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斑点型锌指结构蛋白在恶性肿瘤发生发展中的作用
被引量：
3
1
作者
何燕
张双
彭星辰
《中国肿瘤生物治疗杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2018年第10期1060-1063,共4页
恶性肿瘤居中国各类疾病死因之首,发病率与病死率呈逐年上升趋势。近几年来靶向治疗已广泛应用于临床,显示出良好的抗肿瘤效果,新靶点的探索和鉴定在靶向药物研发过程中起着重要作用。E3泛素连接酶斑点型锌指结构蛋白(speckletype POZ p...
恶性肿瘤居中国各类疾病死因之首,发病率与病死率呈逐年上升趋势。近几年来靶向治疗已广泛应用于临床,显示出良好的抗肿瘤效果,新靶点的探索和鉴定在靶向药物研发过程中起着重要作用。E3泛素连接酶斑点型锌指结构蛋白(speckletype POZ protein,SPOP)作为治疗选择的潜在靶点,能特异性识别底物,使底物发生泛素化降解,广泛参与机体内多种生理、病理过程。研究发现SPOP基因突变或表达水平改变,通过调控AR/ERG、Akt-mTORC1、Hedgehog/Gli2等多种信号通路影响恶性肿瘤的发生发展,并与前列腺癌、肾癌、结直肠癌等多种恶性肿瘤细胞增殖及远处转移密切相关。目前,SPOP影响恶性肿瘤发生发展的相关研究为靶向治疗恶性肿瘤奠定了基础,综述SPOP在恶性肿瘤的最新进展对抗肿瘤研究具有重要的意义。
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关键词
斑点型锌指结构蛋白
(SPOP)
肿瘤
泛素
靶向治疗
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职称材料
E3泛素连接酶接头蛋白SPOP介导的底物非降解型泛素化修饰
被引量：
4
2
作者
林婷
曹心怡
金晓锋
《中国生物化学与分子生物学报》
CAS
CSCD
北大核心
2021年第7期874-882,共9页
蛋白质的翻译后修饰是保证其能正常行使功能的前提,泛素化修饰是维持细胞正常蛋白质水平和活性的重要翻译后修饰类型。近年来,大量研究发现,E3泛素连接酶斑点型锌指结构蛋白(speckle-type POZ protein,SPOP)在诸多肿瘤与遗传疾病中存在...
蛋白质的翻译后修饰是保证其能正常行使功能的前提,泛素化修饰是维持细胞正常蛋白质水平和活性的重要翻译后修饰类型。近年来,大量研究发现,E3泛素连接酶斑点型锌指结构蛋白(speckle-type POZ protein,SPOP)在诸多肿瘤与遗传疾病中存在突变,这些突变主要集中在识别底物的MATH结构域影响了与底物之间的结合,进而影响底物的蛋白质水平、定位及活性,并扰乱正常生理功能从而诱发疾病。野生型SPOP能正常结合底物,这些底物绝大多数由SPOP泛素化后进入蛋白酶体途径降解,而也有个别重要底物泛素化后仅是影响其功能改变而并非蛋白质水平的变化。鉴于SPOP在细胞内的重要功能,本文将对SPOP的底物泛素化修饰类型及功能进行详细介绍。包括:泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system,UPS),SPOP的结构、功能和作用途径以及SPOP的非降解型泛素化修饰。重点围绕SPOP的3个非降解底物:髓样分化因子88(myeloid differentiation primary response protein 88,MyD88)介导的NF-κB信号通路、组蛋白macroH2A1(macroH2A.1 histone,macroH2A1)的X染色体沉默信号通路,以及成蛋白INF2(inverted formin 2)介导的线粒体分裂融合等信号通路,将其抑制肿瘤发生发展的分子机制进行总结,以期为肿瘤精准靶向治疗提供新思路。
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关键词
非降解
型
泛素化修饰
斑点型锌指结构蛋白
κ基因结合核因子信号通路
线粒体分裂融合信号通路
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职称材料
前列腺癌细胞内TMPRSS2-ERG融合基因产物转录调控机制研究进展
3
作者
曹颖
屠凌岚
+1 位作者
王孝举
郑晓亮
《中国临床药理学与治疗学》
CAS
CSCD
2020年第7期791-795,共5页
前列腺癌在欧美国家男性中是最常见的恶性肿瘤,但前列腺癌的发生发展机制还未完全明确。在前列腺癌中,TMPRSS2-ERG融合基因具有较高的发生率,其促进ERG过表达,引起相应的靶基因和信号通路改变,如雄激素受体、斑点型锌指结构蛋白、Notch...
