向性。方法采用反相蒸发超声法制备替加氟磁性长循环热敏脂质体,采用高效液相色谱仪等检测替加氟在大鼠体内各组织中的药物浓度。结果替加氟磁性长循环热敏脂质体平均粒径为126nm左右,具有强磁性和超顺磁性。磁控并加热的替加氟磁性长循环热敏脂质体组的肝内8h药时曲线下面积是游离药物组的17.45倍,是替加氟长循环脂质体组的3.9倍;其肝外组织血浆、肾器官中比游离组低。其肝靶向效率达到73.9%。替加氟长循环脂质体组半衰期比替加氟游离药物组明显延长。结论替加氟磁性长循环热敏脂质体显著增加药物在肝脏的分布,降低了药物的肾毒性。 展开更多

关键词 脂质体 替加氟 肝靶向性 药代动力学

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复方替加氟胃滞留型缓释片的处方研究 被引量：2

11

作者 季冬英 吴琼珠 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第3期221-224,共4页

目的:为了延长药物在胃内的滞留时间,研究复方替加氟胃滞留型缓释片的处方。方法:比较不同规格的卡波姆(Carbopol)及羟丙甲纤维素(HPMC)的黏附性及膨胀性,采用3因素3水平L9(33)正交设计法以起漂时间、漂浮持续时间、黏附力大小及释放度... 目的:为了延长药物在胃内的滞留时间,研究复方替加氟胃滞留型缓释片的处方。方法:比较不同规格的卡波姆(Carbopol)及羟丙甲纤维素(HPMC)的黏附性及膨胀性,采用3因素3水平L9(33)正交设计法以起漂时间、漂浮持续时间、黏附力大小及释放度作为指标选择最佳处方,并进一步考察了影响释放度的因素。采用γ-闪烁扫描技术监测片剂在胃内运行情况。结果:通过正交设计确定处方为:Carbopol 934p 36 mg,HPMC K15M 144 mg,硬脂酸90 mg。该处方能延长胃滞留时间,且释药理想。结论:通过处方研究自制胃滞留型缓释片在胃中滞留时间长,释药平缓。 展开更多

关键词 替加氟 胃滞留型缓释片 γ-闪烁扫描技术 高效液相色谱法

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替加氟温度敏感性脂质体家兔体内动力学 被引量：6

12

作者 吕迁洲 张川 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第11期1227-1229,共3页

目的:研究替加氟温度敏感性脂质体在家兔体内的动力学特点。方法:家兔静注替加氟温度敏感性脂质体,用微波电疗仪对肝脏局部加热至(42±0.1)℃,测定血中药物浓度变化,观察其体内动力学特点。结果:替加氟温度敏感性脂质体肝脏局部加热... 目的:研究替加氟温度敏感性脂质体在家兔体内的动力学特点。方法:家兔静注替加氟温度敏感性脂质体,用微波电疗仪对肝脏局部加热至(42±0.1)℃,测定血中药物浓度变化,观察其体内动力学特点。结果:替加氟温度敏感性脂质体肝脏局部加热后,促进了药物在肝脏局部的释放,改变了其动力学特性,提高了替加氟温度敏感性脂质体的靶向性。结论:替加氟温度敏感性脂质体配合肝脏局部加热可提高其靶向性。 展开更多

关键词 替加氟 温度敏感性脂质体 药物动力学 肿瘤组织 靶向作用 家兔 体内动力学

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微波辅助离子液体中3-(甲氧基羰基甲基)替加氟的合成 被引量：2

13

作者 徐绍红 张伟 《化学与生物工程》 CAS 2008年第10期18-20,共3页

以氯乙酸和甲醇为原料,在无溶剂和250 W微波辐射10 min条件下,合成了氯乙酸甲酯,产率91.0%;随后以[bmim]BF4为溶剂,在250 W微波辐射18 min条件下,与替加氟反应,快速合成了3-(甲氧基羰基甲基)替加氟,产率82.3%。产物结构经IR1、HNMR和HRM... 以氯乙酸和甲醇为原料,在无溶剂和250 W微波辐射10 min条件下,合成了氯乙酸甲酯,产率91.0%;随后以[bmim]BF4为溶剂,在250 W微波辐射18 min条件下,与替加氟反应,快速合成了3-(甲氧基羰基甲基)替加氟,产率82.3%。产物结构经IR1、HNMR和HRMS表征。 展开更多

关键词 离子液体 微波辐射 3-(甲氧基羰基甲基)替加氟 氯乙酸甲酯 合成

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新型的甘油骨架上含硫的替加氟硫代磷脂缀合物合成与活性研究

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作者 许新华 张青丽 +3 位作者 黎小武 贺干武 张秋林 李言杰 《湖南大学学报（自然科学版）》 EI CAS CSCD 北大核心 2005年第5期83-86,共4页

氢氧化钾存在下,异丙醇/水作溶剂,室温下硫酚对替加氟的环甘油硫代磷脂缀合物发生亲核开环,高产率的得到新型的甘油骨架上合硫的替加氟硫代磷脂缀合物,经抗肿瘤活性测定,目标化合物具有良好的对人体膀胱癌细胞T-24和胃癌细胞BGC-823抑... 氢氧化钾存在下,异丙醇/水作溶剂,室温下硫酚对替加氟的环甘油硫代磷脂缀合物发生亲核开环,高产率的得到新型的甘油骨架上合硫的替加氟硫代磷脂缀合物,经抗肿瘤活性测定,目标化合物具有良好的对人体膀胱癌细胞T-24和胃癌细胞BGC-823抑制作用. 展开更多

