复方柴金解郁片对慢性温和不可预知性应激抑郁大鼠海马突触可塑性的影响 被引量：10

1

作者 韩远山 李萍 +4 位作者 王宇红 李姿蓉 邹蔓姝 李春艳 牟晴蕊 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2022年第9期71-76,共6页

目的观察复方柴金解郁片对慢性温和不可预知性应激抑郁大鼠海马神经元突触可塑性的影响,探讨其抗抑郁的作用机制。方法将SD大鼠随机分为空白组、模型组、文拉法辛组和复方柴金解郁片高、中、低剂量组,每组10只,除空白组外,采用慢性温和... 目的观察复方柴金解郁片对慢性温和不可预知性应激抑郁大鼠海马神经元突触可塑性的影响,探讨其抗抑郁的作用机制。方法将SD大鼠随机分为空白组、模型组、文拉法辛组和复方柴金解郁片高、中、低剂量组,每组10只,除空白组外,采用慢性温和不可预知性应激结合孤养建立抑郁大鼠模型,同时灌胃相应药物,连续42 d。采用糖水消耗实验、旷场实验、强迫游泳实验进行行为学评价,HE染色观察大鼠海马组织病理变化,高尔基染色观察海马神经元树突棘变化,Western blot检测海马组织胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)、树突棘素(Spinophilin)蛋白表达。结果与空白组比较,模型组大鼠糖水偏好度降低,总活动次数显著减少,游泳不动时间显著增加(P<0.05,P<0.01),海马神经元突触损伤,排列紊乱,树突棘数量减少或缺失,海马组织GDNF、Spinophilin蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,文拉法辛组和复方柴金解郁片中、低剂量组大鼠糖水偏好度升高,总活动次数显著增加,游泳不动时间显著减少(P<0.05,P<0.01),海马神经元突触损伤减轻,树突分支和树突棘数量增加,海马组织GDNF、Spinophilin蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论复方柴金解郁片可改善慢性温和不可预知性应激大鼠抑郁样行为,其机制可能与上调海马组织GDNF、Spinophilin蛋白表达,调控海马神经元突触可塑性有关。 展开更多

关键词 复方柴金解郁片 慢性温和不可预知性应激 抑郁 海马 突触可塑性 胶质细胞源性神经营养因子 树突棘素 大鼠

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Tubacin对慢性不可预见性温和应激模型大鼠的抗抑郁作用及其作用机制研究 被引量：1

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作者 孙国平 李昆 +1 位作者 卢豪忠 薛晓斌 《中国医药导报》 CAS 2017年第34期13-16,20,共5页

目的探讨组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)选择性抑制剂tubacin对慢性不可预见性温和应激(CUMS)模型大鼠的抗抑郁作用及其可能的作用机制。方法将50只成年雄性SD大鼠随机分为五组(n=10):对照组(A组),CUMS模型组(B组),氟西汀处理组(C组),tubaci... 目的探讨组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)选择性抑制剂tubacin对慢性不可预见性温和应激(CUMS)模型大鼠的抗抑郁作用及其可能的作用机制。方法将50只成年雄性SD大鼠随机分为五组(n=10):对照组(A组),CUMS模型组(B组),氟西汀处理组(C组),tubacin处理组(D组),氟西汀联合tubacin处理组(E组)。应用Morris水迷宫定位航行试验及空间探索试验测试大鼠的空间学习、记忆情况。采用还原型谷胱甘肽(GSH)测定试剂盒检测各组大鼠血清中GSH水平。结果 Morris水迷宫定位航行试验显示,与A组比较,B组大鼠平均逃避潜伏期显著延长(P<0.05或P<0.01);与B组比较,C、D、E组平均逃避潜伏期明显缩短(P<0.05或P<0.01),且E组平均逃避潜伏期显著短于C组和D组(P<0.05或P<0.01)。在空间探索试验中,C、D、E组大鼠在第三象限的停留时间明显长于其他三个象限(P<0.05或P<0.01),E组大鼠在第三象限的停留时间明显长于C组和D组(P<0.05或P<0.01)。B组大鼠血清GSH水平明显低于A组(P<0.05),C组血清GSH水平显著高于B组(P<0.05),E组血清GSH水平较C组进一步提高(P<0.05),并且与A组比较差异无统计学意义(P>0.05)。相关性分析发现,大鼠的空间学习、记忆能力与血清GSH水平显著相关(P<0.05)。结论 HDAC6选择性抑制剂tubacin可通过调节血清GSH水平以提高大鼠空间学习和记忆能力,从而发挥抗抑郁作用。 展开更多

