昼夜节律对慢性束缚应激小鼠焦虑、抑郁及认知行为的影响 被引量：1

1

作者 强萌 姜宁 +5 位作者 黄红 张亦文 陈芳 李召辉 刘新民 吕光华 《中国比较医学杂志》 北大核心 2025年第2期45-57,共13页

目的探讨白天和夜晚两个不同束缚时段的慢性束缚应激28 d对雌雄ICR小鼠情绪及认知样行为的影响,为慢性束缚应激模型中实验动物性别和束缚时段的选择提供依据。方法将72只雌雄各半的ICR小鼠分为6组:雄性空白组、雄性白天束缚组、雄性夜... 目的探讨白天和夜晚两个不同束缚时段的慢性束缚应激28 d对雌雄ICR小鼠情绪及认知样行为的影响,为慢性束缚应激模型中实验动物性别和束缚时段的选择提供依据。方法将72只雌雄各半的ICR小鼠分为6组:雄性空白组、雄性白天束缚组、雄性夜间束缚组、雌性空白组、雌性白天束缚组、雌性夜间束缚组。除空白组外,其余各组每天束缚10 h,连续束缚28 d建立慢性束缚应激模型。通过旷场实验、Y迷宫实验、新奇抑制摄食实验、高架十字迷宫实验、悬尾实验、强迫游泳实验和避暗实验等方法,观察不同时段的束缚对雌雄ICR小鼠情绪和认知行为的影响。结果将雌雄小鼠分组统计时,在悬尾实验中,雄性白天束缚组的不动时间与雄性空白组相比呈显著性增加(P<0.05)。在强迫游泳实验中,雄性白天束缚组和夜间束缚组的不动时间与雄性空白组相比均显著性增加(P<0.05)。在新奇抑制摄食实验中,与雌性空白组相比,雌性白天束缚组的摄食潜伏期无明显差异,夜间束缚组显著性延长(P<0.05),且夜间与白天束缚组相比呈显著性延长(P<0.05);在夜间束缚时雌性的摄食潜伏期与雄性相比呈显著性延长(P<0.05)。旷场实验中,雌性空白组与雄性空白组相比,中央区时间、中央区/边缘区时间呈显著性降低(P<0.05);雌性白天束缚组的中央区时间、中央区/边缘区时间与雌性空白组相比呈显著性降低(P<0.05)。在高架十字迷宫实验和Y迷宫实验中,各组均无明显差异。避暗实验中,雄性白天束缚组的入暗潜伏期与雄性空白组相比无明显差异,夜间束缚组的入暗潜伏期与空白组相比显著性缩短(P<0.05)。将雌雄小鼠合并统计时,在悬尾实验中,白天雌雄束缚组的不动时间呈显著性增加(P<0.05);在强迫游泳实验中,白天和夜间雌雄束缚组的不动时间呈显著性增加(P<0.01,P<0.05);在旷场实验中,白天雌雄束缚组的中央区时间、中央区/边缘区时间呈显著性缩短(P<0.05,P<0.01),夜间雌雄束缚组的中央区时间、中央区/边缘区时间、白天和夜间雌雄束缚组的平均速度和总路程无明显差异。结论白天时段慢性束缚应激28 d后雄性小鼠表现出抑郁情绪;慢性束缚应激28 d后雌性小鼠易致焦虑情绪;夜间时段慢性束缚应激28 d后雄性小鼠出现学习记忆损伤。 展开更多

关键词 慢性束缚应激模型 抑郁症 焦虑症 认知障碍

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褪黑素抗慢性束缚应激致小鼠脑损伤研究

2

作者 李丹丹 柴露露 +2 位作者 杨垚 姚文倩 林如涛 《西南大学学报(自然科学版)》 北大核心 2025年第6期44-56,共13页

心理应激是伴侣动物(如犬、猫)在现代驯养环境中面临的主要健康威胁之一。长期暴露于高压力环境可引发其行为异常、免疫功能抑制及神经退行性病变,严重影响动物福利与生存质量。通过对昆明鼠进行为期28 d的慢性束缚应激(Chronic restrai... 心理应激是伴侣动物(如犬、猫)在现代驯养环境中面临的主要健康威胁之一。长期暴露于高压力环境可引发其行为异常、免疫功能抑制及神经退行性病变,严重影响动物福利与生存质量。通过对昆明鼠进行为期28 d的慢性束缚应激(Chronic restraint stress,CRS)建立心理应激模型,并外源添加褪黑素(Melatonin,MT)干预,利用行为学、 ELISA、生物化学、组织学及免疫组织化学等技术,评估MT对CRS所致小鼠脑损伤的潜在保护作用。结果表明:CRS导致小鼠出现焦虑抑郁样行为,并显著上调小鼠血浆及海马体中CORT、 NE、 IL-1β、 IL-6和TNF-α含量(p<0.05),显著下调5-HT、 MT、 DA含量(p<0.05);同时显著上调小鼠血浆中MDA水平,下调CAT、 SOD、 GSH-Px及T-AOC水平(p<0.05)。进一步研究发现,CRS显著降低小鼠大脑前额叶皮质和海马体神经元及NeuN蛋白阳性表达面积占比(p<0.05)。相反,添加MT干预缓解了CRS致小鼠应激反应和焦虑抑郁样行为的发生,抑制了机体氧化应激水平,同时保护小鼠大脑神经元,表现为显著下调小鼠血浆中CORT、 NE、 IL-1β、 IL-6和TNF-α含量(p<0.05),上调5-HT、 MT、 DA及抗氧化酶CAT、 SOD、 GSH-Px水平(p<0.05),从而抑制MDA的产生,抑制NeuN蛋白阳性表达的降低,缓解小鼠心理应激程度,表明MT对CRS致小鼠脑损伤具有潜在的治疗作用。 展开更多

