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调周滋阴方治疗早发性卵巢功能不全的疗效、安全性及作用机制
1
作者 唐培培 谈勇 +4 位作者 殷燕云 聂晓伟 黄菁宇 左文婷 李玉玲 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第5期929-941,共13页
目的基于网络药理学探讨调周滋阴方治疗早发性卵巢功能不全(POI)的作用机制,通过动物实验进行验证,并设计临床对照试验验证调周滋阴方对该病的临床疗效。方法利用TCMSP、PubChem、Swiss Target Prediction、Genecards、OMIM等数据库筛... 目的基于网络药理学探讨调周滋阴方治疗早发性卵巢功能不全(POI)的作用机制,通过动物实验进行验证,并设计临床对照试验验证调周滋阴方对该病的临床疗效。方法利用TCMSP、PubChem、Swiss Target Prediction、Genecards、OMIM等数据库筛选相应靶点,获取核心PPI,进行GO、KEGG富集分析,构建“疾病-通路-靶点-成分-药物”网络,采用AutoDock对核心活性成分和核心靶点进行分子对接验证。通过动物实验,采用Western blotting进一步验证网络药理学结果。设计临床对照试验,对照组予芬吗通治疗,试验组在此基础上加用调周滋阴方,通过观察两组内分泌指标(FSH、LH、E2、AMH)、窦卵泡数、Kupperman评分、不良反应发生率及妊娠率,验证调周滋阴方治疗该病的临床有效性。结果通过网络药理学方法,得到调周滋阴方治疗早发性卵巢功能不全的潜在靶点有163个;核心活性成分主要为山奈酚、β-谷甾醇、木犀草素、槲皮素,核心靶点主要为SRC、TP53、STAT3、PIK3CA、MAPK3等;GO功能富集主要包括细胞运动的正调控、蛋白质磷酸化等;KEGG富集通路主要包括癌症通路、PI3K-Akt信号通路等;分子对接结果显示核心活性成分与核心靶点间均有良好的结合能力。利用动物实验对关键通路进行验证,结果显示,与POI模型组大鼠比较,调周滋阴方可升高POI大鼠卵巢组织中p-PI3K和p-Akt蛋白表达(P<0.05),验证了网络药理学的部分预测结果。临床试验显示,两组E2较治疗前升高,FSH、LH较治疗前降低,Kupperman评分较治疗前降低(P<0.05),且试验组优于对照组(P<0.05);两组窦卵泡数较治疗前均升高(P<0.05),试验组AMH较治疗前升高(P<0.05),试验组与对照组间的差异无统计学意义(P>0.05);治疗结束4周后,试验组治疗效果优于同期对照组(P<0.05)。结论调周滋阴方具有多成分、多靶点、多途径的治疗特点,其中激活PI3K/Akt通路是其作用机制之一,从而改善POI患者卵巢储备功能,缓解临床症状,提高临床疗效,具有良好的临床应用前景。 展开更多
关键词 早发性卵巢功能不全 调周滋阴方 网络药理学 实验验证 临床观察
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间充质干细胞及其外泌体治疗早发性卵巢功能不全的研究进展
2
作者 张耀东 李佳林 +2 位作者 娄艳茹 徐慧玉 杨蕊 《重庆医科大学学报》 北大核心 2025年第6期758-764,共7页
早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)是一种严重影响女性生理和生殖功能的复杂内分泌疾病,已成为育龄期女性不孕的主要原因之一,其临床特征为闭经或月经稀发、低雌激素或雌激素缺乏以及促性腺激素水平升高。POI的... 早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)是一种严重影响女性生理和生殖功能的复杂内分泌疾病,已成为育龄期女性不孕的主要原因之一,其临床特征为闭经或月经稀发、低雌激素或雌激素缺乏以及促性腺激素水平升高。POI的发病率呈上升趋势,且病因及发病机制尚不明确。目前临床上针对POI的常规治疗方法仍无法从根本上改善卵巢功能和解决生育问题。随着再生医学的发展,间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)已成为POI治疗的研究热点之一,其外泌体也作为一种新型的“无细胞治疗”方法而备受关注。多项动物研究显示,MSCs及其外泌体通过调控颗粒细胞增殖与凋亡、促进卵巢血管新生、增强抗氧化应激能力、抑制卵巢组织纤维化、促进卵泡发育与成熟以及调节卵巢局部免疫微环境等多重机制,发挥对POI的治疗作用。此外,相关临床研究也已取得一定进展。本文对MSCs及其外泌体治疗POI的相关机制及临床疗效进行综述,旨在为POI的深入研究及临床转化提供参考和依据。 展开更多
关键词 早发性卵巢功能不全 间充质干细胞 外泌体 再生医学
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基于UPLC-Q-TOF-MS和网络药理学探讨菟丝子-枸杞子药对治疗早发性卵巢功能不全的成分及机制 被引量：5
3
作者 宗政 胡扬 +7 位作者 徐蓓蕾 辛国松 张文君 陈鹰翔 刘树森 孙向明 宋辉 李文兰 《中成药》 北大核心 2025年第2期649-658,共10页
目的探讨菟丝子-枸杞子药对治疗早发性卵巢功能不全的成分及机制。方法采用UPLC-Q-TOF-MS法进行分析,结合质谱信息、对照品比对、参考文献以及UNIFI软件对化合物进行指认。采用网络药理学构建“成分-靶点”网络并富集相关通路,再对关键... 目的探讨菟丝子-枸杞子药对治疗早发性卵巢功能不全的成分及机制。方法采用UPLC-Q-TOF-MS法进行分析,结合质谱信息、对照品比对、参考文献以及UNIFI软件对化合物进行指认。采用网络药理学构建“成分-靶点”网络并富集相关通路,再对关键成分与核心靶点进行分子对接。结果共鉴定出110种成分,包括26种黄酮类、23种生物碱类、15种苯丙素类、31种有机酸类、15种其他类,其中菟丝子和枸杞子共有成分32种,菟丝子独有38种,枸杞子独有40种。成分与疾病交集靶点有629个,核心靶点有10个;药对主要参与丝氨酸/苏氨酸/酪氨酸蛋白激酶活性、膜筏、多肽反应等过程,通过PI3K-Akt信号通路、神经活性配体-受体相互作用、MAPK信号通路等治疗早发性卵巢功能不全;共有4个关键靶点和5种关键活性成分,药对关键成分与核心靶点展现出较强的结合能力。结论本研究通过UPLC-Q-TOF-MS结合网络药理学对菟丝子-枸杞子药对化学成分进行解析,揭示其可能通过多成分、多靶点、多途径来发挥治疗早发性卵巢功能不全的作用。 展开更多