关键词 抑郁症 组蛋白去乙酰化酶 Tubacin 还原型谷胱甘肽 慢性不可预见性温和应激

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橙皮油素改善慢性应激小鼠焦虑抑郁样行为的作用及机制研究

3

作者 张冬靓 李龙飞 +4 位作者 张露文 欧阳一楠 毕文鹏 孙连平 于海玲 《沈阳药科大学学报》 2025年第3期262-273,共12页

目的观察橙皮油素(auraptene,AUR)对慢性应激抑郁模型小鼠行为学改变的影响并探讨其作用机制。方法构建小鼠慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)抑郁模型。60只小鼠随机分为正常对照组(normal control gro... 目的观察橙皮油素(auraptene,AUR)对慢性应激抑郁模型小鼠行为学改变的影响并探讨其作用机制。方法构建小鼠慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)抑郁模型。60只小鼠随机分为正常对照组(normal control group)、CUMS模型组、氟西汀组、AUR(2.5、5、10 mg·kg^(-1))组。实验最后2天内测试其抑郁相关行为学变化;实验第29天小鼠麻醉后取脑;酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)方法检测小鼠海马组织中色氨酸(tryptophan,TRP)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、核因子κB P65(nuclear factor kappa B P65,NF-κB P65)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)和白介素-10(interleukin-10,IL-10)的含量;免疫组化法观察小鼠海马CA1和CA3区突触素(synaptophysin,SYP)和生长相关蛋白43(growth associated protein-43,GAP43)的表达;苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色法观察小鼠海马CA1和CA3区锥体细胞的形态和数量。结果与CUMS模型组相比,AUR各剂量组增加小鼠的体质量获得、减少强迫游泳实验(forced swimming test,FST)中的累计不动时间、增加旷场实验(open field test,OFT)中的运动时间和运动距离、增加高架十字迷宫(elevated plus maze,EPM)中的开臂滞留时间并减少其闭臂滞留时间、增加高架零迷宫(elevated zero maze,EZM)中的总运动时间和开臂滞留时间;上调小鼠海马组织中的TRP和5-HT含量;降低海马中TNF-α和NF-κB P65、IL-6含量,增加海马中IL-10含量;上调小鼠海马CA1和CA3区中SYP和GAP43的阳性表达(P<0.05或P<0.01);增加小鼠海马CA1和CA3区的锥体细胞数量。结论AUR减轻CUMS小鼠的焦虑抑郁样行为,其机制可能与缓解慢性应激诱导的小鼠海马组织TRP、5-HT的缺乏以及改善海马脑区的神经炎性和突触可塑性相关。 展开更多

关键词 橙皮油素 慢性不可预见性温和应激 单胺类递质 神经炎症 突触可塑性 小鼠

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桂附汤对慢性不可预见性温和应激小鼠抑郁样行为及海马脑源性神经营养因子表达的影响 被引量：1

4

作者 王超 李舜 +3 位作者 戴陈伟 马征 宣柳 罗胜勇 《食品安全质量检测学报》 CAS 北大核心 2023年第3期50-57,共8页

目的研究桂附汤对慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictive mild stress,CUMS)小鼠抑郁样行为的干预作用及对脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)表达的影响。方法利用CUMS法诱导C57BL/6小鼠构建抑郁模型... 目的研究桂附汤对慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictive mild stress,CUMS)小鼠抑郁样行为的干预作用及对脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)表达的影响。方法利用CUMS法诱导C57BL/6小鼠构建抑郁模型,通过蔗糖偏好实验、旷场实验、悬尾实验观察桂附汤对小鼠抑郁样行为的影响,采用实时荧光定量-聚合酶链式反应(real-time fluorescence quantitative-polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)检测小鼠海马组织BDNF mRNA表达,免疫组化法(immunohistochemistry,IHC)检测小鼠海马区BDNF蛋白定位表达,苏木素-伊红(hematoxylin and eosin,HE)染色观察海马组织形态学的变化。结果与对照组相比,模型组体质量下降(P<0.01),肾上腺指数升高(P<0.05),糖水偏好度显著降低(P<0.01),旷场实验总静止时间显著升高(P<0.01)、进入中央区域次数显著降低(P<0.01),悬尾实验静止时间显著升高(P<0.01),BDNF蛋白表达和m RNA水平显著降低(P<0.01);与模型组相比,桂附汤高剂量组(P<0.01)、中剂量组和氟西汀组(P<0.05)肾上腺指数显著降低,桂附汤中、高剂量组和氟西汀组旷场实验总静止时间显著降低(P<0.01)、进入中央区域的次数显著增加(P<0.01),各干预组小鼠糖水偏好度显著增加(P<0.05),旷场实验总静止时间显著降低(P<0.01)、进入中央区域的次数显著增加(P<0.01),悬尾实验静止时间显著降低(P<0.01),海马BDNF m RNA及蛋白表达都显著增加(P<0.01),海马组织病理损伤明显改善。结论桂附汤可改善CUMS诱导的小鼠抑郁样行为,上调BDNF表达,保护海马神经元的结构和功能。 展开更多

关键词 桂附汤 慢性不可预见性温和应激 海马 脑源性神经营养因子 抑郁样行为

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米邦塔仙人掌果胶对小鼠慢性不可预知温和应激模型学习记忆的影响 被引量：2

5

作者 余玲 肖同楚 +2 位作者 屈亚莉 湛进进 郭莲军 《中国医药导报》 CAS 2016年第6期14-17,42,共5页

目的研究本实验室分离提取的米邦塔仙人掌果胶(MCP)对小鼠慢性温和应激(CUMS)模型学习记忆影响。方法采用Morris水迷宫(MWM)对60只小鼠进行筛选后按照随机数字表分为5组(每组12只):正常对照组、CUMS模型组、MCP低剂量组(50 mg/kg)、MCP... 目的研究本实验室分离提取的米邦塔仙人掌果胶(MCP)对小鼠慢性温和应激(CUMS)模型学习记忆影响。方法采用Morris水迷宫(MWM)对60只小鼠进行筛选后按照随机数字表分为5组(每组12只):正常对照组、CUMS模型组、MCP低剂量组(50 mg/kg)、MCP中剂量组(100 mg/kg)、MCP高剂量组(200 mg/kg)。建立CUMS模型,造模结束96 h后进行MWM实验。结果学习训练结束时,模型组小鼠逃逸潜伏期和游泳总路程显著长于对照组(P<0.01),在靶标象限游泳路程/游泳总路程和穿越平台次数均明显低于对照组(P<0.05或P<0.01),MCP中、高剂量组小鼠逃逸潜伏期与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.01),游泳总路程与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05),穿越平台的次数显著增加(P<0.05),而模型组、MCP各剂量组的小鼠游泳速度比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 MCP对CUMS小鼠学习记忆具有一定的改善作用。 展开更多

