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以兴奋性氨基酸/表皮生长因子受体通路为主探究三法三穴对坐骨神经轻度慢性压迫性损伤模型鼠的镇痛启动机制
1
作者 萨出拉 杨震杰 +6 位作者 于天源 陈金平 张润龙 张英琦 刘家玥 张汉钰 孙佳伟 《环球中医药》 2025年第2期234-239,共6页
目的 观察三法三穴对坐骨神经轻度慢性压迫性损伤(minor chronic constriction injury, minor CCI)模型大鼠丘脑兴奋性氨基酸(recombinant excitatory amino acid transporter, EAAT2)/表皮生长因子受体(epidermal growth factor recept... 目的 观察三法三穴对坐骨神经轻度慢性压迫性损伤(minor chronic constriction injury, minor CCI)模型大鼠丘脑兴奋性氨基酸(recombinant excitatory amino acid transporter, EAAT2)/表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)通路的影响,探讨其镇痛作用及启动机制。方法 选取SPF级雄性SD大鼠32只,随机分为正常组、假手术组、模型组、推拿组,每组8只。模型组和推拿组建立minor CCI模型,推拿组于造模后于殷门穴、承山穴和阳陵泉穴进行1次点法、拨法和揉法干预。采用机械刺痛仪和热刺痛仪检测大鼠机械缩足反射阈值(mechanical withdrawal threshold, MWT)和热缩足反射阈值(thermal withdrawal latency, TWL),采用蛋白免疫印迹法检测大鼠丘脑EAAT2、谷氨酸(glutamic acid, Glu)、代谢型谷氨酸受体5(metabotropic glutamate receptor 5,mGluR5)、EGFR蛋白水平;反转录聚合酶链反应检测EAAT2、Glu、mGluR5、EGFR的mRNA水平。结果 造模后,与正常组和假手术组比较,模型组MWT和TWL显著降低(P<0.05),Glu、mGluR5、EGFR蛋白及mRNA水平显著升高(P<0.05),EAAT2蛋白及mRNA水平显著降低(P<0.05)。经三法三穴干预后,与模型组比较,推拿组MWT、TWL表达显著升高(P<0.05),Glu、mGluR5、EGFR蛋白及mRNA水平显著降低(P<0.05),EAAT2蛋白及mRNA水平显著升高(P<0.05)。结论 三法三穴可能通过减少EAAT2表达,从而抑制Glu与mGluR5的结合,降低mGluR5与EGFR的关联,抑制EGFR的表达及炎症反应,减少神经元细胞的损伤,从而达到镇痛的作用。 展开更多
关键词 神经病理性疼痛 坐骨神经轻度慢性压迫性损伤 镇痛 丘脑 三法三穴 推拿 大鼠 机制
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ANA-12在大鼠坐骨神经慢性压迫性损伤中对星形胶质细胞活化和自噬的作用
2
作者 李珍 谭志荣 +1 位作者 徐伟 陈亮 《中国医学工程》 2022年第12期6-10,共5页
目的探究ANA-12在大鼠坐骨神经慢性压迫性损伤(chronic constriction injury,CCI)中对星形胶质细胞胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)活化和LC3B自噬水平的作用,为ANA-12在坐骨神经慢性压迫性损伤中的应用提供新... 目的探究ANA-12在大鼠坐骨神经慢性压迫性损伤(chronic constriction injury,CCI)中对星形胶质细胞胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)活化和LC3B自噬水平的作用,为ANA-12在坐骨神经慢性压迫性损伤中的应用提供新的见解。