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基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路探讨滋水涵木法治疗抗结核药物性肝损伤大鼠的作用机制
1
作者 高悦 江锋 +4 位作者 苏新 薛婧 杜可心 冯建美 史曼玉 《中国医药导报》 2025年第7期8-14,共7页
目的 基于TLR4/My D88/NF-κB信号通路探讨滋水涵木法治疗抗结核药物性肝损伤(ATB-DILI)大鼠的作用机制。方法 选取52只雄性SPF级体重为120~150 g的Wistar大鼠,适应性喂养7 d后,按照随机数字表法分为空白对照组(14只)、造模组(38只)。... 目的 基于TLR4/My D88/NF-κB信号通路探讨滋水涵木法治疗抗结核药物性肝损伤(ATB-DILI)大鼠的作用机制。方法 选取52只雄性SPF级体重为120~150 g的Wistar大鼠,适应性喂养7 d后,按照随机数字表法分为空白对照组(14只)、造模组(38只)。空白对照组给予0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)灌胃,造模组给予异烟肼(100 mg/kg)+利福平(400 mg/kg)+0.5%CMC-Na灌胃,1次/d,灌胃4周后,两组各取材6只大鼠,以造模组血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)指标高于空白对照组(P<0.05),且肝小叶结构被破坏作为造模成功的判定标准。造模成功后,造模组剩余32只大鼠按照随机数字表法分成中药低剂量组、中药高剂量组、双环醇组及模型对照组,每组各8只。中药低、中药高剂量组分别给予8.19、16.38 g/kg滋水涵木法中药灌胃,双环醇组给予双环醇片200 mg/kg灌胃,空白对照组(8只)和模型对照组给予等体积生理盐水+0.5%CMC-Na灌胃,1次/d,灌胃3周。生化法检测各组大鼠血清ALT、AST、总胆红素(TBil)、碱性磷酸酶(ALP)水平,酶联免疫吸附试验法检测肝组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)及血清脂多糖(LPS)水平,HE染色观察肝组织病理学改变,PCR法检测大鼠肝组织TLR4、My D88及NF-κB的m RNA表达水平。结果 与空白对照组比较,模型对照组ALT、AST、ALP及TBil水平升高(P<0.01);与模型对照组比较,中药低、高剂量组ALT、AST、ALP及TBil水平下降(P<0.05);HE染色发现,模型对照组可见肝细胞排列疏松,空泡样变,少量肝细胞坏死伴炎症细胞浸润。与模型对照组比较,中药低剂量组仅见肝细胞空泡样变,少量炎症细胞浸润;中药高剂量组仅见炎症细胞浸润,且炎症细胞较中药低剂量组少;与空白对照组比较,模型对照组IL-6、TNF-α及LPS水平升高(P<0.01);与模型对照组比较,中药低、高剂量组IL-6、TNF-α及LPS水平降低(P<0.05);与中药低剂量组比较,中药高剂量组TNF-α水平升高(P<0.01);与空白对照组比较,模型对照组TLR4、My D88和NF-κB m RNA相对表达升高(P<0.01);与模型对照组比较,中药高剂量组TLR4、My D88和NF-κB m RNA相对表达降低(P<0.01);与中药低剂量组比较,中药高剂量组TLR4和NF-κB m RNA相对表达降低(P<0.05)。结论 滋水涵木法治疗ATB-DILI大鼠保肝作用确切,其机制可能与调控肝脏TLR4/My D88/NF-κB信号通路基因表达有关。 展开更多
关键词 抗结核药物性肝损伤 滋水涵木 TLR4/MyD88/NF-κB信号通路 作用机制
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新疆南疆地区维吾尔族抗结核药物性肝损伤预测模型的构建 被引量：2
2
作者 梁思敏 马康 贾斌 《安徽医学》 2024年第5期625-629,共5页
