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香紫苏醇通过调控TGF-β/Smad信号通路抑制肝星状细胞活化及肝纤维化
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作者 宋安宁 张甜甜 +5 位作者 郑珊珊 宋杨璐 郑志勇 舒广文 黎炎梅 邓旭坤 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2024年第12期3136-3144,共9页
目的观察香紫苏醇(Sclareol,SCL)对LX-2肝星状细胞活化及CCl_(4)诱导的小鼠肝纤维化的影响,并进一步探索其作用机制。方法取KM小鼠40只,随机分为正常组、模型组(10%CCl_(4))和SCL给药组以及水飞蓟宾阳性对照组(10%CCl_(4)+100 mg·k... 目的观察香紫苏醇(Sclareol,SCL)对LX-2肝星状细胞活化及CCl_(4)诱导的小鼠肝纤维化的影响,并进一步探索其作用机制。方法取KM小鼠40只,随机分为正常组、模型组(10%CCl_(4))和SCL给药组以及水飞蓟宾阳性对照组(10%CCl_(4)+100 mg·kg^(-1)Silybin),SCL给药组分为SCL低(10%CCl_(4)+20 mg·kg^(-1)SCL)、高剂量组(10%CCl_(4)+40 mg·kg^(-1)SCL)。除正常组以外,其余各组小鼠每周3次腹腔注射10%橄榄油稀释的CCl_(4),持续4周。从第3周开始,给药组每天灌胃给予不同剂量的SCL,阳性对照组每天灌胃水飞蓟宾,4周结束后处死小鼠并采集血清和肝脏组织。整体动物实验采用生化试剂盒检测肝纤维化小鼠血清中谷氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平的变化;利用苏木精-伊红(HE)、天狼星红(Sirius red)和Masson染色法检测显微结构变化和肝脏组织胶原沉积情况;采取免疫组化法检测肝脏组织中纤维化标志蛋白α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和纤维状胶原蛋白Ⅰ(CollagenⅠ)的表达情况。体外实验采用LX-2人肝星状细胞,正常组正常培养,模型组采用转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导LX-2肝星状细胞活化,SCL给药组分为SCL低剂量组(5 ng·mL^(-1)TGF-β1+10μmol·L^(-1)SCL)、高剂量组(5 ng·mL^(-1)TGF-β1+20μmol·L^(-1)SCL)。随后以Transwell和EdU法检测SCL对LX-2细胞的迁移与增殖能力变化的影响;通过免疫荧光法检测SCL影响细胞中纤维化标志蛋白α-SMA和CollagenⅠ的表达情况;采用免疫印迹法检测细胞中TGF-β/Smad通路中相关蛋白的表达情况。结果动物实验中,与模型组相比,SCL能显著改善肝纤维化模型小鼠的各项肝功能指标与肝脏组织病理学变化。体外细胞实验中,与模型组相比,SCL能有效抑制肝星状细胞的迁移与增殖从而抑制其活化,进一步研究发现,与模型组相比,SCL显著上调Smad7蛋白表达,同时显著下调了Smad2、Smad3蛋白的磷酸化水平。结论SCL对CCl_(4)诱导的小鼠肝纤维化与TGF-β1诱导的LX-2活化均具有显著的缓解作用,其机制可能与调控TGF-β/Smad通路有关。 展开更多
关键词 香紫苏醇 肝纤维化 LX-2肝星状细胞活化 TGF-β/Smad通路
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肝星状细胞活化与肝纤维化分期和血清学指标的关系 被引量:4
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作者 乐晓华 李美忠 +3 位作者 杨桂林 王火生 王敏 周伯平 《实用医学杂志》 CAS 2002年第10期1051-1052,共2页
目的 :了解肝星状细胞 (HSC)活化与肝维纤化分期的关系 ,初步探讨肝组织中HSC活化强度的临床意义。方法 :对 5 6例慢性乙型肝炎患者肝穿组织进行纤维化分期 ,采用EnVision免疫组织化学法检测肝组织中α 平滑肌肌动蛋白 (α SMA)的表达水... 目的 :了解肝星状细胞 (HSC)活化与肝维纤化分期的关系 ,初步探讨肝组织中HSC活化强度的临床意义。方法 :对 5 6例慢性乙型肝炎患者肝穿组织进行纤维化分期 ,采用EnVision免疫组织化学法检测肝组织中α 平滑肌肌动蛋白 (α SMA)的表达水平 ,放射免疫分析测定血清透明质酸 (HA)、层粘连蛋白 (LN)和IV型胶原 (IV C)含量。结果 :α SMA的表达与纤维化分期为正相关 (r =0 41,P <0 0 1)。α SMA表达的不同强度间患者血清HA、LN及IV C水平差异均无统计学意义 (P >0 0 5 )。结论 :HSC活化强度可用于反映肝纤维化的强度 ,而与血清HA、LN及IV 展开更多
关键词 星状细胞活化 血清学 肝硬化 透明质酸 层粘连蛋白 胶原 慢性乙型肝炎 相关性