关键词 米邦塔仙人掌果胶 慢性不可预知温和应激 学习记忆 小鼠

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牡蛎酶解物对慢性不可预知温和应激斑马鱼抑郁行为改善作用研究 被引量：8

6

作者 陈贝贝 彭志兰 +5 位作者 章超桦 林海生 高加龙 郑惠娜 曹文红 秦小明 《食品科学技术学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期55-63,共9页

为探究牡蛎酶解物的抗抑郁作用,采用慢性不可预知温和应激斑马鱼模型,将牡蛎酶解物分为低、中和高浓度三个剂量组,检测其对斑马鱼行为学、体重指数产生的影响,进而通过酶联免疫法测定斑马鱼外周皮质醇含量和脑部细胞因子表达水平。结果... 为探究牡蛎酶解物的抗抑郁作用,采用慢性不可预知温和应激斑马鱼模型,将牡蛎酶解物分为低、中和高浓度三个剂量组,检测其对斑马鱼行为学、体重指数产生的影响,进而通过酶联免疫法测定斑马鱼外周皮质醇含量和脑部细胞因子表达水平。结果表明,经过5周慢性不可预知温和应激后,斑马鱼出现了明显的抑郁样行为,而牡蛎酶解物可以有效改善斑马鱼抑郁样行为,并能有效改善应激后斑马鱼体重减小的现象;同时,牡蛎酶解物可降低斑马鱼外周皮质醇的水平,降低TNF-α在脑部的表达。研究结果表明,牡蛎酶解物可以通过调节应激激素水平以及抑制慢性不可预知温和应激诱导的炎症细胞因子的表达来改善慢性不可预知温和应激诱导抑郁样行为。本研究旨在深入探究牡蛎酶解产物的神经保护作用,并为其活性成分的进一步开发提供理论依据。 展开更多

关键词 牡蛎酶解物 斑马鱼 慢性不可预知温和应激 神经炎症 抑郁样行为

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加味温胆汤对慢性不可预见性温和应激大鼠的抗抑郁作用及色氨酸—犬脲氨酸代谢通路的影响 被引量：6

7

作者 陈颖 张丽萍 +1 位作者 宋瑞雯 徐磊 《环球中医药》 CAS 2020年第12期2024-2029,共6页

目的探讨加味温胆汤对慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)抑郁模型大鼠的抗抑郁作用及色氨酸—犬脲氨酸(Tryptophan-kynurenine,TRP-KYN)代谢通路的影响。方法将48只SD大鼠按照随机数字表法随机分为四组,... 目的探讨加味温胆汤对慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)抑郁模型大鼠的抗抑郁作用及色氨酸—犬脲氨酸(Tryptophan-kynurenine,TRP-KYN)代谢通路的影响。方法将48只SD大鼠按照随机数字表法随机分为四组,每组12只,分别为空白组、模型组、氟西汀对照组(简称西药组)、加味温胆汤组(简称中药组);除空白组外,其余各组进行21天孤养加CUMS方法复制大鼠抑郁症模型。模成后西药组给予盐酸氟西汀1.8 mg/(kg·d),中药组给予加味温胆汤12 g/(kg·d),每日1次,连续灌胃4周。运用旷场实验、糖水偏好实验评价各组大鼠的抑郁行为,采用ELISA法检测血清TRP-KYN代谢通路相关分子含量。结果加味温胆汤能增加CUMS抑郁大鼠的糖水偏爱率,提高旷场实验得分,具有显著的抗抑郁效应。和模型组比较,中药组和西药组能显著提高血清TRP、KYNA含量(P<0.05)、显著降低脲氨酸(3-Hydroxy kynurenine,3-HKYN)、3-羟邻氨苯甲酸(3-Hydroxy anthranilic acid,3-HAA)、喹啉酸(Quinolinic acid,QUIN)、KYN含量(P<0.05),中药组和西药组之间差异无明显差异。加味温胆汤能降低KYN/TRP、KYN/KYNA比值,升高KYN/QUIN比值,和模型组相比差异具有统计学意义(P<0.05)。结论加味温胆汤可以改善CUMS大鼠的抑郁行为具有抗抑郁效应,能调节TRP-KYN代谢通路,抑制神经毒性,促进神经保护代谢的作用。 展开更多

关键词 慢性不可预见性温和应激 色氨酸—犬脲氨酸通路 抑郁症 神经作用 大鼠

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奶粉摄入改善慢性不可预知性应激诱导的小鼠抑郁样行为

8

作者 黄佳琪 成杰 +3 位作者 朱艳艳 张秉义 朱莎莎 李帆 《中国乳品工业》 CAS 北大核心 2020年第9期16-18,24,共4页

探讨奶粉摄入对慢性不可预知性应激诱导的小鼠抑郁样行为的影响。选取雄性ICR小鼠40只,随机分为对照组、抑郁模型组、抗抑郁药物组和奶粉组。对后三组小鼠施加慢性不可预知性应激6周,第4周验证抑郁模型,随后2周施加盐酸氟西汀或奶粉干... 探讨奶粉摄入对慢性不可预知性应激诱导的小鼠抑郁样行为的影响。选取雄性ICR小鼠40只,随机分为对照组、抑郁模型组、抗抑郁药物组和奶粉组。对后三组小鼠施加慢性不可预知性应激6周,第4周验证抑郁模型,随后2周施加盐酸氟西汀或奶粉干预。监测小鼠体重变化与摄食情况,HE染色观察小鼠海马CA1区形态学变化,Western Blot检测小鼠海马区过氧化物酶增殖物激活受体(Peroxisome proliferator-activated receptorα,PPARα)与血红素氧合酶(heme oxygenase-1,HO-1)蛋白表达水平。发现慢性不可预知性应激诱导小鼠抑郁样行为,降低小鼠体重(P<0.5),改变大脑海马体形态学结构,给予抗抑郁药物或奶粉后,体重回升且小鼠抑郁样行为有所改善(P<0.5),小鼠海马区PPARα与血HO-1蛋白表达水平被逆转(P<0.5)。认为奶粉摄入可改善慢性不可预知性应激诱导的小鼠抑郁样行为,可能与PPARα与HO-1的表达有关。 展开更多

