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基于CRISPR/Cas9系统构建Uox基因敲除的高尿酸血症小鼠模型
1
作者 张艺薇 龙维虎 +6 位作者 唐东红 范胜涛 王鹏 王陈芸 李哲丽 黄璋琼 叶尤松 《中国实验动物学报》 北大核心 2025年第3期411-419,共9页
目的 通过CRISPR/Cas9技术构建Uox基因敲除且能稳定遗传的小鼠品系,并评价其是否能够模拟高尿酸血症患者的疾病特点。方法 在Uox基因Exon 2~4的前后两侧设计双sgRNA,将基因敲除所需的sgRNA与Cas9 mRNA按照一定比例显微注射进小鼠的受精... 目的 通过CRISPR/Cas9技术构建Uox基因敲除且能稳定遗传的小鼠品系,并评价其是否能够模拟高尿酸血症患者的疾病特点。方法 在Uox基因Exon 2~4的前后两侧设计双sgRNA,将基因敲除所需的sgRNA与Cas9 mRNA按照一定比例显微注射进小鼠的受精卵中,培养2~4 h后,将胚胎移植至代孕母鼠体内并最终获得F0代小鼠。对F0代小鼠进行PCR鉴定与测序分析,筛选适合的Uox基因阳性敲除小鼠与野生型(wide type, WT)小鼠合笼获得F1代,再挑选F1代中杂合子(基因型为Uox^(+/-))雌鼠与雄鼠合笼得到纯合的F2代小鼠(基因型为Uox^(-/-))。最后检测Uox^(-/-)小鼠与WT小鼠血清尿酸、尿液尿酸,血清中肌酐、尿素、丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶的含量并进行对比,通过苏木素-伊红(HE)染色结合Masson染色观察肾和肝组织的病理变化。结果 与WT小鼠相比,Uox^(-/-)小鼠血清尿酸(雄鼠:(478.4±114.6)μmol/L,P<0.001;雌鼠:(507.7±129.6)μmol/L,P<0.001)、尿液尿酸(雄鼠:(4116.8±1928.1)μmol/L,P<0.001;雌鼠:(2998.0±547.7)μmol/L,P<0.01)、血清中肌酐((91.8±55.6)μmol/L,P<0.001)、尿素((28.6±13.9) mmol/L,P<0.05)、丙氨酸氨基转移酶((53.3±23.3) U/L,P<0.01)及门冬氨酸氨基转移酶((203.3±70.3) U/L,P<0.001)水平均显著升高。组织病理学的结果显示,Uox^(-/-)小鼠的肝中可见中量肝细胞变性,肾中可见中重度的肾小管囊性扩张、变性和纤维化,肾小球肥大增生,小血管扩张充血,间质单核及淋巴细胞浸润。结论 通过CRISPR/Cas9技术成功构建了Uox基因Exon 2敲除的小鼠纯合品系,可以作为高尿酸领域相关研究的动物模型。 展开更多
关键词 高尿酸血症 动物模型 CRISPR/Cas9 基因敲除 尿酸氧化酶
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外泌体miRNA差异表达可作为诊断慢性心力衰竭合并高尿酸血症患者新型分子标志物及靶基因功能分析 被引量：1
2
作者 陈志亮 杨永刚 +6 位作者 黄霞 成彦 瞿媛 衡琪琪 符羽佳 李可薇 顾宁 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第1期43-51,共9页
目的分析慢性心力衰竭(CHF)合并高尿酸血症(HUA)患者血清外泌体miRNA的差异表达,探讨其作为CHF合并HUA新型诊断分子标志物的可能性,并对差异miRNA进行靶基因功能分析,分析作用靶点。方法以2020年9月~2023年9月南京中医药大学附属南京中... 目的分析慢性心力衰竭(CHF)合并高尿酸血症(HUA)患者血清外泌体miRNA的差异表达,探讨其作为CHF合并HUA新型诊断分子标志物的可能性,并对差异miRNA进行靶基因功能分析,分析作用靶点。方法以2020年9月~2023年9月南京中医药大学附属南京中医院心血管病科收治的CHF合并HUA患者为观察组(n=30),选择同期健康志愿者为对照组(n=30)。两组各选取6例样本,采用高通量测序分析血清外泌体中的差异表达miRNA,采用RT-PCR检测对未作高通量测序的观察组和对照组样本(n=24)进行验证,使用R软件进行GO、KEGG富集分析,预测差异表达miRNA的作用靶点,并通过动物实验验证临床筛查的差异miRNA。结果高通量测序分析显示,观察组患者共检测到42个差异表达的miRNA(18个上调,24个下调),其中miR-27a-5p上调(P<0.001),miR-139-3p下调(P<0.001)。RT-PCR检测显示,观察组患者血清外泌体中miR-27a-5p表达量上调(P=0.004)、miR-139-3p表达量下调(P=0.005);ROC曲线下面积(AUC)分析发现,miR-27a-5p、miR-139-3p预测CHF合并HUA发病的AUC分别是0.708(95%CI:0.562-0.855)和0.734(95%CI:0.593-0.876),两者联合预测CHF与HUA发病的AUC为0.899(95%CI:0.812-0.987)。对差异基因进行GO富集分析发现,细胞自噬是富集程度最高的靶点;KEGG功能注释显示,激活AMPK-mTOR信号通路可能是差异表达的miR-27a-5p和miR-139-3p作用靶点之一。进一步动物实验得到了相同的验证。结论血清外泌体中miR-27a-5p上调和miR-139-3p下调可作为精准诊断CHF合并HUA的新型分子标志物,激活AMPK-mTOR信号通路后促进心肌细胞的自噬反应可能是差异表达的miR-27a-5p、miR-139-3p的作用靶点之一。 展开更多
