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加味柴胡桂枝汤通过抑制JAK2/STAT3信号通路改善慢性不可预见性温和应激模型小鼠的焦虑和抑郁状态
1
作者 梁晓涛 梁小珊 +3 位作者 熊一凡 谢诗如 朱晓煜 谢炜 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第10期2146-2159,共14页
目的探讨加味柴胡桂枝汤(MCGD)对慢性不可预见性温和应激模型(CUMS)小鼠焦虑抑郁的干预作用及机制。方法通过文献检索获取加味柴胡桂枝汤的主要化学成分,使用多重数据库分析预测药理机制。动物实验验证:选用雄性SPF C57BL/6J小鼠,每日... 目的探讨加味柴胡桂枝汤(MCGD)对慢性不可预见性温和应激模型(CUMS)小鼠焦虑抑郁的干预作用及机制。方法通过文献检索获取加味柴胡桂枝汤的主要化学成分,使用多重数据库分析预测药理机制。动物实验验证:选用雄性SPF C57BL/6J小鼠,每日给予小鼠2次随机应激刺激,共持续28 d,制备CUMS模型。以加味柴胡桂枝汤灌胃或氟西汀腹腔注射进行干预,根据干预方式的不同将小鼠分为对照组(Control)、慢性不可预见性温和应激模型组(CUMS)、氟西汀阳性对照组(FLX)、加味柴胡桂枝汤低剂量组(MCGD-L)、加味柴胡桂枝汤高剂量组(MCGD-H),15只/组。利用蔗糖偏好、强迫游泳实验评估小鼠抑郁状态,利用旷场、高架十字实验评估小鼠焦虑状态,RT-qPCR检测时钟基因、炎症因子,Western blotting检测JAK2/STAT3通路表达水平,免疫荧光检测小胶质细胞的活化水平。结果网络药理学结果显示,加味柴胡桂枝汤改善焦虑抑郁的主要活性成分为槲皮素、金合欢素、芒柄花素、川陈皮素、黄芩素等;GO功能富集分析共得到607条信号通路,其中生物过程447条,细胞组分61条,分子功能99条;KEGG富集分析显示,加味柴胡桂枝汤改善焦虑抑郁的通路主要涉及JAK2/STAT3和NF-κB信号通路。动物实验成功构建CUMS模型,氟西汀阳性对照组和加味柴胡桂枝汤治疗组小鼠焦虑、抑郁状态减轻。加味柴胡桂枝汤可降低Iba1的表达(P<0.01),改善炎症相关指标(P<0.01),逆转时钟基因昼夜节律紊乱(P<0.01);下调JAK2、p-STAT3、p-NF-κB、IL-1β、IL-6蛋白表达水平(P<0.01)。结论加味柴胡桂枝汤能有效调节炎症通路,抑制JAK2/STAT3信号转导和小胶质细胞过度活化,改善焦虑抑郁状态。 展开更多
关键词 加味柴胡桂枝汤 慢性不可预见性温和应激模型 JAK2/STAT3 网络药理学 焦虑 抑郁
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昼夜节律对慢性束缚应激小鼠焦虑、抑郁及认知行为的影响 被引量：1
2
作者 强萌 姜宁 +5 位作者 黄红 张亦文 陈芳 李召辉 刘新民 吕光华 《中国比较医学杂志》 北大核心 2025年第2期45-57,共13页
目的探讨白天和夜晚两个不同束缚时段的慢性束缚应激28 d对雌雄ICR小鼠情绪及认知样行为的影响,为慢性束缚应激模型中实验动物性别和束缚时段的选择提供依据。方法将72只雌雄各半的ICR小鼠分为6组:雄性空白组、雄性白天束缚组、雄性夜... 目的探讨白天和夜晚两个不同束缚时段的慢性束缚应激28 d对雌雄ICR小鼠情绪及认知样行为的影响,为慢性束缚应激模型中实验动物性别和束缚时段的选择提供依据。方法将72只雌雄各半的ICR小鼠分为6组:雄性空白组、雄性白天束缚组、雄性夜间束缚组、雌性空白组、雌性白天束缚组、雌性夜间束缚组。除空白组外,其余各组每天束缚10 h,连续束缚28 d建立慢性束缚应激模型。通过旷场实验、Y迷宫实验、新奇抑制摄食实验、高架十字迷宫实验、悬尾实验、强迫游泳实验和避暗实验等方法,观察不同时段的束缚对雌雄ICR小鼠情绪和认知行为的影响。结果将雌雄小鼠分组统计时,在悬尾实验中,雄性白天束缚组的不动时间与雄性空白组相比呈显著性增加(P<0.05)。在强迫游泳实验中,雄性白天束缚组和夜间束缚组的不动时间与雄性空白组相比均显著性增加(P<0.05)。在新奇抑制摄食实验中,与雌性空白组相比,雌性白天束缚组的摄食潜伏期无明显差异,夜间束缚组显著性延长(P<0.05),且夜间与白天束缚组相比呈显著性延长(P<0.05);在夜间束缚时雌性的摄食潜伏期与雄性相比呈显著性延长(P<0.05)。旷场实验中,雌性空白组与雄性空白组相比,中央区时间、中央区/边缘区时间呈显著性降低(P<0.05);雌性白天束缚组的中央区时间、中央区/边缘区时间与雌性空白组相比呈显著性降低(P<0.05)。在高架十字迷宫实验和Y迷宫实验中,各组均无明显差异。避暗实验中,雄性白天束缚组的入暗潜伏期与雄性空白组相比无明显差异,夜间束缚组的入暗潜伏期与空白组相比显著性缩短(P<0.05)。将雌雄小鼠合并统计时,在悬尾实验中,白天雌雄束缚组的不动时间呈显著性增加(P<0.05);在强迫游泳实验中,白天和夜间雌雄束缚组的不动时间呈显著性增加(P<0.01,P<0.05);在旷场实验中,白天雌雄束缚组的中央区时间、中央区/边缘区时间呈显著性缩短(P<0.05,P<0.01),夜间雌雄束缚组的中央区时间、中央区/边缘区时间、白天和夜间雌雄束缚组的平均速度和总路程无明显差异。结论白天时段慢性束缚应激28 d后雄性小鼠表现出抑郁情绪;慢性束缚应激28 d后雌性小鼠易致焦虑情绪;夜间时段慢性束缚应激28 d后雄性小鼠出现学习记忆损伤。 展开更多
关键词 慢性束缚应激模型 抑郁症 焦虑症 认知障碍
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番泻叶灌胃联合慢性束缚应激构建腹泻型肠易激综合征小鼠模型的研究
3
作者 李艳秋 何悦 +5 位作者 侯雨君 罗芳丽 鄢香芸 何昭璇 李瑛 周思远 《中国实验动物学报》 北大核心 2025年第7期958-967,共10页