关键词 慢性不可预知性应激 抑郁 奶粉 PPARΑ HO-1

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奔气方对慢性不可预知应激刺激抑郁模型大鼠行为学及血清脑源性神经营养因子的影响 被引量：3

9

作者 胡昱月 范晶晶 《中医药临床杂志》 2018年第8期1450-1452,共3页

目的:研究奔气方对慢性不可预知抑郁应激模型大鼠行为学及血清脑源性神经营养因子的影响。方法:雄性Wistar大鼠60只,随机分为正常对照组、模型组、阳性组、奔气方组。其中正常对照组灌胃生理盐水,模型组用慢性不可预知温和应激模型实验(... 目的:研究奔气方对慢性不可预知抑郁应激模型大鼠行为学及血清脑源性神经营养因子的影响。方法:雄性Wistar大鼠60只,随机分为正常对照组、模型组、阳性组、奔气方组。其中正常对照组灌胃生理盐水,模型组用慢性不可预知温和应激模型实验(CUMS)造模28d,造模同时给予药物刺激,阳性组给予氟西汀2.5g/kg,奔气方组给予奔气方10g/kg。末次给药1h后进行糖水偏好试验、旷场试验,并采用Elisa法检测的血清脑源性神经营养因子含量。结果:奔气方可显著提高大鼠体重及糖水消耗量(P<0.05)。给药组可使大鼠穿越格子数及直立次数显著性增加(P<0.05),血清脑源性神经营养因子水平显著提高(P<0.05)。结论:奔气方可改善抑郁大鼠抑郁症状及自主活动能力,提高大鼠血清脑源性神经营养因子水平。 展开更多

关键词 奔气方 慢性不可预知抑郁应激 大鼠 血清脑源性神经营养因子

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慢性应激性抑郁发生中大鼠眶额叶多巴胺D1受体对谷氨酸及其NMDA受体的调节 被引量：18

10

作者 吴帅 安书成 +1 位作者 陈慧彬 李菲 《心理学报》 CSSCI CSCD 北大核心 2014年第1期69-78,共10页

本文旨在探讨慢性应激性抑郁发生过程中眶额叶多巴胺D1受体对谷氨酸(glutamic acid,Glu)及其N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid,NMDA)受体的NR2B亚基的影响。实验通过建立慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild ... 本文旨在探讨慢性应激性抑郁发生过程中眶额叶多巴胺D1受体对谷氨酸(glutamic acid,Glu)及其N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid,NMDA)受体的NR2B亚基的影响。实验通过建立慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)抑郁模型,结合眶额叶微量注射多巴胺D1受体激动剂SKF38393和多巴胺D1受体拮抗剂SCH23390,运用糖水偏爱测试、悬尾实验和敞箱实验等方法检测动物的行为表现,采用高效液相色谱法(high-performance liquid chromatography,HPLC)和蛋白质免疫印迹法(Western blot,WB)来检测眶额叶内谷氨酸、多巴胺含量及NR2B和多巴胺D1受体的表达。结果显示,与对照组相比,CUMS组大鼠表现出明显的抑郁样行为变化,且眶额叶多巴胺含量降低,其D1型受体表达降低,谷氨酸含量升高,其NMDA受体的NR2B亚基也明显上调;注射SKF38393后可明显改善应激引起的抑郁样行为,且眶额叶谷氨酸含量显著下降,NMDA受体的NR2B亚基表达也有所降低;正常大鼠注射多巴胺D1受体拮抗剂SCH23390,大鼠表现出和CUMS模型组相似的抑郁样行为,且眶额叶谷氨酸含量升高,其NMDA受体的NR2B亚基也明显上调。以上结果表明,慢性不可预见性应激可能使眶额叶多巴胺释放减少,从而使谷氨酸过量释放,NMDA受体过度激活,导致抑郁发生。多巴胺抗抑郁作用是通过D1型受体抑制谷氨酸及其NMDA受体NR2B亚基表达来实现。 展开更多

关键词 慢性不可预见性温和应激 抑郁 眶额叶 多巴胺D1受体 谷氨酸

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海马NMDA受体经SP-NK1受体通路参与慢性应激诱发的抑郁样行为 被引量：12

11

作者 董素平 徐畅 +1 位作者 原婷婷 安书成 《心理学报》 CSSCI CSCD 北大核心 2011年第9期1045-1054,共10页

为探讨海马N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-asparticacid,NMDA)受体与P物质(SubstanceP,SP)及其神经激肽1(neuro kinin1,NK1)受体在慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)中的作用及其关系,通过建立CUMS动物模... 为探讨海马N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-asparticacid,NMDA)受体与P物质(SubstanceP,SP)及其神经激肽1(neuro kinin1,NK1)受体在慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)中的作用及其关系,通过建立CUMS动物模型,大鼠海马微量注射给药,测量大鼠体重,并采用糖水偏爱测试、旷场实验和悬尾实验等方法对大鼠进行行为学检测,运用高效液相色谱(HPLC)法分析大鼠海马组织中SP和谷氨酸(glutamate,Glu)的含量变化。结果显示,CUMS诱发大鼠表现出明显的抑郁样行为,海马组织中SP和Glu水平显著增加;海马注射NMDA,大鼠表现出与CUMS/SAL组相似的抑郁样行为,且海马组织中SP的含量比正常对照组显著增加;微量注射NK1受体阻断剂CP-96345和/或NMDA受体阻断剂MK-801后,大鼠抑郁样行为明显改善,且MK-801使CUMS导致的大鼠海马P物质水平升高得到明显控制,而CP-96345没有明显改变CUMS引起的海马Glu水平升高;CP-96345使NMDA引起的抑郁样行为得到极显著改善。以上结果表明,慢性应激引起大鼠海马Glu过量释放,通过激活NMDA受体,促进P物质合成释放增加,激活NK1受体,是导致抑郁样行为发生的重要途径之一。 展开更多