目的探讨新疆南疆地区维吾尔族抗结核药物性肝损伤(ADLI)的发生率及危险因素,并构建ADLI发生列线图模型。方法回顾性分析2020年9月至2022年3月于新疆医科大学第一附属医院集中隔离治疗的300例维吾尔族肺结核患者临床资料,根据是否出现... 目的探讨新疆南疆地区维吾尔族抗结核药物性肝损伤(ADLI)的发生率及危险因素,并构建ADLI发生列线图模型。方法回顾性分析2020年9月至2022年3月于新疆医科大学第一附属医院集中隔离治疗的300例维吾尔族肺结核患者临床资料,根据是否出现肝损伤分为抗结核药物性肝损伤组(n=41)和无抗结核药物性肝损伤组(n=259);通过单因素及多因素logistic回归分析ADLI的影响因素,构建列线图预测模型并验证。结果41例患者发生ADLI(13.67%)。多因素logistic回归分析结果显示,复治(OR=3.141,95%CI:1.362~7.793,P=0.009)、低蛋白血症(OR=3.454,95%CI:1.345~8.856,P=0.012)、病毒性肝炎(OR=6.681,95%CI:2.520~17.955,P<0.001)、谷丙转氨酶(ALT)水平(OR=1.058,95%CI:1.014~1.105,P=0.009)是ADLI的影响因素;据此构建的列线图预测模型ROC曲线下面积最大(0.853),预测效能最佳。采用Bootstrap重采样(β=1000)进行内部验证,该模型的C指数为0.837(95%CI:0.779~0.895),说明该预测模型区分度良好。通过绘制Calibration曲线,观察到模拟曲线与实际曲线拟合度高,该列线图一致性良好。结论基于复治、低蛋白血症、病毒性肝炎、ALT水平构建的列线图模型对ADLI的预测具有良好的临床应用价值,有助于ADLI的早期发现及危险分层。 展开更多
关键词 抗结核药物性肝损伤 危险因素 列线图模型
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七种不同基质金属蛋白酶在抗结核药物性肝损伤小鼠模型中的表达与临床价值
3
作者 陆霓虹 杜映荣 +2 位作者 刘洪璐 陈杨君 杨永锐 《中国医药导报》 CAS 2024年第4期6-10,共5页
目的 探讨7种不同基质金属蛋白酶(MMP)在抗结核药物性肝损伤小鼠模型中的表达与临床价值。方法选取120只雄性昆明小鼠,SPF级,6周龄,体重18~24 g,随机区组法分为6组,每组20只。一组设为对照组,五组感染结核分枝杆菌后分别灌胃异烟肼(INH)... 目的 探讨7种不同基质金属蛋白酶(MMP)在抗结核药物性肝损伤小鼠模型中的表达与临床价值。方法选取120只雄性昆明小鼠,SPF级,6周龄,体重18~24 g,随机区组法分为6组,每组20只。一组设为对照组,五组感染结核分枝杆菌后分别灌胃异烟肼(INH)45 mg/(kg·d)(INH组)、利福平(RIF)90 mg/(kg·d)(RIF组)、乙胺丁醇(EB)135 mg/(kg·d)(EB组)、吡嗪酰胺(PZA)180 mg/(kg·d)(PZA组)、四联抗结核药(INH+RIF+EB+PZA)剂量同上(四联药组),建立抗结核药物性肝损伤小鼠模型。通过酶联免疫吸附试验法检测药物灌胃后12 h及1、2、3周小鼠模型血清中MMP-1、2、3、7、9、13、14的表达水平,分析其与肝脏指数变化的相关性,探讨不同MMP在抗结核药物性肝损伤中的作用。结果 给药12 h,与对照组比较,RIF组MMP-7表达上调,差异有统计学意义(P<0.05)。各组MMP-1、2、3、9、13、14,肝脏指数比较,差异无统计学意义(P>0.05)。连续灌胃1周,与对照组比较,INH组、RIF组和四联药组小鼠MMP-2和MMP-7表达上调,肝脏指数升高,差异有统计学意义(P<0.05);各组MMP-1、3、9、13、14,肝脏指数,与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。连续灌胃药物2、3周后,与对照组比较,RIF组、INH组、四联药组小鼠血清MMP-2、7、9表达上调,肝脏指数升高,差异有统计学意义(P<0.05);各组其他MMPs表达水平和肝脏指数与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。INH组MMP-2、7、9与肝脏指数无相关性(P>0.05),四联药组MMP-2、7、9与肝脏指数无相关性(P>0.05)。RIF组MMP-7与肝脏指数呈正相关(r=0.981,P<0.05)。结论 抗结核药物性肝损伤小鼠血清MMP-2、MMP-7和MMP-9明显升高,提示MMP-2、MMP-7和MMP-9介导的炎症反应与抗结核药物性肝损伤密切相关,其中MMP-7可用于预判抗结核药物性肝损伤严重程度。 展开更多
