加味柴胡桂枝汤通过抑制JAK2/STAT3信号通路改善慢性不可预见性温和应激模型小鼠的焦虑和抑郁状态

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作者 梁晓涛 梁小珊 +3 位作者 熊一凡 谢诗如 朱晓煜 谢炜 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第10期2146-2159,共14页

目的探讨加味柴胡桂枝汤(MCGD)对慢性不可预见性温和应激模型(CUMS)小鼠焦虑抑郁的干预作用及机制。方法通过文献检索获取加味柴胡桂枝汤的主要化学成分,使用多重数据库分析预测药理机制。动物实验验证:选用雄性SPF C57BL/6J小鼠,每日... 目的探讨加味柴胡桂枝汤(MCGD)对慢性不可预见性温和应激模型(CUMS)小鼠焦虑抑郁的干预作用及机制。方法通过文献检索获取加味柴胡桂枝汤的主要化学成分,使用多重数据库分析预测药理机制。动物实验验证:选用雄性SPF C57BL/6J小鼠,每日给予小鼠2次随机应激刺激,共持续28 d,制备CUMS模型。以加味柴胡桂枝汤灌胃或氟西汀腹腔注射进行干预,根据干预方式的不同将小鼠分为对照组(Control)、慢性不可预见性温和应激模型组(CUMS)、氟西汀阳性对照组(FLX)、加味柴胡桂枝汤低剂量组(MCGD-L)、加味柴胡桂枝汤高剂量组(MCGD-H),15只/组。利用蔗糖偏好、强迫游泳实验评估小鼠抑郁状态,利用旷场、高架十字实验评估小鼠焦虑状态,RT-qPCR检测时钟基因、炎症因子,Western blotting检测JAK2/STAT3通路表达水平,免疫荧光检测小胶质细胞的活化水平。结果网络药理学结果显示,加味柴胡桂枝汤改善焦虑抑郁的主要活性成分为槲皮素、金合欢素、芒柄花素、川陈皮素、黄芩素等;GO功能富集分析共得到607条信号通路,其中生物过程447条,细胞组分61条,分子功能99条;KEGG富集分析显示,加味柴胡桂枝汤改善焦虑抑郁的通路主要涉及JAK2/STAT3和NF-κB信号通路。动物实验成功构建CUMS模型,氟西汀阳性对照组和加味柴胡桂枝汤治疗组小鼠焦虑、抑郁状态减轻。加味柴胡桂枝汤可降低Iba1的表达(P<0.01),改善炎症相关指标(P<0.01),逆转时钟基因昼夜节律紊乱(P<0.01);下调JAK2、p-STAT3、p-NF-κB、IL-1β、IL-6蛋白表达水平(P<0.01)。结论加味柴胡桂枝汤能有效调节炎症通路,抑制JAK2/STAT3信号转导和小胶质细胞过度活化,改善焦虑抑郁状态。 展开更多

关键词 加味柴胡桂枝汤 慢性不可预见性温和应激模型 JAK2/STAT3 网络药理学 焦虑 抑郁

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高脂饮食联合慢性不可预知性温和应激诱导抑郁症模型的研究进展 被引量：5

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作者 孙珊珊 刘阳 高丽娜 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期543-550,共8页

抑郁症又称抑郁障碍,临床表现为心境低落、意志活动衰退、认知功能损害、躯体症状等。当今世界抑郁症患者高达4.3亿,数量仍持续上升且出现低龄趋势,同时,因患抑郁症引发的自杀事件频频发生。生物、心理、社会环境等诸多因素共同参与了... 抑郁症又称抑郁障碍,临床表现为心境低落、意志活动衰退、认知功能损害、躯体症状等。当今世界抑郁症患者高达4.3亿,数量仍持续上升且出现低龄趋势,同时,因患抑郁症引发的自杀事件频频发生。生物、心理、社会环境等诸多因素共同参与了抑郁症的发病过程[1],而具体病因和发病机制仍不清楚。目前临床应用的抗抑郁药物为单一机制抗抑郁靶点药物,仅能减轻部分患者的抑郁症状且易产生副作用[2]。新型抗抑郁药物的研发需要通过多水平、多维度的药理学实验来评价其疗效及作用机制,因此构建合理的抑郁症动物模型是临床前研究的关键。 展开更多

关键词 高脂饮食 慢性不可预知性温和应激 抑郁症 TOLL样受体4 炎症 磷脂

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慢性束缚与慢性不可预期温和应激抑郁模型小鼠的行为学比较及其发生机制研究 被引量：9

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作者 廖莎 周佳 +3 位作者 平锋锋 王倩 郝娣 尚靖 《西北农林科技大学学报（自然科学版）》 CSCD 北大核心 2012年第11期29-34,41,共7页