目的对比不同质量浓度的番泻叶灌胃联合慢性束缚应激法构建的腹泻型肠易激综合征(diarrhea-predominant irritable bowel syndrome,IBS-D)小鼠模型差异性,以确定适宜的番泻叶灌胃质量浓度。方法根据相关研究中构建IBS-D小鼠模型使用的... 目的对比不同质量浓度的番泻叶灌胃联合慢性束缚应激法构建的腹泻型肠易激综合征(diarrhea-predominant irritable bowel syndrome,IBS-D)小鼠模型差异性,以确定适宜的番泻叶灌胃质量浓度。方法根据相关研究中构建IBS-D小鼠模型使用的番泻叶灌胃质量浓度,制定质量浓度梯度,并开展实验。雌性C57BL/6小鼠随机分成空白组(N组)、低剂量组(0.25 g/mL番泻叶,L组)、中剂量组(0.50 g/mL番泻叶,M组)和高剂量组(1.0 g/mL番泻叶,H组),每组10只。连续造模14 d后,观察并记录各组小鼠排便情况、腹泻指数、内脏敏感性及结肠组织形态学变化,比较不同番泻叶质量浓度构建的模型差异。结果与N组小鼠(42.90±11.90)%相比,L组(80.30±5.77)%、M组(80.50±3.44)%、H组(81.90±2.68)%小鼠的6 h粪便含水率显著增加(P<0.01);与N组小鼠(0.00±0.00)相比,L组(0.57±0.16)、M组(0.62±0.23)、H组(0.60±0.23)小鼠的腹泻指数也均显著增加(P<0.01)。与N组小鼠(0.65(0.60,0.65))相比,M组(0.32(0.24,0.39))和H组(0.34(0.27,0.47))小鼠的内脏痛阈值显著降低,内脏敏感性增高(P<0.01)。此外,M组小鼠首粒蓝便时间(98.15(93.41,100.44))min较N组小鼠(186.81(109.28,192.05))min显著缩短(P<0.01)且M组小鼠的6 h粪便总粒数(22.4±3.73)也较N组小鼠(17.90±4.48)相比明显增加(P<0.05)。结论与0.25和1.0 g/mL相比,0.50 g/mL的番泻叶灌胃联合慢性束缚应激能更好的构建IBS-D小鼠模型。 展开更多
关键词 腹泻型肠易激综合征 小鼠模型 番泻叶灌胃 慢性束缚应激
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麻黄附子细辛汤对慢性不可预见性应激诱导抑郁小鼠肠道菌群和小胶质细胞的影响
4
作者 邵千枫 李悦 +5 位作者 金琳 付晓微 陈澈 刘彤 卢言琪 杜少辉 《中成药》 北大核心 2025年第8期2767-2774,共8页
目的探讨麻黄附子细辛汤(MFX)对慢性不可预见性应激(CUS)诱导的抑郁行为的影响。方法60只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常组、模型组、氟西汀组(2.6 mg/kg)和MFX高、中、低剂量组(3.24、1.62、0.81 g/kg),每组10只。除正常组外,其余各组建... 目的探讨麻黄附子细辛汤(MFX)对慢性不可预见性应激(CUS)诱导的抑郁行为的影响。方法60只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常组、模型组、氟西汀组(2.6 mg/kg)和MFX高、中、低剂量组(3.24、1.62、0.81 g/kg),每组10只。除正常组外,其余各组建立CUS抑郁小鼠模型。糖水偏爱、悬尾和旷场实验评价抑郁小鼠行为学改变,免疫荧光技术检测小鼠海马齿状回区小胶质细胞活化数量和Iba-1表达;16S rDNA基因测序检测肠道菌群组成。结果与正常组比较,模型组小鼠糖水偏爱率降低(P<0.01),悬尾不动时间延长(P<0.01),总移动总距离、中央区域停留时间减少(P<0.01),小胶质细胞过度活化数量增多(P<0.01),Iba-1染色面积增加(P<0.01),肠道菌群丰富度和群落结构发生变化(P<0.05,P<0.01),Bacteroidota、Bacteroidales、Muribaculaceae、Bacteroidia相对丰度升高(P<0.05),Firmicutes、Erysipelotrichaceae、Dubosiella、Lactobacillus相对丰度降低(P<0.05);与模型组比较,氟西汀组和MFX高、中剂量组小鼠糖水偏爱率升高(P<0.05,P<0.01),氟西汀组和MFX高剂量组悬尾不动时间缩短(P<0.01),总移动总距离、中央区域停留时间增加(P<0.05,P<0.01),MFX高剂量组小胶质细胞过度活化数量、Iba-1染色面积减少(P<0.01),Bacteroidota、Bacteroidales、Muribaculaceae、Bacteroidia相对丰度降低(P<0.05),Firmicutes、Erysipelotrichaceae、Dubosiella、Lactobacillus相对丰度升高(P<0.05)。Spearman结果显示,肠道细菌Firmicutes、Lactobacillus相对丰度与Iba-1表达、悬尾不动时间呈负相关,与旷场实验和糖水偏好实验活动总路程呈正相关。结论麻黄附子细辛汤可以减轻CUS诱导的抑郁行为,其机制可能是调节肠道菌群组成和抑制小胶质细胞激活。改变的肠道菌群与行为异常、神经炎症之间存在强烈的关联。 展开更多
关键词 麻黄附子细辛汤 抑郁症 肠道菌群 小胶质细胞 慢性不可预见性应激
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4T1乳腺癌细胞株接种联合慢性束缚应激诱导乳腺癌合并抑郁小鼠模型构建探索 被引量：7
5
作者 刘燕 彭梦薇 +4 位作者 刘高源 杨铁柱 张文娴 吴耀松 陈玉龙 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第3期36-44,50,共10页
