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成纤维细胞活化蛋白抑制剂PET显像在心肌纤维化中的应用进展
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作者 韩颜遥 蔡亮 《分子影像学杂志》 2025年第2期247-252,共6页
心肌纤维化是一种心脏间质的重塑过程,是心脏受到损伤后出现的一种普遍的愈合反应。成纤维细胞活化蛋白抑制剂(FAPI)是一种靶向成纤维细胞活化蛋白并具有高靶标与背景比的新型药剂。研究表明,FAPI在心肌纤维化的诊断中发挥着关键作用,... 心肌纤维化是一种心脏间质的重塑过程,是心脏受到损伤后出现的一种普遍的愈合反应。成纤维细胞活化蛋白抑制剂(FAPI)是一种靶向成纤维细胞活化蛋白并具有高靶标与背景比的新型药剂。研究表明,FAPI在心肌纤维化的诊断中发挥着关键作用,已成为近期研究的热点。本文主要对FAPI PET显像的应用、心肌纤维化的形式及FAPI PET在各类心脏疾病心肌纤维化中的研究现状展开综述,以揭示FAPI PET在无创监测、早期干预及改善心肌纤维化预后方面的价值,有助于其进一步在临床上推广应用。 展开更多
关键词 纤维细胞活化蛋白抑制 纤维细胞活化蛋白 正电子发射断层扫描 心肌纤维 综述
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氟18-成纤维细胞激活蛋白抑制剂-04与氟18-氟脱氧葡萄糖在胃中低分化腺癌患者显像中的对比研究
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作者 张莹 柳江燕 +5 位作者 田小雪 崔振存 张凯 沈亦敏 付静瑜 彭岱云 《中国医药导报》 CAS 2024年第31期154-159,共6页
目的比较氟18-成纤维细胞激活蛋白抑制剂-04(^(18)F-FAPI-04)与氟18-氟脱氧葡萄糖(^(18)F-FDG)正电子发射断层扫描(PET)显像在胃中低分化腺癌患者的生物分布和诊断价值。方法选取2022年9月至2023年12月就诊于兰州大学第二医院核医学科... 目的比较氟18-成纤维细胞激活蛋白抑制剂-04(^(18)F-FAPI-04)与氟18-氟脱氧葡萄糖(^(18)F-FDG)正电子发射断层扫描(PET)显像在胃中低分化腺癌患者的生物分布和诊断价值。方法选取2022年9月至2023年12月就诊于兰州大学第二医院核医学科的10例胃中低分化腺癌患者为研究对象。患者10 d内采用^(18)F-FDG和^(18)F-FAPI-04 PET/CT扫描,比较肿瘤组织和正常组织摄取两种显像剂的最大标准化摄取值(SUV_(max))和肿瘤与背景比(TBR),评估其生物分布和诊断价值。结果^(18)F-FAPI-04 PET/CT显像对恶性病灶的检出率较^(18)F-FDG PET/CT增加41%。给药60 min后,脑、甲状腺、心肌、血池、骨骼肌、肝、胰腺、脾、肾、结肠、前列腺、转移病灶和所有恶性病灶摄取^(18)F-FAPI-04和^(18)F-FDG的SUV_(max)比较,差异有统计学意义(P<0.05)。转移性淋巴结和肝转移灶摄取^(18)F-FAPI-04和^(18)F-FDG的SUV_(max)比较,差异有统计学意义(P<0.05)。^(18)F-FAPI-04与^(18)F-FDG显像肿瘤原发灶以瘤周正常组织、纵隔血池为背景的TBR比较,差异有统计学意义(P<0.05)。^(18)F-FAPI-04与^(18)F-FDG显像以纵隔血池为背景的转移性淋巴结、以肝实质为背景的肝转移灶、以脂肪组织为背景的腹膜转移灶、以骨组织为背景的骨转移灶、以肺实质为背景的肺转移灶的TBR比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论^(18)F-FAPI-04对胃中低分化腺癌显示出比^(18)F-FDG更优越的诊断性能。 展开更多
关键词 氟18-纤维细胞激活蛋白抑制-04 氟18-氟脱氧葡萄糖 正电子发射断层扫描 胃中低分化腺癌
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^(68)Ga标记成纤维细胞活化蛋白抑制剂的生物分布和胶质瘤模型micro-PET显像 被引量:5
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作者 向一立 钟璇 +4 位作者 付晶晶 吴文雨 邵国强 王峰 张俊 《同位素》 CAS 2022年第5期368-375,I0001,共9页