【目的】通过比较慢性束缚应激(Chronic restraint stress,CRS)与慢性不可预期温和应激(Chronic unpredictable mild stress,CUMS)对C57BL/6小鼠行为学指标及大脑海马区相关功能的影响,探讨抑郁症的发生机制。【方法】分别建立CRS及CUM... 【目的】通过比较慢性束缚应激(Chronic restraint stress,CRS)与慢性不可预期温和应激(Chronic unpredictable mild stress,CUMS)对C57BL/6小鼠行为学指标及大脑海马区相关功能的影响,探讨抑郁症的发生机制。【方法】分别建立CRS及CUMS小鼠模型,通过旷场试验、强迫游泳试验和悬尾试验测定小鼠的行为学指标;取小鼠脑组织,制备常规石蜡切片,运用苏木素-伊红(HE)与免疫组化染色考察小鼠大脑海马区组织形态及5-羟色胺1A受体(5-HT1AR)的表达情况,并运用荧光分光光度法测定小鼠海马组织单胺氧化酶活性的变化。【结果】与空白对照组相比,CRS组小鼠的水平穿格数、直立次数及体质量均显著减少,悬尾及强迫游泳试验累计不动时间百分比无明显变化(P>0.05);而CUMS组小鼠自发活动无明显改变(P>0.05),但悬尾及强迫游泳试验累计不动时间百分比极显著增加(P<0.01),体质量显著下降。脑组织形态学研究结果显示,CUMS组小鼠海马CA1、CA3区和齿状回均出现萎缩,而CRS组小鼠海马CA1区未受影响,CA3区和齿状回均发生萎缩。与对照组相比,CRS组与CUMS组小鼠大脑海马单胺氧化酶活性升高,5-HT1AR表达均减少,差异均分别达显著和极显著水平。【结论】CRS和CUMS均可不同程度地引起抑郁样症状,CRS对探索性行为的抑制较明显,CUMS则可引发典型的行为绝望状态;CRS与CUMS组小鼠的行为学差异可能与2组抑郁模型动物脑内海马区组织结构及功能变化的差异存在相关性。 展开更多

关键词 慢性束缚应激 慢性不可预期温和应激 行为学 海马区 抑郁模型

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miRNA132在抑郁症患者及慢性不可预知温和应激抑郁模型大鼠中的表达 被引量：7

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作者 徐小红 余正和 +5 位作者 李静 李轶 王姝琪 闫盼 宋明芬 王晟东 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期573-577,共5页

目的观察首发抑郁症患者外周血及慢性不可预知温和应激(CUMS)抑郁模型大鼠血液和前额叶皮层中miRNA132的表达水平。方法以2017年3月至2018年5月在杭州市第七人民医院精神科门诊治疗的首发抑郁症患者(抑郁组)41例及同期招募的健康志愿者... 目的观察首发抑郁症患者外周血及慢性不可预知温和应激(CUMS)抑郁模型大鼠血液和前额叶皮层中miRNA132的表达水平。方法以2017年3月至2018年5月在杭州市第七人民医院精神科门诊治疗的首发抑郁症患者(抑郁组)41例及同期招募的健康志愿者(对照组)31例为研究对象,采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分评估抑郁症患者严重程度。雄性SD大鼠24只,采用配对比较法随机分为对照组和CUMS组,每组12只;分别用糖水偏好实验和强迫游泳实验检测大鼠抑郁样行为,ELISA法检测大鼠血浆皮质酮水平。采用实时荧光定量PCR法检测受试者外周血白细胞中和大鼠血液及前额叶皮层中miRNA132表达水平。结果抑郁症患者外周血白细胞miRNA132水平为2.37±0.36,明显高于对照组的1.34±0.16(t=2.355,P=0.0213);抑郁症组患者外周血白细胞miRNA132表达水平与HAMD17得分呈显著正相关(P=0.0004,rs=0.5303,n=41)。CUMS组大鼠不动时间为(72.67±2.95)s,明显多于对照组的(40.00±5.49)s(t=2.366,P=0.0395);蔗糖消耗为(55.67±6.42)%,明显低于对照组的(98.21±1.28)%(t=6.502,P<0.0001);血浆皮质酮水平为(1396.0±254.9)nmol/L,明显高于对照组的(557.3±158.4)nmol/L(t=2.795,P=0.0190)。CUMS组大鼠血液中白细胞和前额叶皮层中的miRNA132表达水平分别为2.32±0.88和2.80±0.76,明显高于对照组的1.18±0.36(t=2.273,P=0.0463)和0.99±0.23(t=2.553,P=0.0287)。结论临床抑郁症患者外周血miRNA132表达趋势与CUMS抑郁模型大鼠miRNA132表达趋势一致。CUMS抑郁模型大鼠血液中miRNA132表达与前额叶皮层中表达也一致,血液miRNA132表达可在一定程度上反映前额叶皮层的miRNA132表达变化趋势。 展开更多

关键词 抑郁症 慢性不可预知温和应激 miRNA132 汉密尔顿抑郁量表

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迷走神经刺激改善慢性不可预知性温和应激大鼠的抑郁样行为 被引量：4

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作者 霍军丽 马学燕 +1 位作者 董秋锋 刘志恒 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 2023年第5期551-555,共5页

目的:研究迷走神经刺激(VNS)对慢性不可预知性温和应激(CUMS)模型大鼠抑郁样行为的影响。方法:利用CUMS方法制备大鼠抑郁模型,用VNS对大鼠进行治疗,糖水偏好实验和强迫游泳实验检测大鼠的抑郁样行为,高效液相色谱法(HPLC)检测大鼠脑脊液... 目的:研究迷走神经刺激(VNS)对慢性不可预知性温和应激(CUMS)模型大鼠抑郁样行为的影响。方法:利用CUMS方法制备大鼠抑郁模型,用VNS对大鼠进行治疗,糖水偏好实验和强迫游泳实验检测大鼠的抑郁样行为,高效液相色谱法(HPLC)检测大鼠脑脊液中5-羟色胺(5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)及去甲肾上腺素(NE)的含量。结果:与正常大鼠相比,CUMS组大鼠体重增加缓慢(P<0.05),糖水偏好率降低(P<0.05)且游泳不动时间增加(P<0.05),表现出明显的抑郁样行为,同时其脑脊液中5-HT、5-HIAA和NE含量显著降低(P<0.05)。经过VNS治疗,大鼠的体重增加明显(P<0.05),糖水偏好率增加(P<0.05)且游泳不动时间减少(P<0.05),与之相适应的是脑脊液中5-HT、5-HIAA和NE水平显著升高(P<0.05)。结论:VNS能够改善CUMS大鼠的抑郁样行为并提高脑脊液中5-HT和NE的水平。 展开更多