关键词 慢性心力衰竭 高尿酸血症 外泌体 微小RNA AMPK MTOR 自噬
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不同因素诱导高尿酸血症小鼠模型的比较研究 被引量：1
3
作者 倪建宇 白宁宁 +2 位作者 刘贤莉 龚丽红 寿旗扬 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第3期68-74,共7页
目的探讨三联造模法(氧嗪酸钾、次黄嘌呤以及30%酵母膏饲料联用)能否在ICR背景小鼠上建立稳定可靠的高尿酸血症模型,并采用阳性药非布司他对该造模方法进行评价。方法采用氧嗪酸钾、次黄嘌呤和30%酵母膏饲料,分别单用、两药或三药联用建... 目的探讨三联造模法(氧嗪酸钾、次黄嘌呤以及30%酵母膏饲料联用)能否在ICR背景小鼠上建立稳定可靠的高尿酸血症模型,并采用阳性药非布司他对该造模方法进行评价。方法采用氧嗪酸钾、次黄嘌呤和30%酵母膏饲料,分别单用、两药或三药联用建立ICR小鼠高尿酸血症模型,检测血清尿酸、肌酐含量、黄嘌呤氧化酶(XOD)、尿酸氧化酶(UOX)活性,尿酸转运蛋白(URAT)1、葡萄糖转运蛋白(Glut)9、阴离子转运蛋白(OAT)1、ATP结合盒亚家族G成员(ABCG)2 mRNA水平等指标评价高尿酸血症模型成功与否。结果氧嗪酸钾单用对ICR小鼠血清尿酸水平没有明显改变,与30%酵母膏饲料和次黄嘌呤分别联用组血尿酸有升高趋势但无显著差异,而三联给药组在7 d时显著提高(P<0.01);同时,三联给药组XOD酶活性提升(P<0.001),UOX酶活性降低(P<0.001);URAT1、Glut9表达水平升高(P<0.05,P<0.001),OAT1、ABCG2表达水平降低(P<0.001);14 d的动态监测发现三联给药诱导的ICR小鼠血尿酸水平在7 d时达到峰值。此外,三联给药诱导的ICR小鼠高尿酸血症模型对阳性药物非布司他反应敏感,血尿酸水平显著下降(P<0.001)。结论通过三联给药的方法可以在7 d时稳定诱导ICR小鼠的高尿酸血症模型。 展开更多
关键词 高尿酸血症 ICR小鼠 动物模型
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精准健康教育对无症状高尿酸血症患者的干预效果分析 被引量：2
4
作者 刘祖素 黄晓兰 《中国健康教育》 北大核心 2025年第1期75-81,共7页
目的评价精准健康教育对无症状高尿酸血症患者的干预效果,为社区基层医疗机构更高效地管理高尿酸血症患者提供参考依据。方法采用抽签法随机抽样,选取上海上钢社区全科门诊的260例无症状高尿酸血症患者为研究对象,随机将其分为干预组与... 目的评价精准健康教育对无症状高尿酸血症患者的干预效果,为社区基层医疗机构更高效地管理高尿酸血症患者提供参考依据。方法采用抽签法随机抽样,选取上海上钢社区全科门诊的260例无症状高尿酸血症患者为研究对象,随机将其分为干预组与对照组(各130例)。对照组给予常规健康教育干预,干预组给予精准健康教育干预,在入组、干预6个月及12个月进行综合评估。通过重复测量方差分析比较干预后2组血尿酸、血糖、血脂、血压、慢性病自我管理能力、生活质量、焦虑和抑郁情况。结果2组患者血尿酸、SAS、SF-12、CDSMS总分、认知症状和医患沟通的时间、组间和交互效应有统计学意义(P<0.05)。2组患者血尿酸、SAS、SF-12、CDSMS总分、认知症状和医患沟通随干预时间变化趋势不同。干预12个月,干预组血尿酸(363.00±34.56)umol/L、SAS(40.98±8.34)分、SF-12(830.00±92.89)分、CDSMS总分(26.38±8.82)分、认知症状(13.35±5.26)分和医患沟通(7.41±2.84)分均优于对照组的血尿酸(381.03±39.91)umol/L、SAS(43.19±5.44)分、SF-12(793.08±97.43)分、CDSMS总分(20.25±9.70)分、认知症状(9.95±6.57)分和医患沟通(5.70±3.24)分(P<0.05)。结论精准健康教育干预能有效降低无症状高尿酸血症患者血尿酸水平,缓解焦虑情绪,提高慢性病自我管理能力,具有基层慢性病健康教育推广意义。 展开更多
关键词 精准健康教育 高尿酸血症 社区 慢性病自我管理
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茶黄素、茶褐素对新慢性高尿酸血症模型小鼠尿酸含量的影响 被引量：11
5
作者 刘妍 张鲁榕 +3 位作者 吴亮宇 鲁静 向萍 林金科 《食品工业科技》 CAS 北大核心 2020年第2期312-316,329,共6页
