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急、慢性高尿酸血症模型的建立 被引量:20
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作者 冯学轩 刘月姝 +6 位作者 饶子亮 黎耀俊 潘晓慧 姚嘉琪 郭起岳 王诺 邝少松 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2020年第1期74-80,共7页
目的拟通过建立急性小鼠与慢性大鼠高尿酸血症模型,并采用阳性药验证两种模型的可治愈性,为抗高尿酸药物的研发提供模型工具。方法急性痛风模型小鼠采用腹腔注射次黄嘌呤联合皮下注射氧嗪酸钾的方法造模,造模后半小时阳性组给予别嘌醇片... 目的拟通过建立急性小鼠与慢性大鼠高尿酸血症模型,并采用阳性药验证两种模型的可治愈性,为抗高尿酸药物的研发提供模型工具。方法急性痛风模型小鼠采用腹腔注射次黄嘌呤联合皮下注射氧嗪酸钾的方法造模,造模后半小时阳性组给予别嘌醇片,造模后2 h测定血尿酸、血肌酐、血清尿素氮及肝黄嘌呤氧化酶(XOD)活性。慢性痛风大鼠每天灌胃腺嘌呤及乙胺丁醇盐酸盐造模,阳性组每天给予别嘌醇片,连续21 d后检测血尿酸、血肌酐、血清尿素氮、肝XOD活性并进行肾组织病理学检测。结果急、慢性痛风模型动物血尿酸、血肌酐均显著升高(P<0.05),慢性痛风大鼠还可见血清尿素氮及肝XOD活性显著升高(P<0.05),肾小管间质损伤及尿酸盐结晶加重,评分显著升高(P<0.05)。阳性药别嘌醇可显著降低急、慢性高尿酸动物的血尿酸值,降低慢性高尿酸动物的血肌酐值、肝XOD活性,改善肾损伤及减少尿酸盐结晶(P<0.05)。结论本实验所采用的方法适用于建立急、慢性高尿酸血症动物模型,并可用于药物药效学观察。 展开更多
关键词 急性尿酸 慢性高尿酸血症 生化 肾损伤 尿酸盐结晶 组织病理学 小鼠 大鼠
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慢性高尿酸血症肾病模型大鼠尿液和肾脏的代谢组学研究 被引量:10
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作者 邵晓妮 吴美薇 +1 位作者 黑亚南 孙英凯 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期1607-1614,共8页
目的建立慢性高尿酸血症肾病大鼠模型,探索其特征生物标志物并分析相关代谢通路,为其机制研究提供参考。方法采用含2%尿酸和2%氧嗪酸钾的高尿酸复合饲料饲喂大鼠12周,并利用核磁共振氢谱(1H-NMR)代谢组学技术分析大鼠尿液和肾脏中的差... 目的建立慢性高尿酸血症肾病大鼠模型,探索其特征生物标志物并分析相关代谢通路,为其机制研究提供参考。方法采用含2%尿酸和2%氧嗪酸钾的高尿酸复合饲料饲喂大鼠12周,并利用核磁共振氢谱(1H-NMR)代谢组学技术分析大鼠尿液和肾脏中的差异代谢物。结果组织病理学及血清尿酸、尿素氮、肌酐和葡萄糖检测结果均显示慢性高尿酸血症可诱发大鼠肾功能损伤;通过1H-NMR技术在大鼠尿液和肾脏中筛选出51和48种差异代谢物,其中共有差异代谢物为26种。葡萄糖、牛磺酸、精氨酸、苹果酸、天冬氨酸、谷氨酰胺、谷氨酸和甲基腺嘌呤均有明显变化,可能作为慢性高尿酸血症肾病的特征生物标志物,与肾功能损伤的发生和发展密切相关。结论慢性高尿酸血症肾病大鼠的糖酵解、三羧酸循环、精氨酸代谢及氧化应激等发生特异性变化,且筛选的差异代谢物可为其机制研究奠定理论基础。 展开更多
关键词 慢性高尿酸血症肾病 尿液 肾脏 代谢组学 核磁共振 生物标志物
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慢性高尿酸血症肾损害大鼠模型的建立 被引量:8