关键词 迷走神经刺激 抑郁样行为 慢性不可预知性温和应激 5-羟色胺 去甲肾上腺素 大鼠

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慢性应激对小鼠下丘脑食欲调节因子的影响

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作者 尹立峰 刘庆 +4 位作者 朱健 王晨旭 郑天宇 朱永恒 莫烽锋 《海军军医大学学报》 北大核心 2025年第1期72-78,共7页

目的观察小鼠在慢性应激时及应激停止后下丘脑食欲调节因子的变化,并初步探索应激依赖性的食欲变化机制。方法将32只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照(Ctrl)组及慢性不可预知温和应激(CUMS)组,每组16只。CUMS组小鼠予以CUMS(持续11周)建立... 目的观察小鼠在慢性应激时及应激停止后下丘脑食欲调节因子的变化,并初步探索应激依赖性的食欲变化机制。方法将32只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照(Ctrl)组及慢性不可预知温和应激(CUMS)组,每组16只。CUMS组小鼠予以CUMS(持续11周)建立应激模型,Ctrl组正常饲养。记录小鼠摄食量和体重。通过悬尾实验和强迫游泳实验验证CUMS模型是否构建成功。第12周时从两组各随机取8只小鼠收集全脑、下丘脑组织待测;两组各剩余的8只小鼠重新编组为应激停止(C-CUMS)组和应激停止对照(C-Ctrl)组,继续观察3周后,取全脑、下丘脑组织待测。通过qPCR和免疫组织化学染色方法检测小鼠下丘脑中食欲调节因子食欲素1型受体(OX1R)、瘦素受体(LEPR)和刺鼠相关蛋白(AgRP)的表达情况。结果应激第2~11周,CUMS组小鼠累积摄食量高于Ctrl组(均P<0.05),11周内两组小鼠体重差异无统计学意义(均P>0.05)。11周后CUMS组小鼠悬尾不动时间和水中漂浮时间均长于Ctrl组小鼠(均P<0.01),提示造模成功。造模成功后,CUMS组小鼠下丘脑组织中促食欲因子AgRP mRNA、OX1R mRNA表达量高于Ctrl组(均P<0.01),抑食欲因子LEPR mRNA表达量低于Ctrl组(P<0.01);CUMS组小鼠下丘脑弓状核中AgRP蛋白表达水平高于Ctrl组(P<0.05),LEPR蛋白表达水平低于Ctrl组(P<0.01)。应激停止3周后,C-CUMS组小鼠累积摄食量少于C-Ctrl组(P<0.05),体重低于C-Ctrl组(P<0.05)。C-CUMS组小鼠LEPR mRNA表达量高于C-Ctrl组(P<0.01),AgRP mRNA、OX1R mRNA表达量与C-Ctrl组相比差异无统计学意义(均P>0.05);C-CUMS组小鼠AgRP蛋白表达水平与C-Ctrl组比较差异无统计学意义(P>0.05),LEPR蛋白表达水平高于C-Ctrl组(P<0.01)。结论CUMS导致小鼠食欲增加,其机制可能与LEPR和AgRP的功能调节有关;应激停止后其食欲下降,机制可能涉及LEPR的功能调节。 展开更多

关键词 慢性不可预知温和应激 食欲调节因子 下丘脑 食欲素1型受体 瘦素受体 刺鼠相关蛋白

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慢性不可预知性应激对大鼠海马CA1区星形胶质细胞的影响 被引量：3

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作者 黎悦 罗艳敏 +5 位作者 唐静 梁芯 祝佩林 肖凯 谢雨涵 唐勇 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 2021年第3期256-264,共9页

目的:研究慢性不可预知性应激(CUS)模型大鼠海马CA1区内星形胶质细胞的改变,探讨星形胶质细胞在抑郁症中的作用。方法:选用雄性SD大鼠,随机分为空白对照组和抑郁模型组,利用CUS刺激制备大鼠抑郁模型,利用糖水偏好实验(SPT)筛选出成模大... 目的:研究慢性不可预知性应激(CUS)模型大鼠海马CA1区内星形胶质细胞的改变,探讨星形胶质细胞在抑郁症中的作用。方法:选用雄性SD大鼠,随机分为空白对照组和抑郁模型组,利用CUS刺激制备大鼠抑郁模型,利用糖水偏好实验(SPT)筛选出成模大鼠。随后每组随机抽取5只大鼠,利用免疫组织化学方法结合现代体视学对大鼠海马CA1区内胶质纤维酸性蛋白(GFAP)阳性星形胶质细胞的数量进行精确的三维定量研究,利用免疫荧光染色方法检测大鼠海马CA1区内溴脱氧核苷尿嘧啶(BrdU)和GFAP的表达。结果:CUS干预5周后,抑郁模型组大鼠的体质量及糖水偏好百分比均显著低于空白对照组(P<0.05);抑郁模型组大鼠海马CA1区内GFAP阳性细胞的数量、BrdU阳性细胞及BrdU/GFAP双标细胞的密度均显著低于空白对照组(P<0.05)。结论:抑郁症CUS模型大鼠海马CA1区内星形胶质细胞的总数量及其新生细胞减少,提示了抑郁症海马CA1区内星形胶质细胞的数量及其新生细胞的改变可能是抑郁症重要的病理改变之一。 展开更多