关键词 慢性不可预见性温和应激 抑郁症 海马 NMDA受体 P物质

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L-茶氨酸改善慢性应激大鼠抑郁行为作用研究 被引量：26

12

作者 彭彬 刘仲华 +2 位作者 林勇 林海燕 黄建安 《茶叶科学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期355-363,共9页

研究L-茶氨酸对慢性不可预见性温和应激模型大鼠的抗抑郁作用及其机制。建立慢性不可预见性温和应激(CUMS)抑郁大鼠模型,通过糖水偏好实验,旷场实验,明暗箱实验评估L-茶氨酸的抗抑郁作用效果;为了阐释其相关机理,本研究通过酶联免疫法... 研究L-茶氨酸对慢性不可预见性温和应激模型大鼠的抗抑郁作用及其机制。建立慢性不可预见性温和应激(CUMS)抑郁大鼠模型,通过糖水偏好实验,旷场实验,明暗箱实验评估L-茶氨酸的抗抑郁作用效果;为了阐释其相关机理,本研究通过酶联免疫法测定了各组大鼠海马和皮层组织中5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NA)、促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质酮(CORT)的含量,同时也检测了大鼠血清和海马组织中超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性。结果表明,与空白对照组相比,模型组大鼠糖水偏好度、横穿格数和直立次数、进入明箱中的大鼠数量以及停留的时间极显著降低,显示大鼠抑郁模型构建成功;而与模型组相比,灌胃低高两个剂量L-茶氨酸的大鼠抑郁症状有不同程度改善,尤其高剂量都达到显著水平。同时,L-茶氨酸能显著提升大鼠海马和皮层中5-HT、NA的含量,降低ACTH,CORT的含量,上调大鼠血清和皮层中SOD和GSH-Px的活性,进一步表明了其抗抑郁的功效,其机制可能主要与促进单胺类递质分泌有关。 展开更多

关键词 L-茶氨酸 抑郁 慢性不可预见性温和应激 改善作用

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海红米米糠对慢性应激诱导小鼠抑郁样行为和异常肠道微生物及神经递质的改善作用 被引量：6

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作者 李晓红 Rabia Parveen +5 位作者 杨志友 张永平 周鸿凯 刘文超 苏伟明 宋采 《中国粮油学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期25-30,共6页

“微生物-肠-脑轴”失常在抑郁症的发病中发挥着重要作用,调节肠道菌群失衡成为最新的治疗方向。海红米米糠可发挥益生元作用调控肠道微生物。为探究海红米米糠改善慢性不可预测温和应激(CUMS)诱导的小鼠抑郁样行为的作用。对照和暴露于... “微生物-肠-脑轴”失常在抑郁症的发病中发挥着重要作用,调节肠道菌群失衡成为最新的治疗方向。海红米米糠可发挥益生元作用调控肠道微生物。为探究海红米米糠改善慢性不可预测温和应激(CUMS)诱导的小鼠抑郁样行为的作用。对照和暴露于CUMS的小鼠接受正常或含5%海红米米糠饮食喂养9周,通过糖水偏好实验和悬尾实验分析小鼠的抑郁样行为,实时荧光定量PCR法检测结肠内容物菌群的数量,HPLC测定前额皮层中单胺类神经递质的含量。应激使小鼠糖水偏好度、乳杆菌属和双歧杆菌属的数量、去甲肾上腺素(NE)与其代谢产物、五羟色胺(5-HT)与其代谢产物、多巴胺(DA)与其代谢产物的含量都显著下降,悬尾不动时间和梭菌属的数量都显著升高;海红米米糠干预后提高了小鼠的糖水偏好度、乳杆菌属和双歧杆菌属的数量、5-HT与其代谢产物和NE的含量,降低了悬尾不动时间。海红米米糠改善CUMS诱导的小鼠抑郁样行为可能与改善肠道菌群失衡及神经递质有关。 展开更多

关键词 抑郁 海红米米糠 慢性不可预见温和应激 肠道菌群 单胺类神经递质

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慢性应激和脂多糖构建昆明种小鼠抑郁症动物模型 被引量：5

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作者 张露文 唐文娟 +1 位作者 李瑞瑞 于海玲 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期30-39,共10页

