基于网络药理学探讨脉络宁治疗急性肾损伤的作用机制

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作者 严嘉敏 谢乐意 +2 位作者 陈柏年 范健辉 李傲 《重庆医科大学学报》 北大核心 2025年第7期870-878,共9页

目的:通过网络药理学方法,探讨脉络宁(mailuoning,MLN)对顺铂(cisplatin,CP)诱导的急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的保护作用,并分析其与抗凋亡途径相关的作用机制。方法:通过网络药理学筛选MLN活性成分及AKI相关靶点:基于TCMSP和... 目的:通过网络药理学方法,探讨脉络宁(mailuoning,MLN)对顺铂(cisplatin,CP)诱导的急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的保护作用,并分析其与抗凋亡途径相关的作用机制。方法:通过网络药理学筛选MLN活性成分及AKI相关靶点:基于TCMSP和ETCM 2.0数据库获取MLN活性成分,利用Swiss Target Prediction预测成分靶点,结合GeneCards筛选AKI疾病靶点,取交集后通过STRING数据库构建蛋白-蛋白互作(protein-protein interaction,PPI)网络,Cytoscape拓扑分析筛选核心靶点,并对其进行基因本体(gene ontology,GO)功能注释及京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析。动物实验:40只小鼠随机分为溶剂对照、MLN毒性对照、CP模型及CP+MLN组。MLN组以15 mL/(kg·d)腹腔注射MLN连续10 d;CP模型与CP+MLN组于第7天单次腹腔注射CP(20 mg/kg)。CP干预3 d后检测血浆尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)及肌酐(creatinine,Cre)水平,苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色评估肾组织病理损伤,Western blot检测肾组织中中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)及凋亡相关蛋白表达。结果:网络药理学筛选得到104种MLN活性成分及224个作用靶点,AKI靶点2 465个,交集靶点117个,其中17个被认定为核心靶点。通过KEGG和GO分析发现,凋亡相关信号转导通路可能是MLN防治AKI的重要作用通路。动物实验结果证实成功构建了CP诱导的小鼠AKI模型,与CP模型组相比,MLN处理明显降低了血浆中BUN和Cre水平(P<0.05),抑制了肾脏NGAL蛋白表达(P<0.05),同时缓解了肾组织的病理学损伤。此外,MLN明显降低了AKI模型小鼠肾组织中p-P53(ser 15)、cleaved caspase-3蛋白的表达及Bax/Bcl-2蛋白表达量的相对比值(P<0.05),同时上调蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)磷酸化水平(P<0.05)。结论:MLN对CP诱导的小鼠AKI具有保护作用,其作用机制可能与其抗凋亡特性相关。 展开更多

关键词 网络药理学 脉络宁 顺铂 急性肾损伤 抗凋亡

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RIFLE标准和AKIN标准诊断急性肾损伤的对比研究 被引量：20

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作者 张近波 张小乐 +3 位作者 许国斌 董志兵 李传光 王文龙 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2011年第7期734-736,共3页

目的用RIFLE标准和AKIN标准评估急性肾损伤(AKI)的发生率,并比较AKIN标准和RIFLE标准在预测入住ICU危重患者病死率方面的优缺点。方法回顾性分析2003年1月—2008年6月入住ICU的331例患者(终末肾衰竭进行肾脏替代治疗的不包括在内)的临... 目的用RIFLE标准和AKIN标准评估急性肾损伤(AKI)的发生率,并比较AKIN标准和RIFLE标准在预测入住ICU危重患者病死率方面的优缺点。方法回顾性分析2003年1月—2008年6月入住ICU的331例患者(终末肾衰竭进行肾脏替代治疗的不包括在内)的临床资料。结果 AKIN标准比RIFLE标准诊断了更多的AKI患者(50.5%vs.43.8%,P=0.049),分类中1期(RIFLE标准中的风险期)患者更多(21.1%vs.14.8%,P=0.004),但是在对2期(RIFLE标准中的损伤期)(10.3%vs.10.9%,P=0.668)和3期(RIFLE标准中的衰竭期)(19.0%vs.18.1%,P=0.712)患者的诊断方面两者没有差异。按RIFLE标准定义的AKI患者的病死率明显高于非AKI患者(42.5%vs.12.4%,P<0.001),按AKIN标准定义的AKI患者的病死率明显高于非AKI患者(40.7%vs.9.8%,P<0.001)。RIFLE标准和AKIN标准在预测住院患者病死率方面差异无统计学意义(P>0.05)。结论和RIFLE标准相比,AKIN标准可以提高AKI诊断的敏感性,但在预测住院危重患者的病死率方面两者无差别。 展开更多