关键词 小鼠 心理应激 慢性束缚应激 褪黑素 前额叶皮质 海马体

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重组人生长激素对慢性束缚应激诱导小鼠抑郁样行为的改善作用及其机制

3

作者 李建芳 李莹华 +1 位作者 连雅雯 陈晓伟 《吉林大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第4期914-920,共7页

目的:观察重组人生长激素(rh-GH)对慢性束缚应激(CRS)小鼠抑郁样行为的影响,探讨其可能的作用机制。方法:采用CRS法建立抑郁症动物模型,45只小鼠分为对照组(不建模,n=15)和CRS模型组(建模,n=30),通过糖水偏爱实验(SPT)检测2组小鼠糖水... 目的:观察重组人生长激素(rh-GH)对慢性束缚应激(CRS)小鼠抑郁样行为的影响,探讨其可能的作用机制。方法:采用CRS法建立抑郁症动物模型,45只小鼠分为对照组(不建模,n=15)和CRS模型组(建模,n=30),通过糖水偏爱实验(SPT)检测2组小鼠糖水偏好率,悬尾实验(TST)检测2组小鼠悬尾静止时间,旷场实验(OFT)检测2组小鼠在5 min内总的移动距离和在中心区域停留的时间。CRS小鼠随机分为CRS模型+生理盐水组和CRS模型+rh-GH组,每组10只,CRS模型+生理盐水组小鼠注射生理盐水,CRS模型+rh-GH组小鼠皮下注射rh-GH 1个月,在干预前后采集2组小鼠外周血,检测2组小鼠血清中生长激素(GH)和胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)水平,行为学实验结束后,取2组小鼠海马组织检测组织中突触蛋白1(SYN-1)表达水平。结果:与对照组比较,CRS模型组小鼠体质量明显降低(P<0.01),SPT中糖水偏好率明显降低(P<0.01),TST中不动时间明显延长(P<0.01),在OFT中小鼠总移动距离差异无统计学意义(P>0.05),而在中心区停留的时间明显缩短(P<0.05)。与对照组比较,CRS模型组小鼠血清中GH和IGF-Ⅰ水平明显降低(P<0.01)。与CRS模型+生理盐水组比较,CRS模型+rh-GH组小鼠在SPT中的糖水偏好率明显升高(P<0.01),在TST中的不动时间明显缩短(P<0.05),在OFT中总的移动距离差异无统计学意义(P>0.05),在中心区域停留的时间明显增加(P<0.01)。与CRS模型+生理盐水组比较,CRS模型+rh-GH组小鼠血清中GH和IGF-Ⅰ水平明显升高(P<0.01),小鼠海马组织中SYN-1水平明显升高(P<0.05)。结论:rh-GH对CRS诱导的小鼠抑郁样行为具有改善作用,其机制可能与调节GH/IGF-Ⅰ轴及增加海马组织SYN-1蛋白表达有关。 展开更多

关键词 抑郁样行为 重组人生长激素 胰岛素样生长因子Ⅰ 突触蛋白1 慢性束缚应激

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4T1乳腺癌细胞株接种联合慢性束缚应激诱导乳腺癌合并抑郁小鼠模型构建探索 被引量：6

4

作者 刘燕 彭梦薇 +4 位作者 刘高源 杨铁柱 张文娴 吴耀松 陈玉龙 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第3期36-44,50,共10页

目的研究4T1乳腺癌细胞株接种联合慢性束缚应激方法构建乳腺癌合并抑郁症小鼠模型核心行为症状、生物学指标、病理学等改变。方法BABL/c小鼠随机分为正常(Control)组、束缚(Stress)组、移植瘤(Tumor)组和束缚移植瘤(Stress+Tumor,S+T)组... 目的研究4T1乳腺癌细胞株接种联合慢性束缚应激方法构建乳腺癌合并抑郁症小鼠模型核心行为症状、生物学指标、病理学等改变。方法BABL/c小鼠随机分为正常(Control)组、束缚(Stress)组、移植瘤(Tumor)组和束缚移植瘤(Stress+Tumor,S+T)组,将4T1细胞株接种于Tumor和S+T组小鼠腋下,待成瘤后,给予Stress和S+T组小鼠束缚应激21 d。造模期间监测各组小鼠体重、摄食量。实验结束后,采用糖水偏好、旷场、高架十字迷宫、强迫游泳等试验评价各组小鼠抑郁样行为。小鼠处死后,测量小鼠瘤体重量和体积;采用ELISA方法检测各组小鼠血清肿瘤标志物糖类抗原(CA199)、癌胚抗原(CEA)、血管内皮生长因子(VEGF)以及相关神经递质5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、皮质酮(CORT)的含量;运用HE染色法观察小鼠肿瘤和海马组织病理学改变。结果S+T组小鼠体重、摄食量显著降低,瘤体重量和体积明显增大,血清肿瘤标志物(CA199、CEA、VEGF)水平显著升高,快感和对新环境的探索欲望减弱,紧张和绝望行为显著增强,血清神经递质5-HT和NE水平显著降低,CORT水平显著升高;另外肿瘤组织细胞排列松散,间质减少,病理性核分裂象增多,海马CA3区神经元细胞排列和形态紊乱,核内空泡化样改变明显。结论4T1乳腺癌细胞株接种联合慢性束缚应激诱导的乳腺癌合并抑郁小鼠模型出现了乳腺癌和抑郁症双重典型症状和生物学指标改变,可为乳腺癌合并抑郁实验研究提供较好的模型参考。 展开更多

