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自主跑轮运动对慢性不可预见性轻度应激大鼠抑郁样行为及神经内分泌因子近日节律的影响 被引量：7
1
作者 赵燕 付玉 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第10期1751-1758,共8页
目的:探讨8周自主跑轮运动对慢性不可预见性轻度应激(CUMS)大鼠抑郁样行为及外周神经内分泌因子生物节律表达的影响,从时间生物学方面探讨运动抗抑郁、促进脑康复的作用机制。方法:雄性SD大鼠90只,随机分为对照(control)组、模型(model... 目的:探讨8周自主跑轮运动对慢性不可预见性轻度应激(CUMS)大鼠抑郁样行为及外周神经内分泌因子生物节律表达的影响,从时间生物学方面探讨运动抗抑郁、促进脑康复的作用机制。方法:雄性SD大鼠90只,随机分为对照(control)组、模型(model)组及模型运动(model+exercise)组。采用CUMS方式建立抑郁模型,模型运动组前5周自愿跑轮,从第6周开始,附加21 d慢性复合应激,模型组于同一时点造模21 d。采用糖水偏好实验、旷场行为及高架十字迷宫系统观测大鼠焦虑情绪的行为学变化。行为学检测结束后第2天,连续24 h分6个时点(ZT1、ZT5、ZT9、ZT13、ZT17、ZT21)处死动物取血,每个时点处死5只大鼠,放射免疫法测定上述6个时点血清促肾上腺皮质激素(ACTH)含量,ELISA检测6个相同时点血清皮质酮(CORT)、褪黑素(MT)及血管活性肠肽(VIP)的含量,采用单一余弦法拟合曲线比较慢性应激大鼠各指标的节律周期、振幅、峰相位、中值的变化特点以及运动对其的影响。结果:与对照组相比,21 d的CUMS使模型组大鼠体重增加量明显减少(P<0.01),糖水消耗量明显降低(P<0.01);旷场实验中爬格数、直立次数及中央格停留时间均显著下降,而粪粒数明显增多(P<0.01);高架十字迷宫中开放臂停留时间的百分比和开放臂进入次数的百分比明显降低(P<0.01)。运动对CUMS诱导的大鼠抑郁样行为有明显的改善作用。血浆近日节律输出肽及相关激素方面,慢性应激至抑郁样行为充分表达后,模型组大鼠血浆ACTH、CORT的相位与对照组完全相反,表现为时相的大幅度提前、含量波动幅度减小、昼夜分泌节律紊乱;MT的24 h分泌节律完全丧失且整体水平下降,表达量显著低于对照组;VIP虽仍存在24 h节律,但振幅明显低于对照组,峰相位也延迟6 h,表达量显著高于对照组。8周跑轮运动能显著改善应激大鼠的抑郁样行为及激素分泌量的异常,使血浆ACTH、MT、CORT和VIP的近日节律恢复正常。结论:运动可拮抗CUMS致大鼠的抑郁样行为,其作用机制可能与其在一定程度上能够调整外周神经内分泌激素的昼夜节律性和改变激素的分泌量有关。 展开更多
关键词 自主跑轮运动 慢性不可预见性轻度应激 抑郁样行为 神经内分泌因子 生物节律
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激活中枢5-HT_(2A)受体抑制慢性不可预见性应激模型大鼠中缝背核5-羟色胺的分泌 被引量：2
2
作者 夏兆俊 陈洁 +5 位作者 吴军同 王宾 巩万坤 王峰 黄宏平 汪萌芽 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2016年第3期264-269,共6页
目的:5-HT2A受体在应激反应中调节5-羟色胺(5-HT)系统的功能。本研究试图揭示大鼠5-HT2A受体在中缝背核到前边缘皮质通路释放5-HT的调节作用。方法:用慢性不可预见性刺激建立抑郁样行为大鼠模型,根据旷场实验评分和糖水偏爱百分比等行... 目的:5-HT2A受体在应激反应中调节5-羟色胺(5-HT)系统的功能。本研究试图揭示大鼠5-HT2A受体在中缝背核到前边缘皮质通路释放5-HT的调节作用。方法:用慢性不可预见性刺激建立抑郁样行为大鼠模型,根据旷场实验评分和糖水偏爱百分比等行为学指标判断大鼠是否造模成功。电刺激麻醉大鼠的中缝背核,用碳纤维电极恒流安培法检测大鼠前边缘皮质部位5-HT的释放。结果:大鼠腹腔注射5-HT2A受体拮抗剂ketanserin(i.p.2 mg/kg)增强前边缘皮质5-HT的释放(P<0.05)。另外,脑室注射5-HT2A/2C受体激动剂DOI(i.c.v.20μg)减少5-HT的释放(P<0.01)。结论:电刺激大鼠中缝背核,在前边缘皮质检测到的5-HT的释放受中枢5-HT2A受体的调节,激活5-HT2A受体抑制前边缘皮质部位5-HT的释放。 展开更多
关键词 5-HT2A受体 中缝背核 慢性不可预见性应激 安培法 抑郁模型大鼠
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慢性轻度不可预见性应激对大鼠海马内甘丙肽表达的影响 被引量：1
3
作者 李小平 邹慧莉 +1 位作者 杨婷 宿长军 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期30-34,共5页
目的:观察慢性轻度不可预见性应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)对大鼠海马甘丙肽(ga-lanin,Gal)蛋白及mRNA表达的影响,探讨Gal在大鼠实验性抑郁症发病过程中的作用机制。方法:将20只健康雄性SD大鼠,随机分为正常组和模型组... 目的:观察慢性轻度不可预见性应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)对大鼠海马甘丙肽(ga-lanin,Gal)蛋白及mRNA表达的影响,探讨Gal在大鼠实验性抑郁症发病过程中的作用机制。方法:将20只健康雄性SD大鼠,随机分为正常组和模型组,每组10只。孤养结合CUMS 21 d建造抑郁症模型,应用旷场试验和糖水偏好试验检测大鼠行为学变化,使用免疫荧光组织化学方法和逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)法测定Gal及Gal mRNA的表达。结果:造模后模型组大鼠运动总路程、中央路程、周边路程及糖水摄入量均较正常组偏低(P<0.05);模型组与正常组相比,海马内Gal及Gal mRNA的表达同样降低(P<0.05)。结论:慢性轻度不可预见性应激可使大鼠海马内Gal及Gal mRNA的表达量下降,推测Gal在抑郁发病过程中可能起到神经保护作用。 展开更多
