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题名丙型肝炎病毒NS5A抑制剂的3D-QSAR研究
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作者
孟令鑫
刘蒙蒙
王远强
林治华
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机构
重庆理工大学药学与生物工程学院
重庆大学化学化工学院
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出处
《重庆理工大学学报（自然科学）》
CAS
2015年第5期52-60,F0003,共10页
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基金
国家自然科学基金资助项目(81171508)
重庆市自然科学基金重点项目(CSTC2013JJB10004)
重庆理工大学研究生创新基金资助项目(YCX2013222)
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文摘
丙型病毒性肝炎感染是输血后肝炎的主要病因之一。NS5A蛋白的小分子抑制剂显示出很强的体外抑制病毒生长的活性,并且初步的临床评价也证实了NS5A抑制剂能很好地抑制体内丙型肝炎病毒的生长。因此,研发高效的NS5A小分子抑制剂为治疗丙型肝炎提供了新的策略。进行了daclatasvir丙型肝炎病毒NS5A复制抑制剂的三维定量构效关系(3D-QSAR)研究,通过SYBYL-X 2.1.1分子模拟软件系统搜寻方法搜寻出化合物的最低能量构象,然后在Triops力场中用共轭梯度最小化进行优化。应用比较分子力场分析(Co MFA)和比较分子相似性指数分析(Co MSIA)进行分子活性构象的选择、分子叠合、建立空间场范围以及数据统计。用22个衍生物作为训练集建立模型,用6个衍生物作为测试集来验证模型的优劣。结果表明:Co MFA模的交叉相互验证系数q2=0.578,回归系数r2=0.939,Co MSIA模型的q2=0.584,r2=0.968。这些结论为丙型肝炎病毒NS5A复合体抑制剂的药物设计和筛选提供了理论依据。
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关键词
丙型肝炎病毒NS5A抑制剂
三维定量构效关系
比较分子场方法
比较分子相似
性指数分析法
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Keywords
hepatitis C virus NS5A
3D-QSAR
CoMFA
CoMSIA
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分类号
R914.2
[医药卫生—药物化学]
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