Analysis on adverse drug reactions and treatment outcomes of different chemotherapy regimens for multidrug-resistant tuberculosis
Feng-li LI,Xiao-hong KAN,Qi LI,Yun-ling ZHNAG,Dong-fang LI,Yun ZHOU,Wen JIANG,Xiao-gu...Analysis on adverse drug reactions and treatment outcomes of different chemotherapy regimens for multidrug-resistant tuberculosis
Feng-li LI,Xiao-hong KAN,Qi LI,Yun-ling ZHNAG,Dong-fang LI,Yun ZHOU,Wen JIANG,Xiao-guo HUA,Cheng-yang HU,Min PAN,Xiu-jun ZHANG（）
目的 比较应用不同耐多药结核病化疗方案后患者发生药物不良反应及治疗转归的情况。方法 选取2009年10月至2014年5月在安徽省胸科医院就诊的（包括门诊及住院患者）符合纳入标准并接受治疗的耐多药肺结核患者为研究对象,共102例。将研究对象按照入组时间排序连续随机分配为化疗方案一组（54例）和方案二组（48例）。方案一：3Clr-Z-Am-Mfx＋XY/3Clr-Z-Am3-Mfx＋XY/12Clr-Z-Mfx＋XY;方案二：3Z-Am-Lfx＋XY/3Z-Am3-Lfx＋XY/18Z-Lfx＋XY。其中：Clr：克拉霉素,Z：吡嗪酰胺,Am：阿米卡星（丁胺卡那霉素）,Lfx：左氧氟沙星,Mfx：莫西沙星;XY：指根据患者的药物敏感性试验及其耐受情况选择的2种敏感药物（可依次选择：Pto：丙硫异烟胺,PAS：对氨基水杨酸钠,E：盐酸乙胺丁醇）。观察两组患者药物不良反应发生情况及治疗转归情况。结果 方案一组和方案二组治疗成功率分别为59.3%（32/54）和64.6%（31/48）,差异无统计学意义（χ^2=0.31,P=0.581）。两种方案药物不良反应发生率分别为66.7%（36/54）和62.5%（30/48）,差异无统计学意义（χ^2=0.41,P=0.815）。方案一组药物不良反应发生率居前3位的是胃肠道反应（41.7%,15/36）、单纯性尿酸升高（41.7%,15/36）、血液系统影响（25.0%,9/36）;方案二组药物不良反应发生率居前3位的是胃肠道反应（36.7%,11/30）、单纯性尿酸升高（33.3%,10/30）、肝功能损伤（20.0%,6/30）。方案一组有12例（22.2%）患者出现QT间期延长,方案二组有3例（6.3%）患者出现;两种方案比较差异有统计学意义（χ^2=3.97,P=0.046）。方案一组发生药物不良反应及未发生者治疗依从率分别为83.3%（30/36）和88.9%（16/18）,差异无统计学意义（χ^2=0.02,P=0.892）;方案二组患者治疗依从率分别为83.3%（25/30）和88.9%（16/18）,差异无统计学意义（χ^2=0.01,P=0.916）。方案一组发生药物不良反应及未发生者治疗成功率分别为55.6%（20/36）和66.7%（12/18）,差异无统计学意义（χ^2=0.61,P=0.433）;方案二组患者则分别为60.0%（18/30）和72.2%（13/18）,差异无统计学意义（χ^2=0.74,P=0.391）。 结论 两种化疗方案的治疗效果均良好,药物不良反应的发生对患者的治疗依从性及治疗成功率均无影响。展开更多
文摘背景二线抗结核药物在临床上广泛运用于耐多药结核病(MDR-TB),目前有多篇网状Meta分析对其进行研究,但治疗效果并不是令人十分满意。目的系统评价5种抗结核药物化疗方案治疗MDR-TB的疗效和安全性。方法计算机检索PubMed、Medline、Web of Science、维普网和万方数据知识服务平台关于抗结核药物化疗方案治疗MDR-TB的随机对照试验(RCT),检索时限为2010年1月至2022年3月。试验组采用个体化治疗方案分别联用莫西沙星(Mfx)、左氧氟沙星(Lfx)、利奈唑胺(Lzd)、氯法齐明(Cfz)、贝达喹啉(Bdq),对照组采用个体化治疗方案分别联用安慰剂、Lfx。筛选文献并提取数据后,运用Cochrane系统评价员手册5.1.0提供的偏倚风险评估工具进行质量评价;采用GeMTC 0.14.3软件和StataSE 15.0软件对痰培养转阴率、临床有效率、不良反应发生率进行贝叶斯网状Meta分析。结果共纳入39项RCT,共计3860例患者。网状Meta分析结果显示,Bdq、Cfz、Lfx、Lzd、Mfx的痰培养转阴率均高于安慰剂〔OR=3.49,95%CI(2.11,5.73);OR=2.85,95%CI(1.93,4.23);OR=2.93,95%CI(1.45,6.94);OR=6.37,95%CI(3.67,11.31);OR=8.15,95%CI(3.97,18.47)〕(P<0.05),Cfz和Lfx的痰培养转阴率低于Mfx〔OR=0.34,95%CI(0.14,0.80);OR=0.36,95%CI(0.24,0.55)〕(P<0.05),Cfz的痰培养转阴率低于Lzd〔OR=0.44,95%CI(0.23,0.91)〕(P<0.05),累积排序概率曲线下面积(SUCRA)排序显示:Mfx(94.3%)>Lzd(82.1%)>Bdq(50.2%)>Lfx(37.5%)>Cfz(35.9%)>安慰剂(0.1%)。Bdq、Cfz、Lfx、Lzd、Mfx的临床有效率均高于安慰剂〔OR=2.80,95%CI(1.74,4.46);OR=2.02,95%CI(1.33,3.08);OR=4.93,95%CI(2.13,11.50);OR=5.72,95%CI(3.44,10.08);OR=3.20,95%CI(1.16,9.21)〕(P<0.05),Bdq、Cfz和Lfx的临床有效率低于Mfx〔OR=0.27,95%CI(0.08,0.77);OR=0.19,95%CI(0.07,0.53);OR=0.47,95%CI(0.29,0.74)〕(P<0.05),Bdq和Cfz的临床有效率低于Lzd〔OR=0.49,95%CI(0.23,0.97);OR=0.35,95%CI(0.17,0.68)〕(P<0.05),SUCRA排序显示:Mfx(87.4%)>Lzd(86.2%)>Lfx(54.6%)>Bdq(47.3%)>Cfz(24.3%)>安慰剂(0.1%)。5种抗结核药物与安慰剂不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05);各抗结核药物不良反应发生率组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论当前证据表明,Mfx和Lzd治疗MDR-TB相对于其他药物的疗效更优,因纳入研究与样本量较少,研究结果还需进一步验证。