为研究茶黄素、茶褐素的降尿酸作用。以喂食特制饲料建立新慢性高尿酸血症小鼠模型,连续给小鼠灌胃21 d不同浓度的茶黄素和茶褐素,实验结束断尾取血检测尿酸含量及总胆固醇(TCHO)、葡萄糖(GLU)、甘油三酯(TG)、腺苷酸脱氢酶(ADA)、肌酐(... 为研究茶黄素、茶褐素的降尿酸作用。以喂食特制饲料建立新慢性高尿酸血症小鼠模型,连续给小鼠灌胃21 d不同浓度的茶黄素和茶褐素,实验结束断尾取血检测尿酸含量及总胆固醇(TCHO)、葡萄糖(GLU)、甘油三酯(TG)、腺苷酸脱氢酶(ADA)、肌酐(CRE)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)指标。结果表明,模型组比正常组的血清尿酸含量极显著增高45%(P<0.01),成功建立模型。与模型组相比,灌胃800 mg/kg茶黄素能极显著降低小鼠血清尿酸、AST含量(P<0.01),同时也显著降低了小鼠血清ADA、CRE、ALT的含量(P<0.05);灌胃200 mg/kg茶黄素显著降低了血清ADA、ALT的含量(P<0.05);极显著降低了血清AST含量(P<0.01);灌胃不同浓度的茶褐素对小鼠尿酸含量反而有升高作用,但对小鼠的心脏和肾脏有保护作用。因此,茶黄素对新慢性高尿酸血症小鼠的尿酸含量有明显降低作用,茶褐素对新慢性高尿酸血症小鼠的尿酸含量没有降低效果。 展开更多
关键词 尿酸 高尿酸血症模型 茶黄素 茶褐素
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平阳黄汤茶对小鼠高尿酸血症的影响及其作用机制 被引量：1
6
作者 楼桢优 周拥军 +4 位作者 钟维标 陈韵扬 屠幼英 刘俊生 何普明 《浙江大学学报（农业与生命科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期655-666,共12页
高尿酸血症会对人体造成严重危害,且近年来发病率越来越高。本研究以平阳黄汤茶为研究对象,探究不同剂量的平阳黄汤茶汤对高尿酸血症小鼠血清尿酸水平的影响及其作用机制。结果表明:不同剂量的平阳黄汤茶汤均可降低高尿酸血症小鼠血清... 高尿酸血症会对人体造成严重危害,且近年来发病率越来越高。本研究以平阳黄汤茶为研究对象,探究不同剂量的平阳黄汤茶汤对高尿酸血症小鼠血清尿酸水平的影响及其作用机制。结果表明:不同剂量的平阳黄汤茶汤均可降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平,但不同剂量间无显著差异。通过分析尿酸生成和分解途径发现,不同剂量的平阳黄汤茶汤均能显著抑制肝脏中的黄嘌呤氧化酶活性,从而减少尿酸生成。此外,平阳黄汤可有效改善高尿酸血症小鼠的肾小球、肾小管的病理学特征,同时调节高尿酸血症小鼠肠道菌群组成和结构。推测平阳黄汤可通过保护肾脏及调节肠道菌群来促进高尿酸血症小鼠的尿酸排泄,从而降低血清尿酸水平。本研究为黄茶的功效研究和产品开发以及高尿酸血症的防治提供了一定参考。 展开更多
关键词 平阳黄汤茶 小鼠 高尿酸血症 血清尿酸 肠道菌群
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儿童青少年高尿酸血症风险预测模型的构建与验证 被引量：1
7
作者 肖宁婷 李莉 +1 位作者 郭雪梅 陈丽吏 《护理研究》 北大核心 2024年第11期1908-1913,共6页
目的:探讨儿童青少年高尿酸血症的危险因素,并构建风险预测模型。方法:回顾性分析2017年1月—2021年12月在川北医学院附属医院就诊的9857例6~17岁儿童青少年的临床资料,将2017年1月—2020年12月的8689例构成建模组,2021年1月—12月的116... 目的:探讨儿童青少年高尿酸血症的危险因素,并构建风险预测模型。方法:回顾性分析2017年1月—2021年12月在川北医学院附属医院就诊的9857例6~17岁儿童青少年的临床资料,将2017年1月—2020年12月的8689例构成建模组,2021年1月—12月的1168例构成验证组进行内部验证。根据是否患高尿酸血症分为高尿酸血症组和非高尿酸血症组。应用单因素分析和Logistic回归分析儿童青少年高尿酸血症的影响因素,并建立预测模型。采用受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)及一致性指数(C⁃index)评估模型的预测能力,采用Bootstrap重复取样法(取样次数1000次)进行模型内部验证。结果:多因素分析结果显示,年龄、性别、体质指数、肌酐、尿素氮、肾小球滤过率估计值、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇是儿童青少年高尿酸血症的影响因素。构建模型的AUC为0.876,敏感度为0.809,特异度为0.796,约登指数为0.611,C⁃index为0.877。模型内部验证的AUC为0.838,模型总正确率为77.8%。结论:儿童青少年高尿酸血症风险预测模型具有良好的预测效能及可实施性,为临床工作人员评估儿童青少年高尿酸血症发生风险提供参考。 展开更多
关键词 儿童 青少年 高尿酸血症 危险因素 预测模型
