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新型肿瘤坏死因子免疫抑制剂的克隆和表达
1
作者 韩苇 赵宁 +2 位作者 石继宏 颜真 张英起 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第5期332-335,共4页
目的 :用鸡卵清溶菌酶 (henegg whitelysozyme ,HEL)T辅助细胞表位序列替换新型rhTNF α3’末端序列 ,构建和表达新型rhTNF α免疫抑制剂。方法 :克隆、表达、纯化和鉴定新型rhTNF α免疫抑制剂。结果 :DNA测序表明 ,重组新型hTNF αHEL... 目的 :用鸡卵清溶菌酶 (henegg whitelysozyme ,HEL)T辅助细胞表位序列替换新型rhTNF α3’末端序列 ,构建和表达新型rhTNF α免疫抑制剂。方法 :克隆、表达、纯化和鉴定新型rhTNF α免疫抑制剂。结果 :DNA测序表明 ,重组新型hTNF αHEL的 3’末端序列与设计序列完全相同。将其转移到pBV2 2 0表达载体中 ,重组菌经 42℃诱导后做SDS PAGE分析 ,结果显示该重组体获得了表达 ,其表达量为菌体总蛋白量的 30 %,表达形式为包涵体 ,对该包涵体进行溶解和复性 ,再经阴离子交换柱纯化 ,获得的重组蛋白的纯度可达 90 %以上。免疫印迹鉴定结果证实 ,该表达蛋白可与抗TNF α抗体产生免疫反应。体外杀伤活性检测显示 ,该蛋白已完全丧失了新型TNF α的体外杀伤活性。结论 :上述实验证实 ,新型rhTNF α免疫抑制剂构建成功 ,该免疫抑制剂既保持了与TNF α抗体结合的能力又失去了TNF α的杀伤活性 ,为其下一步治疗作用的研究打下了基础。 展开更多
关键词 新型肿瘤坏死因子 免疫抑制剂 克隆 表达
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新型重组人肿瘤坏死因子治疗非小细胞肺癌的多中心Ⅱ期临床随机试验 被引量：33
2
作者 周清华 侯梅 +18 位作者 李潞 任莉 邱萌 杨玉琼 黄雯霞 陈震 孟志强 宋明志 李明众 李恩孝 李毅 姚煜 郑知文 刘星 张祥福 卢辉山 张茂宏 王秀问 于学军 《中国肺癌杂志》 CAS 2003年第1期42-45,共4页
目的　观察比较国产新型重组人肿瘤坏死因子 (nrhTNF)加化疗和单纯化疗治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效和不良反应。方法　采用多中心、随机对照试验将 90例NSCLC患者随机分为试验组和对照组 ,两组各 45例患者。试验组在化疗的同时 ... 目的　观察比较国产新型重组人肿瘤坏死因子 (nrhTNF)加化疗和单纯化疗治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效和不良反应。方法　采用多中心、随机对照试验将 90例NSCLC患者随机分为试验组和对照组 ,两组各 45例患者。试验组在化疗的同时 ,分别在第 1～ 7天 ,第 11～ 17天肌肉注射nrhTNF 4×10 6U/m2 ,2 1天为一周 ,连用二个周期。对照组仅给予化疗 ,2 1天为一周期 ,连用二个周期。试验结束后比较试验组和对照组的有效率和不良反应。结果　试验组和对照组各有 3例患者因依从性原因出组 ,各有 42例可供临床疗效分析和不良反应分析。试验组有效率为 47.62 % ( 2 0 /4 2 ) ,对照组为 19.0 5 % ( 8/4 2 ) (P =0 .0 0 2 )。试验组治疗后KPS评分为 85 .0 2± 10 .74,对照组为 81.3 5± 9.63 (P =0 .0 3 8)。试验组和对照组Ⅲ+Ⅳ度不良反应无显著差异 (P >0 .0 5 )。与nrhTNF有关的不良反应主要有轻度发热、感冒样症状 ,注射局部疼痛 ,注射局部红肿硬结 ,均不需作特殊处理 ,治疗结束后均能自行消失。结论　国产nrhTNF联合化疗药物治疗NSCLC能显著提高化疗的有效率 ,改善患者的生活质量。nrhTNF临床应用安全、有效 ,不良反应轻微 。 展开更多
关键词 新型重组人肿瘤坏死因子 治疗 非小细胞肺癌 肺肿瘤 联合化疗 随机对照试验 多中心试验
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新型基因工程人肿瘤坏死因子-α的临床前研究 被引量：4
3
作者 赵宁 张英起 王增禄 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第2期152-155,共4页
目的　　研究一种新型基因工程人肿瘤坏死因子－α（ｎｒｈＴＮＦ－α）的临床前药理、毒理和药代动力学特性。方法观察ｎｒｈＴＮＦ－α对动物移植性肿瘤的抑制作用、毒副作用（如急性中毒反应和死亡情况，过敏反应，以及对神经系统、... 目的　　研究一种新型基因工程人肿瘤坏死因子－α（ｎｒｈＴＮＦ－α）的临床前药理、毒理和药代动力学特性。方法观察ｎｒｈＴＮＦ－α对动物移植性肿瘤的抑制作用、毒副作用（如急性中毒反应和死亡情况，过敏反应，以及对神经系统、呼吸系统、心血管系统、造血系统和免疫系统的影响）及药代动力学变化。结果ｎｒｈＴＮＦ－α具有明显的抑瘤作用且呈剂量依赖性。对动物的急性中毒表现及病理变化与ｒｈＴＮＦ－α相似，未见其他不良反应。结论ｎｒｈＴＮＦ－α的抑瘤作用明显，毒副反应低，具有良好的临床应用前景。 展开更多
关键词 新型基因工程人肿瘤坏死因子-α 药效 毒理 药理 临床前研究 药代动力学
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