关键词 乳腺癌合并抑郁 移植瘤 慢性束缚应激 肿瘤标志物 神经递质 行为学

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基于TGF-β1/CD147信号探讨慢性束缚应激促小鼠乳腺癌进展及逍遥散调节机制研究 被引量：1

5

作者 刘燕 刘高源 +5 位作者 彭梦薇 匡洛逸 罗紫龙 杨铁柱 吴耀松 陈玉龙 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2024年第4期934-943,共10页

目的基于TGF-β1/CD147信号探讨慢性束缚应激促小鼠乳腺癌进展及逍遥散调节机制。方法40只BABL/c小鼠随机分为移植瘤组(Tumor)、模型组(Model)、逍遥散组(Xiaoyaosan)和米非司酮组(Mifepristone),将4T1细胞株接种于各组小鼠腋下,待成瘤... 目的基于TGF-β1/CD147信号探讨慢性束缚应激促小鼠乳腺癌进展及逍遥散调节机制。方法40只BABL/c小鼠随机分为移植瘤组(Tumor)、模型组(Model)、逍遥散组(Xiaoyaosan)和米非司酮组(Mifepristone),将4T1细胞株接种于各组小鼠腋下,待成瘤后,除Tumor组外其余各组小鼠均进行慢性束缚应激21天,同时Xiaoyaosan组和Mifepristone组小鼠给予相对应的药物灌胃,Tumor组和Model组小鼠灌胃生理盐水。造模结束后,小鼠麻醉断头处死,测量小鼠瘤体重量和体积、内脏指数;采用ELISA方法检测各组小鼠血清肿瘤标志物糖类抗原ca199(Carbohydrate antigen199,CA199)、癌胚抗原(Carcino-embryonic antigen,CEA)、血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)的含量,血清多巴胺(Dopamine,DA)和皮质酮(Corticosterone,CORT)的含量,以及肿瘤组织转化生长因子β1(Transforming growth factor-β1,TGF-β1)和白介素10(Interleukin 10,IL-10)的含量。采用免疫组化和Western blot方法检测各组小鼠肿瘤组织巨噬细胞极化标志物诱导型一氧化氮合酶(Inducible nitric oxide synthase,iNOS)和精氨酸酶1(Arginase-1,Arg-1)的表达,以及肿瘤组织中细胞外基质金属蛋白酶诱导剂(Extracellular matrix metalloproteinase inducer,EMMPRIN,CD147)及其下游信号分子基质金属蛋白酶2(Matrix metalloproteinases 2),MMP2、基质金属蛋白酶9(MMP9)和VEGF的表达。结果与Tumor组比较,Model组小鼠肿瘤重量和体积,血清CA199、CEA、VEGF、CORT含量,肿瘤TGF-β1和IL-10含量均显著增加;内脏指数和血清DA含量显著减少;肿瘤巨噬细胞M2型极化标志物Arg-1的表达显著增加,M1型极化标志物iNOS的表达显著降低;肿瘤CD147及其下游信号分子MMP2、MMP9和VEGF蛋白表达显著增加,逍遥散和米非司酮均可有效逆转以上改变。结论慢性束缚应激促小鼠乳腺癌进展的机制与肿瘤相关巨噬细胞M2型极化释放TGF-β1增加、激活CD147及其下游相关信号有关,而逍遥散可缓解应激条件下皮质酮增高引起的巨噬细胞M2型极化,减少TGF-β1的生成,抑制CD147及其下游信号,从而抑制慢性应激引起的小鼠乳腺癌进展。 展开更多

关键词 慢性束缚应激 乳腺癌 荷瘤小鼠 逍遥散 TGF-β1/CD147信号

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姜黄素通过抑制JNK介导的炎症缓解慢性束缚应激诱导的大鼠心脏功能障碍 被引量：1

6

作者 姚倩 朱家峰 +4 位作者 杨茂全 徐悦 秦丽丽 吴升芹 张坤英 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1426-1435,共10页