目的研究4T1乳腺癌细胞株接种联合慢性束缚应激方法构建乳腺癌合并抑郁症小鼠模型核心行为症状、生物学指标、病理学等改变。方法BABL/c小鼠随机分为正常(Control)组、束缚(Stress)组、移植瘤(Tumor)组和束缚移植瘤(Stress+Tumor,S+T)组... 目的研究4T1乳腺癌细胞株接种联合慢性束缚应激方法构建乳腺癌合并抑郁症小鼠模型核心行为症状、生物学指标、病理学等改变。方法BABL/c小鼠随机分为正常(Control)组、束缚(Stress)组、移植瘤(Tumor)组和束缚移植瘤(Stress+Tumor,S+T)组,将4T1细胞株接种于Tumor和S+T组小鼠腋下,待成瘤后,给予Stress和S+T组小鼠束缚应激21 d。造模期间监测各组小鼠体重、摄食量。实验结束后,采用糖水偏好、旷场、高架十字迷宫、强迫游泳等试验评价各组小鼠抑郁样行为。小鼠处死后,测量小鼠瘤体重量和体积;采用ELISA方法检测各组小鼠血清肿瘤标志物糖类抗原(CA199)、癌胚抗原(CEA)、血管内皮生长因子(VEGF)以及相关神经递质5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、皮质酮(CORT)的含量;运用HE染色法观察小鼠肿瘤和海马组织病理学改变。结果S+T组小鼠体重、摄食量显著降低,瘤体重量和体积明显增大,血清肿瘤标志物(CA199、CEA、VEGF)水平显著升高,快感和对新环境的探索欲望减弱,紧张和绝望行为显著增强,血清神经递质5-HT和NE水平显著降低,CORT水平显著升高;另外肿瘤组织细胞排列松散,间质减少,病理性核分裂象增多,海马CA3区神经元细胞排列和形态紊乱,核内空泡化样改变明显。结论4T1乳腺癌细胞株接种联合慢性束缚应激诱导的乳腺癌合并抑郁小鼠模型出现了乳腺癌和抑郁症双重典型症状和生物学指标改变,可为乳腺癌合并抑郁实验研究提供较好的模型参考。 展开更多
关键词 乳腺癌合并抑郁 移植瘤 慢性束缚应激 肿瘤标志物 神经递质 行为学
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橙皮苷对慢性应激抑郁模型大鼠海马组织Akt/mTOR信号通路调节机制的研究 被引量：4
6
作者 雷雨 刘伟 包黎 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期2548-2553,共6页
目的:通过构建慢性应激抑郁模型大鼠模型,探究橙皮苷是否通过调控蛋白激酶B(Akt)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR),参与影响慢性应激抑郁模型大鼠病情。方法:将72只大鼠随机分为6组:健康组、慢性应激抑郁组、橙皮苷高剂量组、橙皮苷低剂... 目的:通过构建慢性应激抑郁模型大鼠模型,探究橙皮苷是否通过调控蛋白激酶B(Akt)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR),参与影响慢性应激抑郁模型大鼠病情。方法:将72只大鼠随机分为6组:健康组、慢性应激抑郁组、橙皮苷高剂量组、橙皮苷低剂量组、氟西汀组、橙皮苷^(+)Akt抑制组,每组12只。构建慢性应激抑郁模型大鼠模型,糖水偏好实验、强迫游泳实验、旷场实验观察各组大鼠行为学情况;HE染色、Tunel染色观察各组大鼠海马组织病理学变化及细胞凋亡情况;检测各组大鼠海马组织皮质酮(CORT)、5-羟色胺(5-HT)、IL-6含量;Western blot检测海马组织Akt、mTOR、p-Akt、p-mTOR表达水平。结果:健康组大鼠海马组织完整;与健康组相比,慢性应激抑郁组大鼠海马组织损伤明显,强迫游泳不动时间、凋亡指数、CORT、IL-6含量显著升高,糖水偏好度、跨格次数、站立次数、存活神经元数、5-HT含量、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR显著降低(P<0.05);与慢性应激抑郁组相比,氟西汀组、橙皮苷高剂量组、橙皮苷低剂量组大鼠海马组织逐渐恢复,强迫游泳不动时间、凋亡指数、CORT、IL-6含量显著降低,糖水偏好度、跨格次数、站立次数、存活神经元数、5-HT含量、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR显著升高(P<0.05);与橙皮苷高剂量组相比,橙皮苷低剂量组、橙皮苷^(+)Akt抑制组大鼠海马组织恢复缓慢,强迫游泳不动时间、凋亡指数、CORT、IL-6含量显著升高,糖水偏好度、跨格次数、站立次数、存活神经元数、5-HT含量、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR显著降低(P<0.05);橙皮苷高剂量组与氟西汀组相比,各项指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论:橙皮苷通过调控Akt/mTOR通路,激活Akt、mTOR,缓解神经细胞凋亡,改善抑郁大鼠的神经功能和行为学功能,从而治疗慢性应激抑郁。 展开更多
关键词 橙皮苷 慢性应激抑郁 蛋白激酶B 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 海马组织
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重组人生长激素对慢性束缚应激诱导小鼠抑郁样行为的改善作用及其机制
7
作者 李建芳 李莹华 +1 位作者 连雅雯 陈晓伟 《吉林大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第4期914-920,共7页
