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HER2阳性晚期乳腺癌治疗新药——曲妥珠单抗共轭复合物 被引量：4
1
作者 周宏萍 白秋江 郑敏 《医药导报》 CAS 北大核心 2014年第1期79-81,共3页
曲妥珠单抗共轭复合物(T-DM1)是抗体和药物的复合物,结合了曲妥珠单抗的抗肿瘤活性和DM1对HER-2有针对性的结合,有效地将曲妥珠单抗运送到靶点。临床试验表明,对于曲妥珠单抗、帕妥珠单抗耐药的HER2阳性晚期乳腺癌有效,对于接受过曲妥... 曲妥珠单抗共轭复合物(T-DM1)是抗体和药物的复合物,结合了曲妥珠单抗的抗肿瘤活性和DM1对HER-2有针对性的结合,有效地将曲妥珠单抗运送到靶点。临床试验表明,对于曲妥珠单抗、帕妥珠单抗耐药的HER2阳性晚期乳腺癌有效,对于接受过曲妥珠单抗和紫杉烷类药物治疗的HER2阳性晚期乳腺癌的患者,T-DM1比拉帕替尼联合卡培他滨显著延长无进展生存期。对曲妥珠单抗耐药的HER2阳性乳腺癌患者,其耐受性更好并且更为有效,同时不会导致脱发,不良反应在可接受的范围内。 展开更多
关键词 曲妥珠单抗共轭复合物 药理学 药动学 临床试验
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德曲妥珠单抗在人表皮生长因子2阳性或低表达乳腺癌中的疗效及安全性分析
2
作者 孙玮 李晶晶 +3 位作者 薛丹 樊海波 马勇 崔灵芝 《中国医学前沿杂志(电子版)》 北大核心 2025年第4期24-29,共6页
目的 探究德曲妥珠单抗(trastuzumab deruxtecan,T-DXd)在人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性或低表达乳腺癌中的疗效及安全性。方法 选择2021年1月至2023年1月来山西省肿瘤医院就诊的HER2阳性或... 目的 探究德曲妥珠单抗(trastuzumab deruxtecan,T-DXd)在人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性或低表达乳腺癌中的疗效及安全性。方法 选择2021年1月至2023年1月来山西省肿瘤医院就诊的HER2阳性或低表达乳腺癌患者72例,根据治疗方案不同进行分组,其中36例采用T-DXd治疗的患者作为观察组,36例采用曲妥珠单抗-美坦新(trastuzumab emtansine,T-DM1)治疗的患者作为对照组。记录患者的一般资料、临床疗效[客观缓解率(objective response rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)],比较两组治疗前、后生活质量[乳腺癌患者生命质量测定量表(Functional Assessment of Cancer Therapy-Breast,FACT-B)],对患者进行随访,记录其无进展生存期(progression-free survival,PFS)。采用Cox比例风险回归模型影响患者PFS的因素。结果 治疗后,两组ORR比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组DCR高于对照组(83.33%比61.11%,P<0.05);观察组中HER2阳性组与HER2低表达患者的ORR、DCR比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组的FACT-B评分均高于治疗前,且观察组高于对照组(P<0.05)。两组患者均发生不同程度的不良反应,发生率最高的不良反应为食欲下降和恶心,两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组的中位PFS优于T-DM1组(19.5个月比8.5个月,P<0.05)。多因素Cox比例风险回归模型分析表明,内脏危象、治疗线数、T-DXd是HER2阳性或低表达乳腺癌患者PFS的的影响因素。结论 T-DXd对HER-2阳性或低表达乳腺癌的治疗效果优于T-DM1,T-DXd对患者的生活质量有积极影响,可延长其生存期,但也存在一些不良反应,应加强用药期间的不良反应监测。 展开更多
关键词 德曲妥珠单抗 人表皮生长因子受体2 乳腺癌 生活质量 不良反应
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miR-195-5p通过靶向GPRC5A逆转胃癌细胞对曲妥珠单抗的耐药性研究
3
作者 朱显军 张丹妮 +5 位作者 罗喜俊 梁俊杰 李涛 唐兴奎 何嘉琳 李伟 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第7期929-934,共6页