目的:探讨姜黄素对慢性束缚应激抑郁模型大鼠心功能障碍的影响。方法:将32只重(200±20)g的6周龄雄性Wister大鼠分为对照组、模型组、低剂量姜黄素组和高剂量姜黄素组,每组8只。模型组和给药组大鼠每天随机时段给予慢性束缚应激5 h... 目的:探讨姜黄素对慢性束缚应激抑郁模型大鼠心功能障碍的影响。方法:将32只重(200±20)g的6周龄雄性Wister大鼠分为对照组、模型组、低剂量姜黄素组和高剂量姜黄素组,每组8只。模型组和给药组大鼠每天随机时段给予慢性束缚应激5 h,对照组大鼠正常条件饲养;在每天的应激结束后,低、高剂量姜黄素组大鼠分别给予100和200 mg/kg的姜黄素灌胃,对照组和模型组大鼠则给予等体积的生理盐水。上述实验操作均连续28 d。实验期间每周称量一次体重;在第14和28天进行蔗糖偏好实验和测量血清皮质酮含量来评价大鼠的抑郁状况;HE和Masson染色法观察心肌组织学变化;超声心动图检查各组大鼠心脏功能;RT-qPCR检测炎症因子和纤维化因子的mRNA表达;Western blot检测相关蛋白的表达。结果:与对照组相比,模型组大鼠体重增长显著减缓(P<0.05),蔗糖偏好率显著降低(P<0.01),血浆皮质酮水平显著升高(P<0.01);HE染色结果显示,与对照组相比,模型组大鼠心肌细胞肥大;Masson染色发现,模型组大鼠心脏纤维化显著高于对照组(P<0.01);免疫组化结果也表明,I型胶原阳性表达显著增加(P<0.01);RT-qPCR结果显示,与对照组相比,模型组大鼠心肌组织中炎症因子(肿瘤坏死因子α、白细胞介素6和白细胞介素1β)和纤维化因子(α-平滑肌肌动蛋白、I型胶原和III型胶原)表达水平均显著升高(P<0.05或P<0.01);Western blot结果显示,与对照组相比,模型组大鼠心肌组织中c-Jun氨基末端激酶(JNK)蛋白的磷酸化水平显著升高(P<0.01)。与模型组相比,低、高剂量姜黄素均可逆转上述指标。结论:姜黄素能抑制慢性束缚应激大鼠的心脏炎症和纤维化,其机制可能是通过抑制JNK信号通路实现的。 展开更多

关键词 姜黄素 慢性束缚应激 抑郁症 心血管疾病 炎症 纤维化 JNK信号通路

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滋水清肝饮对慢性束缚应激抑郁小鼠海马ERK、GSK3β、CREB、BDNF蛋白表达的影响 被引量：4

7

作者 曹珊珊 袁诗宇 +6 位作者 史磊磊 张瑞华 张雨涵 石勇 王欣 韩朝军 刘继平 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期87-93,共7页

目的基于ERK/GSK-3β/CREB/BDNF信号通路探究滋水清肝饮对慢性束缚应激(CRS)抑郁小鼠的作用。方法除空白组外,其余小鼠建立CRS抑郁模型,造模成功后分为模型组、盐酸氟西汀组(10 mg/kg)和滋水清肝饮低、中、高剂量组(8.835、17.670、35.3... 目的基于ERK/GSK-3β/CREB/BDNF信号通路探究滋水清肝饮对慢性束缚应激(CRS)抑郁小鼠的作用。方法除空白组外,其余小鼠建立CRS抑郁模型,造模成功后分为模型组、盐酸氟西汀组(10 mg/kg)和滋水清肝饮低、中、高剂量组(8.835、17.670、35.340 g/kg),给予相应剂量药物干预,同时继续进行CRS处理。给药7、14 d进行糖水偏好实验及行为学实验。给药14 d后,HE染色观察小鼠海马组织形态学改变,采用试剂盒检测血清超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)水平,ELISA法检测血清5-羟色胺(5-HT)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)水平,RT-qPCR法检测海马组织BDNF、TNF-α、IL-1βmRNA表达,Western blot法检测海马组织ERK1/2、p-ERK1/2、GSK3β、p-GSK3β、CREB、BDNF蛋白表达。结果与模型组比较,给药14 d后,盐酸氟西汀组和滋水清肝饮中剂量组小鼠糖水偏好率升高(P<0.01),悬尾不动时间和强迫游泳不动时间缩短(P<0.01),海马组织神经细胞损伤有所改善,血清MDA、TNF-α、IL-1β水平降低(P<0.05,P<0.01),SOD活性和5-HT水平升高(P<0.05,P<0.01),海马组织TNF-α、IL-1βmRNA表达降低(P<0.01),BDNF mRNA和p-ERK1/2、p-GSK3β、CREB、BDNF蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论滋水清肝饮可改善慢性束缚应激小鼠抑郁样行为,其机制可能与调节小鼠海马ERK/GSK3β/CREB/BDNF信号通路有关。 展开更多

关键词 滋水清肝饮 抑郁症 慢性束缚应激(CRS) ERK/GSK3β/CREB/BDNF信号通路

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慢性束缚应激对小鼠小肠屏障的损伤研究

8

作者 孙忠鑫 柴露露 +4 位作者 刘秋宏 张尘龙 刘舜星 李慧 林如涛 《西南大学学报（自然科学版）》 CSCD 北大核心 2024年第2期52-61,共10页