目的:观察重组人生长激素(rh-GH)对慢性束缚应激(CRS)小鼠抑郁样行为的影响,探讨其可能的作用机制。方法:采用CRS法建立抑郁症动物模型,45只小鼠分为对照组(不建模,n=15)和CRS模型组(建模,n=30),通过糖水偏爱实验(SPT)检测2组小鼠糖水... 目的:观察重组人生长激素(rh-GH)对慢性束缚应激(CRS)小鼠抑郁样行为的影响,探讨其可能的作用机制。方法:采用CRS法建立抑郁症动物模型,45只小鼠分为对照组(不建模,n=15)和CRS模型组(建模,n=30),通过糖水偏爱实验(SPT)检测2组小鼠糖水偏好率,悬尾实验(TST)检测2组小鼠悬尾静止时间,旷场实验(OFT)检测2组小鼠在5 min内总的移动距离和在中心区域停留的时间。CRS小鼠随机分为CRS模型+生理盐水组和CRS模型+rh-GH组,每组10只,CRS模型+生理盐水组小鼠注射生理盐水,CRS模型+rh-GH组小鼠皮下注射rh-GH 1个月,在干预前后采集2组小鼠外周血,检测2组小鼠血清中生长激素(GH)和胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)水平,行为学实验结束后,取2组小鼠海马组织检测组织中突触蛋白1(SYN-1)表达水平。结果:与对照组比较,CRS模型组小鼠体质量明显降低(P<0.01),SPT中糖水偏好率明显降低(P<0.01),TST中不动时间明显延长(P<0.01),在OFT中小鼠总移动距离差异无统计学意义(P>0.05),而在中心区停留的时间明显缩短(P<0.05)。与对照组比较,CRS模型组小鼠血清中GH和IGF-Ⅰ水平明显降低(P<0.01)。与CRS模型+生理盐水组比较,CRS模型+rh-GH组小鼠在SPT中的糖水偏好率明显升高(P<0.01),在TST中的不动时间明显缩短(P<0.05),在OFT中总的移动距离差异无统计学意义(P>0.05),在中心区域停留的时间明显增加(P<0.01)。与CRS模型+生理盐水组比较,CRS模型+rh-GH组小鼠血清中GH和IGF-Ⅰ水平明显升高(P<0.01),小鼠海马组织中SYN-1水平明显升高(P<0.05)。结论:rh-GH对CRS诱导的小鼠抑郁样行为具有改善作用,其机制可能与调节GH/IGF-Ⅰ轴及增加海马组织SYN-1蛋白表达有关。 展开更多
关键词 抑郁样行为 重组人生长激素 胰岛素样生长因子Ⅰ 突触蛋白1 慢性束缚应激
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滋水清肝饮对慢性束缚应激抑郁小鼠海马ERK、GSK3β、CREB、BDNF蛋白表达的影响 被引量：4
8
作者 曹珊珊 袁诗宇 +6 位作者 史磊磊 张瑞华 张雨涵 石勇 王欣 韩朝军 刘继平 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期87-93,共7页
目的基于ERK/GSK-3β/CREB/BDNF信号通路探究滋水清肝饮对慢性束缚应激(CRS)抑郁小鼠的作用。方法除空白组外,其余小鼠建立CRS抑郁模型,造模成功后分为模型组、盐酸氟西汀组(10 mg/kg)和滋水清肝饮低、中、高剂量组(8.835、17.670、35.3... 目的基于ERK/GSK-3β/CREB/BDNF信号通路探究滋水清肝饮对慢性束缚应激(CRS)抑郁小鼠的作用。方法除空白组外,其余小鼠建立CRS抑郁模型,造模成功后分为模型组、盐酸氟西汀组(10 mg/kg)和滋水清肝饮低、中、高剂量组(8.835、17.670、35.340 g/kg),给予相应剂量药物干预,同时继续进行CRS处理。给药7、14 d进行糖水偏好实验及行为学实验。给药14 d后,HE染色观察小鼠海马组织形态学改变,采用试剂盒检测血清超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)水平,ELISA法检测血清5-羟色胺(5-HT)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)水平,RT-qPCR法检测海马组织BDNF、TNF-α、IL-1βmRNA表达,Western blot法检测海马组织ERK1/2、p-ERK1/2、GSK3β、p-GSK3β、CREB、BDNF蛋白表达。结果与模型组比较,给药14 d后,盐酸氟西汀组和滋水清肝饮中剂量组小鼠糖水偏好率升高(P<0.01),悬尾不动时间和强迫游泳不动时间缩短(P<0.01),海马组织神经细胞损伤有所改善,血清MDA、TNF-α、IL-1β水平降低(P<0.05,P<0.01),SOD活性和5-HT水平升高(P<0.05,P<0.01),海马组织TNF-α、IL-1βmRNA表达降低(P<0.01),BDNF mRNA和p-ERK1/2、p-GSK3β、CREB、BDNF蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论滋水清肝饮可改善慢性束缚应激小鼠抑郁样行为,其机制可能与调节小鼠海马ERK/GSK3β/CREB/BDNF信号通路有关。 展开更多
关键词 滋水清肝饮 抑郁症 慢性束缚应激(CRS) ERK/GSK3β/CREB/BDNF信号通路
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白松片对大鼠慢性应激抑郁模型的抗抑郁实验研究 被引量：16
9
作者 胡随瑜 张春虎 +2 位作者 曹美群 彭贵军 黄川原 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2006年第5期676-681,共6页
目的:探讨慢性应激抑郁模型大鼠神经生化、神经内分泌的变化及白松片对其的干预作用。方法:60只SD雄性大鼠随机分为正常对照组(NC组)、模型对照组(MC组)、氟西汀对照组(FC组)和白松片治疗组(BST),每组15只。采用长期轻度不可预见性应激... 目的:探讨慢性应激抑郁模型大鼠神经生化、神经内分泌的变化及白松片对其的干预作用。方法:60只SD雄性大鼠随机分为正常对照组(NC组)、模型对照组(MC组)、氟西汀对照组(FC组)和白松片治疗组(BST),每组15只。采用长期轻度不可预见性应激+孤养复制大鼠抑郁模型,用高效液相色谱仪法检测海马5-羟色胺(5-HT)、谷氨酸(Glu)、γ-氨基丁酸(GABA)含量;放射免疫方法测定大鼠血浆促肾上腺皮质素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(CORT)的水平;应用逆转录聚合酶联反应方法测定大鼠下丘脑和大脑皮质CRHmRNA表达水平;免疫组织化学法测定海马脑源性神经营养因子、酪氨酸羟化酶的表达。结果:与NC比较,模型大鼠海马5-HT,GABA含量显著降低;血浆CRH,ACTH,CORT及海马Glu含量增加;脑内CRHmRNA表达显著升高(P<0.01);与MC组比,BST组和FC组大鼠海马5-HT,GABA含量升高(P<0.01,或P<0.05);血浆CRH,ACTH,CORT及海马Glu含量降低;脑内CRHmRNA表达下降(P<0.01)。结论:慢性轻度不可预见性应激可使大鼠神经内分泌、神经生化发生异常改变,白松片对此具有一定调节作用。 展开更多