关键词 慢性轻度不可预见性应激 抑郁症 海马 甘丙肽 MRNA 大鼠
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基于文献数据库的慢性不可预见性温和应激诱发抑郁症动物模型研究 被引量：6
4
作者 李杉杉 刘新民 王琼 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第4期77-83,共7页
目的综述CUMS模型常用的刺激因子、造模时长以及主要的行为学评价方法,为CUMS模型在抑郁症研究中的应用提供参考。方法查阅10年来中国知网和PubMed中与CUMS相关的文献,并对其按一定标准筛选后整理归纳CUMS造模动物、刺激因子、造模时长... 目的综述CUMS模型常用的刺激因子、造模时长以及主要的行为学评价方法,为CUMS模型在抑郁症研究中的应用提供参考。方法查阅10年来中国知网和PubMed中与CUMS相关的文献,并对其按一定标准筛选后整理归纳CUMS造模动物、刺激因子、造模时长。结果雄性大鼠的使用频率高;实验宜选择7~9种刺激因子且3~7 d内不重复,刺激因子中推荐禁食禁水、潮湿垫料、冰水游泳、笼倾斜、光照节律改变;造模时长建议3~4周;最后行为学评价方法宜采用糖水偏好实验、旷场实验、强迫游泳实验。结论本文通过综述CUMS模型中的造模动物、刺激因子、造模时长等方面,为CUMS模型在抑郁症研究中的应用提供有益参考。 展开更多
关键词 慢性不可预见性温和应激 抑郁症 大鼠 小鼠 刺激因子
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慢性不可预见性应激对大鼠神经递质及下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的影响 被引量：20
5
作者 杨亦龙 姚晓泉 +6 位作者 王雅丽 王海征 欧阳俊摇 刘思思 王蕾 张秋霞 赵晖 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2015年第1期127-131,共5页
目的探讨慢性不可预见性应激(chronic unpredictable stress,CUS)对大鼠神经递质和下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA)的影响。方法 16只SD雄性大鼠随机数字表法分为正常对照组和模型组。模型组大鼠给... 目的探讨慢性不可预见性应激(chronic unpredictable stress,CUS)对大鼠神经递质和下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA)的影响。方法 16只SD雄性大鼠随机数字表法分为正常对照组和模型组。模型组大鼠给予慢性不可预见性的应激,检测其体质量增长量;通过蔗糖偏嗜实验观察大鼠行为学的改变;采用高效液相-电化学法测定海马多巴胺(dopamine,DA)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT),高效液相-荧光法测定谷氨酸(glutamic acid,Glu)、γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,γ-GABA);用放射免疫法检测血浆及下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin-releasing hormone,CRH)、促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)、皮质酮(corticosterone,CORT)。结果与正常对照组相比,模型组大鼠体质量增长量显著降低,糖水消耗量明显下降,DA、γ-GABA显著降低,5-HT、Glu有升高的趋势,ACTH显著降低,CORT质量浓度明显增高。结论 CUS会导致大鼠行为学的改变,HPA轴的紊乱。 展开更多
关键词 慢性不可预见性应激 行为学 神经递质 下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴
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宁夏无果枸杞芽提取物对慢性温和不可预见性应激小鼠学习、记忆的影响 被引量：5
6
作者 陈海军 王慧茹 +5 位作者 胡嘉航 贾桦 何仲义 秦毅 李军平 张莲香 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期211-216,共6页