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肝星状细胞活化的细胞学基础 被引量:2
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作者 展玉涛 魏红山 李定国 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2000年第3期140-141,共2页
关键词 肝纤维化 星状细胞活化 细胞 枯否细胞
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醛固酮可通过NLRP3炎症小体诱导小鼠肝星状细胞活化和肝纤维化 被引量:9
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作者 LI Y ZHANG YJ +2 位作者 CHEN TT 李洋 李旭 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2020年第8期1762-1762,共1页
【据《J Gastroenterol Hepatol》2020年6月报道】题:醛固酮通过NLRP3炎症小体诱导小鼠肝星状细胞活化和肝纤维化(作者Li Y等)已有证据表明,醛固酮和NLRP3炎症小体是诱导肝星状细胞活化以及肝纤维化的重要因素。然而,醛固酮与NLRP3炎症... 【据《J Gastroenterol Hepatol》2020年6月报道】题:醛固酮通过NLRP3炎症小体诱导小鼠肝星状细胞活化和肝纤维化(作者Li Y等)已有证据表明,醛固酮和NLRP3炎症小体是诱导肝星状细胞活化以及肝纤维化的重要因素。然而,醛固酮与NLRP3炎症小体在肝星状细胞激活以及肝纤维化过程中是否存在相互作用,目前尚不清楚。该研究旨在探讨醛固酮与NLRP3炎症小体在调控肝星状细胞活化以及肝纤维化形成过程中的相互作用关系。 展开更多
关键词 星状细胞活化 肝纤维化 醛固酮 星状细胞激活 相互作用关系 小鼠
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miR-194-5p通过Wnt5a抑制肝星状细胞活化 被引量:1
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作者 李亚琦 张荣花 +3 位作者 刘雨潭 曹雨萌 熊亚南 章广玲 《河北大学学报(自然科学版)》 CAS 北大核心 2023年第2期179-187,共9页
为研究miR-194-5p对肝星状细胞(HSCs)活化的影响及作用机制,采用CCK-8、β-半乳糖苷酶染色、Transwell、划痕、集落形成实验和RT-qPCR、Western blot分别检测miR-194-5p对LX-2细胞生物学特性、细胞活化标志物和靶基因表达的影响,并用生... 为研究miR-194-5p对肝星状细胞(HSCs)活化的影响及作用机制,采用CCK-8、β-半乳糖苷酶染色、Transwell、划痕、集落形成实验和RT-qPCR、Western blot分别检测miR-194-5p对LX-2细胞生物学特性、细胞活化标志物和靶基因表达的影响,并用生物信息学和双荧光素酶报告实验确定miR-194-5p靶基因.结果显示:miR-194-5p抑制LX-2细胞增殖、细胞集落形成、迁移能力以及LX-2细胞中活化标志物的表达,促进LX-2细胞衰老;Wnt5a为miR-194-5p的直接靶基因.研究表明miR-194-5p通过靶定Wnt5a抑制LX-2细胞活化,miR-194-5p和Wnt5a可能是治疗肝纤维化新的靶点. 展开更多
关键词 miR-194-5p 肝纤维化 星状细胞活化 增殖 迁移
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miR-214通过激活肝星状细胞促进肝纤维化进程 被引量:4
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作者 公绪华 朱樑 +1 位作者 陈超 钱黎俊 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期776-784,共9页
目的·探讨miR-214在肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)活化过程及肝纤维化进程中的生物学作用及其可能的作用机制。方法·采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)检测HSCs活化过程及CCl4诱导大鼠(肝纤... 目的·探讨miR-214在肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)活化过程及肝纤维化进程中的生物学作用及其可能的作用机制。方法·采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)检测HSCs活化过程及CCl4诱导大鼠(肝纤维化模型)的纤维化进程中miR-214的表达。采用慢病毒转染法处理HSC-T6细胞,并将其分为miR-214过表达组、miR-214敲除组和阴性对照慢病毒组即mock组。