关键词 慢性应激 神经内分泌 抑郁 海马 白松片
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慢性束缚与慢性不可预期温和应激抑郁模型小鼠的行为学比较及其发生机制研究 被引量：9
10
作者 廖莎 周佳 +3 位作者 平锋锋 王倩 郝娣 尚靖 《西北农林科技大学学报（自然科学版）》 CSCD 北大核心 2012年第11期29-34,41,共7页
【目的】通过比较慢性束缚应激(Chronic restraint stress,CRS)与慢性不可预期温和应激(Chronic unpredictable mild stress,CUMS)对C57BL/6小鼠行为学指标及大脑海马区相关功能的影响,探讨抑郁症的发生机制。【方法】分别建立CRS及CUM... 【目的】通过比较慢性束缚应激(Chronic restraint stress,CRS)与慢性不可预期温和应激(Chronic unpredictable mild stress,CUMS)对C57BL/6小鼠行为学指标及大脑海马区相关功能的影响,探讨抑郁症的发生机制。【方法】分别建立CRS及CUMS小鼠模型,通过旷场试验、强迫游泳试验和悬尾试验测定小鼠的行为学指标;取小鼠脑组织,制备常规石蜡切片,运用苏木素-伊红(HE)与免疫组化染色考察小鼠大脑海马区组织形态及5-羟色胺1A受体(5-HT1AR)的表达情况,并运用荧光分光光度法测定小鼠海马组织单胺氧化酶活性的变化。【结果】与空白对照组相比,CRS组小鼠的水平穿格数、直立次数及体质量均显著减少,悬尾及强迫游泳试验累计不动时间百分比无明显变化(P>0.05);而CUMS组小鼠自发活动无明显改变(P>0.05),但悬尾及强迫游泳试验累计不动时间百分比极显著增加(P<0.01),体质量显著下降。脑组织形态学研究结果显示,CUMS组小鼠海马CA1、CA3区和齿状回均出现萎缩,而CRS组小鼠海马CA1区未受影响,CA3区和齿状回均发生萎缩。与对照组相比,CRS组与CUMS组小鼠大脑海马单胺氧化酶活性升高,5-HT1AR表达均减少,差异均分别达显著和极显著水平。【结论】CRS和CUMS均可不同程度地引起抑郁样症状,CRS对探索性行为的抑制较明显,CUMS则可引发典型的行为绝望状态;CRS与CUMS组小鼠的行为学差异可能与2组抑郁模型动物脑内海马区组织结构及功能变化的差异存在相关性。 展开更多
关键词 慢性束缚应激 慢性不可预期温和应激 行为学 海马区 抑郁模型
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运动对慢性应激抑郁模型大鼠行为学及体重的影响 被引量：9
11
作者 魏宏文 矫玮 +2 位作者 张有志 赵楠 薛瑞 《体育学刊》 CAS CSSCI 北大核心 2010年第11期100-105,共6页
为了观察运动对慢性应激抑郁模型大鼠行为学及体重的影响,通过慢性不可预知性应激(CUS)复制抑郁模型大鼠,以经典抗抑郁剂氟西汀(Flu)作为对照,观察中等强度跑台训练(MIR)、小强度跑台训练(LIR)对抑郁模型大鼠巧克力牛奶快感缺乏实验、... 为了观察运动对慢性应激抑郁模型大鼠行为学及体重的影响,通过慢性不可预知性应激(CUS)复制抑郁模型大鼠,以经典抗抑郁剂氟西汀(Flu)作为对照,观察中等强度跑台训练(MIR)、小强度跑台训练(LIR)对抑郁模型大鼠巧克力牛奶快感缺乏实验、开场实验、新奇抑制摄食实验的行为学表现和体重的影响。结果:(1)行为学研究:CUS明显使大鼠巧克力牛奶偏嗜度下降、自发活动减少、新奇环境中的摄食潜伏期延长;氟西汀可以明显对抗上述改变。慢性应激伴随进行运动具有与氟西汀一致的抗抑郁样行为作用。(2)体重变化:CUS显著抑制大鼠体重的增长,Flu、Flu+MIR、Flu+LIR均未能改善CUS大鼠体重增长的缓慢。MIR、LIR能够改善CUS大鼠体重增长缓慢的情况,每周体重与CUS组相比没有显著性差异。结果证明:抑郁模型大鼠出现快感缺乏、自发活动下降、摄食潜伏期延长的抑郁样行为表现和体重增长缓慢的躯体症状。运动对CUS大鼠具有与抗抑郁药氟西汀一致的抗抑郁行为学效应。 展开更多
关键词 运动生理学 运动医学 慢性应激抑郁模型 行为学 体重 动物实验
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电针对慢性应激抑郁模型大鼠海马内甘丙肽表达的影响 被引量：6
12
作者 莫雨平 姚海江 +7 位作者 宋洪涛 许安萍 唐银杉 王鑫 加吾拉.阿不力孜 赛音朝克图 张淑静 李志刚 《中华中医药学刊》 CAS 2014年第9期2115-2117,共3页
目的:观察电针对慢性应激抑郁模型(chronic unpredictable mild stress,CUMS)大鼠海马内甘丙肽(galanin,Gal)蛋白及mRNA表达的影响,探讨Gal在大鼠实验性抑郁症发病过程中的作用机制及电针干预对其的影响。方法:将36只清洁健康雄性SD大鼠... 目的:观察电针对慢性应激抑郁模型(chronic unpredictable mild stress,CUMS)大鼠海马内甘丙肽(galanin,Gal)蛋白及mRNA表达的影响,探讨Gal在大鼠实验性抑郁症发病过程中的作用机制及电针干预对其的影响。方法:将36只清洁健康雄性SD大鼠,随机分为正常组、模型组及电针组,每组12只。孤养结合CUMS21d复制抑郁症模型,通过开野试验观察大鼠行为学变化,采用酶联免疫吸附法和实时定量荧光PCR检测Gal蛋白及mRNA的表达。结果:模型组大鼠开野实验水平运动及垂直运动明显减少(P<0.01),电针可逆转此变化(P<0.01);模型组大鼠海马内GAL蛋白和mRNA表达均明显下降(P<0.01),电针可改善此病理变化(P<0.05)。结论:慢性轻度不可预见性应激可使大鼠海马内GAL的表达量下降,电针可能通过增加海马内GAL表达发挥抗抑郁作用。 展开更多