目的:探讨宁夏无果枸杞芽提取物(fruitless lycium-sprout extracts,FLE)对成年慢性应激小鼠学习、记忆功能,血清和脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)的活性、丙二醛(MDA)含量及脑组织中神经细胞粘附分子(NCAM)表达的影响。方法:将40只成年... 目的:探讨宁夏无果枸杞芽提取物(fruitless lycium-sprout extracts,FLE)对成年慢性应激小鼠学习、记忆功能,血清和脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)的活性、丙二醛(MDA)含量及脑组织中神经细胞粘附分子(NCAM)表达的影响。方法:将40只成年昆明小鼠随机分为正常对照组、模型组、FLE低剂量组(FLE1组)和高剂量组(FLE2组),每组10只;采用慢性温和不可预见性应激(chronic mild unpredictable stress,CUMS)方法建立小鼠抑郁模型。在造模完成后灌胃给药,1次/d,连续灌胃6周,FLE1组、FLE2组分别用质量体积百分比为10%、20%的FLE每日0.2 ml/10 g灌胃,正常对照组及模型组灌胃等量生理盐水。用Morris水迷宫实验检测各组小鼠的学习记忆能力,黄嘌呤氧化酶法测定血清和脑组织SOD活性,硫代巴比妥酸法测定MDA水平,免疫组化染色法检测脑组织中N-CAM蛋白的表达。结果:与正常对照组比较,模型组小鼠的目标象限停留时间减少,隐藏平台象限获得时间延长,血清SOD活性降低,MDA水平提高,脑组织中N-CAM表达下调(P<0.01);与模型组比较,FLE2组的目标象限停留时间延长,隐藏平台象限获得时间缩短,血清和脑组织中SOD活性均增加,MDA含量均降低(P<0.05),脑组织中N-CAM表达均上调(P<0.001)。结论:FLE可以提高CUMS小鼠学习和记忆的能力,其机制可能与抗氧化作用有关。 展开更多
关键词 慢性温和不可预见性应激 无果枸杞芽提取物 学习记忆 小鼠
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黄芪多糖对慢性轻度不可预见性应激抑郁小鼠核因子E2相关因子2通路和血清氧化指标的影响 被引量：9
7
作者 袁前发 徐志忠 +3 位作者 温春燕 张贤华 林多朵 王文强 《海军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期1485-1489,共5页
目的 探讨黄芪多糖(APS)对慢性轻度不可预见性应激(CUMS)抑郁模型小鼠核因子E2相关因子2(Nrf2)通路和血清氧化指标的影响。方法 将36只BALB/c小鼠随机分成4组:正常对照组、CUMS组、CUMS+氟西汀组(CUMS+F组)、CUMS+APS组,每组9只。CUMS、... 目的 探讨黄芪多糖(APS)对慢性轻度不可预见性应激(CUMS)抑郁模型小鼠核因子E2相关因子2(Nrf2)通路和血清氧化指标的影响。方法 将36只BALB/c小鼠随机分成4组:正常对照组、CUMS组、CUMS+氟西汀组(CUMS+F组)、CUMS+APS组,每组9只。CUMS、CUMS+F和CUMS+APS组小鼠采用CUMS刺激4周构建抑郁症模型。造模成功后,CUMS+F组小鼠每天给予氟西汀10 mg/kg腹腔注射,CUMS+APS组小鼠每天给予APS 400 mg/kg灌胃,正常对照组和CUMS组给予等体积的生理盐水,共干预治疗4周。通过行为学实验观察药物干预后小鼠抑郁状态是否改善。小鼠药物干预4周后经眼眶取血,采用ELISA检测血清丙二醛、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧阴离子■、羟自由基(·OH)水平。采用蛋白质印迹法检测小鼠海马组织中Nrf2蛋白的表达。结果 与CUMS组比较,CUMS+F组和CUMS+APS组小鼠悬尾实验不动时间缩短(P均<0.01),蔗糖偏好率、旷场实验穿越次数、高架十字迷宫实验开放臂的进入次数和停留时间均增加(P<0.05,P<0.01);小鼠血清丙二醛含量下降(P均<0.05),SOD、GSH-Px、■和·OH含量升高(P<0.05,P<0.01);小鼠海马组织中Nrf2蛋白表达水平升高(P<0.05,P<0.01)。结论 APS对CUMS抑郁模型小鼠的抑郁状态具有改善作用,其作用可能是通过调节海马组织Nrf2通路和血清中的氧化指标实现的。 展开更多
关键词 黄芪多糖 抑郁症 慢性轻度不可预见性应激 氧化 核因子E2相关因子2
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刺芒柄花素通过阻断海马组织NF-κB通路抑制炎症因子释放改善慢性轻度不可预见性应激老龄大鼠认知行为 被引量：4
8
作者 张春华 胡凌云 +2 位作者 解云 文静 陈亚迪 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期610-616,共7页
目的 探讨刺芒柄花素(FMN)在慢性轻度不可预见性应激(CUMS)老龄大鼠认知行为和炎症中的调节作用。方法约70周龄的SD大鼠分为健康对照组、 CUMS模型组、 CUMS联合10 mg/kg FMN组、 CUMS联合20 mg/kg FMN组和CUMS联合1.8 mg/kg盐酸氟西汀(... 目的 探讨刺芒柄花素(FMN)在慢性轻度不可预见性应激(CUMS)老龄大鼠认知行为和炎症中的调节作用。方法约70周龄的SD大鼠分为健康对照组、 CUMS模型组、 CUMS联合10 mg/kg FMN组、 CUMS联合20 mg/kg FMN组和CUMS联合1.8 mg/kg盐酸氟西汀(Flu)组。除健康对照组外,其余各组大鼠以CUMS刺激并根据分组给药,持续28 d。糖水偏好、强制游泳实验和旷场实验观测各组大鼠情绪行为。Y迷宫实验检测大鼠学习、记忆和空间认知。HE染色观察脑海马区病理损伤程度,试剂盒检测5-羟色胺(5-HT)和5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)含量,原位末端转移酶标记技术(TUNEL)检测脑组织细胞凋亡,ELISA检测外周血中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和白细胞介素6(IL-6)含量,Western blot法检测脑组织中B细胞淋巴瘤因子2(Bcl2)、Bcl2相关X蛋白(BAX)、活化的胱天蛋白酶9(cleaved caspase-9)、 cleaved caspase-3、 Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)和磷酸化的核因子κB p65(p-NF-κB p65)蛋白水平。