关键词 菟丝子-枸杞子药对 早发性卵巢功能不全 化学成分 作用机制 UPLC-Q-TOF-MS 网络药理学
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早发性卵巢功能不全的补充替代疗法 被引量：1
4
作者 冀凡 司振民 +6 位作者 张燕丽 付新 葛航 刘承东 韩延华 吴效科 常惠 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2025年第1期220-226,共7页
早发性卵巢功能不全(Premature ovarian insufficiency,POI)是严重影响女性健康和生活的疾病,也是女性不孕的主要原因之一,近年发病率呈上升趋势。POI诊断标准尚不统一,不同的诊断标准中各项指标的阈值不一致,严格的诊断标准更利于早期... 早发性卵巢功能不全(Premature ovarian insufficiency,POI)是严重影响女性健康和生活的疾病,也是女性不孕的主要原因之一,近年发病率呈上升趋势。POI诊断标准尚不统一,不同的诊断标准中各项指标的阈值不一致,严格的诊断标准更利于早期发现和治疗POI。目前,中药、针刺和艾灸等补充替代疗法被广泛用于POI的治疗中。本文梳理了近几年关于中医药补充替代疗法治疗POI的研究。中药辨证论治从中医理论的角度出发,针对不同的辨证类型有相应的治疗方案。例如,从肾论治,补肾填精、调理冲任;从肝论治,疏肝理气、养血柔肝;从心脾论治,补益阳明、健脾养心。临床上常采用调经促孕法和调任通督补肾法等针刺疗法治疗POI。艾灸通过刺激膀胱经及任督二脉穴位来调理身体。其他方法如耳穴压豆、穴位埋线和穴位注射等,也存在治疗POI的潜力。本文总结了中医药在POI治疗中的作用和特色,以期为临床POI治疗提供思路和依据。 展开更多
关键词 早发性卵巢功能不全 补充替代疗法 中药 针刺 疗效
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基于“血水同治”法治疗早发性卵巢功能不全型不孕症的研究概况
5
作者 王桧 田雨彤 +1 位作者 宋艳丽 卫爱武 《辽宁中医杂志》 北大核心 2025年第5期217-220,共4页
“血水同治”法治疗妇科疾病由来已久。文章结合古代典籍从“血水学说”总结了早发性卵巢功能不全型不孕症的发病根源。血水同源而异流,相互转化,通过脾胃失调、肝郁、心气不通、肾精亏虚等病因诱发患者血虚、气滞和水停,作用于肾-冲任... “血水同治”法治疗妇科疾病由来已久。文章结合古代典籍从“血水学说”总结了早发性卵巢功能不全型不孕症的发病根源。血水同源而异流,相互转化,通过脾胃失调、肝郁、心气不通、肾精亏虚等病因诱发患者血虚、气滞和水停,作用于肾-冲任-胞宫轴,导致早发性卵巢功能不全,诱发不孕症。该文根据血虚、气滞和水停不同病机概括当前研究进展:从血虚论治当前研究主要集中在补益脾肾,益气养血;气滞论治多主张调理气机,从肝和心入手治疗;水停论治患者从温通经脉,祛水活血论治;为后续“血水同治”法治疗早发性卵巢功能不全型不孕症的研究提供参考。 展开更多
关键词 血水同治 早发性卵巢功能不全 不孕 血水学说
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FANCL新突变(c.1033G>A)致早发性卵巢功能不全1例报道及体外功能验证
6
作者 刘怡箐 任淑婷 +3 位作者 潘韵程 张锋 张晓金 吴燕华 《复旦学报(医学版)》 北大核心 2025年第2期270-276,291,共8页
目的探究一例早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)患者中发现的FANCL新突变的特点,并在体外研究其对功能的影响。方法利用全外显子组测序(whole-exome sequencing,WES)技术,在一例POI患者中筛选到了新的FANCL杂合... 目的探究一例早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)患者中发现的FANCL新突变的特点,并在体外研究其对功能的影响。方法利用全外显子组测序(whole-exome sequencing,WES)技术,在一例POI患者中筛选到了新的FANCL杂合突变c.1033G>A(p.Glu345Lys),家系回访发现该突变遗传自早绝经的母亲。通过sanger测序鉴定该突变真实性,并通过软件预测突变位点的保守性。构建过表达FANCL突变型和野生型质粒,瞬时转染进HEK293T细胞株,通过qPCR、免疫荧光和Western blot来检测突变产生的影响。结果该突变位于FANCL的环状结构域内且在多物种中高度保守。突变体mRNA表达水平没有明显变化,而蛋白质表达水平显著下调。体外细胞实验进一步揭示该变异会通过降低蛋白质稳定性导致表达水平下降。结论该POI患者存在FANCL c.1033G>A变异,并引起蛋白质稳定性下降而导致患者患病。 展开更多
关键词 早发性卵巢功能不全(POI) FANCL 全外显子组测序(WES) 错义突变 蛋白质稳定性
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中国早发性卵巢功能不全生存质量量表的研制
7
作者 郑允玲 邹宇馨 +4 位作者 李堉成 陈卓婷 黄柳倩 潘欣仪 朱玲 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2025年第5期1287-1296,共10页