关键词 基质金属蛋白酶2 基质金属蛋白酶7 基质金属蛋白酶9 抗结核药物性肝损伤 小鼠模型
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抗结核药物性肝损伤小鼠模型细胞角蛋白18与基质金属蛋白酶7的表达水平
4
作者 陆霓虹 刘洪璐 +5 位作者 陈杨君 杨永锐 孙娅萍 杨艳 杜映荣 李红娟 《中国医药导报》 CAS 2024年第12期1-5,共5页
目的 分析抗结核药物性肝损伤(ATB-DILI)模型小鼠组织及血清中细胞角蛋白18(CK18)与基质细胞金属蛋白酶7(MMP-7)表达,探讨CK18与MMP-7在肝损伤发生中的临床价值。方法 6周龄SPF级雄性KM小鼠20只,体重18~24 g,按照随机区组法分为4组,每组... 目的 分析抗结核药物性肝损伤(ATB-DILI)模型小鼠组织及血清中细胞角蛋白18(CK18)与基质细胞金属蛋白酶7(MMP-7)表达,探讨CK18与MMP-7在肝损伤发生中的临床价值。方法 6周龄SPF级雄性KM小鼠20只,体重18~24 g,按照随机区组法分为4组,每组5只。选择3组进行卡介苗(BCG)滴鼻使小鼠感染结核分枝杆菌,其中两组分别灌胃异烟肼(INH)45 mg/(kg·d)、利福平(RIF)90 mg/(kg·d),持续3周,记为INH 3周组及RIF3周组,剩余一组为BCG感染对照组;未经任何处理的为空白对照组。通过PCR检测小鼠肺组织BCG含量,病理观察小鼠肝损伤证实动物模型建立成功。比较各组肝脏指数、病变范围;比较各组小鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)、总胆红素(TBil)、CK18、MMP-7表达情况;比较各组小鼠肝脏组织CK18、MMP-7蛋白表达情况。结果 BCG感染对照组与空白对照组小鼠ALT、AST、ALP、GGT、TBil表达比较,差异无统计学意义(P>0.05);INH 3周组和RIF 3周组小鼠ALT、AST、GGT、TBil表达高于BCG感染对照组(P<0.05)。空白对照组、BCG感染对照组小鼠肝脏组织CK18、MMP-7蛋白表达比较,差异无统计学意义(P>0.05);INH 3周组、RIF 3周组小鼠肝脏组织CK18、MMP-7蛋白表达高于BCG感染对照组(P<0.05)。空白对照组、BCG感染对照组小鼠血清CK18、MMP-7表达比较,差异无统计学意义(P>0.05);INH 3周组、RIF 3周组小鼠血清CK18、MMP-7表达高于BCG感染对照组(P<0.05)。空白对照组、BCG感染对照组小鼠肝脏指数、病变范围比较,差异无统计学意义(P>0.05);INH 3周组、RIF 3周组小鼠肝脏指数、病变范围高于BCG感染对照组(P<0.05)。结论 CK18与MMP-7可能影响ATB-DILI,明确CK18与MMP-7表达水平,提前干预,可以降低ATB-DILI发生风险。 展开更多
关键词 基质金属蛋白酶7 细胞角蛋白18 抗结核药物性肝损伤 小鼠模型
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异甘草酸镁治疗抗结核药物性肝损伤82例疗效分析 被引量：2
5
作者 米彩锋 张卫东 +2 位作者 李美娇 冯红军 吕明明 《中国实用医药》 2015年第5期39-40,共2页
目的探讨异甘草酸镁治疗抗结核药物性肝损伤82例的疗效。方法 82例经血清生化指标确认的由于使用抗结核药物引起药物性肝损伤患者,给予5%葡萄糖针250 ml+异甘草酸镁针150 mg,1次/d,静脉滴注,疗程3周,对其疗效进行分析。结果 79例患者治... 目的探讨异甘草酸镁治疗抗结核药物性肝损伤82例的疗效。方法 82例经血清生化指标确认的由于使用抗结核药物引起药物性肝损伤患者,给予5%葡萄糖针250 ml+异甘草酸镁针150 mg,1次/d,静脉滴注,疗程3周,对其疗效进行分析。结果 79例患者治愈,血清生化指标均正常,3例无效,总有效率96.34%,除1例患者出现眼睑浮肿,无高血压、低钾血症等发生。结论异甘草酸镁治疗抗结核药物性肝损伤,治疗后预后较好,副作用少。 展开更多
关键词 抗结核药物性肝损伤 异甘草酸镁 疗效