结果 与CUMS模型组比较,CUMS联合20 mg/kg FMN组和CUMS联合1.8 mg/kg Flu组大鼠糖水消耗、旷场中心区域活动时间、旷场移动路程和游泳活动时间均显著增长;新异臂进入次数显著增多,起始臂进入次数和其他臂进入次数显著减少;脑海马区病理损伤得到改善,5-HT和5-HIAA含量显著增高;凋亡细胞及BAX/Bcl2比值、 cleaved caspase-9、 cleaved caspase-3蛋白水平显著降低;TNF-α、 iNOS和IL-6含量显著降低;TLR4、 MyD88和p-NF-κB p65蛋白水平显著降低。结论 FMN能通过阻断海马组织NF-κB通路抑制炎症因子释放改善CUMS老龄大鼠认知行为能力。 展开更多
关键词 刺芒柄花素(FMN) 慢性不可预见性应激(CUMS) 认知行为 炎症
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法舒地尔对慢性不可预见性温和应激所致大鼠抑郁样行为和海马区神经形态学的影响
9
作者 刘芳 刘伟存 彭延波 《护理研究》 北大核心 2021年第8期1414-1418,共5页
目的:观察法舒地尔干预对慢性不可预见性温和应激(CUMS)所致大鼠抑郁样行为和海马区神经形态学的影响。方法:选取5周龄雌性SD大鼠30只,采用CUMS构建大鼠抑郁模型,随机分为3组,每组10只。对照组每天抓取1次,共计22 d;CUMS模型组每天给予... 目的:观察法舒地尔干预对慢性不可预见性温和应激(CUMS)所致大鼠抑郁样行为和海马区神经形态学的影响。方法:选取5周龄雌性SD大鼠30只,采用CUMS构建大鼠抑郁模型,随机分为3组,每组10只。对照组每天抓取1次,共计22 d;CUMS模型组每天给予1种应激刺激,共计22 d,在CUMS前4 d开始,每天腹部注射生理盐水0.2 mL;法舒地尔干预组在CUMS前4 d开始,每天腹腔注射,并予以30 mg/kg法舒地尔干预。以糖水偏好实验、旷场实验、Morris水迷宫测试大鼠抑郁样行为。HE染色观察海马区病理形态变化。结果:CUMS模型组较对照组大鼠的糖水消耗量、糖水偏好率下降,中央格活动时间、站立次数和修饰行为减少(P<0.05),逃避潜伏期和行走总路程延长(P<0.05);法舒地尔预处理能够改善CUMS诱导的抑郁样行为,差异均有统计学意义(P<0.05)。HE染色结果显示,CUMS组海马神经细胞排列不齐、疏松,锥体细胞层数变少,细胞收缩,突起减少,法舒地尔干预组较CUMS模型组病变程度减轻。结论:CUMS大鼠出现抑郁样行为,法舒地尔能够改善CUMS所致大鼠的抑郁样行为,CUMS所致的海马神经结构异常可能是其抑郁样行为的重要病理学基础之一。 展开更多
关键词 法舒地尔 抑郁 慢性不可预见性温和应激 海马组织 抑郁样行为 动物实验
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慢性不可预测轻度应激诱导的抑郁模型大鼠行为学评定及血清谷胱甘肽过氧化物酶水平检测 被引量：2
10
作者 朱长强 李治国 +3 位作者 刘勇 丁兴华 杨树广 刘少君 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期710-713,共4页
目的观察慢性不可预测轻度应激(CUMS)诱导的首发和复发抑郁模型大鼠的行为学改变以及血清谷胱甘肽过氧化物酶3(GPX-3)水平的变化。方法健康成年雄性SD大鼠24只,随机均分为4组:组1(正常饲养),组2(CUMS),组3(正常饲养+生理盐水+正常饲养),... 目的观察慢性不可预测轻度应激(CUMS)诱导的首发和复发抑郁模型大鼠的行为学改变以及血清谷胱甘肽过氧化物酶3(GPX-3)水平的变化。方法健康成年雄性SD大鼠24只,随机均分为4组:组1(正常饲养),组2(CUMS),组3(正常饲养+生理盐水+正常饲养),组4(CUMS+氟西汀+CUMS)。应用糖水消耗实验和旷野实验对各组大鼠进行行为学评定,采用酶联免疫吸附实验(ELISA)测定血清GPX-3含量。结果 4周CUMS后,与对照组(组1、组3)比较,实验组(组2、组4)大鼠糖水偏好度、活动能力均显著降低(P<0.01);经3周氟西汀治疗后(组4),大鼠的抑郁样行为发生逆转,与对照组(组3)相比无明显差异(P>0.05),治疗后大鼠再次给予4周CUMS后(组4),大鼠的糖水偏好度显著降低(P<0.01),活动路程与不动时间也低于对照组(组3,P<0.05)。首发和复发CUMS抑郁大鼠(组2和组4)血清GPX-3水平显著高于对照组(组1、组3,P<0.01)。结论 CUMS可诱导大鼠产生抑郁样症状,而氟西汀能逆转CUMS诱导的抑郁样症状;首发和复发CUMS抑郁大鼠血清GPX-3升高,可能有助于降低抑郁样大鼠体内氧化应激水平,从而对机体起到一定保护作用。 展开更多
关键词 抑郁 氟西汀 复发 慢性不可预测轻度应激 谷胱甘肽过氧化物酶
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慢性束缚与慢性不可预期温和应激抑郁模型小鼠的行为学比较及其发生机制研究 被引量：9
11
作者 廖莎 周佳 +3 位作者 平锋锋 王倩 郝娣 尚靖 《西北农林科技大学学报（自然科学版）》 CSCD 北大核心 2012年第11期29-34,41,共7页
