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文拉法辛对抑郁模型大鼠认知功能及海马神经元凋亡的作用研究 被引量：13
1
作者 杨茜 王静 裴双义 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期1643-1648,共6页
目的:观察文拉法辛对抑郁模型大鼠认知功能、海马形态结构及其凋亡的作用,并研究其可能的作用机制。方法:100只SPF级雄性SD大鼠,随机分为正常对照组、抑郁模型组以及文拉法辛1、2、3组。抑郁模型组和文拉法辛组采取慢性无法预见性应激刺... 目的:观察文拉法辛对抑郁模型大鼠认知功能、海马形态结构及其凋亡的作用,并研究其可能的作用机制。方法:100只SPF级雄性SD大鼠,随机分为正常对照组、抑郁模型组以及文拉法辛1、2、3组。抑郁模型组和文拉法辛组采取慢性无法预见性应激刺激(CUMS)及孤养21 d建立抑郁模型。建模成功后,文拉法辛1、2、3组分别腹腔注射文拉法辛5、15、45 mg/(kg·d),模型组注射盐水,连续14 d。对各组大鼠进行行为学测定,采用水迷宫方法对认知功能进行检测。尼氏染色法观察海马结构及形态,TUNEL检测海马神经元细胞凋亡率,Western blot方法测定海马PI3K、p AKt、m TOR、BCL-2、BAX、Caspase-3蛋白的表达。结果:与模型组相比,文拉法辛1、2、3组自主活动总距离、糖水偏好率和消耗增加,强迫游泳不动时间、水迷宫逃避潜伏期和空间探索时间缩短,大鼠海马CA3区细胞形态改善显著,Tunel法测得海马神经元细胞凋亡率下降,且PI3K、p AKt、m TOR、BCL-2蛋白表达明显增加,BAX和Caspase-3的表达明显下降,上述各项指标均有显著性意义,且均具有浓度依赖性(P<0. 05)。结论:文拉法辛能够改善抑郁模型大鼠的抑郁样行为和认知功能,并且能够抑制抑郁模型大鼠的海马神经元凋亡,可能与PI3K/Akt信号通路有关。 展开更多
关键词 文拉法辛 抑郁模型大鼠 海马神经元 凋亡 认知功能
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羟基红花黄色素A对脂多糖诱导抑郁模型大鼠的影响 被引量：2
2
作者 依明·尕哈甫 勉强辉 +1 位作者 韩南银 阿不都热依木·玉苏甫 《食品与机械》 CSCD 北大核心 2023年第6期161-165,172,共6页
目的:通过脂多糖(LPS)诱导建立大鼠抑郁模型,研究羟基红花黄色素A的抗抑郁作用。方法:腹腔注射LPS建立大鼠抑郁模型,设置正常对照组、模型组、阳性对照组和羟基红花黄色素A不同剂量给药组,评价大鼠抑郁样行为,检测大鼠血清中TNF-α、IL-... 目的:通过脂多糖(LPS)诱导建立大鼠抑郁模型,研究羟基红花黄色素A的抗抑郁作用。方法:腹腔注射LPS建立大鼠抑郁模型,设置正常对照组、模型组、阳性对照组和羟基红花黄色素A不同剂量给药组,评价大鼠抑郁样行为,检测大鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-6、BDNF和5-HT含量,观察海马组织病理学变化,检测TLR/NLR信号通路蛋白表达情况。结果:与抑郁模型组相比,羟基红花黄色素A各剂量组大鼠水平运动、垂直运动及糖水偏好率增加,悬尾和游泳不动时间减少(P<0.01);血清BDNF、5-HT水平升高,TNF-α、IL-1β及IL-6水平下降(P<0.01);海马组织TLR2、NLRP1、NLRP3、ASC、TLR4和Caspase-1蛋白表达水平均降低(P<0.01)。结论:羟基红花黄色素A可改善LPS诱导的大鼠抑郁样行为,其机制可能与抑制TLR/NLR信号通路有关。 展开更多
关键词 羟基红花黄色素A 脂多糖 大鼠抑郁模型 TLR/NLR信号通路
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柴胡疏肝汤对抑郁大鼠的改善作用及影响
3
作者 刘永辉 陈雯雯 +4 位作者 谭庆晶 陈清 韦理萍 杨俊威 杨侃 《世界中医药》 北大核心 2025年第1期19-24,共6页