目的:探究微小核糖核酸miR-195-5p在调控胃癌对曲妥珠单抗耐药性中的作用,并验证其与靶基因GPRC5A作为治疗靶点的潜力。方法:建立曲妥珠单抗耐药的胃癌细胞系(NCI-N87和MKN45)。使用CCK-8实验评估曲妥珠单抗处理下的细胞存活率。通过RT-... 目的:探究微小核糖核酸miR-195-5p在调控胃癌对曲妥珠单抗耐药性中的作用,并验证其与靶基因GPRC5A作为治疗靶点的潜力。方法:建立曲妥珠单抗耐药的胃癌细胞系(NCI-N87和MKN45)。使用CCK-8实验评估曲妥珠单抗处理下的细胞存活率。通过RT-qPCR测定miR-195-5p的表达水平。转染miR-195-5p模拟物以评估曲妥珠单抗敏感性和增殖的变化。同样通过RT-qPCR测量GPRC5A的表达,并通过双荧光素酶报告基因实验确认miR-195-5p与GPRC5A之间的靶向关系。结果:与耐药细胞相比,亲本细胞对曲妥珠单抗更敏感,耐药细胞中miR-195-5p表达显著降低(P<0.01)。在耐药细胞中过表达miR-195-5p增强了对曲妥珠单抗的敏感性并减少了增殖(P<0.01)。GPRC5A在耐药细胞中上调(P<0.01),miR-195-5p直接靶向GPRC5A,影响曲妥珠单抗处理下的细胞增殖。结论:miR-195-5p可能通过靶向GPRC5A调节胃癌细胞对曲妥珠单抗的敏感性,表明其作为指导曲妥珠单抗治疗的分子标志物的潜力。 展开更多
关键词 胃癌 miR-195-5p GPRC5A 曲妥珠单抗 耐药 分子靶向治疗
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心脏磁共振成像在HER-2阳性乳腺癌患者曲妥珠单抗治疗相关心脏毒性中的应用研究进展
4
作者 邓宇飞 徐茜 +1 位作者 沈合松 张久权 《磁共振成像》 北大核心 2025年第6期171-175,181,共6页
曲妥珠单抗是人类表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)阳性乳腺癌患者靶向治疗的常见用药之一,其引发的心脏毒性是这类患者抗肿瘤治疗过程中的副作用,严重威胁患者健康。及时、准确地发现心脏毒性并进... 曲妥珠单抗是人类表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)阳性乳腺癌患者靶向治疗的常见用药之一,其引发的心脏毒性是这类患者抗肿瘤治疗过程中的副作用,严重威胁患者健康。及时、准确地发现心脏毒性并进行干预治疗是防治心脏毒性的有效方法。心脏磁共振(cardiac magnetic resonance,CMR)作为一种非侵入式的成像技术,能够全面评估心脏结构、功能和组织特征,在心脏毒性基线风险分层和随访监测等方面具有应用潜力。本文就CMR在HER-2阳性乳腺癌患者曲妥珠单抗治疗相关心脏毒性中的应用研究进展进行综述,旨在为临床制订合理、有效的心脏毒性基线风险评估、随访监测方案提供参考。 展开更多
关键词 乳腺癌 曲妥珠单抗 人类表皮生长因子受体-2 心脏毒性 磁共振成像
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德曲妥珠单抗所致间质性肺病全程管理策略 被引量：1
5
作者 张剑 韩茜 +12 位作者 徐菲 甘露 陈占红 马力 王浩 刘洁琼 吴小红 蔡莉 赵兵 吕铮 黎莉 倪苏婕 胡夕春 《中国癌症杂志》 CSCD 北大核心 2024年第12期1067-1079,共13页
德曲妥珠单抗(trastuzumab deruxtecan,T-DXd)已在人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)表达乳腺癌、胃癌、肺癌及其他实体瘤等领域的临床试验中证实了显著疗效,其安全性总体可控、可耐受,但其也会导致... 德曲妥珠单抗(trastuzumab deruxtecan,T-DXd)已在人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)表达乳腺癌、胃癌、肺癌及其他实体瘤等领域的临床试验中证实了显著疗效,其安全性总体可控、可耐受,但其也会导致间质性肺病(interstitial lung disease,ILD)。ILD病因多样,不同抗肿瘤药物所致ILD发生率不等,症状表现各异,发病机制尚不明确。T-DXd相关ILD多为1~2级,实施规范化的临床管理措施可降低ILD严重事件的发生率,改善患者预后,有利于实现T-DXd临床获益最大化。本文对ILD的流行病学、病因、高危因素以及药物所致ILD的可能机制进行总结,并重点介绍T-DXd所致ILD的发生率、发生时间以及经规范化临床管理后的ILD发生情况,以帮助读者更好地理解T-DXd治疗前和治疗期间进行规范化临床管理的重要性。在具体的临床管理策略上,本文结合临床研究方案管理标准及国内外真实世界管理经验,从患者筛查、患者教育、ILD监测、诊断和治疗等方面对T-DXd所致ILD全程管理策略进行综述。在接受T-DXd治疗前,患者筛查有助于识别高危ILD风险患者,高危患者应谨慎使用T-DXd。而良好的患者教育可提高患者的主动性,促使其及时报告疑似症状,有助于ILD的早期识别。在T-DXd治疗期间应定期监测ILD患者的相关症状和体征,并通过定期的影像学监测和多学科团队合作尽可能早期诊断ILD,将严重ILD的发生风险降至最低。在出现疑似症状或影像学表现时,必须立即中断T-DXd治疗,在考虑肾上腺皮质激素治疗的同时完善相关检查以排除其他可能病因。确诊ILD后,应根据其严重程度分级决策T-DXd后续剂量调整、肾上腺皮质激素治疗和其他辅助治疗方案。此外,本文结合国内外临床经验针对T-DXd所致ILD患者是否可进行T-DXd再治疗进行了详细讨论,认为1级ILD患者可在特定情况下再次接受T-DXd治疗。综上所述,本文通过梳理T-DXd所致ILD的流行病学、发生及发展特点、临床试验推荐管理策略以及国内外真实世界管理措施,结合临床专家经验对T-DXd所致ILD的全程管理策略进行总结和讨论,以期提高临床医师对T-DXd所致ILD的认知水平,为T-DXd所致ILD的早期识别、及时诊断和妥善管理提供有价值的参考。 展开更多