目的研制符合中国国情、体现中医特色且具有较高信度与效度的早发性卵巢功能不全(Premature ovarian insufficiency,POI)生存质量量表并进行初步考评。方法参照生存质量量表研制方法,在中医理论指导下,构建量表理论框架。采用文献分析... 目的研制符合中国国情、体现中医特色且具有较高信度与效度的早发性卵巢功能不全(Premature ovarian insufficiency,POI)生存质量量表并进行初步考评。方法参照生存质量量表研制方法,在中医理论指导下,构建量表理论框架。采用文献分析法、病例回顾法、患者访谈法、德尔菲专家咨询法及临床调查法建立、完善、筛选量表条目,形成终选量表,并考评其信度、效度、区分度及可行性。结果经德尔菲法及临床调查筛选条目后,共形成包含生理、心理、社会3个领域,月经、生育力、躯体症状等11个方面,30个条目及2个总体评价的中国早发性卵巢功能不全生存质量量表。本量表的克朗巴赫系数为0.910,折半系数为0.956,重测相关系数为0.868,内部一致性信度、折半信度及重测信度良好;量表提取了9个特征根>1的因子,累计方差贡献率为71.063%,比较拟合指数为0.959,拟合优度指数为0.919,经检验相关程度提示内容效度、结构效度及校标关联效度良好;POI患者与健康人群的量表总分差异具有统计学意义,量表具有较好的区分度。结论本研究研制的中国早发性卵巢功能不全生存质量量表具有较好的信度、效度、区分度和可行性,可以作为评价我国POI患者生存质量的工具,丰富了中医药治疗POI的疗效评价体系,适合临床推广应用。 展开更多
关键词 早发性卵巢功能不全 生存质量量表 研制 考评
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卵巢抵抗综合征和早发性卵巢功能不全诊断与个体化管理进展
8
作者 尚丹丹 刘萍 +2 位作者 刘利贞 庞益伟 周超 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第1期146-152,共7页
卵巢抵抗综合征(ROS)与早发性卵巢功能不全(POI)同属于高促性腺激素性闭经,两者存在相似的临床特点,通常较难鉴别,ROS易被误诊为POI,给后续治疗带来极大挑战。因此,了解ROS和POI的病因、临床特点和诊断标准,尽早明确诊断并制定合理的治... 卵巢抵抗综合征(ROS)与早发性卵巢功能不全(POI)同属于高促性腺激素性闭经,两者存在相似的临床特点,通常较难鉴别,ROS易被误诊为POI,给后续治疗带来极大挑战。因此,了解ROS和POI的病因、临床特点和诊断标准,尽早明确诊断并制定合理的治疗方案对于有生育要求的患者至关重要。该文系统、全面地探讨了ROS与POI的病因和发病机制、临床特点与诊断以及个体化管理等方面的研究进展,旨在为临床医师提供参考,以便尽早明确诊断,避免误诊误治,并通过个体化管理,帮助患者改善症状并实现生育愿望。 展开更多
关键词 卵巢抵抗综合征 早发性卵巢功能不全 诊断 个体化管理
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AMH联合卵巢超声影像学参数对早发性卵巢功能不全的预测价值 被引量：2
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作者 王丽 毛文军 白娥 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期560-566,共7页
目的 探讨育龄期女性不同年龄的性激素、抗苗勒氏管激素(anti-Müllerian hormone, AMH)水平和卵巢超声影像学参数的变化,分析其对早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency, POI)的预测价值并建立预测模型。方法 选择2... 目的 探讨育龄期女性不同年龄的性激素、抗苗勒氏管激素(anti-Müllerian hormone, AMH)水平和卵巢超声影像学参数的变化,分析其对早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency, POI)的预测价值并建立预测模型。方法 选择2018年2月至2022年6月就诊于西安交通大学第一附属医院的1 968名育龄期女性为研究对象,检测其性激素、AMH、窦卵泡计数(antral follicle count, AFC)、卵巢总体积、卵巢皮质体积、卵巢髓质体积、卵巢总面积、卵巢皮质面积、卵巢髓质面积,分析不同年龄各项指标的变化及其对POI的预测价值,采用AMH联合卵巢超声影像学参数建立预测POI的模型。结果 1 968名研究对象中POI患病率为3.10%,30~39岁年龄组POI的患病率显著高于20~29岁年龄组(P<0.05)。30~34岁组血清AMH水平显著低于20~24岁组和25~29岁组(P<0.05),35~39岁组血清卵泡刺激素(follicle stimulating hormone, FSH)、黄体生成素(luteinizing hormone, LH)水平显著高于30~34岁组(P<0.05),而血清雌二醇(estradiol, E2)和AMH水平、AFC、卵巢体积、卵巢皮质体积、卵巢面积、卵巢皮质面积均显著低于30~34岁组(P<0.05)。POI组患者的血清FSH、LH水平显著高于同龄女性卵巢功能正常者(P<0.05),而血清E2、AMH水平显著低于同龄女性卵巢功能正常者(P<0.05)。POI组患者的AFC、卵巢体积、卵巢皮质体积、卵巢髓质体积、卵巢面积、卵巢皮质面积和卵巢髓质面积均显著低于同龄女性卵巢功能正常者(P<0.05)。对POI的预测价值分析结果显示,激素水平中AMH的预测价值最高(AUC=0.957),其次为E2(AUC=0.840)。超声影像学参数中AFC的预测价值最高(AUC=0.867),其次为卵巢皮质体积(AUC=0.835)。AMH联合卵巢超声影像学参数建立的模型对POI具有较好的预测价值,其灵敏度为94.86%,特异度为91.23%,AUC为0.960,截断值为12分。结论 育龄期女性中30~39岁年龄组POI的患病率较高,AMH联合卵巢超声影像学参数建立的模型对POI具有一定的预测价值,特别对隐匿期女性获得临床关注。 展开更多