关键词 电针 慢性应激 抑郁症 大鼠 海马 甘丙肽
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山腊梅叶醇提物对慢性应激抑郁模型小鼠行为学及脑内单胺类神经递质的影响 被引量：14
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作者 王玉婷 丁虹 +2 位作者 邱春玉 宋伟 王诗 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期1087-1090,共4页
目的探讨山腊梅叶醇提物的抗抑郁作用及可能机制。方法以氟西汀为阳性对照组,采用慢性不可预知性刺激抑郁模型造模,用悬尾试验、强迫游泳试验和旷场试验进行行为学研究,并用高效液相色谱-荧光检测方法测定其脑内单胺类神经递质5-羟色胺(... 目的探讨山腊梅叶醇提物的抗抑郁作用及可能机制。方法以氟西汀为阳性对照组,采用慢性不可预知性刺激抑郁模型造模,用悬尾试验、强迫游泳试验和旷场试验进行行为学研究,并用高效液相色谱-荧光检测方法测定其脑内单胺类神经递质5-羟色胺(5-HT)及去甲肾上腺素(NE)的含有量,观察模型小鼠给药前后的变化。结果模型组小鼠水平活动和垂直活动均显著下降,强迫游泳不动时间和悬尾试验不动时间明显增加,脑内的5-HT及NE含有量降低。山腊梅叶醇提物(10 g/kg、50 g/kg)能显著改善模型小鼠的行为学变化,并增加小鼠脑内单胺类神经递质5-HT及NE的含有量。结论山腊梅叶醇提物通过调节中枢单胺类神经递质具有一定抗抑郁作用。 展开更多
关键词 山腊梅叶 慢性应激抑郁模型 抑郁症 行为学 单胺类神经递质
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慢性应激抑郁模型大鼠强迫游泳后海马中c-fos的表达 被引量：5
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作者 马慧 丁宝坤 +3 位作者 谢守付 秦晓松 彭淼 金魁和 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第4期296-299,共4页
目的 研究慢性应激对强迫游泳大鼠海马神经元c-fos表达的影响。方法 采用特异性抗体的免疫组织化学方法,在大鼠慢性应激抑郁模型基础上,观察急性强迫游泳应激后海马神经元c-fos的表达情况。结果 抑郁模型大鼠接受急性强迫游泳应激后,海... 目的 研究慢性应激对强迫游泳大鼠海马神经元c-fos表达的影响。方法 采用特异性抗体的免疫组织化学方法,在大鼠慢性应激抑郁模型基础上,观察急性强迫游泳应激后海马神经元c-fos的表达情况。结果 抑郁模型大鼠接受急性强迫游泳应激后,海马CA3区和齿状回(DG)内FOS蛋白的表达在各主要时点均比对照组降低,图像分析提示,上述两区域的FOS阳性神经元对应切面面积比明显降低(P<0.05),平均目标灰度值显著增加(P<0.05)。结论 慢性应激使大鼠在急性强迫游泳应激后海马CA3区和DG内c-fos的表达降低。 展开更多
关键词 慢性应激 抑郁障碍 疾病模型 强迫游泳 C-FOS
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C57BL/6J小鼠慢性束缚应激抑郁症模型的建立 被引量：13
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作者 孙楠楠 沙龙泽 许琪 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期8-11,共4页
目的通过慢性束缚应激（CRS）建立C57BL/6J小鼠抑郁症模型。方法 C57BL/6J小鼠经体重、糖水偏好、旷场实验初筛后从中选择20只小鼠并随机分为正常对照（NC）组和CRS组2组,每组10只。对CRS组小鼠进行连续21 d,每天4 h的束缚刺激,并最终... 目的通过慢性束缚应激（CRS）建立C57BL/6J小鼠抑郁症模型。方法 C57BL/6J小鼠经体重、糖水偏好、旷场实验初筛后从中选择20只小鼠并随机分为正常对照（NC）组和CRS组2组,每组10只。对CRS组小鼠进行连续21 d,每天4 h的束缚刺激,并最终进行糖水偏好检测和强迫游泳检测。结果 CRS组小鼠在水中不动的时间为（131.70±21.65）s,明显长于NC组的（68.88±8.43）s（P=0.0304）。CRS组小鼠0～24 h和0～48 h的糖水偏好百分比分别为（66.21±3.24）%和（73.25±1.50）%,均明显低于NC组的（79.46±3.85）%（P=0.0196）和（80.20±2.26）%（P=0.0248）。结论通过慢性束缚应激成功建立C57BL/6J小鼠抑郁症模型。 展开更多
关键词 抑郁症 慢性束缚应激 C57BL/6J小鼠 行为学检测
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慢性应激抑郁模型大鼠海马GSK-3β的表达 被引量：6
16
作者 宋宁 王阳 +1 位作者 金魁和 丁宝坤 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期363-365,共3页