方法18只大鼠随机分为3组:假手术组、坐骨神经慢性压迫性损伤大鼠模型组(CCI组)和ANA-12组(坐骨神经慢性压迫性损伤大鼠+ANA-12干预组),每组6只。大鼠麻醉后,通过外科手术建立大鼠坐骨神经慢性压迫性损伤模型,并给予ANA-12腹腔注射持续处理14 d。于CCI诱导后第0、3、5、7、14天测定机械性反射阈值(MWT)和热收缩潜伏期(TWL)。动物处死后取脊髓组织做GFAP和LC3B免疫荧光表达检测。结果与假手术组相比,CCI大鼠的术后MWT和TWL值显著降低(P<0.05),脊髓组织星形胶质细胞活化和LC3B表达水平显著升高(P<0.05)。ANA-12治疗促进了CCI大鼠术后MWT和TWL值的恢复(P<0.05),抑制了脊髓组织星形胶质细胞活化但促进了LC3B的表达(P<0.05)。结论ANA-12治疗改善了大鼠坐骨神经慢性压迫性损伤的机械和热缩足痛阈值,可能与抑制星形胶质细胞活化和促进LC3B的自噬作用有关。 展开更多
关键词 坐骨神经慢性压迫性损伤 ANA-12 星形胶质细胞 GFAP LC3B
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慢性神经病理性疼痛大鼠模型背根神经节c-jun表达及意义 被引量：1
3
作者 刘甬民 姚尚龙 +4 位作者 宋文阁 傅志俭 刘东 王月兰 曾涟 《山东医药》 CAS 北大核心 2005年第29期10-11,共2页
目的观察大鼠背根神经节(DRG)中即刻早期基因(IEG s)c-jun在慢性压迫性损伤(CC I)疼痛模型中的变化,探讨慢性神经痛的发生机制。方法将SD大鼠18只,随机分成CC I组和假手术组各9只,CC I组参照B ennett和X ie等方法建立CC I模型,假手术组... 目的观察大鼠背根神经节(DRG)中即刻早期基因(IEG s)c-jun在慢性压迫性损伤(CC I)疼痛模型中的变化,探讨慢性神经痛的发生机制。方法将SD大鼠18只,随机分成CC I组和假手术组各9只,CC I组参照B ennett和X ie等方法建立CC I模型,假手术组仅暴露坐骨神经主干,不结扎。于术前2d和术后1、3、5、7d测定两组机械痛阈和热痛阈,术后7d取大鼠双侧L4、L5和L6DRG,免疫组化法分析DRG c-jun变化。结果CC I组损伤侧于术后3d出现热痛觉过敏(P<0.05),术后7d达高峰(P<0.01),且DRG c-jun出现明显表达;而健侧和假手术组没有表达(P<0.01)。结论初级感觉神经元中c-jun表达是神经损伤的标志和始动因素。 展开更多
关键词 慢性压迫性损伤 痛阈 免疫组织化学
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基于诱发电位时频分析的山羊颈脊髓损伤模型评价
4
作者 吴怡欣 谢小波 +1 位作者 胡勇 崔红岩 《生物医学工程与临床》 CAS 2021年第5期527-532,共6页
目的研究体感诱发电位(SEP)的时频特征及其对山羊颈脊髓损伤模型的诊断价值。方法选择12只3~6个月龄山羊,体质量15~20 kg。采用球囊注射压迫法制备慢性颈脊髓压迫损伤模型;使用诱发电位记录系统(YRKJA2004),记录颈脊髓损伤前后的SEP信... 目的研究体感诱发电位(SEP)的时频特征及其对山羊颈脊髓损伤模型的诊断价值。方法选择12只3~6个月龄山羊,体质量15~20 kg。采用球囊注射压迫法制备慢性颈脊髓压迫损伤模型;使用诱发电位记录系统(YRKJA2004),记录颈脊髓损伤前后的SEP信号。应用匹配追踪算法提取SEP信号的时频成分,分析SEP信号时域及时频域特征参数,并比较颈脊髓损伤前后SEP时频成分特征及分布模式。结果所有动物造模后均出现功能障碍,颈脊髓受到轻度损伤,造模成功。