关键词 抑郁症 慢性不可预知性应激 海马 星形胶质细胞 体视学 大鼠

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葵花籽蛋白对慢性不可预知温和应激小鼠的抗抑郁作用 被引量：4

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作者 卢肖蒙 齐策 +4 位作者 郑洁 孙美 唐雪 金龙 孙进 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期1205-1212,1155,共9页

葵花籽蛋白富含芳香族氨基酸。本研究旨在考察其作为食物主要蛋白来源时,对抑郁模型小鼠大脑多巴胺(dopamine,DA)和五羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)产生的影响,及缓解抑郁发生的作用。将C57BL/6J小鼠分别用大豆蛋白(模型对照,MOD)... 葵花籽蛋白富含芳香族氨基酸。本研究旨在考察其作为食物主要蛋白来源时,对抑郁模型小鼠大脑多巴胺(dopamine,DA)和五羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)产生的影响,及缓解抑郁发生的作用。将C57BL/6J小鼠分别用大豆蛋白(模型对照,MOD)、葵花籽蛋白(SFSP)和乳清蛋白组(WPC,阳性对照)为主要蛋白源饲料饲养2月,进行慢性不可预知温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)造模处理,用未造模动物作为正常对照(CON,10只/组)。SFSP显著预防CUMS引起的糖水偏好率降低、悬尾或强迫游泳不动时间延长,预防在旷场和高架十字迷宫的焦虑行为,效果与WPC相当。SFSP也提高了大脑海马组织5-HT、DA、去甲肾上腺素水平和脑源性神经营养因子,提高了血清色氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸浓度和色氨酸与中性氨基酸比值。同时降低了血清皮质酮水平,提高抑郁小鼠皮层中超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶和过氧化氢酶活性,降低丙二醛和活性氧自由基水平。SFSP通过增加芳香族氨基酸吸收、提高海马单胺类神经递质浓度,和预防大脑皮层氧化应激发挥预防抑郁发生的作用。 展开更多

关键词 葵花籽蛋白 慢性不可预知温和应激 氧化应激 神经递质 抗抑郁

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牡蛎酶解物对慢性不可预知温和应激斑马鱼抑郁行为改善作用研究 被引量：8

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作者 陈贝贝 彭志兰 +5 位作者 章超桦 林海生 高加龙 郑惠娜 曹文红 秦小明 《食品科学技术学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期55-63,共9页

为探究牡蛎酶解物的抗抑郁作用,采用慢性不可预知温和应激斑马鱼模型,将牡蛎酶解物分为低、中和高浓度三个剂量组,检测其对斑马鱼行为学、体重指数产生的影响,进而通过酶联免疫法测定斑马鱼外周皮质醇含量和脑部细胞因子表达水平。结果... 为探究牡蛎酶解物的抗抑郁作用,采用慢性不可预知温和应激斑马鱼模型,将牡蛎酶解物分为低、中和高浓度三个剂量组,检测其对斑马鱼行为学、体重指数产生的影响,进而通过酶联免疫法测定斑马鱼外周皮质醇含量和脑部细胞因子表达水平。结果表明,经过5周慢性不可预知温和应激后,斑马鱼出现了明显的抑郁样行为,而牡蛎酶解物可以有效改善斑马鱼抑郁样行为,并能有效改善应激后斑马鱼体重减小的现象;同时,牡蛎酶解物可降低斑马鱼外周皮质醇的水平,降低TNF-α在脑部的表达。研究结果表明,牡蛎酶解物可以通过调节应激激素水平以及抑制慢性不可预知温和应激诱导的炎症细胞因子的表达来改善慢性不可预知温和应激诱导抑郁样行为。本研究旨在深入探究牡蛎酶解产物的神经保护作用,并为其活性成分的进一步开发提供理论依据。 展开更多

关键词 牡蛎酶解物 斑马鱼 慢性不可预知温和应激 神经炎症 抑郁样行为

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奶粉摄入改善慢性不可预知性应激诱导的小鼠抑郁样行为

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作者 黄佳琪 成杰 +3 位作者 朱艳艳 张秉义 朱莎莎 李帆 《中国乳品工业》 CAS 北大核心 2020年第9期16-18,24,共4页

探讨奶粉摄入对慢性不可预知性应激诱导的小鼠抑郁样行为的影响。选取雄性ICR小鼠40只,随机分为对照组、抑郁模型组、抗抑郁药物组和奶粉组。对后三组小鼠施加慢性不可预知性应激6周,第4周验证抑郁模型,随后2周施加盐酸氟西汀或奶粉干... 探讨奶粉摄入对慢性不可预知性应激诱导的小鼠抑郁样行为的影响。选取雄性ICR小鼠40只,随机分为对照组、抑郁模型组、抗抑郁药物组和奶粉组。对后三组小鼠施加慢性不可预知性应激6周,第4周验证抑郁模型,随后2周施加盐酸氟西汀或奶粉干预。监测小鼠体重变化与摄食情况,HE染色观察小鼠海马CA1区形态学变化,Western Blot检测小鼠海马区过氧化物酶增殖物激活受体(Peroxisome proliferator-activated receptorα,PPARα)与血红素氧合酶(heme oxygenase-1,HO-1)蛋白表达水平。发现慢性不可预知性应激诱导小鼠抑郁样行为,降低小鼠体重(P<0.5),改变大脑海马体形态学结构,给予抗抑郁药物或奶粉后,体重回升且小鼠抑郁样行为有所改善(P<0.5),小鼠海马区PPARα与血HO-1蛋白表达水平被逆转(P<0.5)。认为奶粉摄入可改善慢性不可预知性应激诱导的小鼠抑郁样行为,可能与PPARα与HO-1的表达有关。 展开更多