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单纯肺结核与肺结核并HIV感染患者的抗结核药物性肝损伤临床特征分析 被引量：4
6
作者 陆霓虹 刘洪璐 +3 位作者 孙娅萍 陈杨君 杨艳 杜映荣 《中国医药导报》 CAS 2023年第1期90-93,共4页
目的 分析单纯肺结核与肺结核并人类免疫缺陷病毒(HIV)感染患者抗结核药物性肝损伤(ATB-DILI)的临床特征。方法 回顾性分析2019年1月至2021年1月昆明市第三人民医院收治的128例ATB-DILI肺结核患者的临床资料,其中单纯性肺结核患者76例为... 目的 分析单纯肺结核与肺结核并人类免疫缺陷病毒(HIV)感染患者抗结核药物性肝损伤(ATB-DILI)的临床特征。方法 回顾性分析2019年1月至2021年1月昆明市第三人民医院收治的128例ATB-DILI肺结核患者的临床资料,其中单纯性肺结核患者76例为A组,肺结核并HIV感染患者52例为B组。收集两组一般资料及临床资料;分析两组ATB-DILI严重程度;记录两组ATB-DILI发生时间。结果 B组球蛋白低于A组(P<0.05);两组天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、γ-谷氨酰转肽酶、乳酸脱氢酶、碱性磷酸酶、总蛋白、白蛋白、总胆红素、直接胆红素、间接胆红素、总胆汁酸比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组ATB-DILI程度分级比较,差异有统计学意义(P<0.05)。两组发生ATB-DILI时间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 低蛋白状态是影响肺结核并HIV感染患者发生ATB-DILI的因素之一,肺结核并HIV感染患者更早出现ATB-DILI。调整营养状态、及早应用保肝药物,可能对预防ATB-DILI有一定临床价值。 展开更多
关键词 单纯肺结核 肺结核并HIV感染 抗结核药物性肝损伤 临床特征
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多烯磷脂酰胆碱联合还原型谷胱甘肽对抗结核药物性肝损伤的疗效 被引量：5
7
作者 龚玉勇 《河南医学研究》 CAS 2020年第19期3541-3543,共3页
目的探讨多烯磷脂酰胆碱联合还原型谷胱甘肽对抗结核药物性肝损伤的疗效。方法选取2017年3月至2019年6月鹤壁市传染病医院收治的48例抗结核药物性肝损伤患者,按照随机数表法分为对照组和观察组,各24例。对照组接受还原型谷胱甘肽治疗,... 目的探讨多烯磷脂酰胆碱联合还原型谷胱甘肽对抗结核药物性肝损伤的疗效。方法选取2017年3月至2019年6月鹤壁市传染病医院收治的48例抗结核药物性肝损伤患者,按照随机数表法分为对照组和观察组,各24例。对照组接受还原型谷胱甘肽治疗,观察组在对照组基础上接受多烯磷脂酰胆碱治疗。比较两组治疗前后肝功能指标[血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TB)]及药物不良反应发生情况。结果治疗后,两组ALT、AST、TB均较治疗前降低,且观察组ALT、AST、TB均低于对照组(均P<0.05)。两组药物不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论对抗结核药物性肝损伤患者采用多烯磷脂酰胆碱联合还原型谷胱甘肽治疗,可改善肝功能,且未增加药物不良反应。 展开更多
关键词 抗结核药物性肝损伤 多烯磷脂酰胆碱 还原型谷胱甘肽
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抗结核药物性肝损伤大鼠肝组织TUG1、NEAT1、Gas5的表达观察 被引量：1
8
作者 田慎谦 王悦 +5 位作者 牛琛 李玉红 朱凌妍 任琦 郑国颖 冯福民 《山东医药》 CAS 北大核心 2016年第39期30-32,共3页