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小鼠高尿酸血症模型的研究 被引量：51
8
作者 陈光亮 孙秀霞 +2 位作者 王钦茂 张雪梅 刘朋辉 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第3期350-352,共3页
目的　建立小鼠高尿酸血症模型。方法　小鼠腹腔注射尿酸 ,1h后取血测定血清尿酸水平。结果　小鼠腹腔注射尿酸 12 5、2 5 0、5 0 0、10 0 0mg·kg-1,血清尿酸水平明显升高。尿酸 2 5 0mg·kg-1ip ,10min后小鼠血尿酸达高峰 ,... 目的　建立小鼠高尿酸血症模型。方法　小鼠腹腔注射尿酸 ,1h后取血测定血清尿酸水平。结果　小鼠腹腔注射尿酸 12 5、2 5 0、5 0 0、10 0 0mg·kg-1,血清尿酸水平明显升高。尿酸 2 5 0mg·kg-1ip ,10min后小鼠血尿酸达高峰 ,高尿酸血症维持 4h以上。结论　小鼠腹腔注射尿酸可以形成高尿酸血症动物模型 ,以 2 5 展开更多
关键词 动物疾病模型 高尿酸血症 尿酸 小鼠 实验研究
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酵母致小鼠高尿酸血症模型 被引量：75
9
作者 陈光亮 张清林 +1 位作者 马晓芹 徐叔云 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第4期467-469,共3页
目的　建立小鼠高尿酸血症模型。方法　采用酵母膏灌胃给药 ,磷钨酸法测定不同时间小鼠血清尿酸水平。结果　 30、1 5g·kg- 1 ·d- 1 连续灌胃 1、2、3、4wk ,小鼠血清尿酸水平分别为 :(2 71 8± 53 2 )、(2 1 5 4± ... 目的　建立小鼠高尿酸血症模型。方法　采用酵母膏灌胃给药 ,磷钨酸法测定不同时间小鼠血清尿酸水平。结果　 30、1 5g·kg- 1 ·d- 1 连续灌胃 1、2、3、4wk ,小鼠血清尿酸水平分别为 :(2 71 8± 53 2 )、(2 1 5 4± 31 5)、(1 95 9±56 0 )、(1 4 2 1± 30 7) μmol·L- 1 ,(2 2 6 8± 40 7)、(1 76 9±2 7 0 )、(1 4 8 67± 30 4)、(1 1 9 3± 2 7 4) μmol·L- 1 。 7 5g·kg- 1 ·d- 1 连续灌胃 1wk ,小鼠血清尿酸水平为 (1 1 7 0±2 9 0 ) μmol·L- 1 ,对照组小鼠血清尿酸为 (1 0 8 1± 1 3 9)μmol·L- 1 。结论　酵母膏灌胃可以复制出小鼠高尿酸血症模型 ,以 1 5～ 30 g·kg- 1 ·d- 1 连续灌胃 1～ 展开更多
关键词 动物模型 高尿酸血症 痛风 酵母 小鼠
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高尿酸血症与慢性肺源性心脏病的相关性研究:基于LASSO回归与倾向性评分匹配法
10
作者 祁海燕 王捷 +1 位作者 罗玉玺 武云 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2024年第24期2954-2960,2968,共8页
背景近年来众多研究表明高尿酸血症(HUA)是某些疾病的影响因素,然而HUA是否为慢性肺源性心脏病(CPHD)的影响因素仍需进一步研究。目的探讨HUA与CPHD的相关性,旨在为CPHD患者血尿酸(SUA)水平的管理提供理论依据。方法纳入2019—2023年新... 背景近年来众多研究表明高尿酸血症(HUA)是某些疾病的影响因素,然而HUA是否为慢性肺源性心脏病(CPHD)的影响因素仍需进一步研究。目的探讨HUA与CPHD的相关性,旨在为CPHD患者血尿酸(SUA)水平的管理提供理论依据。方法纳入2019—2023年新疆医科大学第一附属医院收治的1171例慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者为研究对象,根据其是否患有CPHD分为CPHD组(470例)和COPD组(701例)。收集患者一般资料和实验室检查及超声心动图检查结果。采用LASSO回归法对变量进行筛选,采用倾向性评分匹配法(PSM)排除混杂因素影响。采用多因素Logistic回归分析探究COPD患者合并CPHD的影响因素。结果CPHD组女性、汉族、吸烟、饮酒、特发性肺纤维化、慢性支气管炎、支气管哮喘比例、淋巴细胞百分比、左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径、心输出量、左心室射血分数低于COPD组,心功能3~4级、HUA、肺栓塞、先天性心脏病比例、红细胞计数、中性粒细胞百分比、SUA、血尿素氮、D-二聚体、N末端-B型利钠肽前体、右心房内径、右心室内径、左心房内径、右心室流出道内径、肺动脉内径高于COPD组,差异有统计学意义(P<0.05)。LASSO回归筛选出变量后进行PSM,最终得到COPD组469例、CPHD组469例。