目的研究慢性应激对大鼠海马糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)表达的影响。方法实验组大鼠通过21d的应激刺激制作抑郁动物模型,此期间对照组大鼠正常饲养。Open-field法检测行为学改变,Western blot法测定大鼠海马GSK-3β的表达。结果慢性... 目的研究慢性应激对大鼠海马糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)表达的影响。方法实验组大鼠通过21d的应激刺激制作抑郁动物模型,此期间对照组大鼠正常饲养。Open-field法检测行为学改变,Western blot法测定大鼠海马GSK-3β的表达。结果慢性应激后,实验组大鼠体重、水平穿越格数、直立次数和修饰次数均显著低于对照组(P<0.01);实验组大鼠海马GSK-3β表达的整合光密度值(28413.30±2501.31)高于对照组(23149.50±3107.25),差异有统计学意义(P<0.05)。结论慢性应激使大鼠海马GSK-3β的表达上调。 展开更多
关键词 抑郁症 慢性应激 模型 海马 糖原合成酶激酶-3Β
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慢性束缚肠道应激损伤小鼠模型的构建与评价 被引量：1
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作者 郑建华 陈菁青 +2 位作者 董巧燕 法云智 邱业峰 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期190-201,共12页
目的结合社会心理应激导致炎症性肠病、肠易激综合征等一系列疾病的特点,建立实验性慢性束缚小鼠肠道应激损伤模型,为探讨慢性束缚应激诱导胃肠病的致病机制以及防治措施奠定基础。方法18只雄性SPF级BALB/c小鼠,适应7 d后,根据体重按随... 目的结合社会心理应激导致炎症性肠病、肠易激综合征等一系列疾病的特点,建立实验性慢性束缚小鼠肠道应激损伤模型,为探讨慢性束缚应激诱导胃肠病的致病机制以及防治措施奠定基础。方法18只雄性SPF级BALB/c小鼠,适应7 d后,根据体重按随机数字表法分为2组,对照组及慢性束缚应激组。对小鼠进行束缚应激,每天3 h,连续束缚14 d,建立肠道损伤模型。通过观察体重、肠道组织病理形态变化、检测紧密连接蛋白表达、肠上皮细胞凋亡以及炎症细胞因子mRNA表达水平等指标对模型进行评价。结果慢性束缚应激14 d,小鼠表现为体重减轻,十二指肠绒毛高度变短、隐窝结构异常、绒毛/隐窝比下降;结肠黏膜炎性细胞浸润、隐窝结构不规则。蛋白免疫印迹、免疫组化和免疫荧光染色结果显示,慢性束缚应激后小鼠十二指肠和结肠紧密连接蛋白Occludin、Claudin-1表达显著下降(P<0.05);肠上皮细胞凋亡蛋白Cleaved-Caspase-3的表达显著增加(P<0.05)。此外,肠道炎症因子和趋化因子mRNA表达结果显示,慢性束缚应激14 d显著提高了小鼠十二指肠IL-1β、IL-6、MCP-1、TNF-α、IL-10基因的表达(P<0.05);慢性束缚应激14 d显著提高了小鼠结肠IL-1β、IL-6、MCP-1的表达(P<0.001)。结论利用小鼠行为限制装置对小鼠连续束缚14 d,导致应激小鼠肠道组织结构异常、肠屏障功能障碍、肠上皮细胞凋亡,引发肠道炎症反应,表明慢性束缚应激肠道损伤小鼠模型构建成功。 展开更多
关键词 慢性束缚应激 肠道应激损伤 肠道屏障 模型评价 细胞凋亡 炎症反应
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慢性社交挫败应激模型小鼠纹状体脑区空间转录组的变化
18
作者 贠文昕 何珍 +2 位作者 续繁星 李斐 吴宁 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2024年第8期575-586,共12页
目的通过空间转录组技术探索慢性社交挫败应激(CSDS)模型小鼠纹状体转录组的变化,揭示其在抑郁症发生发展中的作用。方法应用CSDS实验范式建立抑郁样小鼠模型,通过悬尾、强迫游泳、糖水偏爱和社会交互实验分别检测行为绝望、快感缺乏和... 目的通过空间转录组技术探索慢性社交挫败应激(CSDS)模型小鼠纹状体转录组的变化,揭示其在抑郁症发生发展中的作用。方法应用CSDS实验范式建立抑郁样小鼠模型,通过悬尾、强迫游泳、糖水偏爱和社会交互实验分别检测行为绝望、快感缺乏和社交障碍抑郁样指标。选取正常对照小鼠和抑郁样行为明显的CSDS模型小鼠进行纹状体脑区的空间转录组测序,筛选高表达基因,采用DAVID数据库进行KEGG和GO富集分析。结果CSDS模型小鼠行为绝望、快感缺乏和社交回避行为显著增加(P<0.05,P<0.01)。纹状体空间转录组测序结果显示,正常小鼠筛选得到193个纹状体高表达基因;KEGG和GO分析结果显示,高表达基因与纹状体发育、运动行为和药物成瘾行为调节相关,并与环磷酸腺苷信号通路、环磷酸鸟苷/蛋白激酶G信号通路、钙信号、Ras相关蛋白1和丝裂原活化蛋白激酶信号通路高度相关,同时与γ-氨基丁酸能神经元和多巴胺能神经元突触相关。与正常对照小鼠相比,抑郁样行为明显的CSDS模型小鼠纹状体差异基因298个,高度富集于亨廷顿病、阿尔茨海默病和帕金森病等多种神经退行性疾病相关信号通路。结论空间转录组技术能够在空间水平揭示正常小鼠和CSDS模型小鼠纹状体脑区的转录组特征,纹状体可能与抑郁导致神经退行性疾病的病理过程相关。 展开更多
关键词 慢性社交挫败应激 抑郁症 空间转录组 纹状体
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miRNA132在抑郁症患者及慢性不可预知温和应激抑郁模型大鼠中的表达 被引量：7
19
作者 徐小红 余正和 +5 位作者 李静 李轶 王姝琪 闫盼 宋明芬 王晟东 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期573-577,共5页