关键词 肾衰竭 急性 急性肾损伤 RIFLE标准 akin标准

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RIFLE和AKIN标准在评价住院急性肾损伤患者病死率及其相关危险因素中的应用 被引量：15

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作者 段绍斌 刘庆 +7 位作者 潘鹏 徐俊 刘娜 李瑛 刘虹 彭佑铭 孙林 刘伏友 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第12期1243-1252,共10页

目的:应用风险期、损伤期、衰竭期、丧失期、终末期肾病(risk,injury,failure,loss,end stage kidney disease,RIFLE)和急性肾损伤网络(acute kidney injury network,AKIN)两种标准评价住院急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)患者的... 目的:应用风险期、损伤期、衰竭期、丧失期、终末期肾病(risk,injury,failure,loss,end stage kidney disease,RIFLE)和急性肾损伤网络(acute kidney injury network,AKIN)两种标准评价住院急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)患者的病死率及其相关危险因素。方法:分析2006年2月至2011年1月中南大学湘雅二医院各临床科室收治的AKI患者的临床资料,分别采用RIFLE和AKIN标准对已诊断为AKI的病例重新确认AKI诊断并分级,比较两种标准诊断的住院AKI各期患者临床特征、院内病死率及其相关危险因素;应用logistic回归分析筛选出影响AKI院内病死率的相关危险因素。结果:采用RIFLE标准诊断出1020例、AKIN标准诊断出1027例AKI患者。RIFLE和AKIN标准的所有AKI患者及其相对应各期患者的院内病死率、住院天数、完全恢复率两两比较,差异均未见统计学意义(P>0.05)。单因素方差分析显示,死亡组AKI患者的年龄、肾前性疾病、院内AKI、机械通气、低血压、多器官功能衰竭数目、急性肾小管坏死个体严重程度指数(ATN-ISS评分)、血清钾离子浓度与存活组患者比较均差异有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析筛选出年龄≥65岁、院内AKI、低血压、多器官功能衰竭数目、ATN-ISS评分、血清钾离子浓度为影响AKI患者院内病死率的独立危险因素。结论:RIFLE和AKIN标准对住院AKI患者近期预后的评价具有相同科学价值,且AKI分级与住院AKI患者的预后有关。 展开更多

关键词 急性肾损伤 肾衰竭 RIFLE akin 危险因素 病死率

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RIFLE与AKIN急性肾损伤诊断标准在心脏手术患者中的应用比较 被引量：2

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作者 车妙琳 郦忆 +5 位作者 梁馨月 朱铭力 钱家麒 倪兆慧 薛松 严玉澄 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2009年第10期1214-1217,共4页

目的比较RIFLE与AKIN的急性肾损伤(AKI)诊断标准在心脏手术患者中的应用价值。方法收集2004年1月至2007年6月接受心脏手术患者的病史资料,分别采用RIFLE和AKIN标准对心脏手术后AKI(发生于术后7 d内)进行诊断和分期,比较两种标准的诊断... 目的比较RIFLE与AKIN的急性肾损伤(AKI)诊断标准在心脏手术患者中的应用价值。方法收集2004年1月至2007年6月接受心脏手术患者的病史资料,分别采用RIFLE和AKIN标准对心脏手术后AKI(发生于术后7 d内)进行诊断和分期,比较两种标准的诊断敏感性及预测患者院内死亡的精确性。结果共有1 056例患者纳入研究。RIFLE与AKIN标准诊断的心脏手术后AKI发病率比较,差异无统计学意义(29.55%vs31.06%,P>0.05)。RIFLE与AKIN标准诊断的AKI患者的住院病死率以及对应各期患者的住院病死率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。Logistic回归分析显示,根据RIFLE和AKIN分期标准评估对应各期AKI患者发生院内死亡的相对危险度均较为接近。RIFLE和AKIN的AKI分期标准预测患者院内死亡的ROC曲线下面积分别为0.856和0.865(均P<0.001)。结论与RIFLE标准比较,AKIN标准在对心脏手术后AKI诊断的敏感性及患者院内死亡预测的精确性方面未显示出明显的优势。 展开更多

关键词 急性肾损伤 心脏手术 akin RIFLE 发生率 病死率

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RIFLE标准和AKIN标准诊断儿童急性肾损伤的对比研究(附223例儿童急性肾损伤的临床分析) 被引量：3

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作者 文超 李秋 叶国嫦 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期837-842,共6页