关键词 间质性肺病 德曲妥珠单抗 管理
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曲妥珠单抗在HER2阳性胃癌中耐药机制研究进展 被引量：4
6
作者 汪浩浩(综述) 陈庆杰 罗长江(审阅) 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期728-732,共5页
曲妥珠单抗是晚期人表皮生长因子受体2(HER2)阳性胃癌患者治疗的一线用药,耐药问题是曲妥珠单抗治疗中面临的主要挑战。曲妥珠单抗治疗的耐药机制除了与HER2自身状态有关外,也与PI3K/AKT、MEK/ERK等经典信号通路以及有丝分裂相关的非经... 曲妥珠单抗是晚期人表皮生长因子受体2(HER2)阳性胃癌患者治疗的一线用药,耐药问题是曲妥珠单抗治疗中面临的主要挑战。曲妥珠单抗治疗的耐药机制除了与HER2自身状态有关外,也与PI3K/AKT、MEK/ERK等经典信号通路以及有丝分裂相关的非经典信号通路的异常激活有关,胃癌肿瘤微环境中代谢及免疫调控的改变也会导致患者对曲妥珠单抗耐药,目前抗体药物偶联物等新型治疗方案可以克服并改善曲妥珠单抗的耐药性。本文聚焦曲妥珠单抗在HER2阳性胃癌中的耐药机制及其克服曲妥珠单抗耐药新型疗法的研究进展,为临床优化曲妥珠单抗治疗HER2阳性胃癌提供了新思路。 展开更多
关键词 人表皮生长因子受体2(HER2) 胃癌 曲妥珠单抗 耐药 抗耐药
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曲妥珠单抗辅助改良DOF双周方案对顺铂耐药的胃癌患者血清肿瘤标志物及生存率的影响分析 被引量：1
7
作者 李晶 郑磊 高钰 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期286-292,共7页
背景与目的:曲妥珠单抗的耐药发生率相对较低,可以作为辅助治疗提高临床疗效,既往多用于治疗乳腺癌,在其他癌症中的应用研究较少。本研究旨在探讨曲妥珠单抗辅助改良DOF双周方案对顺铂耐药的胃癌患者血清肿瘤标志物和生存率的影响,以期... 背景与目的:曲妥珠单抗的耐药发生率相对较低,可以作为辅助治疗提高临床疗效,既往多用于治疗乳腺癌,在其他癌症中的应用研究较少。本研究旨在探讨曲妥珠单抗辅助改良DOF双周方案对顺铂耐药的胃癌患者血清肿瘤标志物和生存率的影响,以期为顺铂耐药的胃癌患者的临床治疗方式选择提供更多参考。方法:选择2017年1月—2019年1月哈励逊国际和平医院收治的80例顺铂耐药的胃癌患者作为研究对象,按随机数字表法均分为观察组和对照组,均接受改良DOF双周方案治疗,观察组在此基础上加上曲妥珠单抗辅助治疗。比较两组的血清肿瘤标志物[血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、糖类抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9,CA19-9)、CA72-4]、血清新生血管标志物[血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、色素上皮衍生因子(pigment epithelial derived factor,PEDF)、血管生成素-2(angiopoietin-2,Ang-2)]、生化指标[N端脑钠肽前体(N terminal pro B type natriuretic peptide,NTproBNP)、天冬氨酸转氨酶(aspartatetransaminase,AST)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、丙氨酸转氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)]、不良反应及生存率。本研究经哈励逊国际和平医院伦理委员会审查批准(编号:20160511)。结果:治疗后,两组的CEA、CA19-9及CA72-4较治疗前下降,且观察组的CEA、CA19-9及CA72-4检测值均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。治疗后,两组的VEGF、PEDF及Ang-2较治疗前下降,差异有统计学意义(P<0.01);两组治疗前后的VEGF、PEDF及Ang-2差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗前后的NT-proBNP、AST、BUN及ALT差异无统计学意义(P>0.05)。两组的乏力、胃肠道反应、骨髓抑制发生人数占比及不良反应总发生率差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后5年,观察组存活11例(27.5%),死亡29例(72.5%);对照组存活3例(7.5%),死亡37例(92.5%),观察组的中位生存期为2年(95%CI:1.8~2.2),对照组的中位生存期为1年(95%CI:0.6~1.4),观察组1~5年存活率高于对照组,差异有统计学意义(log-rankχ^(2)=13.853,P=0.001)。结论:在顺铂耐药胃癌患者的临床治疗中采用曲妥珠单抗辅助改良DOF双周方案能降低血清肿瘤标志物表达水平,提升患者的5年生存率,且用药安全性较高。 展开更多