关键词 慢性不可预知性应激 抑郁 奶粉 PPARΑ HO-1

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加味礞石滚痰汤对慢性应激小鼠炎症反应和神经损伤的调节作用

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作者 丁一芸 魏蔚 +3 位作者 邢佳 姜思源 王雅璇 王素梅 《世界中医药》 北大核心 2024年第22期3458-3466,共9页

目的:通过观察慢性不可预知性温和应激(CUMS)小鼠行为学,血清、海马组织中炎症介质水平及海马区小胶质细胞和神经元的变化,探讨加味礞石滚汤(JWMS)对模型小鼠神经免疫系统的影响。方法:采用CUMS方法建立非自杀性自伤(NSSI)小鼠模型,以... 目的:通过观察慢性不可预知性温和应激(CUMS)小鼠行为学,血清、海马组织中炎症介质水平及海马区小胶质细胞和神经元的变化,探讨加味礞石滚汤(JWMS)对模型小鼠神经免疫系统的影响。方法:采用CUMS方法建立非自杀性自伤(NSSI)小鼠模型,以不同剂量JWMS分组灌胃治疗。行为学评价测定小鼠行为学指标,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清、海马组织中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;尼氏染色法观察海马区神经元活性变化;免疫荧光法检测神经元特异性核蛋白(NeuN)及小胶质细胞的激活。结果:应激6周后,CUMS小鼠自主活动度、探索程度和对新环境的好奇度均下降。血清和海马组织中IL-6、TNF-α含量明显升高(P<0.01),IL-10明显降低(P<0.01);海马CA1、CA3区尼氏染色变浅(P<0.01),小胶质细胞激活(P<0.01),神经元减少(P<0.01),海马区神经元损伤明显。JWMS治疗后可以提升抗炎因子IL-10水平,降低炎症介质IL-6、TNF-α含量,同时改善海马神经受损。结论:慢性应激可造成炎症反应和神经免疫损伤,JWMS可以调节炎症反应,具有明显的神经元保护作用。 展开更多

关键词 慢性不可预知性温和应激 非自杀性自伤 情感障碍 炎症反应 免疫激活 神经元损伤 小胶质细胞 加味礞石滚痰汤

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慢性心理应激对大鼠睾丸细胞老化的影响及糖皮质激素受体的作用研究 被引量：1

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作者 杨彬伟 孙磊 +7 位作者 凌曦 陈卿 王童 杨桓 刘晋祎 曹佳 敖琳 邹鹏 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第24期2698-2706,共9页

目的探讨慢性心理应激对大鼠睾丸细胞老化的影响以及糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)在上述损害中的作用。方法将32只4~6周龄雄性SD大鼠(体质量120~140 g)按随机数字表法平均分为4组:二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)... 目的探讨慢性心理应激对大鼠睾丸细胞老化的影响以及糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)在上述损害中的作用。方法将32只4~6周龄雄性SD大鼠(体质量120~140 g)按随机数字表法平均分为4组:二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)组、米非司酮(mifepristone,RU486)组、慢性不可预知温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)组和CUMS+RU486组。DMSO组采用DMSO皮下注射,剂量为0.5 mL/(kg/d);RU486组采用米非司酮皮下注射,剂量为1 mg/(kg/d);CUMS组采用CUMS单独造模处理;CUMS+RU486组在CUMS造模的同时采用RU486皮下注射,剂量为1 mg/(kg/d),以上4组均连续处理42 d。造模结束后采用动物行为学试验评估大鼠心理应激状况。计算机辅助精子分析(computer-aided sperm analysis,CASA)系统检测各组大鼠精子密度。酶联免疫法吸附试验法(enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA)检测血清皮质酮(corticosterone,CORT)、性激素和炎症因子浓度。分别采用丙二醛(malondialdehyde,MDA)、H_(2) O_(2)、NAD+/NADH和ATP试剂盒检测各组动物睾丸组织MDA、H_(2) O_(2)、NAD+/NADH和ATP的含量。Western blot检测睾丸组织β-gal、p16和GR等蛋白表达水平。透射电镜观察精原细胞线粒体结构。结果与DMSO组比较,CUMS组精子密度、血清睾酮(testosterone,T)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)和卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)浓度显著下降而血清CORT和雌二醇(estradiol,E 2)浓度升高(P均<0.001),血清促炎因子IL-6和TNF-α浓度升高而抗炎因子IL-10浓度降低(P均<0.05),睾丸组织ATP含量和NAD+/NADH比值降低而MDA和H_(2) O_(2)含量升高(P均<0.05),睾丸细胞老化标志物β-gal、p16和GR蛋白表达水平显著升高(P均<0.01),精原细胞线粒体呈现肿胀及空泡化改变。与CUMS组比较,CUMS+RU486组精子密度和血清睾酮水平显著升高,β-gal、p16和GR蛋白表达水平显著降低(P均<0.05)。结论慢性心理应激诱导大鼠睾丸损害,表现为精子密度和血清睾酮水平下降,其机制可能与GR介导的细胞老化有关。 展开更多

关键词 慢性心理应激 慢性不可预知温和应激 生殖损害 细胞老化 糖皮质激素受体 线粒体

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海马对慢性应激模型小鼠抑郁行为及神经递质含量的影响 被引量：8