颈脊髓损伤后,SEP信号的时域波形潜伏期延长(正常组11.39 ms±0.87 ms;损伤组13.56 ms±2.04 ms),波幅降低(正常组1.38μV±0.59μV;损伤组0.57μV±0.35μV)。同时,SEP信号的时频成分存在稳定的分布模式。颈脊髓损伤前,SEP信号在时频域存在1个稳定的主成分(16~22 ms、65~90 Hz)和2个次成分(次成分1:20~28 ms,150~210 Hz;次成分2:35~44 ms,100~210 Hz);与损伤前相比,损伤后SEP时频成分的分布区域存在显著差异(主成分:19~29 ms,60~120 Hz;次成分1:27~36 ms,160~230 Hz;次成分2:37~48 ms,40~150 Hz),并且时频成分的数量增加,出现了新的次成分,分布模式发生显著变化,且变化差异有统计学意义(P <0.05)。结论高分辨率SEP时频分析能提供反映颈脊髓损伤的相关信息,将有望为颈脊柱脊髓疾病的病理严重程度准确评估和精准的病灶定位诊断提供一种新思路。 展开更多
关键词 脊髓型颈椎病 慢性颈脊髓压迫损伤模型 体感诱发电位 时频分析 匹配追踪 羊
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拨法对CCI模型大鼠外周血清中IL-1β以及脊髓中5-HT_(2A)表达的影响 被引量：11
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作者 陶艳红 姚斌彬 +5 位作者 于天源 马驰 鲁梦倩 张林峰 吕桃桃 吴帅 《环球中医药》 CAS 2017年第8期905-909,共5页
目的从行为学和形态学角度探索拨法对CCI模型大鼠感觉功能恢复的影响。方法采用推拿手法模拟仪定性、定量模拟手法,对CCI模型大鼠进行干预。通过光热耐痛阈分析大鼠行为学改善情况,ELISA法测定血清中IL-1β含量的变化,Western blot法检... 目的从行为学和形态学角度探索拨法对CCI模型大鼠感觉功能恢复的影响。方法采用推拿手法模拟仪定性、定量模拟手法,对CCI模型大鼠进行干预。通过光热耐痛阈分析大鼠行为学改善情况,ELISA法测定血清中IL-1β含量的变化,Western blot法检测脊髓中5-HT_(2A)受体的相对蛋白表达情况。结果拨法治疗组造模后7天的光热耐痛阈数值与模型组无差异(P>0.05),经过拨法治疗20次后(即造模后28天),二者之间有显著差异(P<0.05),且拨法组逐渐接近正常组水平。ELISA法检测血清中IL-1β的含量:造模后7天,模型组和拨法组IL-1β含量均显著高于正常组,经过拨法治疗20次后,拨法组IL-1β与模型组相比显著性下降(P<0.05)。Western blot法测定脊髓中5-HT_(2A)的相对蛋白表达含量:拨法治疗20次后,拨法组脊髓中5-HT_(2A)相对蛋白表达含量明显上调,且已接近正常组水平(P>0.05),高于模型组水平(P<0.05)。结论经过拨法治疗,可明显上调CCI模型大鼠的光热耐痛阈值,减轻其痛觉过敏状态;下调CCI模型大鼠外周血清中促炎性细胞因子IL-1β的表达,达到"消炎镇痛"的作用;上调脊髓中5-HT_(2A)受体的表达,对中枢镇痛起到一定作用。 展开更多
关键词 拨法 神经病理性疼痛 坐骨神经慢性压迫损伤模型 白细胞介素1Β 五羟色胺2A受体
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基于啮齿类动物模型的推拿治疗神经病理性疼痛机制研究进展
6
作者 吴丽萍 唐宏亮 +2 位作者 梁英业 王开龙 庞军 《环球中医药》 CAS 2024年第3期558-564,共7页