采用qPCR和蛋白质印迹法(Western blotting)分别检测各组1型胶原蛋白(collagen type 1,COL1)及α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)等HSCs活化标志物的基因及蛋白表达水平,通过Transwell细胞迁移实验检测不同组细胞的迁移能力,采用流式细胞仪检测各组细胞的凋亡率。通过双荧光素酶报告基因实验检测缺氧诱导因子-1α抑制剂(hypoxia-inducible factor-1αinhibitor,Hif1an)是否为miR-214的靶基因,而后采用qPCR和Western blotting分别检测3组细胞、原代HSCs活化过程及肝纤维化模型中HIF1AN的表达水平。结果·miR-214在HSCs活化过程和肝纤维化进程中表达显著增加(均P<0.05)。与mock组对比,miR-214过表达组的COL1及α-SMA的基因及蛋白表达增加,细胞迁移能力增强,细胞凋亡率降低(均P<0.05);miR-214敲除组的COL1及α-SMA表达下降,细胞迁移能力减弱(均P<0.05)。双荧光素酶报告基因实验显示,Hif1an为miR-214的靶基因。与mock组对比,miR-214过表达组中HIF1AN的基因及蛋白表达下降(均P<0.05),而miR-214敲除组中则增加(均P<0.05)。且在原代HSCs活化过程和肝纤维化进程中HIF1AN的表达下调(均P<0.05)。结论·miR-214可能通过靶向调控Hif1an促进HSCs的迁移及活化,继而促进肝纤维化进程,提示其或可作为治疗肝纤维化的新的标志物和潜在靶点。 展开更多
关键词 miR-214 星状细胞活化 肝纤维化 迁移
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肝纤维化研究现状及展望 被引量:26
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作者 李定国 陈颖伟 《上海第二医科大学学报》 CSCD 北大核心 2005年第2期101-102,106,共3页
肝纤维化是以细胞外基质沉积为特征的创伤愈合过程。肝星状细胞是肝纤维化发生发展中的关键细胞。肝星状细胞活化受细胞因子和细胞内信号转导途径所调控 ,其活化过程中的相关调控因子是抗肝纤维化治疗的重要靶标。肝纤维化分子机制正在... 肝纤维化是以细胞外基质沉积为特征的创伤愈合过程。肝星状细胞是肝纤维化发生发展中的关键细胞。肝星状细胞活化受细胞因子和细胞内信号转导途径所调控 ,其活化过程中的相关调控因子是抗肝纤维化治疗的重要靶标。肝纤维化分子机制正在不断阐明 。 展开更多
关键词 抗肝纤维化治疗 治疗 发生发展 星状细胞活化 相关调控因子 研究现状 创伤愈合 难题 途径 过程
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TH1/TH2免疫应答与血吸虫性纤维化 被引量:2
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作者 李小月 沈继龙 《中国人兽共患病学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期179-182,F0003,共5页
关键词 血吸虫性纤维化 TH1/TH2免疫应答 星状细胞活化 肝纤维化形成 TH1/TH2失衡 胶原蛋白合成 TH1类细胞因子 TH2类细胞因子
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环状RNA与非酒精性脂肪肝疾病的研究进展 被引量:5
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作者 宋子羽 秦虹 郑温雅 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第10期1338-1342,共5页
环状RNA(circRNA)是一种具有共价闭环结构的非编码RNA,可作为竞争性内源RNA结合微小RNA(microRNA,miRNA)而间接调控miRNA靶基因的表达。通过参与肝脏中脂肪酸β氧化、脂质合成、胰岛素抵抗和星状细胞活化,circRNA发挥对非酒精性脂肪肝疾... 环状RNA(circRNA)是一种具有共价闭环结构的非编码RNA,可作为竞争性内源RNA结合微小RNA(microRNA,miRNA)而间接调控miRNA靶基因的表达。通过参与肝脏中脂肪酸β氧化、脂质合成、胰岛素抵抗和星状细胞活化,circRNA发挥对非酒精性脂肪肝疾病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)发生发展的调控作用。该文综述了近年来circRNA在该领域的研究进展,有望为NAFLD的诊断治疗提供新的分子标记物和药物治疗的潜在靶点。 展开更多
关键词 环状RNA 竞争性内源RNA NAFLD 脂质蓄积 胰岛素抵抗 星状细胞活化
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