关键词 育龄期女性 早发性卵巢功能不全 抗苗勒氏管激素(AMH) 超声影像学 预测价值
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基于6种机器学习算法的早发性卵巢功能不全影响因素分析
10
作者 陆玉婷 盛正和 +3 位作者 黄菲 裴世成 蒙华琳 伍善广 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2024年第2期246-251,共6页
目的:通过机器学习算法对早发性卵巢功能不全(POI)的影响因素进行特征排序,找出对POI影响较大的因素。方法:先制定纳入和剔除标准,选取因月经不调就诊的500例患者,根据中医证型进行年龄和职业差异性分析。再通过逻辑回归、支持向量机、... 目的:通过机器学习算法对早发性卵巢功能不全(POI)的影响因素进行特征排序,找出对POI影响较大的因素。方法:先制定纳入和剔除标准,选取因月经不调就诊的500例患者,根据中医证型进行年龄和职业差异性分析。再通过逻辑回归、支持向量机、决策树、随机森林、极端梯度提升和K-最近邻6种机器学习算法对患者进行POI预测分类,根据算法求得的马修斯相关系数和AUC进行预测精准度比较。通过随机森林中的准确度和基尼不纯度下降对POI影响因素进行特征排序,结合逐步剔除法得到对POI影响程度排序前五的特征因素。结果:随机森林的算法在马修斯相关系数、准确率和AUC中均获得了最大值,分别为0.399、0.717和0.908。POI的影响因素有子宫或盆腔手术史、受教育程度、年龄、减肥史和吸烟史,这些因素的Borda计数得分依次为手术史(2.446)、受教育程度(2.924)、年龄(4.060)、减肥史(5.303)、吸烟史(6.429)。结论:随机森林的性能在预测POI患者中优于其他5种算法,当患者的数据信息不足时,医生可先通过这5个特征因素的指标对月经不调患者进行初步干预。 展开更多
关键词 早发性卵巢功能不全 机器学习 特征排序
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早发性卵巢功能不全伴睡眠障碍中医证型分布规律探析
11
作者 冯晓玲 姚睿婷 +1 位作者 韩昕宇 贾紫千 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期83-89,共7页
目的探究早发性卵巢功能不全(Primary ovarian insufficiency,POI)伴睡眠障碍中医证型分布规律及不同证型间睡眠质量指数分布差异性,以期为POI伴睡眠障碍的辨证治疗和预防提供依据。方法收集符合纳入标准的600例POI患者进行流行病学调查... 目的探究早发性卵巢功能不全(Primary ovarian insufficiency,POI)伴睡眠障碍中医证型分布规律及不同证型间睡眠质量指数分布差异性,以期为POI伴睡眠障碍的辨证治疗和预防提供依据。方法收集符合纳入标准的600例POI患者进行流行病学调查,选取满足睡眠障碍诊断的405例患者作为研究组,采集患者一般资料、中医四诊及性激素水平信息,采用匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh sleep quality index,PSQI)量表评估患者睡眠情况,分析POI伴睡眠障碍中医证型特征及影响因素。结果POI伴睡眠障碍的主要中医证型为心肾不交证(41.98%)、脾肾阳虚证(22.22%)、肾虚肝郁证(20.99%)和肾虚血瘀证(14.81%),其中心肾不交证入睡时间最长,睡眠时间最短,更依赖于催眠药物,PSQI总分最高;心肾不交证与肾虚肝郁证睡眠质量最差;脾肾阳虚证日间功能障碍得分最高;各中医证型间FSH水平无显著性差异;E 2值由低到高分布为:心肾不交证、肾虚肝郁证、脾肾阳虚证、肾虚血瘀证,多组间比较存在显著差异(P<0.05)。结论POI伴睡眠障碍患者主要中医证型为心肾不交证、脾肾阳虚证、肾虚肝郁证和肾虚血瘀证,其中最常见及睡眠质量最差的中医证型为心肾不交证,可能与雌激素E 2水平密切相关。 展开更多
关键词 早发性卵巢功能不全 睡眠障碍 中医证型 匹兹堡睡眠质量指数
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右归丸、双丹养血胶囊对早发性卵巢功能不全患者的临床疗效 被引量：5
12
作者 孔小娟 杨红灵 +2 位作者 薛艳 马正娇 乔江 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期2118-2120,共3页
目的探讨右归丸、双丹养血胶囊对早发性卵巢功能不全患者的临床疗效。方法106例患者随机分为观察组、对照组,每组53例,对照组给予激素治疗,观察组在对照组基础上加用右归丸、双丹养血胶囊,疗程28 d。检测临床疗效、卵泡雌激素(FSH)、黄... 目的探讨右归丸、双丹养血胶囊对早发性卵巢功能不全患者的临床疗效。方法106例患者随机分为观察组、对照组,每组53例,对照组给予激素治疗,观察组在对照组基础上加用右归丸、双丹养血胶囊,疗程28 d。检测临床疗效、卵泡雌激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E_(2))、抗苗勒氏管激素(AMH)、改良Kupperman评分、中医证候评分、不良反应发生率变化。结果观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,2组FSH、LH、中医证候评分降低(P<0.05),E_(2)、改良Kupperman评分升高(P<0.05),以观察组更明显(P<0.05)。2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论右归丸、双丹养血胶囊可安全有效地调节早发性卵巢功能不全患者血清性激素水平及卵巢功能。 展开更多