关键词 合成 亲核开环 硫酚 替加氟的环甘油硫代磷脂缀合物 生物活性

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DR5mAb-载替加氟高分子材料微球的构建及体外靶向肝癌能力 被引量：2

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作者 刘芬 康娟 +1 位作者 吴小翎 王志刚 《中国介入影像与治疗学》 CSCD 北大核心 2015年第3期174-177,共4页

目的构建一种DR5mAb-载替加氟主动靶向载药高分子微球,并鉴定其理化性质和体外寻靶能力。方法采用双乳化法制备替加氟载药微球,以碳二亚胺法和生物素-亲和素法将DR5mAb与载药微球连接,构建DR5mAb-载替加氟主动靶向载药高分子微球。检测... 目的构建一种DR5mAb-载替加氟主动靶向载药高分子微球,并鉴定其理化性质和体外寻靶能力。方法采用双乳化法制备替加氟载药微球,以碳二亚胺法和生物素-亲和素法将DR5mAb与载药微球连接,构建DR5mAb-载替加氟主动靶向载药高分子微球。检测载药微球的一般性质;用流式细胞仪检测抗体连接率,并对比碳二亚胺法和生物素-亲和素法的连接率;以人肝癌细胞株SMMC-7721和正常肝细胞株L02为实验对象验证其体外细胞靶向性。结果生物素亲和素法的载药微球抗体连接率高于碳二亚胺法(P<0.05);靶向载药微球-7721组的细胞表面及周围有大量微球聚集,非靶向载药微球-7721组和靶向载药微球-L02组的细胞表面及周围均无明显微球聚集。结论 DR5mAb-载替加氟主动靶向载药高分子微球可与肝癌细胞SMCC-7721主动靶向结合,有望为肝癌靶向治疗提供一种新的手段和思路。 展开更多

关键词 载药微球 替加氟 主动靶向 肝肿瘤

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替加氟温度敏感性脂质体含量及包封率的测定 被引量：3

16

作者 张川 陆辉明 蒋雪涛 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 1999年第1期56-57,共2页

脂质体包封率的测定方法［１］很多，有超滤法、凝胶色谱法、离心分离法、导数光谱法等。本研究中因处方量小，故采用离心分离法分离药物；因离心过滤所得溶液量较少，故测定游离药物浓度时采用了灵敏度较高的ＨＰＬＣ法。１材料和方法... 脂质体包封率的测定方法［１］很多，有超滤法、凝胶色谱法、离心分离法、导数光谱法等。本研究中因处方量小，故采用离心分离法分离药物；因离心过滤所得溶液量较少，故测定游离药物浓度时采用了灵敏度较高的ＨＰＬＣ法。１材料和方法１．１仪器和药品ＵＶ－２４０分光光... 展开更多

关键词 替加氟 脂质体含量 包封率 温度敏感性

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氟诺安TM 替加氟栓

17

《医学研究生学报》 CAS 2005年第4期i005-i005,共1页

本品含替加氟应为标示量的90．0％～110．0％

关键词 氟诺安 替加氟栓 适应证 消化道癌症 乳腺癌 原发性肝癌

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氟诺安TM 替加氟栓

18

《医学研究生学报》 CAS 2005年第6期i001-i001,共1页

本品含替加氟应为标示量的90．0％-110．0％

关键词 替加氟 TM 标示量

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氟诺安TM替加氟栓

19

《医学研究生学报》 CAS 2005年第5期i006-i006,共1页

本品含替加氟应为标示量的90．0％～110．0％

关键词 替加氟 TM 标示量

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老年晚期胃癌患者用奥沙利铂联合希罗达与奥利沙铂联合替加氟方案治疗的临床疗效对比

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作者 吴群智 《世界中医药》 CAS 2016年第B03期648-649,共2页

目的比较奥沙利铂联合希罗达与奥利沙铂联合替加氟方案治疗老年晚期胃癌患者的临床疗效。方法：收集胃癌晚期的老年患者64例，采用随机数字表法将其分为两组，分别为奥沙利铂联合希罗达治疗组与奥沙利铂联合替加氟治疗组，采用各自的化... 目的比较奥沙利铂联合希罗达与奥利沙铂联合替加氟方案治疗老年晚期胃癌患者的临床疗效。方法：收集胃癌晚期的老年患者64例，采用随机数字表法将其分为两组，分别为奥沙利铂联合希罗达治疗组与奥沙利铂联合替加氟治疗组，采用各自的化疗方案进行治疗，然后对两组患者近期临床疗效、1年和2年生存率及中位生存时间和不良反应发生情况进行比较。结果：奥希治疗组的有效率为56．3％，而奥替治疗组的有效率为31．3％，两组之间的差异具有统计学意义（P〈0．05），奥希治疗组的1年生存率为71．9％，2年生存率为31．3％，奥替治疗组1年生存率为56．3％，两年生存率为12．9％，两组的1年生存率和2年生存率之间的差异无统计学意义（P〉O．05），奥希治疗组的胃肠道反应发生率（56．3％）低于奥替治疗组（81．3％），差异具有统计学意义（P〈0．05），两组在血小板减少、外周神经毒性、粒细胞减少和手足综合征发生率方面的差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论：奥沙利铂联合希罗达胃癌晚期的老年患者的临床效果优于奥利沙铂联合替加氟治疗方案，且不增加不良反应发生率，推荐在临床上应用。 展开更多

关键词 胃癌 奥沙利铂 希罗达替加氟

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