前列腺癌在欧美国家男性中是最常见的恶性肿瘤,但前列腺癌的发生发展机制还未完全明确。在前列腺癌中,TMPRSS2-ERG融合基因具有较高的发生率,其促进ERG过表达,引起相应的靶基因和信号通路改变,如雄激素受体、斑点型锌指结构蛋白、Notch通路等。深入了解前列腺癌细胞中TMPRSS2-ERG融合基因产物转录调控机制,可以为前列腺癌的治疗提供新的药物作用靶点。
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关键词
前列腺癌
TMPRSS2-ERG融合基因
雄激素受体
斑点型锌指结构蛋白
NOTCH通路
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职称材料
题名
斑点型锌指结构蛋白在恶性肿瘤发生发展中的作用
被引量：
3
1
作者
何燕
张双
彭星辰
机构
四川大学华西医院肿瘤中心生物治疗科
出处
《中国肿瘤生物治疗杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2018年第10期1060-1063,共4页
基金
国家自然科学基金资助项目(No.81672386)~~
文摘
恶性肿瘤居中国各类疾病死因之首,发病率与病死率呈逐年上升趋势。近几年来靶向治疗已广泛应用于临床,显示出良好的抗肿瘤效果,新靶点的探索和鉴定在靶向药物研发过程中起着重要作用。E3泛素连接酶斑点型锌指结构蛋白(speckletype POZ protein,SPOP)作为治疗选择的潜在靶点,能特异性识别底物,使底物发生泛素化降解,广泛参与机体内多种生理、病理过程。研究发现SPOP基因突变或表达水平改变,通过调控AR/ERG、Akt-mTORC1、Hedgehog/Gli2等多种信号通路影响恶性肿瘤的发生发展,并与前列腺癌、肾癌、结直肠癌等多种恶性肿瘤细胞增殖及远处转移密切相关。目前,SPOP影响恶性肿瘤发生发展的相关研究为靶向治疗恶性肿瘤奠定了基础,综述SPOP在恶性肿瘤的最新进展对抗肿瘤研究具有重要的意义。
关键词
斑点型锌指结构蛋白
(SPOP)
肿瘤
泛素
靶向治疗
分类号
R730.54 [医药卫生—肿瘤]
R730.2 [医药卫生—肿瘤]
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职称材料
题名
E3泛素连接酶接头蛋白SPOP介导的底物非降解型泛素化修饰
被引量：
4
2
作者
林婷
曹心怡
金晓锋
机构
宁波大学医学院生物化学与分子生物系
出处
《中国生物化学与分子生物学报》
CAS
CSCD
北大核心
2021年第7期874-882,共9页
基金
浙江省自然科学基金(No.LY20C070001)
宁波市自然科学基金(No.2018A610213)
+2 种基金
国家自然科学基金(No.31801165)
王宽诚基金资助项目
宁波大学“医学院核心课程建设”项目。
文摘
蛋白质的翻译后修饰是保证其能正常行使功能的前提,泛素化修饰是维持细胞正常蛋白质水平和活性的重要翻译后修饰类型。近年来,大量研究发现,E3泛素连接酶斑点型锌指结构蛋白(speckle-type POZ protein,SPOP)在诸多肿瘤与遗传疾病中存在突变,这些突变主要集中在识别底物的MATH结构域影响了与底物之间的结合,进而影响底物的蛋白质水平、定位及活性,并扰乱正常生理功能从而诱发疾病。野生型SPOP能正常结合底物,这些底物绝大多数由SPOP泛素化后进入蛋白酶体途径降解,而也有个别重要底物泛素化后仅是影响其功能改变而并非蛋白质水平的变化。鉴于SPOP在细胞内的重要功能,本文将对SPOP的底物泛素化修饰类型及功能进行详细介绍。包括:泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system,UPS),SPOP的结构、功能和作用途径以及SPOP的非降解型泛素化修饰。重点围绕SPOP的3个非降解底物:髓样分化因子88(myeloid differentiation primary response protein 88,MyD88)介导的NF-κB信号通路、组蛋白macroH2A1(macroH2A.1 histone,macroH2A1)的X染色体沉默信号通路,以及成蛋白INF2(inverted formin 2)介导的线粒体分裂融合等信号通路,将其抑制肿瘤发生发展的分子机制进行总结,以期为肿瘤精准靶向治疗提供新思路。
关键词
非降解
型
泛素化修饰
斑点型锌指结构蛋白
κ基因结合核因子信号通路
线粒体分裂融合信号通路
Keywords
non-degradative ubiquitination modification
speckle-type POZ protein(SPOP)
nuclear factor-κ-gene binding signaling pathway(NF-κB signaling pathway)
mitochondrial division and fusion pathway
分类号
R730.53 [医药卫生—肿瘤]
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职称材料
题名
前列腺癌细胞内TMPRSS2-ERG融合基因产物转录调控机制研究进展
3
作者
曹颖
屠凌岚
王孝举
郑晓亮
机构
浙江省医学科学院分子医学中心
出处
《中国临床药理学与治疗学》
CAS
CSCD
2020年第7期791-795,共5页
基金
国家自然科学基金(81773626)
浙江省院所专项(CF1923D-04)。
文摘
前列腺癌在欧美国家男性中是最常见的恶性肿瘤,但前列腺癌的发生发展机制还未完全明确。在前列腺癌中,TMPRSS2-ERG融合基因具有较高的发生率,其促进ERG过表达,引起相应的靶基因和信号通路改变,如雄激素受体、斑点型锌指结构蛋白、Notch通路等。深入了解前列腺癌细胞中TMPRSS2-ERG融合基因产物转录调控机制,可以为前列腺癌的治疗提供新的药物作用靶点。
关键词
前列腺癌
TMPRSS2-ERG融合基因
雄激素受体
斑点型锌指结构蛋白
NOTCH通路
Keywords
prostate cancer
TMPRSS2-ERG fusion gene
androgen receptors
spotted zinc finger structural proteins
Notch pathways
分类号
R737 [医药卫生—肿瘤]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
斑点型锌指结构蛋白在恶性肿瘤发生发展中的作用
何燕
张双
彭星辰
《中国肿瘤生物治疗杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2018
3
在线阅读
下载PDF
职称材料
2
E3泛素连接酶接头蛋白SPOP介导的底物非降解型泛素化修饰
林婷
曹心怡
金晓锋
《中国生物化学与分子生物学报》
CAS
CSCD
北大核心
2021
4
在线阅读
下载PDF
职称材料
3
前列腺癌细胞内TMPRSS2-ERG融合基因产物转录调控机制研究进展
曹颖
屠凌岚
王孝举
郑晓亮
《中国临床药理学与治疗学》
CAS
CSCD
2020
0
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职称材料
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