神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)的机制被认为是多因素的。近年大量研究发现,啮齿类动物模型是临床前NP较理想的模型,而推拿通过多种分子机制作用于NP的发展。本文基于慢性压迫性损伤和脊神经结扎的两种啮齿类动物模型,从推拿调节... 神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)的机制被认为是多因素的。近年大量研究发现,啮齿类动物模型是临床前NP较理想的模型,而推拿通过多种分子机制作用于NP的发展。本文基于慢性压迫性损伤和脊神经结扎的两种啮齿类动物模型,从推拿调节星形胶质细胞和M1型小胶质细胞,以减少神经炎症,抑制细胞外信号调节激酶和p38丝裂原活化蛋白激酶的激活,并减少Ca^(2+)离子通道的表达,从而降低损伤敏感神经元的过度兴奋性,以及抑制促炎症因子白细胞介素-1β/18/6和炎症介质囊泡谷氨酸转运蛋白2、NOD样受体蛋白3炎症小体、长链非编码RNA BANCR的分泌,减少伤害感受器三磷酸腺苷受体P2X3和压电型机械敏感离子通道组件2的表达,调节疼痛回路中γ-氨基丁酸能传递方面。笔者总结分析推拿在神经病理性疼痛中缓解神经炎症、抑制神经元凋亡、促进突触重塑的分子机制,以期为进一步临床应用及研究提供理论参考。 展开更多
关键词 推拿 啮齿类动物模型 神经病理性疼痛 慢性压迫性损伤 脊神经结扎 痛觉超敏 研究进展
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建立大鼠三叉神经痛动物模型 被引量：5
7
作者 周瑸 刘玉光 吴承远 《山东医药》 CAS 北大核心 2005年第3期21-22,共2页
关键词 三叉神经痛 动物模型 眶下神经 大鼠 慢性压迫损伤
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突触后致密物蛋白质95基因沉默及对神经病理性疼痛大鼠疼痛行为的干预 被引量：6
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作者 李旭 申乐 +3 位作者 许力 刘薇 虞雪融 黄宇光 《协和医学杂志》 2011年第4期343-349,共7页
目的评估小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)对突触后致密物蛋白质95(postsynaptic density protein95,PSD-95)基因的沉默效率及PSD-95基因沉默对谷氨酸诱导的神经细胞毒性与信号转导的影响,观察用RNA干扰(RNA interference,RNAi)... 目的评估小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)对突触后致密物蛋白质95(postsynaptic density protein95,PSD-95)基因的沉默效率及PSD-95基因沉默对谷氨酸诱导的神经细胞毒性与信号转导的影响,观察用RNA干扰(RNA interference,RNAi)技术沉默大鼠脊髓PSD-95基因治疗神经病理性疼痛的效果。方法用神经母细胞瘤/大鼠神经胶质细胞瘤杂交瘤细胞(NG108-15细胞)筛选大鼠PSD-95基因特异的siRNA,并用谷氨酸刺激PSD-95基因沉默的NG108-15细胞,检测细胞生长活力与信号通路蛋白质表达与磷酸化的改变。建立大鼠神经病理性疼痛的坐骨神经慢性压迫(chronic constrictioni njury,CCI)模型,预防性及治疗性鞘内给予PSD-95siRNA,留取脊髓标本,实时定量PCR(real-time PCR,RT-PCR)分析PSD-95 mRNA表达水平,并测定大鼠后足机械痛阈及热痛阈的变化。结果序列特异性最高的siRNA在最佳转染条件下使PSD-95基因表达水平下降91.5%;PSD-95基因沉默既可增强神经细胞对谷氨酸毒性的耐受能力,又可抑制Ca2+/钙调蛋白依赖的蛋白质激酶IIα(CaMKIIα)异构型磷酸化。正常大鼠鞘内注射PSD-95siRNA可降低大鼠脊髓背角PSD-95mRNA的表达水平38%(P<0.05),但对痛阈无显著影响;CCI模型大鼠鞘内注射PSD-95 siRNA可明显缓解神经病理性疼痛。结论 PSD-95基因在神经病理性疼痛的发生中起重要作用。鞘内注射PSD-95siRNA可以显著缓解CCI模型大鼠机械性和热痛觉过敏,PSD-95 siRNA可能成为有效控制神经病理性疼痛的基因治疗方法。 展开更多