关键词 右归丸 双丹养血胶囊 激素治疗 早发性卵巢功能不全
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何氏养巢方通过ERβ/PCG1α/TFAM通路提高颗粒细胞线粒体生物发生以改善早发性卵巢功能不全 被引量：3
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作者 缪晨韵 赵颖 +5 位作者 陈赟 王如烨 任宁 刘青 窦晓兵 章勤 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期358-367,共10页
目的:探究何氏养巢方(简称“养巢方”)提高卵巢颗粒细胞线粒体功能的机制。方法:取36只6~8周龄C57BL/6J雌鼠随机分为空白对照组,模型对照组,养巢方小、中、大剂量组和阳性对照组。均予环磷酰胺90 mg/kg单次腹腔注射以建立原发性卵巢功... 目的:探究何氏养巢方(简称“养巢方”)提高卵巢颗粒细胞线粒体功能的机制。方法:取36只6~8周龄C57BL/6J雌鼠随机分为空白对照组,模型对照组,养巢方小、中、大剂量组和阳性对照组。均予环磷酰胺90 mg/kg单次腹腔注射以建立原发性卵巢功能不全(POI)模型后,分组灌胃21 d后处死。另取6只6~8周龄C57BL/6J雌鼠造模后获取原代颗粒细胞,分为养巢方组、PHTPP(一种雌激素受体阻滞剂)组、养巢方+PHTPP组,分别予养巢方含药血清或PHTPP或同时给予两者干预培养24 h。分别采用苏木精-伊红(HE)染色观察卵巢组织病理学变化;荧光素酶法检测颗粒细胞腺苷三磷酸(ATP)水平;定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测线粒体DNA(mtDNA)的拷贝数;透射电镜观察线粒体结构变化;蛋白质印迹法检测雌激素受体β(ERβ)、过氧化物异酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC1α)、线粒体转录因子A(TFAM)、超氧化物歧化酶2(SOD2)蛋白表达;qRT-PCR检测Erβ、Pgc1α、Tfam、Sod2 mRNA表达。结果:模型对照组卵巢组织次级及三级卵泡较少,养巢方各剂量组及阳性对照组次级及三级卵泡较多。与空白对照组比较,模型对照组颗粒细胞ATP和mtDNA水平均下降(均P<0.01),线粒体嵴消失或空泡化结构异常比例增加,ERβ、PGC1α、TFAM、SOD2蛋白及其mRNA表达均下降(均P<0.01)。养巢方中、大剂量组及阳性对照组颗粒细胞内ATP生成增多、mtDNA拷贝数增加(P<0.05或P<0.01);颗粒细胞内结构异常线粒体减少,ERβ、PGC1α、TFAM、SOD2蛋白及其mRNA表达均增加(P<0.05或P<0.01)。体外实验中,与PHTPP组比较,养巢方+PHTPP组线粒体结构正常比例更高,线粒体ATP含量增加(P<0.05或P<0.01),mtDNA拷贝数增加(P<0.05或P<0.01);ERβ、PGC1α、TFAM、SOD2蛋白及其mRNA表达均上升(P<0.05或P<0.01)。结论:养巢方可以通过ERβ/PGC1α/TFAM通路提高线粒体生物发生从而改善POI小鼠卵巢功能。 展开更多
关键词 早发性卵巢功能不全 何氏养巢方 线粒体 雌激素受体Β 过氧化物异酶体增殖激活受体共激活因子1α 线粒体转录因子A 小鼠
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基于网络药理学和分子对接探讨黄芪治疗早发性卵巢功能不全的机制研究 被引量：2
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作者 李锦婧 钟婉 +1 位作者 黄元华 马燕琳 《海南医学院学报》 CAS 北大核心 2024年第15期1156-1168,共13页
目的:基于网络药理学和分子对接方法探讨黄芪对早发性卵巢功能不全治疗作用的分子机制。方法:在中药系统药理学数据库TCMSP中筛选黄芪有效成分及药物作用靶点;在Genecards数据库中筛选早发性卵巢功能不全疾病靶点;运用Venny在线工具筛... 目的:基于网络药理学和分子对接方法探讨黄芪对早发性卵巢功能不全治疗作用的分子机制。方法:在中药系统药理学数据库TCMSP中筛选黄芪有效成分及药物作用靶点;在Genecards数据库中筛选早发性卵巢功能不全疾病靶点;运用Venny在线工具筛选两者的交互基因;通过Cytoscape3.7.2软件构建“药物-成分-靶点-疾病”网络关系图;采用String数据库获得蛋白互作(PPI)信息,进一步通过CytoNCA插件构建蛋白质相互作用网络,筛核心靶点蛋白;利用DAVID数据库对交互基因进行GO富集和KEGG通路富集;使用分子对接技术进一步明确其发挥治疗作用的分子;最后,采用血清饥饿法建立POI细胞模型,给予黄芪中的有效化合物槲皮素进行干预,通过Tunel染色、蛋白质印迹实验(western blotting,WB)对网络药理学预测结果进行实验验证。结果:通过TCMSP数据库筛选出黄芪的32个有效化合物及552个基因靶点,从疾病数据库中筛选出730个早发性卵巢功能不全的疾病靶点,两者共62个交集基因,其中黄芪中的主要活性成分包括槲皮素(quercetin)、异鼠李素(isorhamnetin)、山奈酚(kaempferol)、丁子香萜(Mairin)、芒柄花黄素(formononetin)和芒柄花黄素(astragaloside IV),10个POI的潜在核心靶基因为ALB、INS、AKT1、ACTB、TP53、TNF、ESR1、CASP3、STAT3和PTEN;潜在靶点基因主要参与调控JAK2/STAT3、PI3K/Akt信号通路;分子对接验证了黄芪主要活性化合物与核心蛋白STAT3和Akt1存在较强的结合作用;细胞实验结果发现,黄芪中的重要活性化合物槲皮素能促进JAK2/STAT3信号通路关键分子JAK2及STAT3的磷酸化水平,改变卵巢颗粒细胞凋亡相关蛋白表达水平。结论:网络药理学和分子对接分析表明中药黄芪能通过调节对雌二醇的反应、抑制凋亡过程以及调控JAK-STAT和PI3K-Akt信号通路治疗早发性卵巢功能不全,其机制可能与激活JAK2/STAT3信号通路,抑制卵巢颗粒细胞凋亡相关。 展开更多