为研究^(68)Ga标记的成纤维细胞活化蛋白抑制剂(^(68)Ga-FAPI-04)在正常小鼠和胶质瘤裸鼠模型体内的生物学分布及micro-PET显像,以DOTA修饰的成纤维活化蛋白抑制剂为前体合成^(68)Ga-FAPI-04。放射性HPLC测定其标记率,考察放化纯度及体... 为研究^(68)Ga标记的成纤维细胞活化蛋白抑制剂(^(68)Ga-FAPI-04)在正常小鼠和胶质瘤裸鼠模型体内的生物学分布及micro-PET显像,以DOTA修饰的成纤维活化蛋白抑制剂为前体合成^(68)Ga-FAPI-04。放射性HPLC测定其标记率,考察放化纯度及体外稳定性,通过测定^(68)Ga-FAPI-04脂水分配系数评估其水溶性。将20只ICR小鼠随机分为5组,尾静脉注射3.7 MBq^(68)Ga-FAPI-04后5、15、30、60、120 min后处死并取出各脏器,称重并测定放射性计数,计算各组织器官的放射性摄取率。建立U87MG胶质瘤荷瘤鼠模型,进行生物分布及micro-PET显像研究。结果表明,^(68)Ga-FAPI-04的标记率为97.38%±1.32%(n=3),放化纯度为100%,体外稳定性好,亲水性强。ICR正常小鼠生物分布实验显示,^(68)Ga-FAPI-04血液清除快,肾脏为主要排泄器官,脑部放射性摄取低。U87MG荷瘤裸鼠生物分布及micro-PET均显示肿瘤部位有较高的放射性摄取率,^(68)Ga-FAPI-04注射后90 min时肿瘤部位放射性摄取率达到(2.50±0.00)%ID/g。注射后30、60、90、120 min时,肿瘤与正常脑的肿瘤本底比(tumor-to-background ratio,TBR)分别为(6.26±0.09)、(5.06±0.02)、(5.54±1.47)、(5.51±0.03)。研究表明,^(68)Ga-FAPI-04制备简易方便、标记率高、体外稳定性好,主要通过肾脏排泄,在胶质肿瘤模型中具有较好的肿瘤靶向性,micro-PET显像清晰,是潜在的脑肿瘤显像剂。 展开更多
关键词 纤维细胞活化蛋白抑制 镓-68 同位素标记 脑胶质瘤 微型正电子发射计算机断层扫描仪
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TIMP-2基因转染豚鼠巩膜成纤维细胞基质金属蛋白酶2及其抑制剂表达 被引量:3
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作者 牟丽丽 刘桂香 +2 位作者 王玲 韩明磊 高岩 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2011年第11期1016-1020,1024,共6页
目的观察转染基质金属蛋白酶2抑制剂(tissue inhibitor of matrix metalloproteinase2,TIMP-2)基因的豚鼠巩膜成纤维细胞不同时间增生能力及基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase2,MMP-2)和TIMP-2的表达,探讨基因治疗近视的可行性... 目的观察转染基质金属蛋白酶2抑制剂(tissue inhibitor of matrix metalloproteinase2,TIMP-2)基因的豚鼠巩膜成纤维细胞不同时间增生能力及基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase2,MMP-2)和TIMP-2的表达,探讨基因治疗近视的可行性。方法随机选取三色健康豚鼠,组织块法体外培养原代巩膜成纤维细胞,免疫组织化学法进行波形蛋白的鉴定,取第3~6代细胞进行实验。分子克隆构建携带TIMP-2基因的真核表达载体,转染豚鼠巩膜成纤维细胞,MTT法观察转染后12h、24h、48h、3d、5d、7d细胞增生能力。提取总RNA,二步法逆转录-聚合酶链反应检测MMP-2mRNA及TIMP-2mRNA的表达水平。结果豚鼠巩膜成纤维细胞原代、传代培养生长良好,波形蛋白鉴定阳性。转染3d、5d、7d TIMP-2基因转染组成纤维细胞的增生速度分别为0.6724±0.0092、0.7963±0.0060、0.8462±0.0064,明显快于正常对照组成纤维细胞(0.5810±0.0120、0.6525±0.0072、0.7129±0.0132),差异均具有显著统计学意义(均为P<0.01)。转染48h MMP-2mRNA表达即开始减少,转染3d时表达明显减少,达到最低,除转染12h与24h之间外,转染组与正常对照组、各转染不同时间组间MMP-2mRNA表达差异均有统计学意义(均为P<0.05)。TIMP-2mRNA表达在转染48h时即开始增加,除12h与24h外,转染组与正常对照组、各转染不同时间组间TIMP-2mRNA表达差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论转染TIMP-2基因对豚鼠巩膜成纤维细胞有促增生作用,TIMP-2基因转染豚鼠巩膜成纤维细胞抑制MMP-2mRNA的表达,可在一定程度上阻止近视发展中巩膜组织的丢失与重塑。 展开更多
关键词 转染 豚鼠巩膜纤维细胞 基质金属蛋白酶2 基质金属蛋白酶2特异性组织抑制
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成纤维细胞活化蛋白高表达致结肠癌预后不良的潜在机制分析
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作者 申瑜峥 严黛君 +1 位作者 常帅 赵轶峰 《消化肿瘤杂志(电子版)》 2024年第3期298-305,共8页