关键词 胃癌 顺铂耐药 曲妥珠单抗 改良DOF双周方案 肿瘤标志物 生存率
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曲妥珠单抗治疗人表皮生长因子受体2阳性晚期胃癌的研究进展
8
作者 郑宇晨 和水祥 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期879-884,共6页
胃癌是我国癌症相关死亡的主要原因。靶向药物治疗是胃癌重要的治疗方案之一。人表皮生长因子受体2(HER2)是重要的胃癌治疗靶点,曲妥珠单抗是一种靶向HER2的单克隆抗体,ToGA实验确定曲妥珠单抗联合化疗是HER2阳性晚期胃癌患者的标准治... 胃癌是我国癌症相关死亡的主要原因。靶向药物治疗是胃癌重要的治疗方案之一。人表皮生长因子受体2(HER2)是重要的胃癌治疗靶点,曲妥珠单抗是一种靶向HER2的单克隆抗体,ToGA实验确定曲妥珠单抗联合化疗是HER2阳性晚期胃癌患者的标准治疗方案。本文对ToGA实验及其进展、曲妥珠单抗联合其他化疗药物、曲妥珠单抗联合其他HER2靶向药物、曲妥珠单抗和其他药物偶联物及曲妥珠单抗联合其他靶向位点药物治疗HER2阳性晚期胃癌研究进展进行综述。曲妥珠单抗联合S-1及其他化疗药物表现出了良好的疗效和安全性;帕妥珠单抗和曲妥珠单抗联合化疗未达到主要终点;T-DM1(trastuzumab emtansine)对于HER2阳性晚期胃癌患者在改善总生存期方面没有优势;KN026、T-DXd(trastuzumab deruxtecan)、曲妥珠单抗与派姆单抗联合化疗、贝伐单抗与曲妥珠单抗联合卡培他滨和奥沙利铂是治疗HER2阳性晚期胃癌的最前沿研究进展。 展开更多
关键词 曲妥珠单抗 人表皮生长因子受体2(HER2) 晚期胃癌
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靶向HER2的抗体偶联药德曲妥珠单抗诱导的间质性肺病研究进展 被引量：1
9
作者 林清月 陈伟 +2 位作者 裴昕莲 邹维 张妍 《解放军医学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第12期1452-1459,共8页
德曲妥珠单抗(T-DXd)是靶向人表皮生长因子受体2的新一代抗体偶联药物,抗肿瘤作用较强,已获得国内外众多指南推荐。药物相关性间质性肺病(DILD)作为T-DXd的常见不良反应及致死原因之一,是限制其临床应用的重要因素。T-DXd诱导的DILD发... 德曲妥珠单抗(T-DXd)是靶向人表皮生长因子受体2的新一代抗体偶联药物,抗肿瘤作用较强,已获得国内外众多指南推荐。药物相关性间质性肺病(DILD)作为T-DXd的常见不良反应及致死原因之一,是限制其临床应用的重要因素。T-DXd诱导的DILD发病机制尚不明确,主流观点认为可能与药物被非靶点依赖性摄取有关。糖皮质激素是DILD的重要治疗药物,其他替代药物尚缺乏临床有效性证据。本文综述了T-DXd诱导DILD的发病机制研究进展,旨在为DILD的防治研究提供新思路。 展开更多
关键词 抗体偶联药物 德曲妥珠单抗 药物相关性间质性肺病 发病机制
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曲妥珠单抗联合FOLFIRI治疗HER2阳性晚期胃癌的疗效观察 被引量：22
10
作者 孙杰 潘赛英 +2 位作者 陈倩琪 高小平 李伟 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第8期1458-1460,共3页
目的评价曲妥珠单抗(herceptin,HCP)联合FOLFIRI方案(伊立替康+5-FU/LV)治疗HER2阳性晚期胃癌的近期临床疗效及不良反应。方法经病理组织学确诊为晚期胃癌患者共34例,其中试验组17例,均为经免疫组化(immunohistochemistry,IHC)和/或荧... 目的评价曲妥珠单抗(herceptin,HCP)联合FOLFIRI方案(伊立替康+5-FU/LV)治疗HER2阳性晚期胃癌的近期临床疗效及不良反应。方法经病理组织学确诊为晚期胃癌患者共34例,其中试验组17例,均为经免疫组化(immunohistochemistry,IHC)和/或荧光原位杂交法(fluorescence in situ hybridization,FISH)检测HER2阳性,对照组(单用FOLFIRI方案)17例。曲妥珠单抗于第1周4 mg/kg IVgtt,此后每周2 mg/kg IVgtt;伊立替康160 mg/m2 IVgtt,第1天,1 h,亚叶酸钙200 mg/m2 IVgtt,第1、2天,2 h,5-氟尿嘧啶先予400 mg/m2 IV、后续600 mg/m2CIV,第1、2天,22 h,每2周重复,共2～4周期,观察其临床疗效与不良反应。结果试验组与对照组总有效率(ORR)与疾病控制率(DCR)分别为58.8%vs 35.3%与88.2%vs vs64.7%,差异均有显著性(P<0.05);主要不良反应为I～II度的腹泻(52.9%vs 47.1%)、恶心呕吐(76.5%vs 64.7%)及骨髓抑制(82.3%vs 82.3%),两组间比较无明显差异(P>0.05)。结论曲妥珠单抗联合FOFIRI方案治疗HER2阳性晚期胃癌安全且疗效明显,毒副反应能耐受,值得临床进一步研究。 展开更多