【目的】通过比较慢性束缚应激(Chronic restraint stress,CRS)与慢性不可预期温和应激(Chronic unpredictable mild stress,CUMS)对C57BL/6小鼠行为学指标及大脑海马区相关功能的影响,探讨抑郁症的发生机制。【方法】分别建立CRS及CUM... 【目的】通过比较慢性束缚应激(Chronic restraint stress,CRS)与慢性不可预期温和应激(Chronic unpredictable mild stress,CUMS)对C57BL/6小鼠行为学指标及大脑海马区相关功能的影响,探讨抑郁症的发生机制。【方法】分别建立CRS及CUMS小鼠模型,通过旷场试验、强迫游泳试验和悬尾试验测定小鼠的行为学指标;取小鼠脑组织,制备常规石蜡切片,运用苏木素-伊红(HE)与免疫组化染色考察小鼠大脑海马区组织形态及5-羟色胺1A受体(5-HT1AR)的表达情况,并运用荧光分光光度法测定小鼠海马组织单胺氧化酶活性的变化。【结果】与空白对照组相比,CRS组小鼠的水平穿格数、直立次数及体质量均显著减少,悬尾及强迫游泳试验累计不动时间百分比无明显变化(P>0.05);而CUMS组小鼠自发活动无明显改变(P>0.05),但悬尾及强迫游泳试验累计不动时间百分比极显著增加(P<0.01),体质量显著下降。脑组织形态学研究结果显示,CUMS组小鼠海马CA1、CA3区和齿状回均出现萎缩,而CRS组小鼠海马CA1区未受影响,CA3区和齿状回均发生萎缩。与对照组相比,CRS组与CUMS组小鼠大脑海马单胺氧化酶活性升高,5-HT1AR表达均减少,差异均分别达显著和极显著水平。【结论】CRS和CUMS均可不同程度地引起抑郁样症状,CRS对探索性行为的抑制较明显,CUMS则可引发典型的行为绝望状态;CRS与CUMS组小鼠的行为学差异可能与2组抑郁模型动物脑内海马区组织结构及功能变化的差异存在相关性。 展开更多
关键词 慢性束缚应激 慢性不可预期温和应激 行为学 海马区 抑郁模型
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白果内酯对慢性应激导致小鼠抑郁的保护作用及机制研究 被引量：1
12
作者 杨程英 惠爱玲 +1 位作者 吴泽宇 张文成 《合肥工业大学学报（自然科学版）》 CAS 北大核心 2024年第10期1362-1367,共6页
为了探究白果内酯(BB)对抑郁小鼠的保护作用及其作用机制,文章以40%白果内酯粗品为原料,通过分子印迹固相萃取法(molecular imprinting solid phase extraction,MISPE)制备纯度为98.21%白果内酯。采用6~8周龄ICR小鼠36只,随机分为对照... 为了探究白果内酯(BB)对抑郁小鼠的保护作用及其作用机制,文章以40%白果内酯粗品为原料,通过分子印迹固相萃取法(molecular imprinting solid phase extraction,MISPE)制备纯度为98.21%白果内酯。采用6~8周龄ICR小鼠36只,随机分为对照组、模型组、氟西汀组(10 mg/kg)、低剂量组(BB 3.5 mg/kg)、中剂量组(BB 7.0 mg/kg)、高剂量组(BB 14.0 mg/kg)6组。除对照组外,其余组均通过慢性不可预测性轻度应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)模型构建小鼠抑郁模型。实验过程中观察白果内酯干预后小鼠抑郁行为的变化,并记录小鼠体质量。实验结束检测小鼠血清中炎症因子、脑组织内单胺类神经递质和海马区脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)的相对表达量。研究发现,白果内酯的干预使得小鼠抑郁情况得到改善,能够显著降低炎症因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的质量浓度,提高单胺类神经递质多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)和5-羟色胺(5-HT)的质量比,并促进BDNF的表达。结果表明,白果内酯能够通过抑制炎症促进脑内单胺类神经递质的发生和BDNF的表达,从而发挥对抑郁小鼠的保护作用。 展开更多
关键词 白果内酯(BB) 慢性不可预测性轻度应激(CUMS)模型 抗抑郁 单胺类神经递质 脑源性神经营养因子(BDNF)
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氢自由基水对慢性应激诱导的抑郁样行为的改善作用研究
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作者 李晓乐 韩世范 +12 位作者 程俊香 朱瑞芳 潘梦怡 游凯琪 武静 张红 张晓辉 张倩 赵瑜 宋杰 冯耀清 董文静 刘洽 《护理研究》 北大核心 2024年第22期4013-4018,共6页
目的:观察氢自由基水的安全性及其对大鼠抑郁样行为的改善效果。方法:将20只雌雄各半的6周龄Sprague-Dawley(SD)大鼠基于体重随机分为实验组和对照组,实验期间分别给予高浓度氢自由基水和等量蒸馏水灌胃,观察并记录各组大鼠的一般情况... 目的:观察氢自由基水的安全性及其对大鼠抑郁样行为的改善效果。方法:将20只雌雄各半的6周龄Sprague-Dawley(SD)大鼠基于体重随机分为实验组和对照组,实验期间分别给予高浓度氢自由基水和等量蒸馏水灌胃,观察并记录各组大鼠的一般情况、体重变化并进行相关病理学检查。将32只雄性4周龄SD大鼠基于体重随机分为正常对照组、模型组、低浓度组、高浓度组,对模型组、低浓度组、高浓度组大鼠进行慢性不可预测轻度应激干预6周,构建慢性不可预测轻度应激大鼠抑郁模型,通过观察各组大鼠行为学指标、血清皮质酮水平评估氢自由基水对抑郁大鼠的影响;通过比较各组大鼠血常规、血生化及病理切片结果初步评价氢自由基水的短期安全性。结果:相同性别时,实验组与对照组同期体重增长率、重要器官脏器指数比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。为期6周的慢性不可预测轻度应激干预大鼠呈现了抑郁样行为,低浓度组、高浓度组能有效缓解;各组血常规结果均在正常范围内;低浓度组、高浓度组碱性磷酸酶水平虽低于正常对照组(均P<0.05),但与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05);正常对照组、模型组、低浓度组、高浓度组γ-谷氨酰氨基转移酶、尿素、肌酐、天门冬氨酸氨基转移酶、血清白蛋白比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);镜下发现,模型组肾小管上皮细胞变性坏死程度较高浓度组更严重,模型组膀胱黏膜下层局部可见轻微炎症细胞浸润,而高浓度组未见,其余脏器组织高浓度组与正常对照组比较均未见明显异常。结论:在本实验条件下,实验结果未显示出氢自由基水有急性和短期毒性效应及毒作用特征,并发现其对慢性不可预测轻度应激诱导的抑郁样行为有一定保护作用,可能具有剂量效应。 展开更多