目的:探讨柴胡疏肝汤对抑郁大鼠抑郁样行为的改善作用及其机制。方法:本实验选取无特定病原体(SPF)级斯泼累格·多雷(SD)健康雄性大鼠,采取单次腹腔注射脂多糖(LPS)的方法建立抑郁大鼠模型,通过糖水偏好度测试和旷场实验评估大鼠的... 目的:探讨柴胡疏肝汤对抑郁大鼠抑郁样行为的改善作用及其机制。方法:本实验选取无特定病原体(SPF)级斯泼累格·多雷(SD)健康雄性大鼠,采取单次腹腔注射脂多糖(LPS)的方法建立抑郁大鼠模型,通过糖水偏好度测试和旷场实验评估大鼠的抑郁样行为。造模成功后,各组给予相应的方法进行干预,通过蛋白质免疫印迹法和实时聚合酶链反应(Real-time PCR)分别检测各组大鼠海马组织的多发性内分泌腺瘤1型基因编码蛋白(Menin)、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)、核因子κB(NF-κB)、白细胞介素-1β(IL-1β)和mRNA表达水平,最终探讨柴胡疏肝汤对抑郁大鼠的影响机制。结果:单次腹腔注射LPS可诱导大鼠出现表情淡漠、双眼无神、食欲减退、活动减少等抑郁样行为。柴胡疏肝汤可显著恢复抑郁大鼠的体质量和运动能力(P<0.05,P<0.001)。与空白组比较,抑郁组大鼠的Menin表达水平显著降低(P<0.001),Caspase-3、NF-κB、IL-1β表达水平显著升高(P<0.001);与抑郁组比较,柴胡疏肝汤低剂量组、中剂量组、高剂量组Menin表达水平明显提高(P<0.05,P<0.01,P<0.001),NF-κB表达水平明显降低(P<0.05,P<0.001),Caspase-3、IL-1β表达水平显著降低(P<0.001)。结论:柴胡疏肝汤通过作用于Menin/Caspase-3信号通路,促进Menin表达,抑制Caspase-3表达,从而有效改善抑郁大鼠的抑郁样行为。 展开更多
关键词 柴胡疏肝汤 抑郁症 脂多糖 抑郁大鼠模型 多发性内分泌腺瘤1型基因编码蛋白 胱天蛋白酶-3 神经细胞凋亡 神经炎症
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激活中枢5-HT_(2A)受体抑制慢性不可预见性应激模型大鼠中缝背核5-羟色胺的分泌 被引量：2
4
作者 夏兆俊 陈洁 +5 位作者 吴军同 王宾 巩万坤 王峰 黄宏平 汪萌芽 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2016年第3期264-269,共6页
目的:5-HT2A受体在应激反应中调节5-羟色胺(5-HT)系统的功能。本研究试图揭示大鼠5-HT2A受体在中缝背核到前边缘皮质通路释放5-HT的调节作用。方法:用慢性不可预见性刺激建立抑郁样行为大鼠模型,根据旷场实验评分和糖水偏爱百分比等行... 目的:5-HT2A受体在应激反应中调节5-羟色胺(5-HT)系统的功能。本研究试图揭示大鼠5-HT2A受体在中缝背核到前边缘皮质通路释放5-HT的调节作用。方法:用慢性不可预见性刺激建立抑郁样行为大鼠模型,根据旷场实验评分和糖水偏爱百分比等行为学指标判断大鼠是否造模成功。电刺激麻醉大鼠的中缝背核,用碳纤维电极恒流安培法检测大鼠前边缘皮质部位5-HT的释放。结果:大鼠腹腔注射5-HT2A受体拮抗剂ketanserin(i.p.2 mg/kg)增强前边缘皮质5-HT的释放(P<0.05)。另外,脑室注射5-HT2A/2C受体激动剂DOI(i.c.v.20μg)减少5-HT的释放(P<0.01)。结论:电刺激大鼠中缝背核,在前边缘皮质检测到的5-HT的释放受中枢5-HT2A受体的调节,激活5-HT2A受体抑制前边缘皮质部位5-HT的释放。 展开更多
关键词 5-HT2A受体 中缝背核 慢性不可预见性应激 安培法 抑郁模型大鼠
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薰衣草精油对抑郁症大鼠海马、杏仁核pCREB及c-fos表达影响的研究 被引量：11
5
作者 张轶 贺芳 +1 位作者 何叶成 宋悦宁 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2021年第2期194-198,I0039,I0040,共7页