关键词 曲妥珠单抗 伊立替康 氟尿嘧啶 胃癌 HER-2/NEU
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Her-2阳性乳腺癌患者曲妥珠单抗联合新辅助化疗的效果评价及其预后影响因素分析 被引量：23
11
作者 邵婉婷 付彤 +4 位作者 武盼盼 吴迪 李嗣杰 郑超 范志民 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期351-357,共7页
目的:评价曲妥珠单抗联合新辅助化疗用于人类表皮生长因子受体2(Her-2)阳性乳腺癌患者的疗效,探讨乳腺癌患者的预后影响因素。方法:回顾性分析112例Her-2阳性乳腺癌患者的临床资料,根据是否应用曲妥珠单抗治疗分为靶向联合化疗组和单纯... 目的:评价曲妥珠单抗联合新辅助化疗用于人类表皮生长因子受体2(Her-2)阳性乳腺癌患者的疗效,探讨乳腺癌患者的预后影响因素。方法:回顾性分析112例Her-2阳性乳腺癌患者的临床资料,根据是否应用曲妥珠单抗治疗分为靶向联合化疗组和单纯化疗组。采用SPSS 19.0软件对患者的临床特征进行统计分析,采用Kaplan-Meier法进行生存分析,应用Log-rank检验绘制生存曲线,采用Cox回归分析进行单因素及多因素预后分析。结果:112例Her-2阳性乳腺癌患者中,靶向联合化疗组23例(20.54%),单纯化疗组89例(79.46%)。靶向联合化疗组患者的无病生存期(DFS)显著长于单纯化疗组(P=0.012),靶向联合化疗组患者总生存期(OS)虽然长于单纯化疗组,但组间比较差异无统计学意义(P=0.064)。激素受体(HR)阴性组Miller Payne(MP)分级为5级的患者18例(32.7%),多于HR阳性组的5例(10.9%)(P=0.009)。Cox回归单因素分析,原发肿物大小、初诊时区域淋巴结情况及术后淋巴结情况是Her-2阳性患者DFS的影响因素;原发肿物大小、初诊时区域淋巴结情况、MP分级及术后淋巴结情况是Her-2阳性乳腺癌患者OS的影响因素。多因素分析,原发肿物大小、初诊时区域淋巴结情况、是否接受放疗是Her-2阳性乳腺癌患者DFS及OS的独立影响因素。结论:HR阴性的Her-2阳性乳腺癌患者接受曲妥珠单抗联合新辅助化疗后乳房病灶可获得显著缓解。曲妥珠单抗联合新辅助化疗治疗Her-2阳性乳腺癌患者可以显著提高患者的DFS,对患者的预后具有积极的影响。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 人类表皮生长因子受体2 曲妥珠单抗 预后
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联合曲妥珠单抗的新辅助化疗方案用于HER2阳性乳腺癌的Meta分析 被引量：14
12
作者 廖宁 张国淳 +2 位作者 李学瑞 姚濛 王坤 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期943-945,共3页
目的评价联合曲妥珠单抗的新辅助化疗用于HER2阳性乳腺癌的疗效及安全性。方法检索2000～2009年3月PUBMED在线数据库、ASCO、SABCS、ESMO会议论文数据库以及中国生物医学光盘数据库中有关曲妥珠单抗用于乳腺癌新辅助化疗的文献。对符合... 目的评价联合曲妥珠单抗的新辅助化疗用于HER2阳性乳腺癌的疗效及安全性。方法检索2000～2009年3月PUBMED在线数据库、ASCO、SABCS、ESMO会议论文数据库以及中国生物医学光盘数据库中有关曲妥珠单抗用于乳腺癌新辅助化疗的文献。对符合入选标准的文献进行质量评价与Meta分析。结果共有3个研究纳入分析。与单纯化疗相比,联合曲妥珠单抗的化疗方案可以大幅度提高HER2阳性乳腺癌患者的病理完全缓解率(合并RR值为1.65,95%CI1.28～2.13,P<0.0001),同时联合组的心脏毒性并未明显增加(合并RR值为1.16,95%CI0.82～1.64,P=0.41)。结论在HER2阳性乳腺癌的新辅助化疗中,联合曲妥珠单抗的化疗方案明显优于单纯化疗方案。 展开更多
关键词 曲妥珠单抗 人表皮生长因子受体2 乳腺肿瘤 新辅助化疗 META分析
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曲妥珠单抗联合紫杉醇+替吉奥二线治疗HER-2阳性转移性晚期胃癌的疗效 被引量：27
13
作者 周宁 周洋 唐勇 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期79-82,共4页