目的观察抗结核药物性肝损伤(ADLI)大鼠肝组织长链非编码RNA(lncRNA)TUG1、NEAT1、Gas5的表达变化。方法 56只SPF级SD大鼠随机分为A、B、C、D、E、F组和对照组各8只,A、B、C、D、E、F组大鼠予异烟肼55 mg/kg灌胃,1次/d,分别于给药3、7... 目的观察抗结核药物性肝损伤(ADLI)大鼠肝组织长链非编码RNA(lncRNA)TUG1、NEAT1、Gas5的表达变化。方法 56只SPF级SD大鼠随机分为A、B、C、D、E、F组和对照组各8只,A、B、C、D、E、F组大鼠予异烟肼55 mg/kg灌胃,1次/d,分别于给药3、7、10、14、21、28 d时处死,对照组大鼠予等容积蒸馏水灌胃,于灌胃28 d处死。采用荧光定量PCR法检测各组肝组织TUG1、NEAT1和Gas5,并检测TUG1上游分子SP1及下游分子HOXB7、KLF2、Bcl-2、Caspase-3 mRNA。结果各实验组和对照组中NEAT1、Gas5比较,P均>0.05。A、B、C、D、F组TUG1相对表达量与对照组比较,P均<0.05。B、C组SP1 mRNA的相对表达量与对照组比较,P均<0.05;A、C、D组HOXB7 mRNA相对表达量与对照组比较,P均<0.05;E、F组KLF2 mRNA相对表达量与对照组比较,P均<0.05;C、D、E、F组Bcl-2 mRNA的相对表达量与对照组比较,P均<0.05;B、C、E组Caspase-3 mRNA的相对表达量与对照组比较,P均<0.05。结论 ADLI大鼠肝组织TUG1低表达,其可能通过调控HOXB7、KLF2、Bcl-2、Caspase-3mRNA表达参与ADLI的发生、发展。 展开更多
关键词 抗结核药物性肝损伤 长链非编码RNA TUG1 NEAT1 Gas5
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基质金属蛋白酶与抗结核药物性肝损伤的相关性研究进展 被引量：5
9
作者 陆霓虹 杨永锐 《中国医药科学》 2022年第14期23-26,共4页
抗结核药物性肝损伤(ATB-DILI)发生率较高,加重结核病患者的诊疗负担,其发病机制是近年来的研究热点。炎症损伤机制是目前ATB-DILI研究最广泛的,涉及线粒体损伤和炎症因子分泌增加,线粒体损伤可导致基质金属蛋白酶(MMPs)表达升高。MMPs... 抗结核药物性肝损伤(ATB-DILI)发生率较高,加重结核病患者的诊疗负担,其发病机制是近年来的研究热点。炎症损伤机制是目前ATB-DILI研究最广泛的,涉及线粒体损伤和炎症因子分泌增加,线粒体损伤可导致基质金属蛋白酶(MMPs)表达升高。MMPs是一类可降解或重塑细胞外基质的肽链内切酶,其与ATB-DILI的发生关系密切。目前研究多集中于MMP-2、MMP-9和MMP-14,在肝损伤方面仍有众多MMPs的作用有待阐明。本文就MMPs的结构和分类、活化和调节以及其在肝损伤机制中的研究进展进行综述,为今后MMPs与ATB-DILI的相关性研究提供理论基础。 展开更多
关键词 基质金属蛋白酶 抗结核药物性肝损伤 炎症因子 发病机制
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抗结核药物性肝损伤分子机制研究进展 被引量：3
10
作者 李雨珊 陆霓虹 《中国医药科学》 2023年第14期20-24,共5页
结核病是全球公共卫生问题,抗结核药物所伴随的肝损伤严重影响预后,因此阐明抗结核药物性肝损伤的分子机制尤为重要。抗结核药物诱导的肝损伤分子机制纷繁复杂,本文将着重从当前最新研究热点进行综述,研究表明抗结核药物性肝损伤(ATB-DI... 结核病是全球公共卫生问题,抗结核药物所伴随的肝损伤严重影响预后,因此阐明抗结核药物性肝损伤的分子机制尤为重要。抗结核药物诱导的肝损伤分子机制纷繁复杂,本文将着重从当前最新研究热点进行综述,研究表明抗结核药物性肝损伤(ATB-DILI)与脂质过氧化、铁死亡、表观遗传修饰、代谢组学、环状RNA密切相关。脂质过氧化和铁死亡介导ATB-DILI发生的信号通路与谷胱甘肽代谢有关;表观遗传修饰通过DNA甲基化(和去甲基化)、组蛋白修饰和非编码RNA参与ATB-DILI的致病机制;靶向与非靶向代谢组学在阐明抗结核药物的毒性机制方面具有重要贡献;环状RNA在转录翻译水平参与调控ATBDILI的发生发展。本文旨在阐明抗结核药物性肝损伤分子机制的最新研究进展,以期为后续研究提供理论参考依据及新的研究方向。 展开更多
关键词 抗结核药物性肝损伤 铁死亡 表观遗传 代谢组学 环状RNA
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