目的利用慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)联合脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)构建稳定的抑郁症动物模型。方法雄性昆明种小鼠48只分为正常对照组、LPS组(LPS 0.2 mg·kg^(-1),i.p.)、CUMS组(CUMS... 目的利用慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)联合脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)构建稳定的抑郁症动物模型。方法雄性昆明种小鼠48只分为正常对照组、LPS组(LPS 0.2 mg·kg^(-1),i.p.)、CUMS组(CUMS+生理盐水10 mL·kg^(-1),i.p.)、CUMS+LPS组(CUMS+LPS 0.2 mg·kg^(-1),i.p.)。CUMS处理第14天、21天、28天及第18天、25天、32天,除正常对照组外,其余3组均依据分组进行腹腔注射LPS或相应溶剂。LPS或生理盐水注射后24 h进行相关行为学指标检测。最后一次行为学指标检测结束后,取脑组织,酶联免疫吸附法检测小鼠白细胞介素6(interleukin 6,IL-6)和白细胞介素10(interleukin 10,IL-10)水平,硫代巴比妥酸法检测丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平,黄嘌呤氧化酶法测定总超氧化物歧化酶(total superoxide dismutase,T-SOD)活力,分光光度法检测总抗氧化能力(total antioxidant capacity,T-AOC)水平。结果在实验第29~33天,与正常对照组相比,CUMS组、LPS组、CUMS+LPS组,在旷场实验(open field test,OFT)中,小鼠的运动时间、运动距离均显著降低;在高架十字迷宫实验(elevated plus maze,EPM)中,开臂探索时间均显著降低、闭臂滞留时间均显著延长;在强迫游泳(forced swimming test,FST)和悬尾实验(tail suspension test,TST)中,累积不动时间均显著升高;蔗糖偏好实验(sucrose preference test,SPT)中的蔗糖偏好率均显著降低。小鼠脑组织中炎症因子IL-6含量均升高、IL-10含量均降低;氧化应激指标中T-SOD含量均显著降低;而且,CUMS+LPS组,在OFT中的中央区停留时间、周边区停留时间、站立次数均缩短,角落滞留时间延长;在EPM中的开臂探索距离显著降低、闭臂滞留距离延长;脑组织T-AOC水平显著下降、MDA含量显著升高。此外,与CUMS组或LPS组相比,CUMS+LPS组在OFT中的运动时间均缩短,在EPM中的开臂滞留时间和开臂运动距离百分比降低、闭臂滞留时间和闭臂运动距离百分比增加,在FST和TST中的累积不动时间延长,在SPT中的蔗糖偏好率降低,其脑组织中的IL-10和T-SOD的含量下降。结论CUMS或LPS注射均可以成功构造小鼠的抑郁症模型,但CUMS与LPS联合应用诱导的小鼠抑郁症模型可引起评价抑郁症指标更广泛地改变,使模型更稳定,重复性和可控性更强。 展开更多

关键词 慢性不可预见性温和应激 脂多糖 抑郁症模型 昆明种小鼠

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阿司匹林对慢性应激抑郁大鼠海马细胞因子表达的影响 被引量：2

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作者 唐文诚 李敏 +2 位作者 易辉燕 罗芳芳 杨丽 《四川精神卫生》 2018年第4期313-317,共5页

目的观察阿司匹林对抑郁模型大鼠海马组织内白介素1β(IL-1β)、白介素4(IL-4)、白介素6(IL-6)、白介素10(IL-10)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达的影响,探讨阿司匹林潜在的抗抑郁作用和机制。方法选取成年雄性SD大鼠30只,按随机数字表法... 目的观察阿司匹林对抑郁模型大鼠海马组织内白介素1β(IL-1β)、白介素4(IL-4)、白介素6(IL-6)、白介素10(IL-10)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达的影响,探讨阿司匹林潜在的抗抑郁作用和机制。方法选取成年雄性SD大鼠30只,按随机数字表法分为正常组、模型组和阿司匹林组各10只,正常组在原条件下饲养,模型组和阿司匹林组采用慢性不可预见性温和刺激(CUMS)结合孤养方式建立抑郁大鼠模型。建模后,阿司匹林组给予阿司匹林灌胃,正常组和模型组给予等体积生理盐水灌胃,每天1次,连续21 d。灌胃21 d后,通过旷场实验、强迫游泳实验和高架十字迷宫实验评定大鼠行为学,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠海马内IL-1β、IL-4、IL-6、IL-10及TNF-α水平。结果干预后,阿司匹林组的水平和垂直运动次数多于模型组,不动时间短于模型组,进入开放臂次数、进入迷宫总次数多于模型组,进入开放臂时间百分比高于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05或0.01);阿司匹林组IL-10水平高于模型组,TNF-α和IL-6水平均低于模型组(P<0.05或0.01)。结论阿司匹林可改善抑郁模型大鼠的抑郁行为,其可能是通过细胞因子发挥抗抑郁作用。 展开更多

关键词 阿司匹林 抑郁 慢性不可预见性温和应激 白介素1Β 白介素4 白介素6 白介素10 肿瘤坏死因子α

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红笛鲷粗蛋白寡糖复合粉预防小鼠抑郁样行为及相关损伤的作用

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作者 邓哲歆 王晨 +6 位作者 胡连花 温婉宁 骆津津 黄铃 邓旗 房志家 孙力军 《食品与发酵工业》 北大核心 2025年第2期185-193,共9页

该研究选用红笛鲷粗蛋白与低聚麦芽糖、低聚果糖和半乳低聚木糖组成的复合粉(PRSP)饲喂慢性不可预知温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)模型小鼠,探究其预防抑郁样行为及机体相关损伤的作用。将80只小鼠平均分为空白对照... 该研究选用红笛鲷粗蛋白与低聚麦芽糖、低聚果糖和半乳低聚木糖组成的复合粉(PRSP)饲喂慢性不可预知温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)模型小鼠,探究其预防抑郁样行为及机体相关损伤的作用。将80只小鼠平均分为空白对照组(CON)、模型组(CUMS)、氟西汀对照组(FLU)、复合粉干预组(PRSP)。模型组小鼠以CUMS进行42 d造模,造模同时给予部分小鼠灌胃1.8 g/(kg·d)PRSP,以10 mg/(kg·d)氟西汀为阳性对照。饲喂结束后对各组小鼠进行行为学测试、结肠切片苏木精-伊红染色和免疫组化染色观察、血清中内毒素(lipopolysaccharides,LPS)、D-乳酸(D-lactic acid,D-LA)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、IL-1β和IL-10含量测定、结肠内容物样本菌群高通量测序和生物信息学分析。CUMS造模引起了小鼠行为指标异常,结肠损伤评分升高,肠上皮黏液蛋白2表达显著降低,血清中D-LA、LPS、TNF-α、IL-1β和IL-6水平显著上升,CUMS组小鼠结肠内容物特有分类单元数目显著下降,厚壁菌门(Firmicutes)与拟杆菌门(Bacteroidetes)丰度之比显著升高,CUMS小鼠结肠中毛螺菌属(Lachnospiraceae)与罗氏菌属(Oscillibacter)丰度显著下降、另枝菌属(Alistipes)丰度显著上升,菌群谷氨酸、谷氨酰胺、酪氨酸、苏氨酸、半乳糖、果糖、蔗糖、麦芽糖代谢通路基因丰度显著升高,PRSP干预后上述指标均恢复到空白对照组水平。该复合粉可以抑制慢性应激诱发的小鼠结肠菌群结构紊乱及其特定的氨基酸和糖代谢异常升高,并阻止机体系统炎症及结肠损伤的发生,对抑郁样行为起到很好的预防作用,研究结果可为高效安全预防抑郁症的食物源产品的开发提供理论支撑。 展开更多