目的：评价曲妥珠单抗联合紫杉醇＋替吉奥方案二线化疗治疗人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor recetor-2,HER-2）阳性的晚期胃癌的临床效果及安全性。方法：收集新疆医科大学附属肿瘤医院消化内科2012年1月至2014年3... 目的：评价曲妥珠单抗联合紫杉醇＋替吉奥方案二线化疗治疗人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor recetor-2,HER-2）阳性的晚期胃癌的临床效果及安全性。方法：收集新疆医科大学附属肿瘤医院消化内科2012年1月至2014年3月收治的17例既往一线治疗进展的HER2阳性转移性晚期胃癌患者的临床资料，患者既往接受奥沙利铂联合氟尿嘧啶方案化疗进展后，观察二线应用曲妥珠单抗联合紫杉醇＋替吉奥方案化疗的疗效和不良反应。结果： 17例患者均可评价疗效，部分缓解4例，疾病稳定7例，疾病进展6例，客观有效率4/17，疾病控制率为11/17；中位无进展生存时间和中位总生存时间分别为6.5个月（95%CI为4.9～11.1个月）和11.9个月（95%CI为8.7～13.8个月）。全组患者最常见的不良反应为食欲下降、粒细胞减少、乏力、脱发，且多为1～2级。在曲妥珠单抗可能相关的不良反应方面，未观察到左心室射血分数值明显降低，亦无心脏不良事件发生。结论：曲妥珠单抗联合紫杉醇＋替吉奥方案化疗二线治疗HER-2阳性的晚期胃癌安全有效，有必要深入研究。 展开更多
关键词 胃癌 曲妥珠单抗 人表皮生长因子受体2 紫杉醇 替吉奥 二线化疗
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曲妥珠单抗在HER-2阳性乳腺癌患者新辅助治疗中的应用研究进展 被引量：36
14
作者 刘君 杨艳芳 顾林 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2014年第16期1065-1068,共4页
曲妥珠单抗是人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)的特异性抑制剂,在HER-2阳性乳腺癌患者新辅助治疗中的应用日益广泛。大规模的随机、对照临床试验证实,新辅助化疗联合曲妥珠单抗与单纯化疗比较能... 曲妥珠单抗是人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)的特异性抑制剂,在HER-2阳性乳腺癌患者新辅助治疗中的应用日益广泛。大规模的随机、对照临床试验证实,新辅助化疗联合曲妥珠单抗与单纯化疗比较能显著提高病理完全缓解(pathologic complete response,pCR)率。在曲妥珠单抗联合化疗的基础上加用拉帕替尼较单用曲妥珠单抗可大大提高pCR率。蒽环与非蒽环类化疗药物均可作为曲妥珠单抗的联合用药,内分泌治疗也可作为雌激素受体阳性患者的联合用药。pCR是曲妥珠单抗新辅助治疗后生存获益的独立预后因素,HER-2转阴而未达到pCR的患者为不良预后因素。本文将对曲妥珠单抗在HER-2阳性乳腺癌患者新辅助治疗中的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 曲妥珠单抗 新辅助治疗 人表皮生长因子受体-2 乳腺癌
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PI3K/Akt信号通路活化在曲妥珠单抗耐药机制意义的研究 被引量：6
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作者 陈曦 王晗 +2 位作者 欧阳学农 吴晶晶 解方为 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期568-573,共6页
目的探讨磷脂酰肌醇-3-激酶/丝苏氨酸蛋白激酶(PI3K/Akt)信号转导通路激活是曲妥珠单抗耐药的重要靶点之一,为乳腺癌曲妥珠单抗耐药的靶向治疗提供理论基础。方法对人乳腺癌细胞株BT474连续处理建立了耐曲妥珠单抗的耐药亚株BT-HerR,FIS... 目的探讨磷脂酰肌醇-3-激酶/丝苏氨酸蛋白激酶(PI3K/Akt)信号转导通路激活是曲妥珠单抗耐药的重要靶点之一,为乳腺癌曲妥珠单抗耐药的靶向治疗提供理论基础。方法对人乳腺癌细胞株BT474连续处理建立了耐曲妥珠单抗的耐药亚株BT-HerR,FISH法对耐药细胞株BT-HerR做Her-2表型分析,MTT法检测曲妥珠单抗对BT474和BT-HerR细胞的体外增殖抑制情况,流式细胞仪检测曲妥珠单抗干预后细胞的凋亡变化,PI3K/Akt抑制剂LY294002干预细胞后Western blot检测p-Akt表达。结果耐药细胞株BT-HerR Her-2基因表达为强阳性;曲妥珠单抗干预细胞72 h后,细胞的体外增殖受到抑制且随着浓度的升高而增强;经曲妥珠单抗处理后比较BT474与BT-HerR细胞凋亡率,差异具有显著性(P<0.01);曲妥珠单抗仅能抑制BT474的Akt蛋白磷酸化,LY294002则能同时抑制BT474的BT-HerR Akt蛋白磷酸化。结论曲妥珠单抗耐药细胞Akt蛋白磷酸化活化,PI3K/Akt抑制剂LY294002能明显抑制曲妥珠单抗耐药细胞Akt蛋白磷酸化,PI3K/Akt信号转导通路与曲妥珠单抗耐药存在明确相关性。 展开更多
关键词 曲妥珠单抗 LY294002 PI3K Akt 乳腺癌细胞 HER2 NEU 耐药
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曲妥珠单抗联合含紫杉类方案治疗HER-2阳性晚期乳腺癌的临床研究 被引量：10