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作者 李康伟 颜玲 +3 位作者 张才 王昊印 张永平 宋采 《广东海洋大学学报》 CAS 2018年第6期76-82,共7页

【目的】探索中药材海马改善慢性应激(Chronic unpredictable mild stress, CUMS)诱导的小鼠抑郁样行为的作用及可能机制。【方法】利用慢性轻度不可预测性应激建立小鼠抑郁模型,通过糖水偏好度、强迫游泳实验和旷场实验评价动物抑郁样... 【目的】探索中药材海马改善慢性应激(Chronic unpredictable mild stress, CUMS)诱导的小鼠抑郁样行为的作用及可能机制。【方法】利用慢性轻度不可预测性应激建立小鼠抑郁模型,通过糖水偏好度、强迫游泳实验和旷场实验评价动物抑郁样行为,利用酶联免疫吸附法(ELISA法)测定血清中皮质酮含量(Glucocorticoid,GC)和白细胞介素-1β(IL-1β)含量,高效液相色谱法测定海马脑区中去甲肾上腺素、多巴胺和5-羟色胺的含量。【结果】与对照组相比,模型组小鼠糖水偏好度显著下降,强迫游泳不动时间显著延长,旷场中运动总格数和中心格进入次数显著降低,血中皮质酮和IL-1β含量明显升高,而去甲肾上腺素、5-羟色胺和多巴胺水平显著下降;应激同时饲喂海马可显著改善应激小鼠以上指标的异常(P<0.05)。【结论】中药材海马可通过调节炎症和神经递质的变化而改善抑郁样症状的效果。 展开更多

关键词 海马 抑郁症 慢性不可预知性轻度应激 神经递质

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羊栖菜多酚提取物对慢性不可预知温和应激小鼠抑郁症状的缓解作用

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作者 张煜 任青兮 +2 位作者 刘双平 李美英 毛健 《食品与发酵工业》 2025年第22期154-162,共9页

该文旨在探究羊栖菜多酚提取物(Sargassum fusiforme polyphenol extract,SFP)对小鼠抑郁症状的缓解作用及其作用机制。采用慢性不可预知温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)的方法构建C57BL/6 J小鼠抑郁模型,通过设置不... 该文旨在探究羊栖菜多酚提取物(Sargassum fusiforme polyphenol extract,SFP)对小鼠抑郁症状的缓解作用及其作用机制。采用慢性不可预知温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)的方法构建C57BL/6 J小鼠抑郁模型,通过设置不同剂量SFP干预组,系统评估其对模型小鼠体重变化、行为学特征、神经递质水平、下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)轴功能、炎症因子表达及海马组织病理学的影响。与空白组相比,模型组小鼠体重显著降低(P<0.05),并在糖水偏好等行为学实验中表现出抑郁行为。同时,模型组小鼠海马体齿状回(dentate gyrus,DG)区神经元数量、五羟色胺(5-hydroxy tryptamine,5-HT)等神经递质含量以及IL-10等抗炎因子水平显著降低(P<0.05);此外,HPA轴相关激素水平和IL-1β等促炎因子含量显著升高(P<0.05);SFP干预后上述指标均得以逆转,且呈剂量依赖性。SFP可能通过缓解HPA轴亢奋、修复受损海马神经元、调节神经递质和炎症水平等多种途径,综合发挥抗抑郁作用。该研究拓展了抗抑郁领域,为海洋藻类资源在功能性食品和健康产业中的高值化开发利用提供了新方向。 展开更多

关键词 羊栖菜多酚提取物 抑郁 慢性不可预知温和应激 神经递质 炎症 下丘脑-垂体-肾上腺轴

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7.0 T MR GluCEST成像评估抑郁症模型鼠疗效的应用价值

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作者 张洁 聂泰明 +5 位作者 郑蕾 黄德龙 徐洋洋 齐凯 张树平 姜兴岳 《磁共振成像》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期53-59,共7页

目的探讨7.0 T磁共振谷氨酸化学交换饱和转移(glutamate chemical exchange saturation transfer,GluCEST)成像技术定量评估抑郁症模型大鼠治疗前后海马谷氨酸(glutamate,Glu)浓度变化的应用价值。材料与方法雄性SD大鼠36只,通过慢性不... 目的探讨7.0 T磁共振谷氨酸化学交换饱和转移(glutamate chemical exchange saturation transfer,GluCEST)成像技术定量评估抑郁症模型大鼠治疗前后海马谷氨酸(glutamate,Glu)浓度变化的应用价值。材料与方法雄性SD大鼠36只,通过慢性不可预知轻度应激模型(chronic unpredictable mild stress,CUMS)诱导抑郁样行为,并随机分为3组:正常对照组、CUMS组、氟西汀(fluoxetine)给药组(CUMS-fluoxetine)。每组12只大鼠。采用糖水偏爱测试(sucrose preference test,SPT)、强迫游泳测试(forced swimming test,FST)及旷场测试(open field test,OPT)评价大鼠抑郁样行为。使用7.0 T小动物核磁共振扫描仪采集T2WI及GluCEST序列,用Matlab软件测定海马区Glu相对浓度值。将CUMS组与正常对照组、CUMS-fluoxetine组与CUMS组分别比较,三组大鼠双侧海马区分别进行组内比较,评估给药组的治疗效果。结果(1)行为学结果显示,CUMS组大鼠糖水偏爱率降低、强迫游泳测试不动时间延长及旷场测试运动距离减少,CUMS-fluoxetine组糖水偏爱率提高、强迫游泳测试不动时间减少及旷场测试运动距离增加。(2)GluCEST测定值结果显示,与正常对照组相比,CUMS组双侧海马区Glu浓度明显升高(左侧P<0.001,右侧P=0.014);与CUMS组相比,CUMS-fluoxetine组双侧海马区Glu浓度明显减低(左侧P=0.002,右侧P=0.025);三组大鼠双侧海马区分别进行组内比较,左、右侧海马区Glu浓度差异不具有统计学意义(P>0.05);CUMS-fluoxetine组海马区Glu浓度接近正常对照组。结论7.0 T MR GluCEST成像技术能够无创性定量反映抑郁症模型鼠治疗前后双侧海马区Glu浓度变化,为临床评估抑郁症疗效提供理论依据。 展开更多