关键词 红笛鲷蛋白 寡糖 慢性不可预知温和应激 抑郁样行为 肠道菌群

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应激性抑郁样行为发生中海马5-羟色胺1A受体的作用及其对NMDA受体和AMPA受体的调节 被引量：18

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作者 问黎敏 安书成 刘慧 《心理学报》 CSSCI CSCD 北大核心 2012年第10期1318-1328,共11页

为探讨慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)诱发抑郁样行为发生中海马5-羟色胺1A受体(5-hydroxytryptamine receptor 1A,5-HT1AR)表达与作用,及其对谷氨酸N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid,NMDA... 为探讨慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)诱发抑郁样行为发生中海马5-羟色胺1A受体(5-hydroxytryptamine receptor 1A,5-HT1AR)表达与作用,及其对谷氨酸N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid,NMDA)受体和α-氨基羟甲基异恶唑丙酸(α-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionic acid,AMPA)受体的影响。通过建立CUMS动物模型,给应激抑郁模型大鼠海马微量注射5-HT1A受体激动剂、给正常大鼠海马微量注射5-HT1A受体拮抗剂,测量大鼠体重变化率,并采用糖水偏爱测试、旷场实验和悬尾实验等方法对大鼠进行行为学检测,运用Western blot和ELISA方法检测大鼠海马组织中5-HT1AR和NMDAR和AMPAR的关键亚基的表达以及磷酸化水平。结果显示,与对照组相比,CUMS组大鼠表现出抑郁样行为,海马5-HT1AR、AMPA受体的GluR2/3亚基表达及磷酸化明显降低,NMDA受体的NR1和NR2B亚基表达及磷酸化显著增加;正常大鼠海马微量注射5-HT1A受体拮抗剂WAY100635,动物行为学表现及AMPA受体、NMDA受体表达及磷酸化水平均与CUMS组相同;注射5-HT1A受体激动剂8-OH-DPAT能逆转应激诱导的上述改变。以上结果表明,CUMS诱发抑郁样行为与海马5-HT1AR表达下降,AMPAR表达量及磷酸化水平降低,NMDAR表达量及磷酸化水平升高有关。5-HT通过5-HT1AR产生抗抑郁作用。5-HT1AR激动剂抗抑郁作用与降低NMDAR表达量及磷酸化水平,提高AMPAR表达量及磷酸化水平密切相关。 展开更多

关键词 慢性不可预见性温和应激 抑郁症 海马 5-HT1A受体 NMDA受体 AMPA受体

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雪菊提取物体外抑菌及其对CUMS抑郁小鼠4种肠道菌的影响 被引量：1

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作者 王祯 高娟娟 +5 位作者 谢艾迪 赵怡 唐远萍 于春凯 郑尹林 韩海霞 《中国食品添加剂》 2025年第1期50-58,共9页

以雪菊为原料,采用水、30%、50%、70%、90%的乙醇分别提取后,合并各提取液制得雪菊提取物,并对其进行体外抑菌活性试验,在此基础上,将其灌胃于慢性不可预知性温和应激(Chronic unpredictable mild stress,CUMS)抑郁模型小鼠,探究雪菊提... 以雪菊为原料,采用水、30%、50%、70%、90%的乙醇分别提取后,合并各提取液制得雪菊提取物,并对其进行体外抑菌活性试验,在此基础上,将其灌胃于慢性不可预知性温和应激(Chronic unpredictable mild stress,CUMS)抑郁模型小鼠,探究雪菊提取物对CUMS抑郁模型小鼠4种肠道菌的影响。结果显示,雪菊提取物总黄酮含量为30.00%、马里苷含量为0.83%,该提取物对大肠杆菌、沙门氏菌及金黄色葡萄球菌均有明显的抑制作用,其最低抑菌浓度分别为0.625、0.625、0.3125 mg/mL;CUMS抑郁模型小鼠给予雪菊提取物以后,不仅逆转了CUMS所致的小鼠抑郁行为,同时能够抑制肠球菌及大肠杆菌的生长繁殖、促进乳酸杆菌及双歧杆菌的生长繁殖,提高肠道定植力(B/E)。综上所述,雪菊提取物不仅具有良好的体外抑菌能力,还能改善CUMS抑郁模型小鼠抑郁行为以及肠道菌的生长情况。 展开更多

关键词 雪菊提取物 总黄酮 抑菌作用 慢性不可预知性温和应激 肠道菌

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振腹推拿手法对CUMS抑郁症模型大鼠骨骼肌线粒体能量代谢障碍的干预作用机制 被引量：4

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作者 周可林 董硕 +3 位作者 国生 魏培栋 付国兵 杨靖颐 《环球中医药》 CAS 2022年第2期197-204,共8页