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作者 郭继红 徐兵河 +5 位作者 马飞 樊英 袁芃 王佳玉 李青 张频 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期557-560,共4页
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，随着发病率的升高及发病年龄的年轻化，乳腺癌越来越对女性的健康造成威胁。25%～30%的乳腺癌患者过度表达HER-2。HER-2蛋白是与表皮生长因子受体同源的相对分子质量为185×10^3的跨膜酪氨酸激酶。... 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，随着发病率的升高及发病年龄的年轻化，乳腺癌越来越对女性的健康造成威胁。25%～30%的乳腺癌患者过度表达HER-2。HER-2蛋白是与表皮生长因子受体同源的相对分子质量为185×10^3的跨膜酪氨酸激酶。曲妥珠单抗是抗HER-2的人源化单克隆抗体，在HER-2过表达的晚期乳腺癌患者中与化疗联合显示出较好疗效。 展开更多
关键词 HER-2阳性 晚期乳腺癌 曲妥珠单抗
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抗ErbB2抗体曲妥珠单抗的耐药机制与展望 被引量：9
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作者 沈国栋 刘兢 +1 位作者 宋礼华 魏伟 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第8期981-985,共5页
曲妥珠单抗(trastuzumab)在治疗ErbB2高表达的乳腺癌病人中存在耐药现象,对其机制进行研究发现,主要有曲妥珠单抗同ErbB2受体的有效结合受阻、EGFR家族受体和IGF-IR等共表达以及PI3K-AKT信号通路的异常活化等方面。针对这些机制研制了... 曲妥珠单抗(trastuzumab)在治疗ErbB2高表达的乳腺癌病人中存在耐药现象,对其机制进行研究发现,主要有曲妥珠单抗同ErbB2受体的有效结合受阻、EGFR家族受体和IGF-IR等共表达以及PI3K-AKT信号通路的异常活化等方面。针对这些机制研制了一些可能提高曲妥珠单抗疗效的新型药物。 展开更多
关键词 ErbB2/HER2 曲妥珠单抗/赫赛汀 单克隆抗体 耐药 乳腺癌 靶向治疗
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miR-375靶向YAP1调控上皮-间质转化参与乳腺癌细胞曲妥珠单抗的耐药 被引量：8
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作者 叶星明 王淋 +2 位作者 贾静 吴秀凤 陈颖 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期27-34,共8页
背景与目的:曲妥珠单抗作为人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)常用靶向抗体药物,其耐药问题日益凸显。探讨miR-375靶向Yes相关蛋白1(Yes-associated protein 1,YAP1)介导上皮-间质转化(epithelial-me... 背景与目的:曲妥珠单抗作为人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)常用靶向抗体药物,其耐药问题日益凸显。探讨miR-375靶向Yes相关蛋白1(Yes-associated protein 1,YAP1)介导上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)参与乳腺癌细胞曲妥珠单抗的耐药。方法:建立HER2阳性乳腺癌曲妥珠单抗耐药的细胞株,转染miR-375 mimic来上调其表达,采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)检测miR-375的表达情况,采用蛋白质印迹法(Western blot)检测其EMT标志蛋白波形蛋白(vimentin)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)的表达变化情况。采用MTT实验和平板克隆实验检测其药物敏感性及增殖能力的变化。双荧光素酶报告基因实验验证miR-375与YAP13’-UTR的靶向关系,采用RTFQ-PCR检测临床水平上两者的相关性。对细胞株共转染miR-375 mimic和YAP1-MUT载体后,采用Western blot检测其EMT蛋白表达的恢复情况,采用MTT实验和平板克隆形成实验检测其药物敏感性和增殖能力的恢复情况。结果:与NC组比较,miR-375 mimic组的药物敏感性、平板克隆形成能力均下调(P均<0.01),其EMT标志蛋白vimentin、E-cadherin表达也发生逆转(P均<0.05)。双荧光素酶报告基因实验结果证实,YAP1是miR-375的靶基因,miR-375与YAP1在乳腺癌患者肿瘤组织中呈负相关(r=-0.5868,P=0.0028)。miR-375 mimic组同时过表达YAP1后可恢复其药物敏感性(P<0.01)、克隆形成能力(P<0.05)和EMT标志蛋白vimentin、E-cadherin表达情况(P均<0.05)。结论:miR-375通过靶向YAP1在曲妥珠单抗耐药细胞株中介导EMT,进而调控曲妥珠单抗耐药细胞株的药物敏感性。 展开更多