肠屏障由机械屏障、免疫屏障、化学屏障和生物屏障共同组成,在维持肠腔内环境稳态和肠上皮结构完整性等方面发挥重要作用.首先建构小鼠慢性束缚应激模型并进行血浆激素水平检测和小鼠旷场实验,验证模型是否建构成功.随后通过常规组织学... 肠屏障由机械屏障、免疫屏障、化学屏障和生物屏障共同组成,在维持肠腔内环境稳态和肠上皮结构完整性等方面发挥重要作用.首先建构小鼠慢性束缚应激模型并进行血浆激素水平检测和小鼠旷场实验,验证模型是否建构成功.随后通过常规组织学染色、免疫组化、 TUNEL免疫荧光、 ELISA等方法研究慢性束缚应激对小鼠小肠的损伤作用.结果显示,慢性束缚应激显著提高小鼠血浆NE和CORT水平(p<0.05),降低小鼠小肠绒毛高度(V,p<0.05)、增加隐窝深度(C,p<0.05),降低V/C比值(p<0.05)及紧密连接蛋白ZO-1表达量(p<0.01);显著减少小肠杯状细胞和内皮单核淋巴细胞数量(p<0.01),提示慢性束缚应激造成了小鼠肠道损伤和免疫功能抑制.进一步研究发现,慢性应激小鼠肠道内PCNA阳性表达显著减少(p<0.01)、凋亡细胞显著增多(p<0.01);血浆中TNF-α,IL-1β,IL-18含量显著升高(p<0.01),而IL-10显著降低(p<0.01).血浆氧化-抗氧化指标结果显示,慢性束缚应激显著增加小鼠血浆MDA含量(p<0.05),降低T-AOC,SOD,CAT,GSH-Px(p<0.05)活性,提示慢性束缚应激诱导机体氧化应激.该研究表明慢性束缚应激通过引发机体氧化应激,造成肠上皮细胞更新抑制和肠道屏障结构损伤,加重机体炎症反应. 展开更多

关键词 小鼠 慢性束缚应激 机械屏障 炎症反应

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疏肝、健脾、补肾复方对慢性束缚应激大鼠行为学和免疫功能的影响 被引量：33

9

作者 李伟 陈家旭 +4 位作者 杨建新 赵歆 唐已婷 刘晓兰 徐洪雁 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 2003年第1期33-37,共5页

目的　研究慢性束缚应激时大鼠行为学和免疫功能的变化以及疏肝、健脾、补肾三种中药复方对其影响。方法　用特制束缚架连续束缚 2 1d(或 7d) ,每天 3h的方法制作大鼠束缚应激模型 ,观察大鼠行为学和免疫功能的变化。结果　慢性束缚应激... 目的　研究慢性束缚应激时大鼠行为学和免疫功能的变化以及疏肝、健脾、补肾三种中药复方对其影响。方法　用特制束缚架连续束缚 2 1d(或 7d) ,每天 3h的方法制作大鼠束缚应激模型 ,观察大鼠行为学和免疫功能的变化。结果　慢性束缚应激后 ,大鼠的行为学发生了明显的变化 ,血清IL - 1β 上升 ,IL - 2和IL - 6下降 ,并且随着束缚时间的延长变化越明显。结论　逍遥散、四君子汤和金匮肾气丸能改善大鼠行为学的变化 ,明显增强慢性束缚应激大鼠的免疫功能。 展开更多

关键词 慢性束缚应激 行为科学 白细胞介素l 白细胞介素2 白细胞介素6 大鼠

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急、慢性束缚应激对小鼠情绪和学习记忆能力的不同影响 被引量：9

10

作者 周科成 佳娜提 +3 位作者 吴黄辉 王锋 胡伟 寇俊萍 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期145-148,共4页

目的:观察急性束缚应激和慢性束缚应激对小鼠情绪和学习记忆能力的影响。方法:小鼠按体重和自发活动随机分成三组,即空白对照组,急性应激组和慢性应激组。采用束缚躯体的方法建立急慢性应激模型,并用自发活动实验检测小鼠的情绪状态,避... 目的:观察急性束缚应激和慢性束缚应激对小鼠情绪和学习记忆能力的影响。方法:小鼠按体重和自发活动随机分成三组,即空白对照组,急性应激组和慢性应激组。采用束缚躯体的方法建立急慢性应激模型,并用自发活动实验检测小鼠的情绪状态,避暗实验检测小鼠的学习记忆能力。结果:自发活动实验中急性束缚应激组小鼠平均速度与空白组相比有显著增加(P<0.01),中央区活动时间和中央区活动路程百分比则显著增加(P<0.05),慢性应激组平均速度与空白组相比有显著减小(P<0.01),中央区活动时间和中央区活动路程百分比显著减小(P<0.05);避暗测试中急性应激组避暗潜伏期和错误次数没有改变,而慢性应激组潜伏期显著减小(P<0.05)、错误次数急显著增加(P<0.01)。结论:急性束缚应激会使小鼠产生烦躁情绪、但不会改变其学习记忆能力;慢性束缚应激会使小鼠产生抑郁样情绪,会损害其学习记忆能力。 展开更多

关键词 急性束缚应激 慢性束缚应激 避暗 学习记忆 抑郁 焦虑

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文拉法辛对慢性束缚应激大鼠焦虑和抑郁样行为的影响 被引量：18

11

作者 赵洪庆 雷昌 +4 位作者 杨娴 何文龙 张思静 韩远山 王宇红 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第6期112-117,共6页