关键词 神经病理性疼痛 突触后致密物蛋白质95 谷氨酸兴奋性中毒 Ca2+/钙调蛋白依赖的蛋白质激酶IIα 慢性压迫损伤 小干扰RNA
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三叉神经痛模型大鼠三叉神经节中P2Y1受体的时序表达分析
9
作者 刘悦雁 李峰 +2 位作者 吴剑峰 余宏 解敏 《皖南医学院学报》 CAS 2018年第4期317-320,共4页
目的:探讨P2Y1受体在三叉神经痛大鼠三叉神经节神经元内的时序表达。方法:雄性SD大鼠68只,随机分成3组。正常对照组(4只)未做任何处理;假手术组(32只)暴露眶下神经但不做结扎;手术组(32只)暴露眶下神经并结扎右侧。假手术组和手术组按... 目的:探讨P2Y1受体在三叉神经痛大鼠三叉神经节神经元内的时序表达。方法:雄性SD大鼠68只,随机分成3组。正常对照组(4只)未做任何处理;假手术组(32只)暴露眶下神经但不做结扎;手术组(32只)暴露眶下神经并结扎右侧。假手术组和手术组按照术后各时间点(每时间点4只)取出三叉神经节。行为学观察、HE染色评价动物模型,免疫组化检测并分析TG中P2Y1受体的表达情况。结果:正常对照组中P2Y1受体在TG神经元中表达较弱。手术侧各时间点P2Y1受体的表达均增加。手术侧与假手术组各时间点的P2Y1受体表达量变化存在差异。手术侧P2Y1受体的表达先增加后逐渐回落,手术侧该受体各时间点的表达量均高于假手术组。手术侧与手术对侧各时间点的P2Y1受体表达量变化差异较小。结论:P2Y1受体在CCI-ION模型大鼠的TG神经元内的表达出现不同程度的波动,可能在神经痛中具有一定的作用,且手术侧的痛觉神经传导对对侧TG产生了影响。 展开更多
关键词 P2Y1受体 时序表达 慢性压迫性损伤 三叉神经痛
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新化合物L11与Sigma-1受体结合的特性及其镇痛药效学实验研究
10
作者 王蕊 汤道权 《抗感染药学》 2017年第7期1284-1289,共6页
目的:研究新化合物L11对Sigma-1受体的亲和力、受体功能的影响及其镇痛效果,为其药效评价提供参考。方法:采用体外受体结合和功能实验以及体内的小鼠福尔马林模型和大鼠慢性坐骨神经压迫损伤(chronic constriction injury,简称CCI)模型... 目的:研究新化合物L11对Sigma-1受体的亲和力、受体功能的影响及其镇痛效果,为其药效评价提供参考。方法:采用体外受体结合和功能实验以及体内的小鼠福尔马林模型和大鼠慢性坐骨神经压迫损伤(chronic constriction injury,简称CCI)模型实验,分别测定和分析L11对Sigma-1受体的抑制率、功能和福尔马林模型小鼠的舔足时间、CCI模型大鼠机械痛阈值的影响。结果:L11对Sigma-1受体的抑制率和Ki值分别为103.07%和4.81 nmol/L,加入苯妥英(Sigma-1受体变构调节剂)后的Ki值为8.10 nmol/L;与模型组比较,L11可显著减少小鼠的Ⅱ相舔抬足时间(P<0.01),增加了大鼠的机械痛阈值(P<0.01),对大鼠自主活动无明显影响。结论:新化合物L11对Sigma-1受体具有较高的亲和力,属于Sigma-1受体的拮抗剂,对小鼠福尔马林模型和大鼠CCI模型有明显的镇痛作用,其机制可能是通过Sigma-1受体而发挥镇痛作用。 展开更多
关键词 L11 Sigma-1受体 福尔马林模型 大鼠慢性压迫损伤模型 镇痛作用
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