目的分析成纤维细胞活化蛋白(fibroblast activation protein,FAP)基因在结肠癌中的表达情况,并探究其表达与结肠癌患者预后的相关性及潜在机制,为结肠癌的发病机制、诊断、治疗及预后提供新思路。方法下载基因表达综合数据库和癌症基... 目的分析成纤维细胞活化蛋白(fibroblast activation protein,FAP)基因在结肠癌中的表达情况,并探究其表达与结肠癌患者预后的相关性及潜在机制,为结肠癌的发病机制、诊断、治疗及预后提供新思路。方法下载基因表达综合数据库和癌症基因组图谱数据库中结肠癌组织样本和癌旁正常组织样本的表达数据,分析FAP基因在结肠癌组织样本和癌旁正常组织样本中的表达情况。对Kaplan-Meier plotter数据库中结肠癌患者的生存资料进行生存分析,探究FAP基因表达与患者总生存率的相关性。使用GEPIA2数据库分析FAP基因在结肠癌患者中的表达及其对预后的作用。下载基因表达综合数据库和癌症基因组图谱数据库中结肠癌的临床相关数据,分析FAP基因在不同临床分期中的表达情况。通过基因集富集分析探索FAP基因与结肠癌发生、发展相关的分子作用通路。免疫相关性分析(CIBERSORT)用于探索FAP基因与免疫细胞浸润、免疫检查点表达的相关性。结果FAP基因在结肠癌组织中的表达较癌旁正常组织上调(P<0.05)。结肠癌患者中FAP基因的表达水平在不同分期之间存在差异(P<0.05)。生存分析结果显示,高表达FAP基因患者的总生存率低于低表达FAP基因患者(P<0.05)。FAP基因通过多种通路影响结肠癌的发生发展。在结肠癌中,FAP基因与CD4^(+)记忆T细胞、浆细胞的浸润水平呈负相关,与常见免疫检查点表达呈正相关。结论FAP基因在结肠癌中高表达,与患者不良预后显著相关。此外,FAP基因可通过多种细胞功能、化学通路以及免疫浸润等方式促进肿瘤的进展,是治疗结肠癌的潜在靶点。 展开更多
关键词 纤维细胞活化蛋白 结肠癌 标志物 生物信息
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血清血管生成抑制蛋白-1成纤维生长因子-23联合尿β2-微球蛋白对DN的诊断价值
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作者 胡伟宏 陈文洁 +1 位作者 赵丽萍 张亚琦 《安徽医学》 2024年第5期553-558,共6页
目的探究血清血管生成抑制蛋白-1(VASH-1)、成纤维生长因子-23(FGF23)联合尿β2-微球蛋白(β2-MG)对糖尿病肾病(DN)的诊断价值。方法选取2022年1月至2023年5月在焦作煤业(集团)有限责任公司中央医院进行治疗的115例DN患者作为DN组,选取... 目的探究血清血管生成抑制蛋白-1(VASH-1)、成纤维生长因子-23(FGF23)联合尿β2-微球蛋白(β2-MG)对糖尿病肾病(DN)的诊断价值。方法选取2022年1月至2023年5月在焦作煤业(集团)有限责任公司中央医院进行治疗的115例DN患者作为DN组,选取同时期本院60例健康体检者为对照组。根据24 h尿清蛋白排泄率(URER),将DN组分为单纯糖尿病组(A组,35例)、微量清蛋白尿组(B组,41例)和大量清蛋白尿组(C组,39例);比较受试者血清VASH-1、FGF-23水平、尿素、肌酐含量、尿β2-MG水平;采用Pearson法对血清VASH-1、FGF-23水平与尿素、肌酐含量、尿β2-MG水平进行相关性分析;采用多因素logistic回归分析DN发生的影响因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清VASH-1、FGF-23联合尿β2-MG对DN的诊断价值。结果DN组血清VASH-1、FGF-23、尿素、肌酐含量、尿β2-MG水平均高于对照组(P<0.05);C组患者血清VASH-1、FGF-23、尿素、肌酐含量、尿β2-MG水平均高于B组和A组(P<0.05);DN患者血清VASH-1、FGF-23水平与尿素、肌酐含量、尿β2-MG水平均呈正相关(P<0.05);血清VASH-1、FGF-23、尿素、肌酐含量、尿β2-MG水平均为影响DN发生的危险因素(P<0.05);血清VASH-1、FGF-23、尿β2-M联合诊断DN价值高于单独诊断(Z_(三者联合-VASH-1)=4.389、P<0.001,Z_(三者联合-FGF-23)=3.117、P=0.002,Z_(三者联合-β2-MG)=4.556、P<0.001)。结论DN患者血清VASH-1、FGF-23、尿β2-MG水平与疾病的发生发展有关,且三者联合诊断效果较好,有望为DN的诊断提供一定的临床诊断价值。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 血管生抑制蛋白-1 纤维生长因子-23 Β2-微球蛋白
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心房颤动患者血清金属蛋白酶抑制剂4和微小核糖核酸-29b表达与心房纤维化和射频消融后复发的关系
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作者 杨艳 刘虹 +2 位作者 李双菲 朱吉燕 张大勇 《中国心血管病研究》 CAS 2024年第12期1090-1095,共6页