匹配后CPHD组心功能3~4级、HUA占比、右心房内径、右心室内径、右心室流出道内径、肺动脉内径大于COPD组,支气管哮喘、淋巴细胞百分比低于COPD组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,HUA升高、心功能3~4级、右心房内径、右心室内径、肺动脉内径增加是COPD患者合并CPHD的危险因素(P<0.05),患有支气管哮喘、左心室舒张末期内径增加为COPD患者合并CPHD的保护因素(P<0.05)。将SUA水平按四分位数分层,多因素Logistic回归分析结果显示,与Q1(SUA<237.31μmol/L)比较,Q4(SUA>381.29μmol/L)患者患有CPHD的风险增加1.421倍。结论HUA是CPHD疾病发生、发展的影响因素,积极控制SUA水平有助于预防CPHD的发生、发展。 展开更多
关键词 肺心病 高尿酸血症 肺疾病 慢性阻塞性 病例对照研究 最小绝对收缩和选择算法 倾向性评分
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小鼠高尿酸血症模型探讨 被引量：13
11
作者 董静 朱平 +2 位作者 程康鹏 邢光 刘剑锋 《中国心血管杂志》 2009年第3期237-239,共3页
目的通过比较酵母膏与酵母膏+乙胺丁醇灌胃致小鼠血清尿酸水平的变化,探讨建立小鼠高尿酸血症模型新方法。方法 52只雄性昆明小鼠,完全随机分为对照组、酵母膏组、酵母膏+乙胺丁醇组及别嘌呤醇组4组,分别采用蒸馏水、酵母膏、酵母膏+乙... 目的通过比较酵母膏与酵母膏+乙胺丁醇灌胃致小鼠血清尿酸水平的变化,探讨建立小鼠高尿酸血症模型新方法。方法 52只雄性昆明小鼠,完全随机分为对照组、酵母膏组、酵母膏+乙胺丁醇组及别嘌呤醇组4组,分别采用蒸馏水、酵母膏、酵母膏+乙胺丁醇、酵母膏+乙胺丁醇+别嘌呤醇片灌胃,3周后取血测定小鼠血清尿酸水平。结果连续灌胃3周后,各组小鼠血清尿酸水平分别为:酵母膏组(247±61)μmoL/L,酵母膏+乙胺丁醇组(30l±53)肛mol/L、对照组小鼠血清尿酸为(235±34)肛moL/L,别嘌呤醇组血清尿酸(114.67±49.74)μmoL/L。结论酵母膏+乙胺丁醇灌胃可建立相对持久稳定的小鼠高尿酸血症模型,同时升高的血清尿酸可以被阳性药物别嘌呤醇片有效降低。 展开更多
关键词 高尿酸血症 模型 动物 小鼠
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高尿酸血症相关基因修饰的动物模型研究进展
12
作者 路永欣 李佳 谭文彬 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期1361-1368,共8页
基因敲除技术日益成为建立高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)动物模型强有力的工具,HUA相关基因敲除的动物模型不仅有助于揭示尿酸代谢的分子机制,而且对于评估潜在治疗策略具有重要价值。通过查阅国内外文献详细探讨了基因敲除技术在构建... 基因敲除技术日益成为建立高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)动物模型强有力的工具,HUA相关基因敲除的动物模型不仅有助于揭示尿酸代谢的分子机制,而且对于评估潜在治疗策略具有重要价值。通过查阅国内外文献详细探讨了基因敲除技术在构建HUA动物模型中的应用,重点关注了尿酸氧化酶(urate oxidase,UOX)、葡萄糖转运蛋白9(glucose transporter 9,GLUT9)和ATP结合盒转运体G2(ATP-binding cassette transporter G2,ABCG2)等蛋白的基因在实验动物中的敲除,以期为进一步利用基因敲除技术建立HUA动物模型提供参考和指导。 展开更多
关键词 基因敲除 高尿酸血症 动物模型 尿酸氧化酶 葡萄糖转运蛋白9
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小鼠代谢性高尿酸血症模型的复制方法初探 被引量：33
13
作者 徐立 时乐 《中国比较医学杂志》 CAS 2006年第1期1-4,共4页
目的本实验分别单独使用或联合使用次黄嘌呤、尿酸氧化酶抑制剂复制小鼠代谢性高尿酸血症模型,观察造模后受试动物血清尿酸值的变化,以确定次黄嘌呤、尿酸氧化酶抑制剂造模的最佳方式、给药途径和剂量,并通过阳性药验证该模型的可行性... 目的本实验分别单独使用或联合使用次黄嘌呤、尿酸氧化酶抑制剂复制小鼠代谢性高尿酸血症模型,观察造模后受试动物血清尿酸值的变化,以确定次黄嘌呤、尿酸氧化酶抑制剂造模的最佳方式、给药途径和剂量,并通过阳性药验证该模型的可行性。方法采用次黄嘌呤灌胃或腹腔注射给药,尿酸氧化酶抑制剂腹腔或皮下注射给药,分别测定造模后不同时段小鼠血尿酸值。结果复制小鼠高尿酸血症模型,采用腹腔注射次黄嘌呤500 mg/kg,皮下注射尿酸氧化酶抑制剂50 mg/kg,1、35、h后,血尿酸值明显高于正常组(P<0.01),且阳性药可显著降低升高的尿酸值(P<0.01)。结论腹腔注射次黄嘌呤500 mg/kg和皮下注射尿酸氧化酶抑制剂50 mg/kg配合使用,是复制小鼠高尿酸血症模型的适当组合。 展开更多