目的 探讨文拉法辛对慢性束缚应激大鼠焦虑和抑郁样行为的影响。方法 36只SD大鼠随机分为对照组、模型组、文拉法辛组,每组12只。除对照组外,其余两组大鼠均给予21 d的慢性束缚应激,于每天同一时间段束缚6 h,文拉法辛组在造模同时灌胃给... 目的 探讨文拉法辛对慢性束缚应激大鼠焦虑和抑郁样行为的影响。方法 36只SD大鼠随机分为对照组、模型组、文拉法辛组,每组12只。除对照组外,其余两组大鼠均给予21 d的慢性束缚应激,于每天同一时间段束缚6 h,文拉法辛组在造模同时灌胃给药(6.75 mg/kg),对照组和模型组给予蒸馏水。采用高架十字迷宫和场景恐惧测试大鼠的焦虑行为,旷场和强迫游泳实验检测大鼠的抑郁行为,HE染色观察大鼠海马组织形态变化,HPLC-ECD法检测海马单胺递质5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)的含量,ELISA法检测血浆HPA轴促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)水平。结果 模型组大鼠焦虑和抑郁样行为明显(P<0.01),海马组织存在神经元缺失、排列紊乱、部分胞体呈空泡状等病理现象,5-HT、NE、DA含量均明显下调(P<0.05),血浆CRH、ACTH、CORT水平显著升高(P<0.01);经文拉法辛治疗后,大鼠焦虑及抑郁样均有较明显的缓解(P<0.05),海马神经元损伤减轻,5-HT、NE、DA含量均有不同程度的上升(P<0.05),血浆CRH、ACTH、CORT水平下降(P<0.05)。结论 文拉法辛能明显改善慢性束缚应激大鼠焦虑和抑郁样行为,缓解海马神经元损伤,其作用可能与上调脑内单胺神经递质含量,抑制体内HPA轴过度亢进有关。 展开更多

关键词 文拉法辛 焦虑 抑郁 海马 慢性束缚应激 大鼠

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调肝方药对慢性束缚应激大鼠神经内分泌免疫功能的影响 被引量：15

12

作者 严灿 邓中炎 王剑 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第9期488-488,490,共2页

关键词 慢性束缚应激 调肝方药 神经内分泌 大鼠

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慢性束缚应激大鼠下丘脑弓状核食欲调控因子的变化 被引量：6

13

作者 王霞 王少贤 +4 位作者 方朝义 王杰鹏 旷湘楠 赵丹 王一旭 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期473-478,共6页

目的:观察慢性束缚应激大鼠血清中瘦素(leptin)及下丘脑弓状核(arcuate nucleus,ARC)中瘦素受体(leptin receptor,LEPR)、神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)、刺鼠相关蛋白(agouti-related protein,AgRP)、阿黑皮素原(proopiomelanocortin,PO... 目的:观察慢性束缚应激大鼠血清中瘦素(leptin)及下丘脑弓状核(arcuate nucleus,ARC)中瘦素受体(leptin receptor,LEPR)、神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)、刺鼠相关蛋白(agouti-related protein,AgRP)、阿黑皮素原(proopiomelanocortin,POMC)和可卡因苯丙胺调节转录物(cocaine amphetamine-regulated transcript,CART)的表达变化,探讨慢性束缚应激大鼠出现摄食减少和体重减轻等表现的中枢机制。方法:90只SD健康雄性大鼠随机分为空白对照(BC)组、7 d应激(7-S)组和21 d应激(21-S)组。7-S组和21-S组大鼠每天接受连续3 h束缚应激,分别持续7 d和21 d;BC组正常饲养21 d,不予应激干预。观察各组大鼠摄食量和体重变化,ELISA方法测定血清中leptin和下丘脑ARC中LEPR含量;Western blot和RT-qPCR法分别检测下丘脑ARC中LEPR、NPY、AgRP、POMC和CART的蛋白和mRNA表达水平;并用Pearson相关系数法探究21-S组大鼠体重/摄食量变化与ARC中上述食欲因子mRNA表达的关系。结果:与同一时点BC组相比,7-S组和21-S组大鼠的摄食量减少,体重增长延缓。7-S组和21-S组大鼠血清leptin水平,以及ARC中LEPR、POMC和CART的蛋白和mRNA表达较BC组有不同程度升高(P<0.05),而NPY和AgRP的蛋白和mRNA表达则显著降低(P<0.05),且21-S组变化最为明显。Pearson相关分析表明,21-S组大鼠体重与其ARC中LEPR和CART的mRNA表达呈显著负相关(P<0.05或P<0.01),与NPY的mRNA呈显著正相关(P<0.05);摄食量与POMC的mRNA表达呈显著负相关(P<0.05);体重与摄食量的相关性分析无统计学显著性。结论:慢性束缚应激大鼠下丘脑ARC内部食欲因子表达与其体重/摄食变化存在一定关联性,但其作用机制有待进一步探讨。 展开更多

关键词 慢性束缚应激 弓状核 瘦素 瘦素受体 食欲

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芍药内酯苷、芍药苷对慢性束缚应激肝郁模型大鼠海马单胺类神经递质及cAMP、cGMP的影响 被引量：11

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作者 赵丹萍 张建军 +4 位作者 王旭 王小花 王成龙 王玉杰 王林元 《世界中医药》 CAS 2018年第1期146-150,共5页

目的:观察肝郁模型大鼠脑内单胺类神经递质、环核苷酸(c AMP、c GMP)水平变化,探讨白芍有效成分芍药内酯苷、芍药苷的作用机制及其"柔肝解郁"功效物质基础。方法:以孤养结合慢性束缚应激的方法建立大鼠肝郁模型,用高效液相-... 目的:观察肝郁模型大鼠脑内单胺类神经递质、环核苷酸(c AMP、c GMP)水平变化,探讨白芍有效成分芍药内酯苷、芍药苷的作用机制及其"柔肝解郁"功效物质基础。方法:以孤养结合慢性束缚应激的方法建立大鼠肝郁模型,用高效液相-电化学(HPLC-ECD)方法检测其海马单胺类神经递质水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)测定c AMP、c GMP水平,观察模型组大鼠给药前后的变化。结果:与正常组比较,模型组大鼠脑内单胺类神经递质肾上腺素(E)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(NA)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)水平明显降低(P<0.001或P<0.01),c AMP水平降低、c GMP水平升高(P<0.01或P<0.01);与模型组比较,芍药内酯苷、芍药苷高剂量组能明显增加模型组大鼠海马内单胺类神经递质水平,芍药苷高剂量组可提高模型组大鼠海马c AMP水平(P<0.05),芍药内酯苷高剂量、芍药苷低剂量组可显著降低模型组大鼠海马c GMP水平(P<0.05)。结论 :芍药内酯苷、芍药苷作为白芍的主要有效成分,可能通过对脑内单胺类神经递质及环核苷酸的调节作用来抵抗肝郁状态,发挥其"柔肝解郁"作用。 展开更多