关键词 miR-375 曲妥珠单抗耐药 乳腺癌 Yes相关蛋白1 上皮-间质转化
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曲妥珠单抗辅助治疗26例HER2阳性乳腺癌患者长期心脏毒性观察 被引量：5
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作者 付强 夏曙 +1 位作者 黎春蕾 于世英 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2012年第23期1952-1955,共4页
目的:研究HER2阳性乳腺癌患者应用曲妥珠单抗治疗的心脏远期毒性反应。方法:收集31例可手术且HER2阳性表达乳腺癌患者,HER2阳性表达定义为免疫组织化学方法(3+)或荧光原位杂交方法确认HER2基因扩增,其中26例接受每3周1次的曲妥珠单抗治... 目的:研究HER2阳性乳腺癌患者应用曲妥珠单抗治疗的心脏远期毒性反应。方法:收集31例可手术且HER2阳性表达乳腺癌患者,HER2阳性表达定义为免疫组织化学方法(3+)或荧光原位杂交方法确认HER2基因扩增,其中26例接受每3周1次的曲妥珠单抗治疗,首次以负荷剂量8 mg/kg给药,后每3周6 mg/kg维持治疗;采用心脏二维超声定期监测左心射血分数(LVEF),评估心脏毒性反应。结果:曲妥珠单抗首次用药后随访期79～104个月,中位随访90个月,26例患者接受曲妥珠单抗治疗6个月和12个月为2例,1年治疗为14例,2年为10例。2例出现症状性左心射血分数下降,降幅超过10%,且1例伴有高血压患者出现心衰症状,经对症处理1年后LVEF值仍为41%。辅助化疗使用过蒽环类对比未使用过蒽环类药物LVEF均值治疗前为(64.38±5.25)%,使用1年后为(61.58±4.97)%,使用5年后为(60.04±5.73)%(P>0.05)。结论:曲妥珠单抗总体安全性良好,心脏毒性虽为可逆性,但对具有高血压及心脏疾患的老年乳腺癌患者,仍须注意评估与监测。 展开更多
关键词 乳腺癌 曲妥珠单抗 心脏毒性
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曲妥珠单抗在HER2阳性胃或胃食管结合部腺癌中的临床应用实践:75例回顾性研究 被引量：4
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作者 张小田 伍远航 +7 位作者 龚继芳 李燕 王晰程 曹彦硕 周军 陆明 李洁 沈琳 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期206-211,共6页
目的评价曲妥珠单抗联合化疗对人表皮生长因子受体2（HER2）阳性胃或食管结合部腺癌的临床疗效。方法收集北京大学肿瘤医院消化内科2006年5月-2013年11月共75例HER2阳性胃或胃食管结合部腺癌患者的临床资料，观察曲妥珠单抗联合化疗的... 目的评价曲妥珠单抗联合化疗对人表皮生长因子受体2（HER2）阳性胃或食管结合部腺癌的临床疗效。方法收集北京大学肿瘤医院消化内科2006年5月-2013年11月共75例HER2阳性胃或胃食管结合部腺癌患者的临床资料，观察曲妥珠单抗联合化疗的疗效和不良反应，分别以RECIST1．0及NCICTCAE3．0进行评价疗效。结果75例患者均接受曲妥珠单抗联合单药或双药化疗方案。在52例一线治疗患者中，联合铂类（顺铂或奥沙利铂）＋氟尿嘧啶类44例，联合紫杉醇＋氟尿嘧啶类5例，联合替吉奥单药3例。52例患者中共49例完成疗效评价，部分缓解（PR）32例（61．5％），疾病稳定（SD）13例，疾病进展（PD）4例，疾病控制率（PR＋SD）86．5％，中位无进展生存期（mPFS）及中位总生存期（mOS）分别为10．9个月（95％CI6．8～15．0个月）及18．7个月（95％CI6．3～31．1个月）。3例根治术后患者联合应用奥沙利铂＋卡培他滨。在20例二线及以上治疗者中，联合顺铂或奥沙利铂＋氟尿嘧啶9例，联合紫杉醇＋氟尿嘧啶5例，联合氟尿嘧啶类单药3例，联合伊立替康单药2例，联合多西他赛单药1例，20例患者均可评价疗效，其中PR7N（35％），SD6N，PD7例，疾病控制率（PR＋SD）65％，mPFS及mOS分别为6．2个月（95％CI5．1～7．3个月）及12．3个月（95％CI9．0～15．6个月）。曲妥珠单抗的中位应用次数为7次。常见3／4级不良反应包括粒细胞减低和血小板减低，发生率分别为14．7％及10．7％，曲妥珠单抗过敏及发热各1例。结论曲妥珠单抗联合化疗治疗HER2阳性胃或胃食管结合部腺癌安全有效，将其应用于二线化疗、维持治疗亦可能使患者获益。 展开更多
关键词 人表皮生长因子受体2 曲妥珠单抗 胃肿瘤 抗肿瘤联合化疗方案
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