关键词 高尿酸血症 次黄嘌呤 尿酸氧化酶抑制剂 模型 动物
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藤茶二氢杨梅素对小鼠高尿酸血症模型的降尿酸作用 被引量：12
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作者 李广枝 卢忠英 +1 位作者 徐敬友 郁建平 《山地农业生物学报》 2014年第4期40-42,共3页
为了解藤茶中二氢杨梅素对动物高尿酸血症模型的降尿酸作用,采用腺嘌呤联合乙胺丁醇建立小鼠高尿酸血症模型,给予小鼠二氢杨梅素灌胃给药,剂量分别为0.752 g/kg、0.376 g/kg、0.187 g/kg。检测小鼠血清尿酸(UA),尿素氮(BUN),肌酐(Cr)的... 为了解藤茶中二氢杨梅素对动物高尿酸血症模型的降尿酸作用,采用腺嘌呤联合乙胺丁醇建立小鼠高尿酸血症模型,给予小鼠二氢杨梅素灌胃给药,剂量分别为0.752 g/kg、0.376 g/kg、0.187 g/kg。检测小鼠血清尿酸(UA),尿素氮(BUN),肌酐(Cr)的含量为检测指标。结果表明别嘌呤醇组、二氢杨梅素高、中剂量具有显著的降低血清尿酸作用。藤茶中二氢杨梅素具有降低血清尿酸的作用。 展开更多
关键词 二氢杨梅素 藤茶 高尿酸血症模型 降尿酸
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3,4-二羟基-5-硝基苯甲醛对小鼠及鹌鹑高尿酸血症模型的降尿酸作用比较 被引量：1
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作者 李汾 张光伟 +3 位作者 李新华 曾菊绒 胥晓丽 弥曼 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期827-832,共6页
目的 观察3,4-二羟基-5-硝基苯甲醛(3,4-dihydroxy-5-nitrobenzaldehyde, DHNB)对小鼠及鹌鹑高尿酸血症模型的降尿酸作用,完善高尿酸血症模型的药效学验证。方法 氧嗪酸钾(potassium oxonate, PO)300 mg/kg腹腔注射制备小鼠高尿酸血症... 目的 观察3,4-二羟基-5-硝基苯甲醛(3,4-dihydroxy-5-nitrobenzaldehyde, DHNB)对小鼠及鹌鹑高尿酸血症模型的降尿酸作用,完善高尿酸血症模型的药效学验证。方法 氧嗪酸钾(potassium oxonate, PO)300 mg/kg腹腔注射制备小鼠高尿酸血症动物模型;30 g/(kg·d)的酵母粉混合饲料(酵母粉∶饲料为1∶4)制备鹌鹑高尿酸血症动物模型。于小鼠高尿酸血症模型造模前1 h腹腔注射DHNB 100 mg/kg;连续2 d灌胃DHNB 100 mg/kg处理鹌鹑高尿酸血症模型。另设对照组。生化试剂盒检测各组小鼠及鹌鹑血清尿酸(serum uric acid, SUA)、谷草转氨酶(aspartate aminotransaminase, AST)、谷丙转氨酶(alanine aminotransaminase, ALT)、肌酐(creatinine, Cr)和尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)。取小鼠及鹌鹑的心、肺、肝和肾组织进行HE染色。结果 小鼠及鹌鹑高尿酸血症模型组SUA均高于对照组[(277.37±94.89)μmol/L vs.(176.49±44.83)μmol/L,P<0.05;(313.58±191.87)μmol/L vs.(167.26±66.56)μmol/L,P<0.05],提示造模成功。DHNB不能降低高尿酸血症小鼠模型SUA[(277.37±94.89)μmol/L vs.(238.72±63.43)μmol/L,P>0.05],但明显降低高尿酸血症鹌鹑模型SUA[(313.58±191.87)μmol/L vs.(160.44±49.90)μmol/L,P<0.05]。DHNB 100 mg/kg给药对小鼠和鹌鹑肝肾功无影响,且对小鼠和鹌鹑心、肺、肝和肾组织无毒性。结论 DHNB对高尿酸血症鹌鹑模型具有降尿酸作用,且单次给予降尿酸剂量对小鼠及鹌鹑脏器无明显毒性。鹌鹑高尿酸血症模型比小鼠高尿酸血症模型更适用于DHNB降尿酸药效的验证。 展开更多
关键词 3 4-二羟基-5-硝基苯甲醛(DHNB) 小鼠 鹌鹑 高尿酸血症模型 尿酸
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急、慢性高尿酸血症模型的建立 被引量：20
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作者 冯学轩 刘月姝 +6 位作者 饶子亮 黎耀俊 潘晓慧 姚嘉琪 郭起岳 王诺 邝少松 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2020年第1期74-80,共7页