关键词 芍药内酯苷 芍药苷 慢性束缚应激 单胺类神经递质 环核苷酸

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香附挥发油对慢性束缚应激小鼠焦虑行为的影响 被引量：41

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作者 李世英 谢云亮 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期2140-2143,共4页

目的探讨香附挥发油对慢性束缚应激小鼠焦虑行为的影响。方法 60只小鼠随机分为正常组、模型组、氟西汀组(20 mg/kg)及香附挥发油高剂量组(200 mg/kg)、中剂量组(100 mg/kg)、低剂量组(50 mg/kg),每组10只,采用慢性束缚应激法建立小鼠... 目的探讨香附挥发油对慢性束缚应激小鼠焦虑行为的影响。方法 60只小鼠随机分为正常组、模型组、氟西汀组(20 mg/kg)及香附挥发油高剂量组(200 mg/kg)、中剂量组(100 mg/kg)、低剂量组(50 mg/kg),每组10只,采用慢性束缚应激法建立小鼠焦虑模型。通过强迫游泳实验、悬尾实验、旷场实验、明暗箱实验、高架十字迷宫实验分析挥发油对小鼠焦虑行为的影响,并检测海马乙酰胆碱酯酶(ACh E)、5-羟色胺(5-HT)水平。结果与模型组比较,香附挥发油组可减少强迫游泳不动时间及悬尾不动时间,提高进入旷场中央区域次数、中央区域时间及直立次数,增加明箱停留时间、明暗箱穿梭次数及进入开臂次数、开臂停留时间,同时还能降低ACh E水平,升高5-HT水平,以上差异均有统计学意义(P <0. 05,P <0. 01)。结论香附挥发油能改善慢性束缚应激小鼠焦虑行为,其作用机制可能与调节中枢胆碱能系统、增加海马单胺类递质5-HT水平有关。 展开更多

关键词 香附 挥发油 慢性束缚应激 焦虑行为

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C57BL/6J小鼠慢性束缚应激抑郁症模型的建立 被引量：13

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作者 孙楠楠 沙龙泽 许琪 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期8-11,共4页

目的通过慢性束缚应激（CRS）建立C57BL/6J小鼠抑郁症模型。方法 C57BL/6J小鼠经体重、糖水偏好、旷场实验初筛后从中选择20只小鼠并随机分为正常对照（NC）组和CRS组2组,每组10只。对CRS组小鼠进行连续21 d,每天4 h的束缚刺激,并最终... 目的通过慢性束缚应激（CRS）建立C57BL/6J小鼠抑郁症模型。方法 C57BL/6J小鼠经体重、糖水偏好、旷场实验初筛后从中选择20只小鼠并随机分为正常对照（NC）组和CRS组2组,每组10只。对CRS组小鼠进行连续21 d,每天4 h的束缚刺激,并最终进行糖水偏好检测和强迫游泳检测。结果 CRS组小鼠在水中不动的时间为（131.70±21.65）s,明显长于NC组的（68.88±8.43）s（P=0.0304）。CRS组小鼠0～24 h和0～48 h的糖水偏好百分比分别为（66.21±3.24）%和（73.25±1.50）%,均明显低于NC组的（79.46±3.85）%（P=0.0196）和（80.20±2.26）%（P=0.0248）。结论通过慢性束缚应激成功建立C57BL/6J小鼠抑郁症模型。 展开更多

关键词 抑郁症 慢性束缚应激 C57BL/6J小鼠 行为学检测

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深部脑磁刺激术对慢性束缚应激大鼠习得性无助样绝望行为的疗效 被引量：4

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作者 刘博 张攀 +3 位作者 李达 杨予涛 郑云峰 徐志卿 《中国康复理论与实践》 CSCD 北大核心 2017年第2期162-165,共4页

目的探讨深部脑磁刺激术(DMS)对慢性束缚应激(CRS)大鼠模型习得性无助样绝望行为的治疗作用。方法 29只Sprague-Dawley大鼠随机分为对照组(n=8)和CRS组(n=21)。CRS组予以束缚应激,对照组不做任何应激处理。3周后,通过强迫游泳实验(FST)... 目的探讨深部脑磁刺激术(DMS)对慢性束缚应激(CRS)大鼠模型习得性无助样绝望行为的治疗作用。方法 29只Sprague-Dawley大鼠随机分为对照组(n=8)和CRS组(n=21)。CRS组予以束缚应激,对照组不做任何应激处理。3周后,通过强迫游泳实验(FST)观察大鼠习得性无助样绝望行为,将具有绝望行为的CRS组大鼠随机分为假治疗组(n=6)、DMS组(n=8)和西酞普兰组(n=7),并接受相应治疗。1周后,观察各组在FST中的不动时间。结果 CRS组在FST中不动时间明显高于对照组(F=11.260,P=0.002)。治疗1周后,西酞普兰组FST中的不动时间无显著性差异(F=1.565,P=0.235);DMS组不动时间短于假治疗组(F=5.560,P=0.036),也短于治疗前(F=6.277,P=0.025)。结论 CRS可导致大鼠产生习得性无助样绝望行为,为期1周DMS治疗可改善该行为。 展开更多