关键词 氢自由基水 慢性不可预测轻度应激(CUMS) 抑郁样行为 安全性 皮质酮 动物实验
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麻黄附子细辛汤对慢性不可预见性应激诱导抑郁小鼠肠道菌群和小胶质细胞的影响
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作者 邵千枫 李悦 +5 位作者 金琳 付晓微 陈澈 刘彤 卢言琪 杜少辉 《中成药》 2025年第8期2767-2774,共8页
目的探讨麻黄附子细辛汤(MFX)对慢性不可预见性应激(CUS)诱导的抑郁行为的影响。方法60只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常组、模型组、氟西汀组(2.6 mg/kg)和MFX高、中、低剂量组(3.24、1.62、0.81 g/kg),每组10只。除正常组外,其余各组建... 目的探讨麻黄附子细辛汤(MFX)对慢性不可预见性应激(CUS)诱导的抑郁行为的影响。方法60只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常组、模型组、氟西汀组(2.6 mg/kg)和MFX高、中、低剂量组(3.24、1.62、0.81 g/kg),每组10只。除正常组外,其余各组建立CUS抑郁小鼠模型。糖水偏爱、悬尾和旷场实验评价抑郁小鼠行为学改变,免疫荧光技术检测小鼠海马齿状回区小胶质细胞活化数量和Iba-1表达;16S rDNA基因测序检测肠道菌群组成。结果与正常组比较,模型组小鼠糖水偏爱率降低(P<0.01),悬尾不动时间延长(P<0.01),总移动总距离、中央区域停留时间减少(P<0.01),小胶质细胞过度活化数量增多(P<0.01),Iba-1染色面积增加(P<0.01),肠道菌群丰富度和群落结构发生变化(P<0.05,P<0.01),Bacteroidota、Bacteroidales、Muribaculaceae、Bacteroidia相对丰度升高(P<0.05),Firmicutes、Erysipelotrichaceae、Dubosiella、Lactobacillus相对丰度降低(P<0.05);与模型组比较,氟西汀组和MFX高、中剂量组小鼠糖水偏爱率升高(P<0.05,P<0.01),氟西汀组和MFX高剂量组悬尾不动时间缩短(P<0.01),总移动总距离、中央区域停留时间增加(P<0.05,P<0.01),MFX高剂量组小胶质细胞过度活化数量、Iba-1染色面积减少(P<0.01),Bacteroidota、Bacteroidales、Muribaculaceae、Bacteroidia相对丰度降低(P<0.05),Firmicutes、Erysipelotrichaceae、Dubosiella、Lactobacillus相对丰度升高(P<0.05)。Spearman结果显示,肠道细菌Firmicutes、Lactobacillus相对丰度与Iba-1表达、悬尾不动时间呈负相关,与旷场实验和糖水偏好实验活动总路程呈正相关。结论麻黄附子细辛汤可以减轻CUS诱导的抑郁行为,其机制可能是调节肠道菌群组成和抑制小胶质细胞激活。改变的肠道菌群与行为异常、神经炎症之间存在强烈的关联。 展开更多
关键词 麻黄附子细辛汤 抑郁症 肠道菌群 小胶质细胞 慢性不可预见性应激
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脱氢表雄酮对慢性轻度应激小鼠认知功能的影响 被引量：4
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作者 包龙 杨楠 +1 位作者 刘雁勇 左萍萍 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2004年第2期153-156,共4页
目的 :观察慢性轻度应激 (CMS)小鼠模型的自发活动与认知行为变化 ,中枢胆碱能毒蕈碱型(M)受体的改变及药物脱氢表雄酮 (DHEA)的干预作用。方法 :连续 3wk对小鼠采用 7种不可预知的应激原建立CMS模型 ,设DHEA低、高两个药物治疗组 ,用... 目的 :观察慢性轻度应激 (CMS)小鼠模型的自发活动与认知行为变化 ,中枢胆碱能毒蕈碱型(M)受体的改变及药物脱氢表雄酮 (DHEA)的干预作用。方法 :连续 3wk对小鼠采用 7种不可预知的应激原建立CMS模型 ,设DHEA低、高两个药物治疗组 ,用自发活动和水迷宫法测定行为改变 ,用放射性配基法测定皮层、海马、下丘脑和小脑的M受体改变。结果 :CMS组小鼠自发运动明显减少 ,寻找平台潜伏期明显延长 ,DHEA补充后可有效改善上述行为变化 ;CMS组小鼠大脑皮层、海马的M受体特异性结合与正常对照组比较显著减少 (P <0 .0 5)。使用DHEA后 ,恢复至正常水平。结论 :CMS可使动物的自发运动减少 ,并使其空间学习记忆功能减退 ,该变化与脑内胆碱能受体活性低下有关。补充DHEA可有效缓解上述变化 。 展开更多
关键词 慢性轻度应激模型 脱氢表雄酮 M胆碱能受体 自发运动 MORRIS水迷宫