关键词 网络药理学 分子对接 黄芪 早发性卵巢功能不全 信号通路 细胞凋亡
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异体骨髓移植后早发性卵巢功能不全患者首疗程激素补充治疗月经预测模型的建立 被引量：1
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作者 张宁 刘卫泽宇 +5 位作者 张婧婧 李晓宇 孙芳璨 陈慧赟 马骁 韩冰 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期577-581,共5页
目的:研究建立异体骨髓移植(allo-HSCT)后早发性卵巢功能不全(POI)患者首疗程激素补充治疗(HRT)的月经预测模型,为制定激素补充治疗方案提供一定参考价值。方法:选择2017年1月至2022年10月在苏州大学附属第一医院就诊的allo-HSCT后POI患... 目的:研究建立异体骨髓移植(allo-HSCT)后早发性卵巢功能不全(POI)患者首疗程激素补充治疗(HRT)的月经预测模型,为制定激素补充治疗方案提供一定参考价值。方法:选择2017年1月至2022年10月在苏州大学附属第一医院就诊的allo-HSCT后POI患者154例进行回顾性分析,根据首疗程HRT后月经来潮情况分为理想月经组(116例)和非理想月经组(38例)。单因素分析比较两组一般特征和临床资料差异后,选择纳入的预测因子。将纳入人群随机拆分为训练集和验证集后,利用随机森林算法构建训练集的月经预测模型,并通过验证集验证模型的预测效率。最后将模型制作成用户交互界面并部署至服务器共享。结果:单因素分析结果示,两组患者就诊年龄、体质量指数(BMI)、孕次、产次、血液病诊断、移植年龄、供体性别、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、腰椎骨密度(BMD)、HRT方案差异均有统计学意义(P<0.05)。依据平均准确度下降程度选择纳入模型的预测因子为就诊年龄、移植年龄、BMI、FSH、HRT方案、产次、孕次。初步构建随机森林模型后,优化模型参数,决策树数量(ntree)=500,特征数(mtry)=6,以80%和20%划分训练集和验证集,使模型拟合度高的同时误差率稳定,采用十倍交叉验证降低过度拟合。最终构建的月经预测模型曲线下面积为0.768,灵敏度为0.695,特异度为0.735。结论:本研究成功建立了allo-HSCT后POI患者首疗程HRT的月经预测模型,该模型假阳性率较低,提示当模型预测结果为非理想月经时,可考虑调整拟定的HRT方案,以促进早期月经来潮。 展开更多
关键词 异体骨髓移植 早发性卵巢功能不全 激素补充治疗 随机森林 预测模型
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基于网络药理学及实验验证毓麟珠改善早发性卵巢功能不全大鼠的潜在机制 被引量：1
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作者 阮鑫 魏茂林 董晓英 《世界中医药》 CAS 北大核心 2024年第9期1238-1245,共8页
目的:基于网络药理学及动物实验验证探讨毓麟珠改善早发性卵巢功能不全(POI)大鼠的潜在作用机制。方法:采用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库筛选毓麟珠中5味核心药物——菟丝子、杜仲、熟地黄、当归、人参的入血活性成分... 目的:基于网络药理学及动物实验验证探讨毓麟珠改善早发性卵巢功能不全(POI)大鼠的潜在作用机制。方法:采用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库筛选毓麟珠中5味核心药物——菟丝子、杜仲、熟地黄、当归、人参的入血活性成分及预测作用靶点,进一步获取药物成分对应靶点及POI靶点,利用微生信平台获取交集靶点,构建蛋白质-蛋白质相互作用网络并筛选出核心靶点,通过DAVID数据库对核心靶点进行基因本体(GO)富集分析及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;依据KEGG通路分析结果,选择缺氧诱导因子1(HIF1)信号通路进行动物体内实验验证。结果:筛选出的活性成分主要包括槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇、β-胡萝卜素、豆甾醇、芝麻素等。与疾病相关的候选作用靶点共103个,关键靶点涉及蛋白激酶(AKT1)、窖蛋白(CAV1)、雌激素受体1(ESR1)、Ras同源基因家族成员A(RHOA)等,主要参与细胞增殖、介导雌激素发挥生物学作用、细胞信号转导等生物过程。动物实验验证了毓麟珠干预后可改善POI大鼠的血清激素水平,降低HIF1α的蛋白表达水平。结论:毓麟珠通过多靶点、多途径作用于POI,且毓麟珠可能通过HIF1通路改善POI大鼠的卵巢功能。 展开更多
关键词 毓麟珠 网络药理学 早发性卵巢功能不全 靶点 通路 作用机制 动物实验 缺氧诱导因子1
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医源性早发性卵巢功能不全性激素水平的变化及对糖代谢的影响 被引量：1
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作者 王泽铖 阮祥燕 +2 位作者 杨瑜 李婧 Alfred O.Mueck 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第4期583-588,共6页