目的拟通过建立急性小鼠与慢性大鼠高尿酸血症模型,并采用阳性药验证两种模型的可治愈性,为抗高尿酸药物的研发提供模型工具。方法急性痛风模型小鼠采用腹腔注射次黄嘌呤联合皮下注射氧嗪酸钾的方法造模,造模后半小时阳性组给予别嘌醇片... 目的拟通过建立急性小鼠与慢性大鼠高尿酸血症模型,并采用阳性药验证两种模型的可治愈性,为抗高尿酸药物的研发提供模型工具。方法急性痛风模型小鼠采用腹腔注射次黄嘌呤联合皮下注射氧嗪酸钾的方法造模,造模后半小时阳性组给予别嘌醇片,造模后2 h测定血尿酸、血肌酐、血清尿素氮及肝黄嘌呤氧化酶(XOD)活性。慢性痛风大鼠每天灌胃腺嘌呤及乙胺丁醇盐酸盐造模,阳性组每天给予别嘌醇片,连续21 d后检测血尿酸、血肌酐、血清尿素氮、肝XOD活性并进行肾组织病理学检测。结果急、慢性痛风模型动物血尿酸、血肌酐均显著升高(P<0.05),慢性痛风大鼠还可见血清尿素氮及肝XOD活性显著升高(P<0.05),肾小管间质损伤及尿酸盐结晶加重,评分显著升高(P<0.05)。阳性药别嘌醇可显著降低急、慢性高尿酸动物的血尿酸值,降低慢性高尿酸动物的血肌酐值、肝XOD活性,改善肾损伤及减少尿酸盐结晶(P<0.05)。结论本实验所采用的方法适用于建立急、慢性高尿酸血症动物模型,并可用于药物药效学观察。 展开更多
关键词 急性高尿酸血症 慢性高尿酸血症 血生化 肾损伤 尿酸盐结晶 组织病理学 小鼠 大鼠
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红茶及其发花红砖茶对高尿酸血症模型小鼠的降尿酸作用 被引量：4
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作者 袁冬寅 肖文军 +5 位作者 彭影琦 林玲 周阳 谭春波 谭洪波 龚志华 《茶叶科学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期34-42,共9页
以相同品种的鲜叶加工而成的红茶及其发花红砖茶为原料,在应用氧嗪酸钾成功建立高尿酸血症模型小鼠方法的基础上,将90只KM雄性小鼠按每组10只随机分为正常组、模型组、红茶及发花红砖茶高、中、低剂量组和别嘌呤醇组,连续灌喂14 d,探讨... 以相同品种的鲜叶加工而成的红茶及其发花红砖茶为原料,在应用氧嗪酸钾成功建立高尿酸血症模型小鼠方法的基础上,将90只KM雄性小鼠按每组10只随机分为正常组、模型组、红茶及发花红砖茶高、中、低剂量组和别嘌呤醇组,连续灌喂14 d,探讨红茶及其发花红砖茶对高尿酸血症模型小鼠的降尿酸作用。结果表明,与模型组相比,给茶各剂量组的体质量、肾脏指数、血尿酸均显著降低(P<0.05),其中发花红砖茶中、高剂量组在降低血尿酸上达到极显著水平(P<0.01);两种茶各剂量组的血尿素氮、血肌酐也均极显著降低(P<0.01),且中、高剂量组的尿尿素氮极显著升高(P<0.01),高剂量组的尿尿酸极显著升高(P<0.01);除红茶低剂量组尿肌酐水平显著升高(P<0.05)之外,其他给茶组的尿肌酐均达到极显著升高(P<0.01);除发花红砖茶中剂量组显著降低黄嘌呤氧化酶和腺苷脱氨酶活性(P<0.05)之外,红茶中剂量组及两种茶高剂量组均能极显著降低这两种酶的活性(P<0.01)。结果表明,红茶及发花红砖茶均可减少尿酸的产生,且发花红砖茶高剂量组在降低血尿酸与升高尿尿酸、尿尿素氮、尿肌酐方面优于红茶,其机制有待进一步探究。 展开更多
关键词 红茶 发花红砖茶 高尿酸血症 模型小鼠 降尿酸作用
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急性慢性高尿酸血症大鼠模型的建立 被引量：4
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作者 张馨 崔娜 +1 位作者 侯俊玲 王文全 《世界中医药》 CAS 2023年第16期2309-2313,2318,共6页
目的:筛选出稳定可行的急性、慢性高尿酸血症大鼠模型,为抗高尿酸药物的研发提供模型工具。方法:急性高尿酸血症大鼠模型采用皮下注射次黄嘌呤(HX)+腹腔注射氧嗪酸钾(OAPS)和单纯腹腔注射OAPS的方法造模,在造模后0 h、1 h、2 h、4 h、8 ... 目的:筛选出稳定可行的急性、慢性高尿酸血症大鼠模型,为抗高尿酸药物的研发提供模型工具。方法:急性高尿酸血症大鼠模型采用皮下注射次黄嘌呤(HX)+腹腔注射氧嗪酸钾(OAPS)和单纯腹腔注射OAPS的方法造模,在造模后0 h、1 h、2 h、4 h、8 h、10 h眼眶取血,测定血尿酸、血肌酐及血清尿素氮水平。慢性高尿酸血症大鼠每天灌胃酵母膏(YE)+腺嘌呤(AP)溶液+定期腹腔注射OAPS溶液和每天灌胃乙胺丁醇(EMB)+OAPS混合溶液的方式造模,连续给药14 d,停止给药后继续观察14 d,在第4、6、8、11、14、15、16、18、20、22、25、28天大鼠眼眶取血检测血尿酸、血肌酐、血清尿素氮,在第14、28天取大鼠肾脏进行肾组织病理学检测。结果:2种急性模型均出现了尿酸值短暂性升高和急性肾脏损伤情况,而HX+OAPS联合模型高尿酸水平维持时间更长。2种慢性模型尿酸水平显著提高并出现了肾脏损伤,停止造模后,2种高尿酸水平可以维持1周左右,EMB+OAPS给药肾脏损伤更加严重,2周后各项指标仍处于高水平。结论:4种方法均可建立急性慢性高尿酸血症动物模型,但是HX+OAPS联合给药的急性模型和灌胃EMB+OAPS混合溶液的慢性模型病理症状更加明显,维持时间也更长,更适于药物的筛选。 展开更多