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ω-3多不饱和脂肪酸对慢性轻度应激鼠海马基因表达的影响 被引量：3
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作者 郭晓云 俞瑾 +6 位作者 崔东红 傅迎美 吴根诚 江三多 翁史旻 张燃 江开达 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第11期656-661,共6页
目的采用基因芯片技术筛选ω-3多不饱和脂肪酸(omega-3 polyunsaturated fatty acids,ω-3PUFAs)对慢性轻度应激(chronic mild stress,CMS)抑郁大鼠海马作用的相关基因。方法将大鼠根据随机数字表分为3组(6只/组)给予相应处理8周:研究组... 目的采用基因芯片技术筛选ω-3多不饱和脂肪酸(omega-3 polyunsaturated fatty acids,ω-3PUFAs)对慢性轻度应激(chronic mild stress,CMS)抑郁大鼠海马作用的相关基因。方法将大鼠根据随机数字表分为3组(6只/组)给予相应处理8周:研究组(ω-3PUFAs 3.1 ml.kg-1.d-1+CMS),模型对照组(生理盐水+CMS)和正常对照组。每周进行行为学指标(体重和糖水摄入量)的测定。采用大鼠10,891条全基因组cDNA芯片,检测研究组(随机取3只大鼠)和模型对照组(全部大鼠)海马的差异表达基因,评价ω-3PUFAs对基因表达的影响。结果整个试验过程,ω-3PUFAs对体重没有显著影响(P>0.05),试验第7、8周,研究组糖水摄入量高于模型对照组(P<0.01),且与正常对照组无差异(P>0.05)。与模型对照组比较,研究组共35条基因有差异表达,其中12条基因上调表达,23条基因下调表达,其中主要包括:转运蛋白基因(Slc17a9、Rtp4、Slc15a4、Kpnb1、Abcb7),信号转导通路基因(Jun、Strada),电压依赖性离子通道基因(Vdac2),免疫功能蛋白基因(IgE受体β亚单位、IgG2a重链)等。结论ω-3PUFAs具有抗抑郁作用,其作用机制可能与对转运蛋白、信号转导通路、离子通道、免疫功能蛋白等多类基因的表达调节有关。 展开更多
关键词 抑郁症 Ω-3多不饱和脂肪酸 基因芯片 慢性轻度应激抑郁模型
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海马对慢性应激模型小鼠抑郁行为及神经递质含量的影响 被引量：7
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作者 李康伟 颜玲 +3 位作者 张才 王昊印 张永平 宋采 《广东海洋大学学报》 CAS 2018年第6期76-82,共7页
【目的】探索中药材海马改善慢性应激(Chronic unpredictable mild stress, CUMS)诱导的小鼠抑郁样行为的作用及可能机制。【方法】利用慢性轻度不可预测性应激建立小鼠抑郁模型,通过糖水偏好度、强迫游泳实验和旷场实验评价动物抑郁样... 【目的】探索中药材海马改善慢性应激(Chronic unpredictable mild stress, CUMS)诱导的小鼠抑郁样行为的作用及可能机制。【方法】利用慢性轻度不可预测性应激建立小鼠抑郁模型,通过糖水偏好度、强迫游泳实验和旷场实验评价动物抑郁样行为,利用酶联免疫吸附法(ELISA法)测定血清中皮质酮含量(Glucocorticoid,GC)和白细胞介素-1β(IL-1β)含量,高效液相色谱法测定海马脑区中去甲肾上腺素、多巴胺和5-羟色胺的含量。【结果】与对照组相比,模型组小鼠糖水偏好度显著下降,强迫游泳不动时间显著延长,旷场中运动总格数和中心格进入次数显著降低,血中皮质酮和IL-1β含量明显升高,而去甲肾上腺素、5-羟色胺和多巴胺水平显著下降;应激同时饲喂海马可显著改善应激小鼠以上指标的异常(P<0.05)。【结论】中药材海马可通过调节炎症和神经递质的变化而改善抑郁样症状的效果。 展开更多
关键词 海马 抑郁症 慢性不可预知性轻度应激 神经递质
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慢性应激性抑郁发生中大鼠眶额叶多巴胺D1受体对谷氨酸及其NMDA受体的调节 被引量：18
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作者 吴帅 安书成 +1 位作者 陈慧彬 李菲 《心理学报》 CSSCI CSCD 北大核心 2014年第1期69-78,共10页
本文旨在探讨慢性应激性抑郁发生过程中眶额叶多巴胺D1受体对谷氨酸(glutamic acid,Glu)及其N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid,NMDA)受体的NR2B亚基的影响。实验通过建立慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild ... 本文旨在探讨慢性应激性抑郁发生过程中眶额叶多巴胺D1受体对谷氨酸(glutamic acid,Glu)及其N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid,NMDA)受体的NR2B亚基的影响。实验通过建立慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)抑郁模型,结合眶额叶微量注射多巴胺D1受体激动剂SKF38393和多巴胺D1受体拮抗剂SCH23390,运用糖水偏爱测试、悬尾实验和敞箱实验等方法检测动物的行为表现,采用高效液相色谱法(high-performance liquid chromatography,HPLC)和蛋白质免疫印迹法(Western blot,WB)来检测眶额叶内谷氨酸、多巴胺含量及NR2B和多巴胺D1受体的表达。结果显示,与对照组相比,CUMS组大鼠表现出明显的抑郁样行为变化,且眶额叶多巴胺含量降低,其D1型受体表达降低,谷氨酸含量升高,其NMDA受体的NR2B亚基也明显上调;注射SKF38393后可明显改善应激引起的抑郁样行为,且眶额叶谷氨酸含量显著下降,NMDA受体的NR2B亚基表达也有所降低;正常大鼠注射多巴胺D1受体拮抗剂SCH23390,大鼠表现出和CUMS模型组相似的抑郁样行为,且眶额叶谷氨酸含量升高,其NMDA受体的NR2B亚基也明显上调。以上结果表明,慢性不可预见性应激可能使眶额叶多巴胺释放减少,从而使谷氨酸过量释放,NMDA受体过度激活,导致抑郁发生。多巴胺抗抑郁作用是通过D1型受体抑制谷氨酸及其NMDA受体NR2B亚基表达来实现。 展开更多