目的探讨薰衣草精油对抑郁大鼠海马及杏仁核pCREB及c-fos的表达的影响及其对抑郁行为及学习记忆能力的改善作用。方法24只SD大鼠随机分为空白对照组(n=8)、抑郁对照组(n=8)、抑郁香薰组(n=8)。抑郁对照组和抑郁香薰组采用孤养加慢性不... 目的探讨薰衣草精油对抑郁大鼠海马及杏仁核pCREB及c-fos的表达的影响及其对抑郁行为及学习记忆能力的改善作用。方法24只SD大鼠随机分为空白对照组(n=8)、抑郁对照组(n=8)、抑郁香薰组(n=8)。抑郁对照组和抑郁香薰组采用孤养加慢性不可预见性的温和应激(Chronic Unpredictable Mild Stress,CUMS)诱导抑郁症模型,造模后抑郁香薰组给持续吸入雾化薰衣草精油水溶液1 h,每天3次,持续28 d;抑郁对照组及空白对照组给吸入雾化的蒸馏水1 h,每天3次,持续28 d。采用旷场实验、糖水偏爱百分比及体质量及摄食量测定大鼠抑郁行为,采用Morris水迷宫测试记录大鼠学习记忆能力。采用免疫组化检测脑组织c-fos和pCREB的表达。结果(1)各组大鼠造模前糖水消耗百分比、水平运动及垂直活动得分差异无统计学意义(P>0.05)。造模后,抑郁对照组和抑郁香薰组大鼠糖水消耗百分比、水平活动得分和垂直活动得分均明显降低(P<0.05),各组大鼠造模前摄食量差异无统计学意义(P>0.05),造模后抑郁对照组及抑郁香薰组摄食量低于造模前(P<0.05),雾化后4周抑郁对照组摄食量同造模后比较差异无统计学意义(P>0.05),雾化后第3周及第4周抑郁香薰组摄食量高于造模后(P<0.05),但仍低于造模前(P<0.05)。雾化后第3周及第4周抑郁香薰组大鼠摄食量高于抑郁对照组(P<0.05)。各组造模前定位巡航潜伏期差异无统计学意义(P>0.05),造模后抑郁对照组及香薰对照组潜伏期延长(P<0.05),雾化吸入后4周抑郁香薰组级抑郁对照组潜伏期较造模后减少(P<0.05),但仍长于造模前(P<0.05),且抑郁对照组长于抑郁香薰组(P<0.05)。抑郁对照组及抑郁香薰组造模后第三象限路程百分比、第三象限时间百分比及穿越平台次数均减少(P<0.05),抑郁对照组及抑郁香薰组间差异无统计学意义(P>0.05),雾化吸入4周后抑郁对照组及抑郁香薰组第三象限路程百分比、第三象限时间百分比及穿越平台次数较造模后均有提高(P<0.05),且抑郁香薰组高于抑郁对照组(P<0.05)。(2)与空白对照组相比,抑郁对照组海马及杏仁核区pCREB表达均明显减弱,差异有显著统计学意义(P<0.01);与抑郁对照组相比,抑郁香薰组海马及杏仁核区pCREB的表达均明显增加,差异有显著统计学意义(P<0.05);与空白对照组相比,抑郁对照组海马及杏仁核区c-fos表达均明显减弱差异有统计学意义(P<0.05);与抑郁对照组相比,抑郁香薰组杏仁核区c-fos表达高于抑郁对照组,差异有显著统计学意义(P<0.01)。结论薰衣草精油芳香疗法能够上调抑郁症模型大鼠海马和杏仁体pCREB及c-fos的表达,并改善大鼠学习记忆能力。 展开更多
关键词 薰衣草精油 抑郁症模型大鼠 海马 杏仁核 pCREB及c-fos表达
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FGF-2和VEGF在慢性应激抑郁大鼠前额叶皮层表达 被引量：5
6
作者 佗婷婷 冯正直 +3 位作者 蒋娟 涂静 刘可愚 杜征 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第13期1265-1268,共4页
目的探讨慢性应激抑郁大鼠前额叶皮层成纤维细胞生长因子-2(fibroblast growth factors-2,FGF-2)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达变化,分析其在抑郁症病理生理学中的意义。方法 20只体质量180～220 g... 目的探讨慢性应激抑郁大鼠前额叶皮层成纤维细胞生长因子-2(fibroblast growth factors-2,FGF-2)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达变化,分析其在抑郁症病理生理学中的意义。方法 20只体质量180～220 g雄性SD大鼠分为正常对照组(对照组)、慢性应激抑郁模型组(抑郁组),每组10只。利用21 d慢性不可预见性应激刺激(chronic unprediectable mild stress,CUMS)制造抑郁症模型。21 d后,采用敞箱实验(open-field behavior)、糖水消耗实验、摄食量和体质量增量等检测指标评定大鼠行为学改变并检测模型是否成功建立。