关键词 抑郁症 慢性不可预知轻度应激模型 海马 谷氨酸化学交换饱和转移成像 磁共振成像

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DHA对慢性应激诱导的抑郁行为及外周巨噬细胞功能的影响 被引量：2

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作者 张才 薛红莎 +3 位作者 李玉玉 刘白平 张永平 宋采 《广东海洋大学学报》 CAS 2016年第6期81-86,共6页

以慢性应激诱导的抑郁症为模型,通过测定大鼠蔗糖水偏好度、强迫游泳静止时间、肾上腺指数、血清皮质酮水平、巨噬细胞活性和吞噬能力,研究DHA的抗抑郁效果。结果表明:应激组与对照组相比,蔗糖水偏好度显著下降(P<0.05),强迫游泳静... 以慢性应激诱导的抑郁症为模型,通过测定大鼠蔗糖水偏好度、强迫游泳静止时间、肾上腺指数、血清皮质酮水平、巨噬细胞活性和吞噬能力,研究DHA的抗抑郁效果。结果表明:应激组与对照组相比,蔗糖水偏好度显著下降(P<0.05),强迫游泳静止时间显著延长(P<0.01),肾上腺指数、巨噬细胞活性和吞噬能力均显著增强(P<0.05);长期喂食DHA可以改善蔗糖水偏好度和静止时间(P<0.01),降低肾上腺指数、血清皮质酮水平、巨噬细胞活性和吞噬能力(P<0.05)。慢性应激可引起外周炎症反应增强和应激激素水平升高,DHA可在一定程度上调节外周炎症反应和激素水平,改善慢性应激诱导的抑郁症状。 展开更多

关键词 抑郁症 行为 慢性不可预知性轻度应激 巨噬细胞 DHA

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EPA对慢性应激诱导的外周巨噬细胞功能及细胞膜不饱和脂肪酸组成变化的影响 被引量：2

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作者 李玉玉 张才 +3 位作者 薛红莎 刘白平 张永平 宋采 《广东海洋大学学报》 CAS 2017年第1期88-94,共7页

利用慢性不可预知轻度应激诱导大鼠抑郁模型,以体质量、糖水偏好和旷场实验作为抑郁样行为评价指标,以腹腔巨噬细胞吞噬能力、皮质酮激素水平为外周免疫和应激激素指标,测定脑内多不饱和脂肪酸(PUFAs)探讨脑内细胞膜组成的变化。结果表... 利用慢性不可预知轻度应激诱导大鼠抑郁模型,以体质量、糖水偏好和旷场实验作为抑郁样行为评价指标,以腹腔巨噬细胞吞噬能力、皮质酮激素水平为外周免疫和应激激素指标,测定脑内多不饱和脂肪酸(PUFAs)探讨脑内细胞膜组成的变化。结果表明:与对照组相比,应激组大鼠在体质量、糖水偏好及旷场实验中穿越格数和站立次数均有明显下降,而皮质酮激素和腹腔巨噬细胞吞噬能力均显著增加,脑内n-3 PUFAs、n-3/n-6 PUFAs减少,喂饲EPA可显著改善应激引起的变化。 展开更多

关键词 EPA 不饱和脂肪酸 炎症 抑郁症 慢性不可预知性轻度应激

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红笛鲷粗蛋白寡糖复合粉预防小鼠抑郁样行为及相关损伤的作用

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作者 邓哲歆 王晨 +6 位作者 胡连花 温婉宁 骆津津 黄铃 邓旗 房志家 孙力军 《食品与发酵工业》 北大核心 2025年第2期185-193,共9页

该研究选用红笛鲷粗蛋白与低聚麦芽糖、低聚果糖和半乳低聚木糖组成的复合粉(PRSP)饲喂慢性不可预知温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)模型小鼠,探究其预防抑郁样行为及机体相关损伤的作用。将80只小鼠平均分为空白对照... 该研究选用红笛鲷粗蛋白与低聚麦芽糖、低聚果糖和半乳低聚木糖组成的复合粉(PRSP)饲喂慢性不可预知温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)模型小鼠,探究其预防抑郁样行为及机体相关损伤的作用。将80只小鼠平均分为空白对照组(CON)、模型组(CUMS)、氟西汀对照组(FLU)、复合粉干预组(PRSP)。模型组小鼠以CUMS进行42 d造模,造模同时给予部分小鼠灌胃1.8 g/(kg·d)PRSP,以10 mg/(kg·d)氟西汀为阳性对照。饲喂结束后对各组小鼠进行行为学测试、结肠切片苏木精-伊红染色和免疫组化染色观察、血清中内毒素(lipopolysaccharides,LPS)、D-乳酸(D-lactic acid,D-LA)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、IL-1β和IL-10含量测定、结肠内容物样本菌群高通量测序和生物信息学分析。CUMS造模引起了小鼠行为指标异常,结肠损伤评分升高,肠上皮黏液蛋白2表达显著降低,血清中D-LA、LPS、TNF-α、IL-1β和IL-6水平显著上升,CUMS组小鼠结肠内容物特有分类单元数目显著下降,厚壁菌门(Firmicutes)与拟杆菌门(Bacteroidetes)丰度之比显著升高,CUMS小鼠结肠中毛螺菌属(Lachnospiraceae)与罗氏菌属(Oscillibacter)丰度显著下降、另枝菌属(Alistipes)丰度显著上升,菌群谷氨酸、谷氨酰胺、酪氨酸、苏氨酸、半乳糖、果糖、蔗糖、麦芽糖代谢通路基因丰度显著升高,PRSP干预后上述指标均恢复到空白对照组水平。该复合粉可以抑制慢性应激诱发的小鼠结肠菌群结构紊乱及其特定的氨基酸和糖代谢异常升高,并阻止机体系统炎症及结肠损伤的发生,对抑郁样行为起到很好的预防作用,研究结果可为高效安全预防抑郁症的食物源产品的开发提供理论支撑。 展开更多