目的探讨心房颤动(AF)患者血清基质金属蛋白酶抑制剂4(TIMP4)mRNA、微小核糖核酸(miR)-29b表达与心房纤维化的关系,分析其与射频消融后复发的相关性。方法选择四川绵阳四○四医院2022年1月至2023年6月期间收治的AF患者142例(病例组)和... 目的探讨心房颤动(AF)患者血清基质金属蛋白酶抑制剂4(TIMP4)mRNA、微小核糖核酸(miR)-29b表达与心房纤维化的关系,分析其与射频消融后复发的相关性。方法选择四川绵阳四○四医院2022年1月至2023年6月期间收治的AF患者142例(病例组)和健康体检者90例(对照组),病例组根据复发情况分为复发组(56例)和未复发组(86例),比较两组TIMP4 mRNA、miR-29b、Ⅰ型前胶原氨基端前肽(PⅠNP)、Ⅲ型前胶原氨基端前肽(PⅢNP)和层黏连蛋白水平(LN);分析病例组TIMP4 mRNA、miR-29b与纤维化指标的相关性;分析AF射频消融后复发的相关因素,分析TIMP4 mRNA、miR-29b对AF射频消融后复发的预测价值。结果病例组外周血TIMP4 mRNA[(0.64±0.22)比(1.39±0.42)]、miR-29b[(0.59±0.20)比(1.13±0.35)]相对表达量低于对照组(P<0.01),血清PⅠNP[(121.09±10.14)μg/L比(71.38±8.42)μg/L]、PⅢNP[(6.86±2.20)μg/L比(4.31±1.28)μg/L]、LN[(138.25±12.99)μg/L比(94.53±10.67)μg/L]均高于对照组(P<0.01);病例组TIMP4 mRNA、miR-29b与PⅠNP、PⅢNP、LN均呈负相关(P<0.05,P<0.01);复发组左心房内径(LAD)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、PⅠNP、PⅢNP、LN均高于未复发组(P<0.01)TIMP4 mRNA、miR-29b均低于未复发组(P<0.01);多因素logistic回归分析显示,LAD、PⅢNP、LN、TIMP4 mRNA、miR-29b为AF射频消融后复发的独立危险因素;TIMP4 mRNA联合miR-29b预测AF射频消融后复发的AUC为0.912(95%CI 0.831~0.961),高于单独预测(Z=2.872、2.611,P=0.009、0.012)。结论AF患者血清TIMP4 mRNA、miR-29b表达与心房纤维化程度呈负相关,TIMP4 mRNA、miR-29b低表达是AF射频消融后复发的独立危险因素,二个指标联合应用预测AF射频消融后复发具有较高的临床效果。 展开更多
关键词 心房颤动 基质金属蛋白抑制4 微小核糖核酸-29b 心房纤维 射频消融 复发
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基质金属蛋白酶及其特定抑制剂在肝纤维化形成中的作用研究进展 被引量:13
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作者 谭勤锐 李晖 +1 位作者 杨琪 韩朋丽 《山东医药》 CAS 北大核心 2017年第34期109-111,共3页
肝纤维化是慢性肝病向肝硬化发展的必经病理过程,肝纤维化的形成主要源于基质金属蛋白酶(MMPs)及其特定抑制剂(TIMPs)的失衡引起细胞外基质(ECM)的异常沉积。MMPs主要降解ECM组分,而TIMPs可结合MMPs,导致胶原降解受限。对MMPs和TIMPs的... 肝纤维化是慢性肝病向肝硬化发展的必经病理过程,肝纤维化的形成主要源于基质金属蛋白酶(MMPs)及其特定抑制剂(TIMPs)的失衡引起细胞外基质(ECM)的异常沉积。MMPs主要降解ECM组分,而TIMPs可结合MMPs,导致胶原降解受限。对MMPs和TIMPs的功能进行更全面的研究,可对肝纤维化形成发展提供的新见解,有助于肝纤维化的防治。 展开更多
关键词 纤维 细胞外基质 基质金属蛋白 金属蛋白抑制
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p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂对大鼠骨关节炎软骨细胞凋亡的影响 被引量:10
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作者 秦泗通 蒋青 +2 位作者 黄际河 刘和风 陈蔚东 《山东医药》 CAS 北大核心 2008年第6期6-8,共3页
目的观察p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)抑制剂SB203580对大鼠骨关节炎(OA)软骨细胞凋亡的影响。方法40只SD大鼠随机分为四组,A、B、C组行单侧膝关节前交叉韧带切除术(ACLT),A组于术后行关节腔内注射0.1 ml的SB203580(100μm/L),B组注... 目的观察p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)抑制剂SB203580对大鼠骨关节炎(OA)软骨细胞凋亡的影响。方法40只SD大鼠随机分为四组,A、B、C组行单侧膝关节前交叉韧带切除术(ACLT),A组于术后行关节腔内注射0.1 ml的SB203580(100μm/L),B组注射等量生理盐水(实验对照),C组不予任何处理(空白对照组),D组为正常对照组。术后8周处死动物。观察各组标本大体评分、病理组织学改变、软骨细胞凋亡指数。结果A组病理组织学改变轻于B、C组,各组均发现有软骨细胞凋亡。D组凋亡指数与其他三组比较,P均<0.05。A组的凋亡指数低于B、C组(P均<0.05)。结论ACLT可以导致大鼠OA的软骨细胞凋亡增加,关节腔内注射p38MAPK抑制剂能有效抑制其软骨细胞凋亡。 展开更多