应用Western blot法检测FGF-2和VEGF蛋白表达情况;荧光实时定量PCR技术检测目的基因mRNA表达情况。结果 Western blot检测结果显示:抑郁组SD大鼠前额叶皮质层FGF-2(1.23±0.06)、VEGF蛋白表达(1.15±0.27)显著低于对照组(P<0.05);rt-q PCR结果显示:与对照组相比,抑郁组SD大鼠前额叶皮质层FGF-2的2-△△Ct值为0.47、VEGF的2-△△Ct值为0.51,提示二者mRNA表达与对照组相比显著下调(P<0.05)。结论 FGF-2与VEGF基因在前额叶中的表达下调可能在抑郁症病理机制中发挥一定作用。 展开更多
关键词 慢性应激抑郁大鼠模型 FGF-2 VEGF 前额叶皮质层
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组胺对抑郁症大鼠运动欲望与空间记忆能力的影响 被引量：3
7
作者 何叶成 姚娟 +1 位作者 陈尚 李东印 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2018年第1期16-22,共7页
目的以SD大鼠为研究对象,探索组胺对海马C1区神经元的效应以及对抑郁症大鼠行为学的影响。方法通过离体脑片细胞外记录的方法,观察在体外组胺对海马C1区神经元放电频率的直接影响。通过在体细胞外记录的方法,电刺激下丘脑,观察内源性组... 目的以SD大鼠为研究对象,探索组胺对海马C1区神经元的效应以及对抑郁症大鼠行为学的影响。方法通过离体脑片细胞外记录的方法,观察在体外组胺对海马C1区神经元放电频率的直接影响。通过在体细胞外记录的方法,电刺激下丘脑,观察内源性组胺对海马神经元放电频率的影响。通过旷场实验和Morris水迷宫实验,观察抑郁症模型大鼠在海马C1区微量注射组胺后运动欲望以及空间记忆能力的变化。结果离体脑片细胞外记录数据显示,组胺通过H1受体对海马神经元产生浓度依赖的兴奋性效应;在体细胞外记录发现内源性组胺对海马神经元表现出先短期兴奋后长期抑制的双向效应。行为学实验中,海马C1区注射组胺,使抑郁症大鼠在旷场实验中运动欲望明显降低,在Morris水迷宫实验中空间记忆能力明显削弱,而注射组胺H3受体阻断剂clobenpropit则能明显改善抑郁症大鼠运动欲望和空间记忆能力。结论在细胞和整体水平,从体外和在体不同角度分析表明,组胺对海马C1区神经元表现出先兴奋后抑制的双向作用,综合表现出抑制效应,能够使抑郁症大鼠运动欲望和空间记忆减弱,而组胺H3受体阻断剂clobenpropit能改善抑郁症大鼠运动欲望和空间记忆。 展开更多
关键词 组胺 海马 抑郁症模型大鼠 空间记忆 运动欲望
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慢性不可预见刺激诱导大鼠抑郁行为与上调GSK-3β表达及氧化/抗氧化应激失衡密切相关 被引量：1
8
作者 李海燕 伏箫燕 +2 位作者 崔婷 蒋青松 邱红梅 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期792-796,共5页
目的:研究慢性不可预见刺激诱导大鼠抑郁行为与糖原合成激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)的表达及氧化应激损伤之间的关系。方法:采用慢性不可预见刺激(chronically unpredicted stress,CUS)诱导大鼠建立抑郁症模型。30... 目的:研究慢性不可预见刺激诱导大鼠抑郁行为与糖原合成激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)的表达及氧化应激损伤之间的关系。方法:采用慢性不可预见刺激(chronically unpredicted stress,CUS)诱导大鼠建立抑郁症模型。30只Sprague Dawley(SD)大鼠随机分为对照组和模型组各15只,以旷场实验和被动游泳实验评价大鼠焦虑、绝望样抑郁行为;以大鼠海马过氧化氢酶(catalase,CAT)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活力及丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量评价海马氧化应激和抗氧化应激水平;以q RT-PCR和Western blot分别检测并评价海马GSK-3βm RNA及蛋白表达变化。