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全基因组扫描2型糖尿病KK/Ta小鼠白蛋白尿易感基因定位
1
作者
范秋灵
阎雪晶
+8 位作者
李艳秋
姚丽
李子龙
张玉侠
冯江敏
马健飞
姜奕
富野康日己
王力宁
《中国医科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2012年第4期289-292,296,共5页
目的利用全基因组扫描方法进行2型糖尿病KK/Ta小鼠白蛋白尿易感基因定位。方法以近交纯品系雌性BALB/c小鼠与雄性KK/Ta小鼠交配建立第一代杂交小鼠(F1),以雄性(KK/Ta×BALB/c)F1小鼠与雌性KK/Ta小鼠回交。提取208只雄性回交小鼠基因...
目的利用全基因组扫描方法进行2型糖尿病KK/Ta小鼠白蛋白尿易感基因定位。方法以近交纯品系雌性BALB/c小鼠与雄性KK/Ta小鼠交配建立第一代杂交小鼠(F1),以雄性(KK/Ta×BALB/c)F1小鼠与雌性KK/Ta小鼠回交。提取208只雄性回交小鼠基因组DNA。根据扩增的101个微卫星DNA分离片段大小决定回交小鼠基因型,同时测定体质量、血糖、尿白蛋白及尿肌酐等表现型。采用基因定位专用软件(MAPMAKER/QTL,Map manager)进行数量性状位点(QTL)分析。结果 KK/Ta小鼠的体质量、空腹血糖水平、经腹腔葡萄糖耐量试验空腹与注射葡萄糖后2 h血糖之和显著高于BALB/c和F1小鼠(P<0.01)。20,28周龄的KK/Ta小鼠平均尿白蛋白水平显著高于BALB/c和F1小鼠(P<0.01)。20周龄与28周龄的白蛋白尿水平与第2条染色体83.0 cM D2Mit311微卫星DNA标记附近区域显著连锁,最大对数优势积分值(LOD)为3.5,我们将这一易感基因座位命名为尿白蛋白1(UA-1)。KK/KK组回交小鼠20周龄和28周龄的尿白蛋白水平显著高于KK/BALB组回交小鼠。结论与2型糖尿病KK/Ta小鼠尿白蛋白水平紧密连锁的易感基因座位位于第2条染色体83.0 cM处D2Mit311微卫星DNA标记附近区域(UA-1)。UA-1区域附近的生长激素释放激素基因GHrH、生长抑素受体4基因Smstr4、血栓调节蛋白(TM)基因Thbd等为糖尿病肾病的可能易感基因。
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关键词
糖尿病肾病
全
基因
组扫描
易感基因定位
KK/Ta小鼠
白蛋白尿
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题名
全基因组扫描2型糖尿病KK/Ta小鼠白蛋白尿易感基因定位
1
作者
范秋灵
阎雪晶
李艳秋
姚丽
李子龙
张玉侠
冯江敏
马健飞
姜奕
富野康日己
王力宁
机构
中国医科大学附属第一医院肾内科
中国医科大学
出处
《中国医科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2012年第4期289-292,296,共5页
基金
国家自然科学基金资助项目(30700369)
教育部留学回国人员科研启动基金(教外司留[2006]331号)
+1 种基金
辽宁省教育厅高校科研计划项目(L2010658)
沈阳市科技计划项目(F11-264-1-38)
文摘
目的利用全基因组扫描方法进行2型糖尿病KK/Ta小鼠白蛋白尿易感基因定位。方法以近交纯品系雌性BALB/c小鼠与雄性KK/Ta小鼠交配建立第一代杂交小鼠(F1),以雄性(KK/Ta×BALB/c)F1小鼠与雌性KK/Ta小鼠回交。提取208只雄性回交小鼠基因组DNA。根据扩增的101个微卫星DNA分离片段大小决定回交小鼠基因型,同时测定体质量、血糖、尿白蛋白及尿肌酐等表现型。采用基因定位专用软件(MAPMAKER/QTL,Map manager)进行数量性状位点(QTL)分析。结果 KK/Ta小鼠的体质量、空腹血糖水平、经腹腔葡萄糖耐量试验空腹与注射葡萄糖后2 h血糖之和显著高于BALB/c和F1小鼠(P<0.01)。20,28周龄的KK/Ta小鼠平均尿白蛋白水平显著高于BALB/c和F1小鼠(P<0.01)。20周龄与28周龄的白蛋白尿水平与第2条染色体83.0 cM D2Mit311微卫星DNA标记附近区域显著连锁,最大对数优势积分值(LOD)为3.5,我们将这一易感基因座位命名为尿白蛋白1(UA-1)。KK/KK组回交小鼠20周龄和28周龄的尿白蛋白水平显著高于KK/BALB组回交小鼠。结论与2型糖尿病KK/Ta小鼠尿白蛋白水平紧密连锁的易感基因座位位于第2条染色体83.0 cM处D2Mit311微卫星DNA标记附近区域(UA-1)。UA-1区域附近的生长激素释放激素基因GHrH、生长抑素受体4基因Smstr4、血栓调节蛋白(TM)基因Thbd等为糖尿病肾病的可能易感基因。
关键词
糖尿病肾病
全
基因
组扫描
易感基因定位
KK/Ta小鼠
白蛋白尿
Keywords
diabetic nephropathy
genome-wide linkage analysis
quantitative trait locus
KK/Ta mice
albuminuria
分类号
R587.1 [医药卫生—内分泌]
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题名
作者
出处
发文年
被引量
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1
全基因组扫描2型糖尿病KK/Ta小鼠白蛋白尿易感基因定位
范秋灵
阎雪晶
李艳秋
姚丽
李子龙
张玉侠
冯江敏
马健飞
姜奕
富野康日己
王力宁
《中国医科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2012
0
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