关键词 p38丝裂原活化蛋白激酶抑制 骨关节炎 软骨细胞 细胞凋亡
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红芪黄酮对肺纤维化模型大鼠基质金属蛋白酶-2及其抑制剂-1蛋白表达的影响 被引量:17
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作者 苏韫 张毅 +5 位作者 李娟 刘光炜 李雪燕 蔺兴遥 李金田 景明 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2015年第1期47-49,共3页
目的探讨红芪黄酮防治肺纤维化的作用机制。方法 SPF级Wistar大鼠216只,分为正常组、模型组、强的松组及红芪黄酮高、中、低剂量组。采用气管内滴注博莱霉素法建立肺纤维化模型,从造模后第2日起,各药物组分别给予相应剂量药物,按时间点... 目的探讨红芪黄酮防治肺纤维化的作用机制。方法 SPF级Wistar大鼠216只,分为正常组、模型组、强的松组及红芪黄酮高、中、低剂量组。采用气管内滴注博莱霉素法建立肺纤维化模型,从造模后第2日起,各药物组分别给予相应剂量药物,按时间点连续灌胃治疗7、14、28 d,免疫组化法检测基质金属蛋白酶(MMP)-2、基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP)-1蛋白的表达。结果红芪黄酮高剂量组第7、14、28日及红芪黄酮中剂量组第14日MMP-2蛋白的表达较模型组明显减轻,差异有统计学意义(P<0.05),红芪黄酮高剂量组表达水平与强的松组相似;红芪黄酮高、中剂量组第14日及红芪黄酮高剂量组第28日TIMP-1蛋白表达均较模型组明显减轻,差异有统计学意义(P<0.05)。结论红芪黄酮在各个时点调整MMP-2和TIMP-1的蛋白表达,使MMPs/TIMPs趋于平衡,可能是其抑制肺纤维化进程的一种有效机制。 展开更多
关键词 纤维 红芪黄酮 基质金属蛋白酶-2 基质金属蛋白抑制-1 大鼠
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参七虫草胶囊对肺纤维化大鼠肺组织基质金属蛋白酶-9及基质金属蛋白酶抑制剂-1表达的影响 被引量:14
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作者 潘中良 张念志 +3 位作者 吕园园 陈晶晶 魏姗姗 谢勤 《安徽中医药大学学报》 CAS 2014年第2期70-73,共4页
目的探究参七虫草胶囊治疗肺纤维化的机制。方法将80只雄性SD大鼠随机分成空白组、模型组、泼尼松组、参七虫草胶囊组,每组20只。采用博莱霉素气管内滴注法复制肺纤维化模型。给药后15、30d,分别观察各组大鼠肺组织病理变化,并采用免疫... 目的探究参七虫草胶囊治疗肺纤维化的机制。方法将80只雄性SD大鼠随机分成空白组、模型组、泼尼松组、参七虫草胶囊组,每组20只。采用博莱霉素气管内滴注法复制肺纤维化模型。给药后15、30d,分别观察各组大鼠肺组织病理变化,并采用免疫组织化学方法检测肺组织中基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinases-9,MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制剂-1(issue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)的表达水平。结果与模型组比较,参七虫草胶囊组、泼尼松组大鼠各时点肺泡炎性反应和肺纤维化程度明显减轻,各时点泼尼松组、参七虫草胶囊组肺组织MMP-9、TIMP-1表达水平显著降低(P<0.05,或P<0.01)。结论参七虫草胶囊抑制肺纤维化早期肺泡的炎性反应与其降低肺组织MMP-9、TIMP-1表达水平有关。 展开更多
关键词 参七虫草胶囊 纤维 基质金属蛋白 基质金属蛋白抑制
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基质金属蛋白酶1、3,基质金属蛋白酶组织抑制剂1和miR-29在大鼠肺纤维化中及活性维生素D3处理后的表达与作用 被引量:10
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作者 许梦婷 刘乃国 +2 位作者 刘营 龚悦 李新静 《解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第3期266-270,285,F0002,共7页