目的观察首发抑郁症患者外周血及慢性不可预知温和应激(CUMS)抑郁模型大鼠血液和前额叶皮层中miRNA132的表达水平。方法以2017年3月至2018年5月在杭州市第七人民医院精神科门诊治疗的首发抑郁症患者(抑郁组)41例及同期招募的健康志愿者... 目的观察首发抑郁症患者外周血及慢性不可预知温和应激(CUMS)抑郁模型大鼠血液和前额叶皮层中miRNA132的表达水平。方法以2017年3月至2018年5月在杭州市第七人民医院精神科门诊治疗的首发抑郁症患者(抑郁组)41例及同期招募的健康志愿者(对照组)31例为研究对象,采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分评估抑郁症患者严重程度。雄性SD大鼠24只,采用配对比较法随机分为对照组和CUMS组,每组12只;分别用糖水偏好实验和强迫游泳实验检测大鼠抑郁样行为,ELISA法检测大鼠血浆皮质酮水平。采用实时荧光定量PCR法检测受试者外周血白细胞中和大鼠血液及前额叶皮层中miRNA132表达水平。结果抑郁症患者外周血白细胞miRNA132水平为2.37±0.36,明显高于对照组的1.34±0.16(t=2.355,P=0.0213);抑郁症组患者外周血白细胞miRNA132表达水平与HAMD17得分呈显著正相关(P=0.0004,rs=0.5303,n=41)。CUMS组大鼠不动时间为(72.67±2.95)s,明显多于对照组的(40.00±5.49)s(t=2.366,P=0.0395);蔗糖消耗为(55.67±6.42)%,明显低于对照组的(98.21±1.28)%(t=6.502,P<0.0001);血浆皮质酮水平为(1396.0±254.9)nmol/L,明显高于对照组的(557.3±158.4)nmol/L(t=2.795,P=0.0190)。CUMS组大鼠血液中白细胞和前额叶皮层中的miRNA132表达水平分别为2.32±0.88和2.80±0.76,明显高于对照组的1.18±0.36(t=2.273,P=0.0463)和0.99±0.23(t=2.553,P=0.0287)。结论临床抑郁症患者外周血miRNA132表达趋势与CUMS抑郁模型大鼠miRNA132表达趋势一致。CUMS抑郁模型大鼠血液中miRNA132表达与前额叶皮层中表达也一致,血液miRNA132表达可在一定程度上反映前额叶皮层的miRNA132表达变化趋势。 展开更多
关键词 抑郁症 慢性不可预知温和应激 miRNA132 汉密尔顿抑郁量表
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谷胱甘肽改善卒中后抑郁和慢性社会挫败应激小鼠行为及其机制研究 被引量：1
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作者 赵源 林森 杨清武 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期775-785,共11页
目的探究抑郁症的潜在致病机制及谷胱甘肽的改善作用。方法6~8周龄雄性C57BL/6J小鼠分为3组(n=20):无处理对照(SHAM)组、卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)模型组和慢性社会挫败应激(chronic social defeat depression,CSDS)模型... 目的探究抑郁症的潜在致病机制及谷胱甘肽的改善作用。方法6~8周龄雄性C57BL/6J小鼠分为3组(n=20):无处理对照(SHAM)组、卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)模型组和慢性社会挫败应激(chronic social defeat depression,CSDS)模型组。通过旷场实验、高架十字实验、悬尾实验、糖水偏好实验等验证模型小鼠是否有抑郁样行为表现,取2种模型小鼠以及对照小鼠内侧前额叶皮层(medial prefrontal cortex,mPFC)进行神经递质靶向代谢组学测序。通过主成分分析(principle component analysis,PCA)、相关性分析等方法探索各组小鼠代谢物表达情况、筛选差异代谢物,利用京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)预测与抑郁模型相关的代谢通路,并对关键差异代谢物谷胱甘肽(glutathione,GSH)的表达以及丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)等铁死亡指标进行检测,外源性补充GSH观察模型小鼠抑郁样行为是否改善。结果神经递质靶向代谢组学分析结果显示3组小鼠代谢水平存在明显差异,在mPFC检测到的38种代谢物中,有6种在PSD组中特异性降低,有4种在CSDS组中特异性降低,而GSH、L-天冬酰胺和L-赖氨酸在PSD和CSDS组均表现出明显下降(P<0.05)。KEGG分析结果显示差异代谢物涉及到的主要通路有谷胱甘肽代谢,β-氨基酸代谢,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢等通路。还原型谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽(glutathione/oxidized glutathione,GSH/GSSG)试剂盒检测发现两种抑郁模型小鼠mPFC还原型GSH明显减少(P<0.05),铁死亡指标检测发现与对照组比较,两种抑郁模型小鼠存在MDA升高并且GPX4阳性细胞比例显著减少的表型(P<0.05),而对抑郁模型小鼠外源补充GSH可增加小鼠高架十字实验开臂时间和旷场实验中央区时间(P<0.05),并且降低悬尾实验静止不动时间(P<0.05),显著改善抑郁样行为表现。结论PSD以及CSDS小鼠脑组织存在13种代谢物失调,其中谷胱甘肽代谢异常引发的铁死亡可能在抑郁症发生中具有重要作用,外源性补充谷胱甘肽可以改善小鼠抑郁样行为。 展开更多
关键词 卒中后抑郁 慢性社会挫败应激 代谢组学 谷胱甘肽 铁死亡
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