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KRAS基因突变与分化型甲状腺癌^(131)I放疗耐受性及预后的关系 被引量:6
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作者 冯志平 陈富坤 +6 位作者 杨传周 陈婷 朱家伦 刘超 吕娟 陆建梅 邓智勇 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期213-219,共7页
目的:探究KRAS基因突变与分化型甲状腺癌(differentiated thyroid carcinoma,DTC)^(131)I放疗疗效和预后的相关性,并阐明其可能的机制。方法:收集经^(131)I放射治疗DTC临床组织样本,聚合酶链反应-单链构象分析法(single strand conforma... 目的:探究KRAS基因突变与分化型甲状腺癌(differentiated thyroid carcinoma,DTC)^(131)I放疗疗效和预后的相关性,并阐明其可能的机制。方法:收集经^(131)I放射治疗DTC临床组织样本,聚合酶链反应-单链构象分析法(single strand conformationpolymorphism analysis of polymerase chain reaction products,PCR-SSCP)检测KRAS的遗传突变;采用qPCR和Wb检测p21蛋白的表达水平;亚致死剂量的^(131)I放射治疗DTC细胞系,采用CCK-8、流式细胞术(FCM)、Transwell实验检测细胞活力的变化,并通过动物模型验证。结果:^(131)I放射治疗耐受DTC患者的KRAS基因突变增加(P<0.01),KRAS基因突变导致p21蛋白表达下调(P<0.05),且与DTC临床分期及预后较差相关(P<0.05,P<0.01)。体内外实验证明,亚致死剂量的^(131)I放射治疗导致DTC细胞KRAS基因的突变率增加、p21蛋白的表达水平降低,导致DTC细胞产生^(131)I放射耐受,而超表达KRAS基因显著提高p21的表达,抑制肿瘤增长及转移。结论:KRAS基因突变与DTC临床分期及^(131)I放射耐受相关,亚致死剂量^(131)I放射治疗DTC促进KRAS基因突变产生放射耐受,而超表达KRAS基因能够提高DTC对^(131)I放射治疗的敏感性。 展开更多
关键词 分化型甲状腺癌 131I放射治疗 KRAS基因 突变 放疗耐受性
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丝/苏氨酸蛋白激酶Akt及其靶向药物研究进展 被引量:5
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作者 刘伦华 楼丽广 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第1期1-4,共4页
丝/苏氨酸蛋白激酶Akt(又名prote in k inase B)在多种人类肿瘤中存在表达或活性失调,并且Akt在调节肿瘤细胞生长、增殖,促进细胞侵袭和转移,促进新生血管生成,以及肿瘤细胞产生化疗、放疗耐受性中起着重要作用,因此,Akt已成为抗肿瘤药... 丝/苏氨酸蛋白激酶Akt(又名prote in k inase B)在多种人类肿瘤中存在表达或活性失调,并且Akt在调节肿瘤细胞生长、增殖,促进细胞侵袭和转移,促进新生血管生成,以及肿瘤细胞产生化疗、放疗耐受性中起着重要作用,因此,Akt已成为抗肿瘤药物的潜在靶点。以Akt为靶点的药物开发已成为当前研究的热点。目前已开发出多种针对Akt,具有抗肿瘤活性的化合物,如API-2、Akt-I-1、Akt-I-2、DC IEL。这些化合物有可能对Akt异常的肿瘤有高选择性和高疗效,具有良好的应用前景。 展开更多
关键词 苏氨酸蛋白激酶 AKT 药物研究进展 肿瘤细胞生长 protein 抗肿瘤活 靶向 新生血管生成 人类肿瘤 放疗耐受性
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