目的:探讨大鼠肺纤维化发生发展中基质金属蛋白酶1(MMP1)、MMP3、基质金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP1)及miR-29的表达和作用以及活性维生素D3[1,25(OH)_2D_3]处理对这些基因表达的影响。方法:雄性SD大鼠随机分为预防组和治疗组。预防组分... 目的:探讨大鼠肺纤维化发生发展中基质金属蛋白酶1(MMP1)、MMP3、基质金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP1)及miR-29的表达和作用以及活性维生素D3[1,25(OH)_2D_3]处理对这些基因表达的影响。方法:雄性SD大鼠随机分为预防组和治疗组。预防组分为对照组Ⅰ、模型组Ⅰ和给药组Ⅰ,治疗组分为对照组Ⅱ、模型组Ⅱ和给药组Ⅱ。模型组Ⅰ/Ⅱ和给药组Ⅰ/Ⅱ经气管注入博莱霉素,对照组Ⅰ/Ⅱ经气管注入生理盐水。预防组和治疗组分别于术后第2和14天腹腔注射给药,给药组给予活性维生素D3,模型组给予活性维生素D3溶剂,对照组给予生理盐水。预防组的各组分别于术后第14、21、28天处死大鼠取材,治疗组的各组分别于术后第21和28天处死大鼠取材。实时定量PCR检测大鼠肺组织中miR-29a及TIMP1 mRNA表达水平,免疫组织化学检测组织中MMP1、MMP3和TIMP1的表达水平。结果:模型组Ⅰ/Ⅱ和给药组Ⅰ/Ⅱ中的MMP1、MMP3和TIMP1的表达均明显高于相同时间点对照组Ⅰ/Ⅱ中的表达,而miR-29a的表达明显低于相应的对照组Ⅰ/Ⅱ;给药组Ⅰ/Ⅱ中MMP1、MMP3和TIMP1的表达均低于相应时间点的模型组Ⅰ/Ⅱ的表达,而给药组Ⅰ/Ⅱ中miR-29a的表达则高于模型组Ⅰ/Ⅱ中的表达。结论:MMP1、MMP3、TIMP1和miR-29在大鼠肺纤维化发生发展中具有重要作用,活性维生素D3可以促进miR-29表达,抑制MMP1、MMP3、TIMP1的表达;可能是通过miR-29调节包括MMP1、MMP3、TIMP1在内的多种靶基因来发挥抑制纤维化的作用。 展开更多
关键词 纤维 活性维生素D3 MIR-29 基质金属蛋白酶1 基质金属蛋白酶3 基质金属蛋白酶组织抑制1 大鼠
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基质金属蛋白酶-9及组织抑制剂-1与肾间质纤维化 被引量:15
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作者 李相辉 赵宗江 《中国中西医结合肾病杂志》 2007年第3期179-181,共3页
关键词 基质金属蛋白酶组织抑制 基质金属蛋白酶-9 肾间质纤维 抑制-1 MMPS/TIMPS 肾小管间质纤维 细胞外基质 matrix
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基质金属蛋白酶抑制剂与肝纤维化 被引量:3
14
作者 谢彦华 刘春荣 《临床荟萃》 CAS 北大核心 2002年第8期493-495,共3页
关键词 纤维 辅酶 抑制 基质金属蛋白抑制
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基质金属蛋白酶-9及组织抑制剂-1与肾小管间质纤维化 被引量:3
15
作者 黄翀 涂卫平 徐高四 《山东医药》 CAS 北大核心 2010年第7期116-118,共3页
关键词 肾小管间质纤维 基质金属蛋白酶-9 基质金属蛋白酶组织抑制-1
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两种选择性环氧化酶-2抑制剂对翼状胬肉成纤维细胞生长影响的对比研究 被引量:2
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作者 高媛 程旭康 陈丹 《国际眼科杂志》 CAS 2010年第8期1497-1499,共3页
目的:观察两种选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂对体外培养人翼状胬肉成纤维细胞(HPF)增殖和凋亡的影响,并比较两者作用强弱,寻找辅助治疗和预防翼状胬肉复发的新途径。方法:用0~200μmol/L尼美舒利(nimesulide)和美洛昔康(meloxicam)作... 目的:观察两种选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂对体外培养人翼状胬肉成纤维细胞(HPF)增殖和凋亡的影响,并比较两者作用强弱,寻找辅助治疗和预防翼状胬肉复发的新途径。方法:用0~200μmol/L尼美舒利(nimesulide)和美洛昔康(meloxicam)作用体外培养的HPF,24~96h后观察不同浓度的两种药物对HPF的影响。MTT法及免疫组织化学染色增生细胞核抗原(PCNA)检测细胞生长活性,流式细胞仪测定细胞周期时相变化。结果:在尼美舒利50μmol/L作用24h后,美洛昔康100μmol/L作用24h后均能显著抑制HPF的增殖(P<0.05),呈剂量和时间依赖性。100μmol/L尼美舒利和美洛昔康分别作用48h后,流式细胞仪检测结果发现,药物作用组均出现典型的亚二倍体凋亡峰,G0/G1期细胞百分比上升(P<0.05),S期细胞百分比下降(P<0.05),说明细胞阻滞于G0/G1期。当尼美舒利的浓度在25~200μmol/L,美洛昔康在50~200μmol/L范围内能浓度依赖性地抑制细胞表达PCNA(P<0.05)。结论:两种选择性COX-2抑制剂均能抑制HPF的生长,并诱导其调亡,对COX-2的选择性越高,对HPF的抑制作用越强,尼美舒利的作用强于美洛昔康。 展开更多