关键词 红笛鲷蛋白 寡糖 慢性不可预知温和应激 抑郁样行为 肠道菌群

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肝X受体激动剂对抑郁模型小鼠海马少突胶质细胞的影响 被引量：1

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作者 祝佩林 唐静 +5 位作者 梁芯 李静 黎悦 肖凯 唐勇 黄春霞 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 2021年第2期130-136,共7页

目的:探讨肝X受体(LXRs)激动剂(GW3965)对慢性不可预知性应激(CUS)诱导的抑郁症小鼠海马结构各亚区内少突胶质细胞数量的影响。方法:将51只4〜6周龄雄性C57BL/6J小鼠,随机分为对照组(control)、慢性不可预知性应激组(CUS)和慢性不可预知... 目的:探讨肝X受体(LXRs)激动剂(GW3965)对慢性不可预知性应激(CUS)诱导的抑郁症小鼠海马结构各亚区内少突胶质细胞数量的影响。方法:将51只4〜6周龄雄性C57BL/6J小鼠,随机分为对照组(control)、慢性不可预知性应激组(CUS)和慢性不可预知性应激+GW3965处理组(CUS+GW3965),给予CUS组小鼠和CUS+GW3965组小鼠连续70 d的CUS干预,同时从第43 d起给予CUS+GW3965组小鼠连续28 d的腹腔注射GW3965,在第70 d进行行为学测试,随后利用免疫组织化学结合现代体视学方法,对小鼠海马结构各亚区CC1+标记的成熟少突胶质细胞的数量进行三维定量研究。结果:42 d的CUS干预导致CUS组小鼠和CUS+GW3965组小鼠的体质量和糖水偏好百分比均显著性降低,强迫游泳不动时间显著性增加;而28 d的LXRs激动剂治疗可显著性增加CUS+GW3965组糖水偏好百分比,并显著性减少强迫游泳不动时间。体视学结果显示:CUS干预可导致小鼠海马CA 1区、CA 3区和D G区内CC1^(+)少突胶质细胞数量显著性减少,而LXRs激动剂治疗可显著增加CUS+GW3965组小鼠海马CA3区内CC1^(+)少突胶质细胞数量。结论:LXRs激动剂能够改善CUS模型小鼠的抑郁样症状,逆转抑郁症模型小鼠海马CA 3区内少突胶质细胞的丢失。 展开更多

关键词 抑郁症 慢性不可预知性应激 肝X受体 海马 少突胶质细胞 体视学 小鼠

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肝X受体激动剂对抑郁模型小鼠海马树突棘数目的影响

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作者 周梅 祝佩林 +5 位作者 李静 罗艳敏 唐静 梁芯 唐勇 黄春霞 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 2023年第2期149-156,共8页

目的:探讨肝X受体(LXRs)激动剂GW3965对慢性不可预知性应激(CUS)诱导的抑郁症模型小鼠海马结构各亚区CA1、CA3和DG内树突棘数目变化的影响。方法:选取雄性C57BL/6J小鼠,经过适应性喂养和糖水基线调整后,被随机分为对照组(control)、对照... 目的:探讨肝X受体(LXRs)激动剂GW3965对慢性不可预知性应激(CUS)诱导的抑郁症模型小鼠海马结构各亚区CA1、CA3和DG内树突棘数目变化的影响。方法:选取雄性C57BL/6J小鼠,经过适应性喂养和糖水基线调整后,被随机分为对照组(control)、对照+GW3965组(GW)、抑郁模型组(CUS)以及抑郁模型+GW3965组(CUS/GW)。CUS组和CUS/GW组小鼠接受连续10周的CUS干预,GW组和CUS/GW组小鼠在CUS干预的第7周开始接受4周的GW3965给药。第10周末进行行为学测试,之后应用免疫组化及现代体视学技术精准定量小鼠海马结构各亚区树突棘密度和总数目改变。结果:持续数周的应激使小鼠的体质量及糖水偏好百分比明显下降,强迫游泳不动时间显著增加。体视学结果显示CUS干预使小鼠CA1、CA3和DG区树突棘密度和数量明显减少。4周GW3965治疗改善了小鼠的抑郁样行为及逆转了DG区树突棘密度和总数目的下降。结论:LXRs激动剂GW3965对CUS模型小鼠DG区树突棘总数目的影响可能是其发挥抗抑郁作用的神经生物学基础之一。 展开更多

关键词 抑郁症 慢性不可预知性应激 肝X受体 海马 树突棘 体视学 小鼠

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