关键词 慢性不可预见性温和应激 抑郁 眶额叶 多巴胺D1受体 谷氨酸
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美洛昔康对慢性应激大鼠抑郁行为的影响 被引量：16
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作者 罗文 马庆阳 +5 位作者 韦丽佳 王健峰 郭远新 罗映 余华荣 杨俊卿 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期123-127,共5页
目的观察美洛昔康对慢性应激大鼠抑郁行为的影响。方法采用慢性温和不可预见性应激(chronic mild un-predictable stress,CUMS)方法建立大鼠抑郁模型。美洛昔康(1、3和5 mg.kg-1)和舍曲林(5 mg.kg-1)在造模完成后灌胃给药,每天1次,连续2... 目的观察美洛昔康对慢性应激大鼠抑郁行为的影响。方法采用慢性温和不可预见性应激(chronic mild un-predictable stress,CUMS)方法建立大鼠抑郁模型。美洛昔康(1、3和5 mg.kg-1)和舍曲林(5 mg.kg-1)在造模完成后灌胃给药,每天1次,连续20 d。旷场实验和强迫游泳实验检测大鼠行为学变化,生化酶学方法检测大鼠海马和皮层超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量变化,酶联免疫吸附法检测大鼠海马和皮层细胞因子白介素(IL)-1β、白介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α含量变化。结果与正常组比较,慢性应激大鼠在强迫游泳实验中静止不动的次数增加(P<0.01),旷场实验中水平和垂直运动减少(P<0.05),海马和皮层SOD活性及IL-6含量降低(P<0.05),MDA及IL-1β、TNF-α含量增加(P<0.05)。与模型组比较,美洛昔康能明显改善CUMS大鼠的抑郁行为,升高海马和皮层中SOD活性及IL-6含量(P<0.05)以及降低大鼠海马和皮层MDA及IL-1β、TNF-α含量(P<0.01)。结论美洛昔康对CUMS诱导的大鼠抑郁行为有明显的改善作用,其机制可能与抑制炎症反应和氧化应激有关。 展开更多
关键词 美洛昔康 抑郁 慢性温和不可预见性应激 超氧化物歧化酶 丙二醛 细胞因子 氧化应激 炎症反应
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海马NMDA受体经SP-NK1受体通路参与慢性应激诱发的抑郁样行为 被引量：12
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作者 董素平 徐畅 +1 位作者 原婷婷 安书成 《心理学报》 CSSCI CSCD 北大核心 2011年第9期1045-1054,共10页
为探讨海马N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-asparticacid,NMDA)受体与P物质(SubstanceP,SP)及其神经激肽1(neuro kinin1,NK1)受体在慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)中的作用及其关系,通过建立CUMS动物模... 为探讨海马N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-asparticacid,NMDA)受体与P物质(SubstanceP,SP)及其神经激肽1(neuro kinin1,NK1)受体在慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)中的作用及其关系,通过建立CUMS动物模型,大鼠海马微量注射给药,测量大鼠体重,并采用糖水偏爱测试、旷场实验和悬尾实验等方法对大鼠进行行为学检测,运用高效液相色谱(HPLC)法分析大鼠海马组织中SP和谷氨酸(glutamate,Glu)的含量变化。结果显示,CUMS诱发大鼠表现出明显的抑郁样行为,海马组织中SP和Glu水平显著增加;海马注射NMDA,大鼠表现出与CUMS/SAL组相似的抑郁样行为,且海马组织中SP的含量比正常对照组显著增加;微量注射NK1受体阻断剂CP-96345和/或NMDA受体阻断剂MK-801后,大鼠抑郁样行为明显改善,且MK-801使CUMS导致的大鼠海马P物质水平升高得到明显控制,而CP-96345没有明显改变CUMS引起的海马Glu水平升高;CP-96345使NMDA引起的抑郁样行为得到极显著改善。以上结果表明,慢性应激引起大鼠海马Glu过量释放,通过激活NMDA受体,促进P物质合成释放增加,激活NK1受体,是导致抑郁样行为发生的重要途径之一。 展开更多
关键词 慢性不可预见性温和应激 抑郁症 海马 NMDA受体 P物质
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