结果:与对照组相比,模型组旷场实验水平运动和垂直运动明显减少(P=0.000)、被动游泳实验不动时间明显延长(P=0.000)、CAT及SOD活力明显降低(P=0.000)、MDA含量明显升高(P=0.014)、GSK-3βm RNA和蛋白表达明显增加(P=0.000;P=0.028)。结论:CUS诱导大鼠出现明显焦虑、绝望样抑郁行为,其机制可能与上调GSK-3β表达及氧化应激系统功能失衡有关。 展开更多
关键词 大鼠抑郁症模型 慢性不可预见刺激 旷场实验 被动游泳实验 糖原合成激酶-3β 氧化应激
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基于自噬探讨芪灵扶正清解方抗抑郁作用研究 被引量：4
9
作者 卓桂锋 沈双宏 +4 位作者 陈丽丽 王奕锦 廖燃 徐峰圣 杜建 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2022年第3期1211-1222,共12页
目的观察芪灵扶正清解方对抑郁模型大鼠行为学及海马神经元微结构的影响,探讨其对自噬相关蛋白、基因的调节及其抗抑郁机制。方法30只SD大鼠随机分3组:正常组、模型组、芪灵组。正常组不干预,其余2组以慢性不可预知温和应激联合孤养建... 目的观察芪灵扶正清解方对抑郁模型大鼠行为学及海马神经元微结构的影响,探讨其对自噬相关蛋白、基因的调节及其抗抑郁机制。方法30只SD大鼠随机分3组:正常组、模型组、芪灵组。正常组不干预,其余2组以慢性不可预知温和应激联合孤养建立抑郁大鼠模型。各组大鼠进行糖水消耗实验、敞箱实验行为学观察;HE染色观察海马细胞形态;透射电镜观察海马细胞超微结构及自噬变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)和实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测Ulk1、Beclin1、P62、LC3蛋白和mRNA的表达;免疫组织化学染色法(IHC)检测海马组织Beclin1表达。结果行为学实验提示:与正常组比较,模型组大鼠糖水消耗量明显降低(P<0.05);直立次数、水平穿越的格数和理毛时间减少,粪便粒数和中央格停留时间增加(P<0.05);与模型组比较,芪灵组大鼠糖水消耗量明显增加(P<0.05);直立次数、水平穿越的格数和理毛时间增加,粪便粒数和中央格停留时间减少(P<0.05)。HE染色提示:与正常组比较,模型组海马CA3区细胞数量减少,排列紊乱,部分细胞核模糊;CA1区细胞形态不规则,数量稀疏,体积明显变大,排列紊乱,细胞核模糊;与模型组比较,芪灵组海马CA1区、CA3区细胞形态相对规则,细胞数量相对较多,排列相对齐整,细胞体积相对正常,细胞核较清晰。透射电镜显示:与正常组比较,模型组大鼠海马区神经细胞形态不规则,线粒体结构损伤严重,细胞自噬的表征数量较为丰富;与模型组比较,芪灵组神经细胞形态相对规则,线粒体损伤相对轻微,细胞自噬的表征数量较少。Western blot与qPCR实验提示:与正常组比较,模型组大鼠的Ulk1、Beclin1、LC3-II蛋白和mRNA的表达增加(P<0.05),P62蛋白和mRNA的表达减少(P<0.05);与模型组比较,芪灵组大鼠的Ulk1、Beclin1、LC3-II蛋白和mRNA的表达减少(P<0.05),P62蛋白和mRNA的表达增加(P<0.05)。IHC实验提示:与正常组比较,模型组大鼠海马CA3区Beclin1表达增加(P<0.05);与模型组比较,芪灵组大鼠CA3区Beclin1表达减少(P<0.05)。结论CUMS联合孤养诱导的抑郁模型大鼠海马神经元CA1区、CA3区首先出现损伤性改变,CA3区可能首先出现自噬异常激活;芪灵扶正清解方能改善抑郁模型大鼠的行为学指标,对其海马神经细胞具有一定的神经保护作用,其抗抑郁机制可能与调节海马细胞异常自噬有关。 展开更多
关键词 芪灵扶正清解方 抑郁模型大鼠 细胞自噬 CUMS 海马
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