目的研究医源性早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)性激素水平的变化及对糖代谢的影响。方法募集2022年1月到2024年4月就诊于首都医科大学附属北京妇产医院内分泌科的20~40岁的60例因造血干细胞移植(hematopoieti... 目的研究医源性早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)性激素水平的变化及对糖代谢的影响。方法募集2022年1月到2024年4月就诊于首都医科大学附属北京妇产医院内分泌科的20~40岁的60例因造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)导致的医源性POI患者和60例特发性POI患者,一般资料包括身高、体质量、年龄,并计算体质量指数(body mass index,BMI),实验检测指标包括卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、雌二醇(estradiol,E 2)、皮质醇(cortisol,F)、总睾酮(total testosterone,TT)、游离睾酮(free testosterone,FT)、空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)及空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)。结果医源性POI患者体质量、BMI、E 2、TT、FT低于特发性POI患者,差异有统计学意义(P均<0.05)。医源性POI患者的FSH、LH、FINS、FPG高于特发性POI患者,差异有统计学意义(P均<0.05)。医源性POI患者与特发性POI患者的年龄、身高和皮质醇相比,差异无统计学意义(P均>0.05)。医源性POI患者高胰岛素血症的比例明显高于特发性POI患者(P=0.025)。结论医源性POI患者性激素水平的降低和糖代谢异常均比特发性POI患者更加严重,可能原因是疾病治疗对卵巢功能的损伤更大。但医源性POI是可以预防的。卵巢组织冻存(ovarian tissue cryopreservation,OTC)可以同时保护生育力和卵巢内分泌功能,使医源性POI的防治从不可能变为可能,因此在接受放射治疗和化学药物治疗之前进行OTC十分有必要。 展开更多
关键词 医源性 特发性 早发性卵巢功能不全 性激素 卵巢组织冻存 糖代谢
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补肾宁心汤通过microRNA144/AKT/mTOR轴抑制过度自噬改善早发性卵巢功能不全大鼠卵巢功能的研究 被引量：1
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作者 陈文俊 苏清源 +1 位作者 陈星蓓 应敏丽 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2024年第8期193-197,I0004,I0005,共7页
目的观察补肾宁心汤对早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)大鼠的疗效,并探讨作用机制。方法21日龄大鼠随机分为对照组,模型组,补肾宁心汤低、中、高剂量组。对照组给予腹腔注射芝麻油,其余各组给予腹腔注射VCD溶... 目的观察补肾宁心汤对早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)大鼠的疗效,并探讨作用机制。方法21日龄大鼠随机分为对照组,模型组,补肾宁心汤低、中、高剂量组。对照组给予腹腔注射芝麻油,其余各组给予腹腔注射VCD溶液造模,造模同时,中药组分别给予低、中、高剂量的中药,对照组及模型组给予等体积的0.9%氯化钠溶液,持续45 d后,大鼠处死取材,测定相应指标。采用高通量测序结合公共数据库挖掘POI中miRNA和mRNA表达谱的变化,并预测microRNA-144的靶基因和潜在功能。结果随时间延长,模型组大鼠动情周期逐渐紊乱,表现为动情期缩短,动情间期延长,中药治疗后有改善。卵巢HE染色发现,模型组大鼠卵泡及黄体数均明显减少,中药干预后,卵泡和黄体数增加,中剂量组和高剂量组较为明显。子宫HE染色发现,模型组子宫内膜变薄,管壁子宫腺体数量明显减少,中药治疗后,内膜增厚,腺体数量明显增加。数据库分析提示microRNA144在POI中显著下调,与该实验结果一致。同时测序发现Beclin-1、LC3Ⅰ、ULK1在POI大鼠中显著上调。靶基因预测和功能富集分析显示:microRNA144与Beclin-1、LC3Ⅰ、ULK1存在相互作用且其靶基因显著富集在自噬、AKT/mTOR通路中。PCR测定大鼠卵巢中microRNA-144表达,发现模型组中该表达显著下降,中药治疗后显著升高。WB测定AKT/mTOR、自噬相关蛋白,结果发现以上指标在模型组中的表达分别受到抑制和促进作用,中药治疗后,均有改善。结论补肾宁心汤对POI大鼠的卵巢功能有保护作用,可改善大鼠内分泌和减缓卵泡闭锁,起效的机制可能与上调microRNA144/AKT/mTOR通路抑制过度自噬有关。 展开更多
关键词 补肾宁心汤 microRNA144/AKT/mTOR轴 自噬 早发性卵巢功能不全
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左归丸加减结合温针灸治疗早发性卵巢功能不全临床研究 被引量：11
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作者 黄俐华 钟海英 +1 位作者 张桃花 廖朝青 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2024年第2期217-220,共4页