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作者 刘冬恋 郭秋鸿 +2 位作者 夏阳淼 周叶 李佳 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期364-370,共7页
目的通过建立慢性高尿酸血症肾损害大鼠模型,为抗慢性高尿酸血症肾损害的药物研发提供模型工具。方法雄性SD大鼠40只,随机分为5组:正常组、A组(2%氧嗪酸钾+12%酵母膏+86%普通饲料饲喂)、B组(0.15%腺嘌呤+10%酵母膏+89.85%普通饲料饲喂)... 目的通过建立慢性高尿酸血症肾损害大鼠模型,为抗慢性高尿酸血症肾损害的药物研发提供模型工具。方法雄性SD大鼠40只,随机分为5组:正常组、A组(2%氧嗪酸钾+12%酵母膏+86%普通饲料饲喂)、B组(0.15%腺嘌呤+10%酵母膏+89.85%普通饲料饲喂)、C组(100 mg/kg腺嘌呤+1500 mg/kg氧嗪酸钾,每日早晚各灌胃1次)和D组(50 mg/kg腺嘌呤+1500 mg/kg氧嗪酸钾,每日早上灌胃1次)。观察时间为5周,每周检测各组大鼠体重、大鼠血清尿酸、肌酐、尿素氮等指标,5周后,检测大鼠双肾重与体重的比值,同时对肾进行病理切片观察。结果与正常组相比,C组大鼠体重减轻,双肾重与体重的比值升高,血清尿酸、肌酐和尿素氮均升高,肾颜色变化明显,HE和尿酸盐染色发现肾有一定程度的损害。结论100 mg/kg腺嘌呤+1500 mg/kg氧嗪酸钾,每日早晚灌胃的方式建立慢性高尿酸血症肾损害大鼠模型的效果最佳。 展开更多
关键词 慢性高尿酸血症 肾损害 大鼠 尿酸 肌酐 尿素氮
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黄嘌呤氧化酶抑制剂筛选体系的建立 被引量:9
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作者 闫祯昕 尹非 +3 位作者 李雪晨 姜楠 田金英 叶菲 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期1471-1477,共7页
目的建立黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)抑制剂筛选体系。方法应用理化法,测定体外XOD活性、血尿酸、血清XOD活性、组织XOD活性及肝肾功能有关血液指标;病理分析肝脏肾脏的损伤情况。结果选择牛奶来源XOD3U·L^-1,黄嘌呤(Xanth... 目的建立黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)抑制剂筛选体系。方法应用理化法,测定体外XOD活性、血尿酸、血清XOD活性、组织XOD活性及肝肾功能有关血液指标;病理分析肝脏肾脏的损伤情况。结果选择牛奶来源XOD3U·L^-1,黄嘌呤(Xanthine,XA)50μmol·L^-1,37℃,pH7.4,20min为XOD抑制剂体外高通量筛选的最适条件。单次灌胃次黄嘌呤联合皮下注射氧嗪酸钾诱导ICR小鼠,血尿酸水平一过性升高;以血尿酸变化曲线和血尿酸-时间曲线下面积评价急性高尿酸血症小鼠模型。ICR小鼠连续皮下注射氧嗪酸钾血尿酸平稳升高,成模率约70%;以血尿酸水平评价慢性高尿酸血症小鼠模型。上述2种模型动物的血清和组织XOD活性均未见明显变化,肝脏肾脏均未见明显损伤。结论XOD抑制剂体外筛选方法与急性高尿酸血症小鼠模型、慢性高尿酸血症小鼠模型等体内实验方法相互验证,形成基于分子靶点XOD的抗高尿酸血症药物研发的实验体系。 展开更多
关键词 黄嘌呤氧化酶 尿酸 抑制剂 通量筛选 急性尿酸小鼠模型 慢性高尿酸血症小鼠模型
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