目的探讨慢性不可预见性温和应激方法(chronic unpredictable mild stress,CUMS)建立的抑郁症大鼠模型骨骼肌线粒体能量代谢水平变化情况以及振腹推拿手法的干预作用。方法将40只大鼠随机抽取10只作为正常组,其余大鼠进行3周的CUMS造模,... 目的探讨慢性不可预见性温和应激方法(chronic unpredictable mild stress,CUMS)建立的抑郁症大鼠模型骨骼肌线粒体能量代谢水平变化情况以及振腹推拿手法的干预作用。方法将40只大鼠随机抽取10只作为正常组,其余大鼠进行3周的CUMS造模,第3周末将造模的30只大鼠随机分为模型组、振腹组和氟西汀组,进行糖水偏好试验和悬尾试验,之后继续4周的造模刺激,并给予相应的干预。在第7周末完成糖水偏好试验、悬尾试验和旷场试验,处死大鼠,取各组大鼠的骨骼肌样本检测腺嘌呤核苷三磷酸(adenosine triphosphate, ATP)、活性氧(reactive oxygen species,ROS)、呼吸链Ⅰ~Ⅴ的含量,辅酶Q10、线粒体内转录因子A(mitochondrial transcription factor A, TFAM)的蛋白含量以及SQSTM1(sequestosome-1)的蛋白、mRNA含量。结果第3周末,模型组、振腹组和氟西汀组3组大鼠的糖水偏好率和悬尾试验绝望时间无统计学差异(P>0.05);与正常组相比均有显著的差异(P<0.01)。第7周末,模型组大鼠的糖水偏好率、绝望时间与正常组相比有显著差异(P<0.01);与模型组大鼠比较,振腹组、氟西汀组大鼠的糖水偏好率、绝望时间显著改善(P<0.01)。第7周末,模型组大鼠的总移动距离、中央进入次数和穿格次数与正常组相比均显著降低(P<0.01);与模型组大鼠比较,振腹组、氟西汀组大鼠的总移动距离、穿格次数显著升高(P<0.01),氟西汀组的中央进入次数与模型组相比有统计学意义(P<0.05),振腹组的中央进入次数与模型组相比有上升趋势。第7周末,模型组大鼠的ATP含量、呼吸链复合体Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ含量与正常组相比显著降低(P<0.01),ROS含量与正常组相比显著升高(P<0.01);与模型组大鼠比较,振腹组大鼠的ATP含量显著升高(P<0.01),ROS含量显著降低(P<0.01),氟西汀组大鼠的ATP含量升高(P<0.05),ROS含量显著降低(P<0.01)。经过4周的干预,与模型组大鼠相比,振腹组大鼠的呼吸链复合体Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅴ含量显著升高(P<0.01),呼吸链复合体Ⅳ含量升高(P<0.05),氟西汀组大鼠的呼吸链复合体Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ含量显著升高(P<0.01)。第7周末,模型组大鼠的辅酶Q10、TFAM蛋白含量及SQSTM1蛋白含量、mRNA含量与正常组相比显著降低(P<0.01);与模型组大鼠相比,振腹组大鼠的辅酶Q10、SQSTM1蛋白含量升高(P<0.05),TFAM蛋白含量、SQSTM1的mRNA含量显著升高(P<0.01);氟西汀组大鼠的辅酶Q10、TFAM蛋白含量及SQSTM1蛋白、mRNA含量显著升高(P<0.01)。结论振腹推拿手法可以改善抑郁症模型大鼠的症状,增强其自主探索能力,减少其绝望时间,而这一手法效应可能是通过增加骨骼肌SQSTM1蛋白的转录和表达,从而增加TFAM的含量,改善线粒体的功能,增加呼吸链Ⅰ~Ⅴ的含量、减少ROS的含量,从而增强线粒体能量代谢的能力,缓解线粒体损伤,增加ATP含量实现的。 展开更多

关键词 振腹推拿 抑郁症 慢性不可预见性温和应激方法 线粒体功能 能量代谢 手法机制

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抑郁症气虚证候模型小鼠的药物反证与分子信号研究 被引量：11

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作者 陈茵 邹之璐 +6 位作者 何骁隽 周欣 黄志恒 李筱琪 李文佳 张煜萱 陈刚 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期147-151,共5页

目的对Balb/c小鼠在单独抑郁症疾病造模条件下的气虚证候表现进行方药反证,并探究病证相关的分子生物学基础。方法对Balb/c雌性小鼠进行慢性不可预知轻度应激(CUMS)造模,通过旷场、糖偏好、新奇环境摄食等评判其抑郁样疾病表现,通过负... 目的对Balb/c小鼠在单独抑郁症疾病造模条件下的气虚证候表现进行方药反证,并探究病证相关的分子生物学基础。方法对Balb/c雌性小鼠进行慢性不可预知轻度应激(CUMS)造模,通过旷场、糖偏好、新奇环境摄食等评判其抑郁样疾病表现,通过负重游泳、掌纹血色度、抓力、皮毛评分等评判气虚样表现,给予补气经典方四君子汤进行方药反证并观测病证疗效,用Western blot法检测各组海马与肌肉组织中PKA、p-CREB的表达变化。结果四君子汤改善模型小鼠抓力下降、负重游泳时间减少、皮毛评分增加的气虚样证候,也逆转了糖偏好下降等抑郁样表现,而且逆转模型动物海马和肌肉PKA、pCREB表达的下调。结论在CUMS下Balb/c小鼠产生抑郁症样行为及气虚样证候,均被补气方药四君子汤的疗效所反证,这可能是通过改善外周和脑PKA-CREB信号通路发挥作用。结果支持Balb/c小鼠的气虚证候易感的特性和辨证论治治疗疾病的有效性。 展开更多

关键词 抑郁症 BALB/C 慢性不可预知温和应激 气虚 PKA-CREB 病证结合

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