关键词 慢性束缚应激 习得性无助样绝望行为 深部脑磁刺激 绝望 自杀 抑郁 大鼠

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慢性束缚应激大鼠脑区BDNF的变化及逍遥散对其调节作用 被引量：3

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作者 张巧丽 岳广欣 +4 位作者 王竹风 赵歆 岳利峰 丁杰 吴桐 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2010年第1期162-165,共4页

目的:研究慢性束缚应激时大鼠海马与杏仁体BDNF的变化,以及逍遥散对其影响。方法:以慢性束缚应激塑造肝郁证候模型,运用免疫组织化学、Western blot分析及RT-PCR等方法,从蛋白和基因水平,定位与定量相结合,检测BDNF表达水平。结果:在慢... 目的:研究慢性束缚应激时大鼠海马与杏仁体BDNF的变化,以及逍遥散对其影响。方法:以慢性束缚应激塑造肝郁证候模型,运用免疫组织化学、Western blot分析及RT-PCR等方法,从蛋白和基因水平,定位与定量相结合,检测BDNF表达水平。结果:在慢性束缚应激条件下,BDNF的表达发生变化,海马和杏仁核往往结果相反。结论:可能是它们由不同的机制控制所引起,而逍遥散对其有一定程度的逆转作用。 展开更多

关键词 慢性束缚应激 BDNF 逍遥散 海马 杏仁核

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慢性束缚应激性抑郁与雌性小鼠雌激素和海马雌激素受体的关系 被引量：3

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作者 李庆娇 厉蔚 安书成 《陕西师范大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期82-87,共6页

采用慢性束缚应激抑郁模型,通过强迫游泳测试(Forced swimming test,FST)和免疫组织化学方法,探讨了慢性束缚应激对雌性小鼠海马雌激素受体(Estrogen receptor,ER)和行为表现的影响.结果显示:与对照组相比,慢性束缚应激小鼠的体重降低... 采用慢性束缚应激抑郁模型,通过强迫游泳测试(Forced swimming test,FST)和免疫组织化学方法,探讨了慢性束缚应激对雌性小鼠海马雌激素受体(Estrogen receptor,ER)和行为表现的影响.结果显示:与对照组相比,慢性束缚应激小鼠的体重降低或增长速度明显减慢,FST不动时间增长(P<0.01),ER表达下降(P<0.01);卵巢切除后的小鼠在行为表现和ER表达与慢性束缚应激组的结果相似;与应激组相比,应激同时周期性外源补充雌激素,小鼠体重增长速度加快,FST不动时间明显减少(P<0.01),而ER表达明显下降(P<0.01).结果表明,慢性束缚应激能诱发抑郁,慢性束缚应激性抑郁发生与雌激素水平及雌激素受体下降有关. 展开更多

关键词 雌激素 慢性束缚应激 抑郁 海马

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慢性束缚应激大鼠海马CA1区L-ENK的变化及逍遥散的调节作用 被引量：6

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作者 徐洪雁 赵歆 +3 位作者 陈家旭 马梦茵 王竹风 岳广欣 《世界科学技术-中医药现代化》 2005年第5期18-22,共5页

目的:研究慢性束缚应激时大鼠海马CA1区L-ENK的变化以及逍遥散的调节作用。方法:用特制束缚架连续束缚7d与21d,每天3h的方法制作大鼠束缚应激模型,用免疫组织化学方法结合图像分析检测中枢(海马CA1区、齿状回、大脑皮层)L-ENK的变化。结... 目的:研究慢性束缚应激时大鼠海马CA1区L-ENK的变化以及逍遥散的调节作用。方法:用特制束缚架连续束缚7d与21d,每天3h的方法制作大鼠束缚应激模型,用免疫组织化学方法结合图像分析检测中枢(海马CA1区、齿状回、大脑皮层)L-ENK的变化。结果:大鼠海马CA1区L-ENK免疫反应阳性细胞的平均光密度、积分光密度、平均总面积、面密度和数密度等在造模7d时都有不同程度的增强,到造模21d时大鼠海马CA1区L-ENK有极显著性增强;7d与21d两模型组、四君子汤组及金匮肾气丸组大鼠CA1区L-ENK免疫反应积分光密度与逍遥散组比较显著增强,而逍遥散组和正常对照组相比则没有明显差异;可见逍遥散组对大鼠海马CA1区L-ENK的积分光密度有显著的影响。结论:逍遥散、四君子汤和金匮肾气丸对慢性束缚应激时海马CA1区有不同程度的调节作用,而以逍遥散作用为优。 展开更多

关键词 慢性束缚应激 肝郁脾虚 亮氨酸脑啡肽 逍遥散 四君子汤 金匮肾气丸 海马CA1区 L-ENK 应激大鼠 慢性束缚 逍遥散 调节作 免疫组织化学方法 平均光密度 积分光密度

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