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环境雌激素EE2早期慢暴露对雄性大鼠成年后神经发育与空间学习行为的影响
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作者 邓倩 于春洋 +5 位作者 马瑞 张亚文 李姝霖 雷雨 冯利强 田建英 《生态毒理学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期64-75,共12页
环境雌激素17α-乙炔雌二醇(17alpha-ethynylestradiol,EE2)是一种常见的环境内分泌干扰物,主要经消化道被人和动物摄入,但其对中枢神经系统的影响尚不清楚。为探讨EE2早期慢暴露对Sprague-Dawley(SD)大鼠神经发育和成年后认知行为的影... 环境雌激素17α-乙炔雌二醇(17alpha-ethynylestradiol,EE2)是一种常见的环境内分泌干扰物,主要经消化道被人和动物摄入,但其对中枢神经系统的影响尚不清楚。为探讨EE2早期慢暴露对Sprague-Dawley(SD)大鼠神经发育和成年后认知行为的影响及其机制,本研究选择5日龄雄性SD大鼠,随机分为3组:空白对照组(Control组)、EE2低剂量组(0.1μg·kg^(-1))、EE2高剂量组(10μg·kg^(-1)),每组8只,EE2持续暴露16周。观察大鼠体质量、脑质量变化。采用Morris水迷宫、旷场实验观察大鼠行为学表现。Nissl染色和免疫组织化学染色法观察各组大鼠海马CA1区(CA1)、海马CA3区(CA3)、齿状回(DG)的细胞形态和脑源性神经营养因子(BDNF)的表达,Western Blot检测海马、大脑皮层的IL^(-1)β、IL^(-1)0蛋白水平,并测定皮层和海马丙二醛(MDA)含量。结果显示,EE2暴露组大鼠体质量增长速度较对照组减缓,脑质量减轻。行为学发现,EE2组逃逸潜伏期延长,目标象限停留时间、跨台次数减少,中央区运动距离和中央区停留时间减少,并呈剂量依赖性变化。EE2暴露组海马各区神经元排列紊乱、形态不规则,DG区神经元前体细胞数量减少。进一步发现,EE2暴露组大鼠大脑皮层、海马组织的MDA含量均升高,IL^(-1)β表达量增加,IL^(-1)0表达量下降。低剂量组海马DG区BDNF表达减少,高剂量组CA1、CA3、DG区BDNF表达均减少。以上结果表明,生命早期0.1μg·kg^(-1)EE2慢暴露可引起雄性大鼠成年后空间学习记忆行为障碍,与海马结构紊乱、BDNF水平降低和脑组织炎症反应有关。 展开更多
关键词 17α-乙炔雌二醇 大鼠 早期慢性暴露 海马 学习记忆行为
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