关键词 高尿酸血症 动物模型 大鼠 肾损伤 氧嗪酸钾 血尿酸 血肌酐 血清尿素氮
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叶下珠提取物对高尿酸血症小鼠模型尿酸水平的影响 被引量：2
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作者 李浩 余佳 +5 位作者 杨常波 杨阳 陈李琛 黄垂璟 麦贤楠 虞道锐 《海南医学院学报》 CAS 2020年第18期1389-1394,共6页
目的:考察叶下珠(Phyllanthusurinaria L)提取物在高尿酸血症小鼠中降尿酸的效果。方法:随机将60只小鼠以体质量平均分为6组,分别是阴性对照组、模型组、别嘌呤醇组(40 mg/kg)和叶下珠提取物低、中、高剂量组(15、30、45 mg/kg),各组小... 目的:考察叶下珠(Phyllanthusurinaria L)提取物在高尿酸血症小鼠中降尿酸的效果。方法:随机将60只小鼠以体质量平均分为6组,分别是阴性对照组、模型组、别嘌呤醇组(40 mg/kg)和叶下珠提取物低、中、高剂量组(15、30、45 mg/kg),各组小鼠连续7 d给予小鼠腹腔注射氧嗪酸钾盐300 mg/kg来抑制小鼠尿酸酶活性建立高尿酸血症模型,阴性对照组给予等体积的生理盐水。注射氧嗪酸钾盐1 h后各组灌胃相应药物,连续灌胃8 d后,取血检测血清的尿酸(uric acid,UA)、肌酐(creatinine,Cre)、血尿素氮(blood urea ni-trogen,BUN)含量,取肝脏并测定其黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)的活性水平;各组小鼠肾脏组织经HE染色后,光镜下观察其病理改变。各组小鼠肾脏尿酸转运体(uric acid transporter 1,URAT1)蛋白的表达水平用Western blot法检测。结果:各组高尿酸血症小鼠模型中,叶下珠提取物(15、30、45 mg/kg)剂量组能明显降低UA、BUN和Cre水平和肝脏XOD活性(P<0.01),叶下珠提取物高剂量组表现尤为突出,接近别嘌呤醇组;且能改善高尿酸血症小鼠肾脏病理学变化,优于别嘌呤醇;机制研究表明,模型组的URAT1蛋白表达明显高于空白对照组(P<0.05),叶下珠提取物高剂量组URAT1蛋白表达明显低于模型组(P<0.05),且与别嘌呤醇持平。结论:叶下珠提取物能有效降低高尿酸血症模型小鼠的尿酸水平,可能通过降低肝脏XOD活性和抑制URAT1蛋白表达及减少肾脏病变发挥作用。 展开更多
关键词 叶下珠提取物 高尿酸血症小鼠 降尿酸
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束缚应激致高脂血症ApoE^(-/-)小鼠心肌损伤的分子靶标筛选与机制分析 被引量：1
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作者 陈尚亨 董盛仲 +8 位作者 王智敏 洪光辉 叶星 林子杰 林俊毅 江洁清 王守宇 林汉成 沈忆文 《法医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期172-178,共7页
目的采用蛋白质组学技术筛选慢性束缚应激致高脂血症小鼠心肌损伤的标志物及其潜在机制。方法通过束缚ApoE-/-小鼠建立高脂血症合并慢性应激模型,运用蛋白质组学与生物信息学等技术描绘慢性应激对高脂血症小鼠心肌损伤的特征性分子改变... 目的采用蛋白质组学技术筛选慢性束缚应激致高脂血症小鼠心肌损伤的标志物及其潜在机制。方法通过束缚ApoE-/-小鼠建立高脂血症合并慢性应激模型,运用蛋白质组学与生物信息学等技术描绘慢性应激对高脂血症小鼠心肌损伤的特征性分子改变及相关调控机制,并从中探索潜在的诊断标志物。结果蛋白质组学分析结果显示,与高脂血症组相比,高脂血症合并束缚应激组小鼠共有43个显著上调与58个显著下调的差异表达蛋白质。其中,GBP2、TAOK3、TFR1、UCP1是极具诊断潜力的分子标志物。KEGG通路富集分析结果表明,铁死亡是加剧高脂血症合并束缚应激模型心肌损伤的重要机制通路。mmu_circ_0001567/miR-7a/Tfr-1和mmu_circ_0001042/miR-7a/Tfr-1可能是该模型中与铁死亡相关的重要circRNA-miRNA-mRNA调控网络。结论慢性束缚应激可能通过铁死亡加剧高脂血症小鼠的心肌损伤,本研究筛选出4个具有潜在应用价值的心肌损伤分子诊断标志物,为高脂血症合并应激致心脏性猝死的研究提供了新的方向。 展开更多
关键词 法医病理学 生物信息学 慢性束缚应激 高脂血症 铁死亡 生物标志物 心肌损伤 小鼠
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