目的观察左归丸加减结合温针灸治疗早发性卵巢功能不全临床疗效。方法研究纳入2020年1月—2022年7月收治的81例早发性卵巢功能不全患者进行分组研究,以随机数字表法分为观察组(41例)与对照组(40例),对照组患者采取雌孕激素序贯疗法治疗... 目的观察左归丸加减结合温针灸治疗早发性卵巢功能不全临床疗效。方法研究纳入2020年1月—2022年7月收治的81例早发性卵巢功能不全患者进行分组研究,以随机数字表法分为观察组(41例)与对照组(40例),对照组患者采取雌孕激素序贯疗法治疗,观察组患者采取雌孕激素序贯疗法治疗+左归丸加减结合温针灸治疗,各组数据对比:临床疗效、治疗前后中医证候(五心烦热、腰膝酸软、闭经、头晕及潮热盗汗等)积分变化及卵泡刺激素(Follicle-stimulating hormone,FSH)、黄体生成素(Luteinizing hormone,LH)以及雌二醇(Estradial,E_(2))等水平变化、窦卵泡数以及卵巢面积、卵巢平均直径等指标变化、血清免疫球蛋白A/G/M(Immuno globulins A,Immuno globulins G,Immuno globulins M,IgA、IgG、IgM)指标变化、不良反应。结果对照组患者治疗总有效率(80.00%,32/40)比观察组患者(95.12%,39/41)低,P<0.05;各组患者治疗前中医证候(五心烦热、腰膝酸软、闭经、头晕及潮热盗汗等)积分、FSH、LH、E_(2)、窦卵泡数以及卵巢面积、卵巢平均直径、IgA、IgG、IgM等指标比较,P>0.05,各组患者治疗后中医证候(五心烦热、腰膝酸软、闭经、头晕及潮热盗汗等)积分、FSH、LH、E_(2)、窦卵泡数以及卵巢面积、卵巢平均直径、IgA、IgG、IgM等指标均明显改善,观察组患者治疗后中医证候(五心烦热、腰膝酸软、闭经、头晕及潮热盗汗等)积分、FSH、LH、E_(2)、窦卵泡数以及卵巢面积、卵巢平均直径、IgA、IgG、IgM等指标均显著优于对照组,P<0.05;对照组1例腹泻,1例恶心,1例呕吐,不良反应率为7.50%(3/40),观察组患者2例恶心(4.88%,2/41),两组不良反应均较为轻微,不良反应率较低,P>0.05。结论左归丸加减结合温针灸治疗早发性卵巢功能不全临床疗效显著,患者治疗后病症明显减轻,且患者卵巢功能恢复较好,免疫功能提升,不良反应轻微且较少,安全可靠,值得临床应用。 展开更多
关键词 早发性卵巢功能不全 左归丸加减 温针灸 疗效 卵巢功能 中医证候 不良反应
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Y-box结合蛋白1通过沉默信息调节因子1 mRNA稳定性调节抑制人颗粒细胞凋亡在早发性卵巢功能不全中的作用与机制
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作者 卢敏君 李文昕 +2 位作者 林莉 刘月琴 朱小兰 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期479-485,共7页
目的:探讨Y-box结合蛋白1(YBX1)调节沉默信息调节因子1(SIRT1)对颗粒细胞增殖和凋亡的影响,研究YBX1和SIRT1在早发性卵巢功能不全(POI)患者及卵巢功能正常患者间表达水平差异及临床意义。方法:留取2022年6月至2023年7月于江苏大学第四... 目的:探讨Y-box结合蛋白1(YBX1)调节沉默信息调节因子1(SIRT1)对颗粒细胞增殖和凋亡的影响,研究YBX1和SIRT1在早发性卵巢功能不全(POI)患者及卵巢功能正常患者间表达水平差异及临床意义。方法:留取2022年6月至2023年7月于江苏大学第四附属医院生殖医学中心进行体外受精(IVF)/卵胞浆内单精子注射(ICSI)助孕的POI患者(POI组)及卵巢储备功能正常患者(对照组)的颗粒细胞和血清,利用免疫印迹(WB)检测YBX1蛋白表达水平;利用实时荧光定量核酸扩增法(RT-qPCR)检测YBX1及SIRT1 mRNA表达水平,并分析血清中其与卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E_(2))、抗苗勒管激素(AMH)、窦卵泡数(AFC)的相关性;利用5-溴-2-脱氧尿嘧啶(EdU)、细胞计数试剂8(CCK8)检测细胞增殖、原位末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡;RT-qPCR检测细胞内增殖细胞核抗原(PCNA)、B细胞淋巴瘤因子-2(Bcl2)、Bcl2相关X蛋白(BAX)、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)mRNA表达情况;RNA免疫沉淀(RIP)实验检测YBX1与SIRT1的相互作用。结果:与对照组患者相比,POI组患者颗粒细胞和血清中YBX1蛋白及SIRT1 mRNA的表达降低(P<0.05);血清中YBX1、SIRT1 mRNA表达与FSH、LH负相关(r<0,P<0.05),与E_(2)、AMH、AFC正相关(r>0,P<0.05);在颗粒细胞中上调YBX1后SIRT1蛋白表达量、SIRT1 mRNA的稳定性、EdU阳性率、细胞活性、PCNA mRNA表达量、Bcl2/BAX比值均增加(P<0.05),Caspase-3 mRNA表达量、TUNEL阳性率均降低(P<0.05)。结论:YBX1和SIRT1在POI患者中表达水平显著下调,且其表达水平与临床卵巢功能指标相关;YBX1结合SIRT1 mRNA增强其稳定性,可能促进颗粒细胞增殖,抑制细胞凋亡,提示YBX1和SIRT1有望成为POI诊疗的新靶点。 展开更多
关键词 早发性卵巢功能不全 Y-box结合蛋白1 沉默信息调节因子1 颗粒细胞 细胞增殖和凋亡
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