关键词 翼状胬肉 纤维细胞 选择性环氧化酶-2抑制 尼美舒利 美洛昔康
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中药芪红合剂对肾间质纤维化模型大鼠肾组织中基质金属蛋白酶组织抑制剂-1表达的影响 被引量:6
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作者 董华玲 马华 《中国医药导报》 CAS 2008年第28期5-8,共4页
目的:探讨中药芪红合剂对肾间质纤维化模型大鼠肾组织中基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响,及其对肾间质纤维化的作用机制。方法:采用单侧输尿管结扎(UUO)致肾间质纤维化的动物模型,40只雄性Wistar大鼠随机分为4组:假手术... 目的:探讨中药芪红合剂对肾间质纤维化模型大鼠肾组织中基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响,及其对肾间质纤维化的作用机制。方法:采用单侧输尿管结扎(UUO)致肾间质纤维化的动物模型,40只雄性Wistar大鼠随机分为4组:假手术组(A组)、手术模型组(B组)、芪红合剂组(C组)、依那普利组(D组)。术后14d处死各组大鼠,收集血清测定血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平,取结扎侧肾组织分别用HE、Masson染色,采用免疫组化和原位杂交方法分别检测肾组织中基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)、纤维连接蛋白(FN)和TIMP-1mRNA的表达,并用计算机图像分析系统进行分析。结果:手术模型组大鼠肾组织中FN、TIMP-1和TIMP-1mRNA的表达较假手术组显著升高,两治疗组较模型组明显降低。手术模型组大鼠血肌酐、尿素氮水平较假手术组明显增高,两治疗组较手术模型组显著下降。结论:中药芪红合剂可降低大鼠血尿素氮、血肌酐水平,并可通过抑制基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)和FN的表达,而起到减轻肾间质纤维化病变程度的作用,推测其抑制TIMP-1表达上调的作用可能是其抗肾小管间质纤维化的作用机制之一。 展开更多
关键词 单侧输尿管结扎 肾间质纤维 芪红合 基质金属蛋白酶组织抑制-1
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N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸对P38分裂原活化蛋白酶通路调节在肺成纤维细胞胶原合成中的作用 被引量:3
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作者 程华 徐洪 +3 位作者 袁瑗 李淑钰 魏中秋 杨方 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期429-432,461,共5页
目的:探讨N乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)是否通过阻断转化生长因子-β1(TGF-β1)介导的P38分裂原活化蛋白酶(MAPK)途径,进而抑制大鼠肺成纤维细胞增殖与Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白的表达。方法:培养新生大鼠肺成纤... 目的:探讨N乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)是否通过阻断转化生长因子-β1(TGF-β1)介导的P38分裂原活化蛋白酶(MAPK)途径,进而抑制大鼠肺成纤维细胞增殖与Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白的表达。方法:培养新生大鼠肺成纤维细胞,分为对照组、TGF-β1刺激组、TGF-β受体阻滞剂组、P38MAPK特异性抑制剂组、AcSDKP干预组。采用MTT法检测细胞增殖,免疫细胞化学法检测磷酸化P38蛋白的定位及表达,免疫印迹法检测TGF-β受体、磷酸化P38MAPK、P38MAPK、c-myc及Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白的表达。结果:与对照组比较,TGF-β1能够促进细胞增殖,而分别给予LY364947、SB203580和AcSDKP干预后,细胞增殖均受到抑制。与对照组比较,TGF-β1刺激组的TGF-β1受体、磷酸化P38MAPK、c-myc以及Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白表达上调,当分别给予LY364947、SB203580和AcSDKP干预后,肺成纤维细胞TGF-β1受体、磷酸化P38MAPK、c-myc以及Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白表达均降低。而各组间比较P38MAPK蛋白表达无明显改变。结论:AcSDKP能够通过阻断TGF-β1介导的P38MAPK信号转导途径,进而抑制肺成纤维细胞增殖和Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的表达。 展开更多
关键词 N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸 转化生长因子-Β1 P38分裂原活化蛋白 纤维细胞
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慢性阻塞性肺疾病合并肺间质纤维化与基质金属蛋白酶-9及组织型蛋白酶抑制剂-1的关系 被引量:3
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作者 毕丽鑫 郭新庆 《菏泽医学专科学校学报》 2011年第3期89-92,共4页
慢性阻塞性肺疾病合并肺间质纤维化(chronic obstructive pulmonary disease combined with pulmonary interstitial fibrosis,PIF—COPD)是COPD进展的必然趋势和病理结局。COPD以不可逆的气流受限为特征,其病理生理基础还未完全明... 慢性阻塞性肺疾病合并肺间质纤维化(chronic obstructive pulmonary disease combined with pulmonary interstitial fibrosis,PIF—COPD)是COPD进展的必然趋势和病理结局。COPD以不可逆的气流受限为特征,其病理生理基础还未完全明确。目前普遍认为是长期暴露于有毒颗粒如香烟烟雾导致长期广泛的炎症反应遍及全部气道、肺实质、肺血管。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病合并肺间质纤维 基质金属蛋白酶-9 组织型金属蛋白抑制-1
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N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸对肺成纤维细胞P38分裂原活化蛋白酶蛋白核转位及其通路活化的调节
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作者 程华 孙月 +7 位作者 马文东 杨奕 魏中秋 徐洪 李倩 张丽娟 王瑞敏 杨方 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期5-9,共5页
目的:观察P38分裂原活化蛋白酶和Ⅰ型、Ⅲ型胶原在肺成纤维细胞的分布与表达,探讨N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对P38MAPK信号转导通路活化的调节与其抗矽肺纤维化作用的关系。方法:培养新生大鼠肺成纤维细胞,... 目的:观察P38分裂原活化蛋白酶和Ⅰ型、Ⅲ型胶原在肺成纤维细胞的分布与表达,探讨N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对P38MAPK信号转导通路活化的调节与其抗矽肺纤维化作用的关系。方法:培养新生大鼠肺成纤维细胞,分为对照组、转化生长因子-β1(TGF-131)刺激组、通路抑制剂组和AcSDKP干预组。采用激光扫描共聚焦显微镜检测磷酸化P38在肺成纤维细胞的分布与核转位的情况;免疫印迹检测P38MAPK蛋白以及I型、Ⅲ型胶原蛋白的表达;MTT法检测细胞增殖情况。结果:与对照组比较,TGF-131诱导刺激了肺成纤维细胞的磷酸化P38MAPK蛋白由胞质向胞核的转位,使胞核中磷酸化P38MAPK蛋白荧光强度增加,核浆比值升高,同时肺成纤维细胞增殖以及Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白的表达上调。而AcsDKP减少了由TGF-β1诱导刺激的磷酸化P38MAPK蛋白由胞质向胞核的转位,使磷酸化P38MAPK蛋白在胞核的表达减少,核浆比值下降。同时也使细胞增殖下降以及I型、Ⅲ型胶原蛋白的表达下调。这些结果与P38MAPK通路抑制剂具有相同的作用。结论:AcSDKP通过抑制P38MAPK蛋白的核转位阻抑了P38信号转导通路的活化,进而抑制了肺成纤维细胞增殖与胶原蛋白的表达,这可能与AcSDKP抗矽肺纤维化的作用密切相关。 展开更多
关键词 N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸 P38分裂原活化蛋白 纤维细胞 胶原
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