目的:探讨RIFLE和急性肾损伤网络(acute kidney injury network,AKIN)2种分级诊断标准在儿童急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)中的诊断意义,以期对临床AKI患儿的早期诊断及治疗有所助益。方法:回顾性分析我院223例AKI患儿的临床特... 目的:探讨RIFLE和急性肾损伤网络(acute kidney injury network,AKIN)2种分级诊断标准在儿童急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)中的诊断意义,以期对临床AKI患儿的早期诊断及治疗有所助益。方法:回顾性分析我院223例AKI患儿的临床特征、实验室指标、治疗及转归等情况,探讨RIFLE和AKIN 2种分级诊断标准在儿童AKI中的诊断意义。结果:与RIFLE标准相比较,AKIN标准在儿童AKI的诊断方面没有明显优势(χ2=1.000,P=0.962)。在分期诊断方面,AKIN标准1期、2期、3期与RIFLE标准对应的风险期、损伤期、衰竭期亦无明显统计学差异(χ2=2.303,P=0.316)。无论AKIN标准或RIFLE标准,不同AKI分期的预后分布(RIFLE标准:χ2=11.526,P=0.003;AKIN标准:χ2=13.559,P=0.001)、机械通气率(RIFLE标准:χ2=12.119,P=0.002;AKIN标准:χ2=6.854,P=0.032)、血液净化率(RIFLE标准:χ2=43.569,P=0.000;AKIN标准:χ2=88.766,P=0.000)、多器官功能障碍发生率(RIFLE标准:χ2=11.896,P=0.003;AKIN标准:χ2=11.783,P=0.003)均有统计学差异。随着AKI严重程度的加重(即分期的加重),院内病死率升高,AKI衰竭期(3期)患儿的院内病死率明显高于风险期(1期)、损伤期(2期),但是这种差异在平均住院天数(RIFLE标准:F=1.540,P=0.217;AKIN标准:F=0.037,P=0.963)和治愈率(RIFLE标准:χ2=1.896,P=0.388;AKIN标准:χ2=3.646,P=0.162)方面无明显体现。结论:与RIFLE分层诊断标准相比较,AKIN标准在儿童AKI的诊断、分期诊断以及近期预后评估方面没有明显优势。然而,无论是采用RIFLE标准还是AKIN标准,AKI严重程度的加重与患儿的近期不良预后密切相关。随着AKI严重程度的加重(分期的加重),AKI患儿的机械通气率、血液净化率以及多器官功能障碍发生率升高。AKI衰竭期(3期)患儿的院内病死率明显高于风险期(1期)、损伤期(2期),但是这种差异在平均住院天数、治愈率方面无明显体现。 展开更多

关键词 急性肾损伤 儿童 RIFLE标准 akin标准 比较

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基于网络药理学探讨EGCG对顺铂所致大鼠急性肾损伤的保护作用

6

作者 杨春雪 徐恩爽 +1 位作者 张风 郑家三 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期638-647,共10页

目的基于网络药理学和体内动物模型实验,评价表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin-3-gallate,EGCG)对顺铂(cisplatin,CIS)诱导的大鼠急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的保护效果。方法通过TCMSP、Gene Cards、OMIM网站收集E... 目的基于网络药理学和体内动物模型实验,评价表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin-3-gallate,EGCG)对顺铂(cisplatin,CIS)诱导的大鼠急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的保护效果。方法通过TCMSP、Gene Cards、OMIM网站收集EGCG、AKI作用靶点,取交集后构建蛋白质-蛋白质互作网络(PPI),Cytoscape 3.9.1对交集靶点进行可视化分析,筛选出关键靶点,通过DAVID数据库进行KEGG和GO富集分析。32只雄性Wistar大鼠,随机分为对照组(CON组)、EGCG组、顺铂组(CIS组)和CIS+EGCG组。CON组和CIS组灌胃生理盐水,EGCG组和CIS+EGCG组灌胃EGCG(40 mg/kg),连续28 d,第26天CIS组、CIS+EGCG组腹腔注射CIS(7 mg/kg),第29天收集血液和组织。检测血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)水平;苏木素-伊红(HE)染色观察肾病理变化;TUNEL检测肾组织细胞凋亡情况;Western Blot、qRT-PCR及免疫组化验证分析结果。结果网络药理学筛选出87个EGCG与AKI交集基因,25个核心靶点,通过PI3K/AKT等信号通路和多种生物过程影响AKI的发展;EGCG预处理明显降低AKI大鼠血清中BUN、SCr水平,改善AKI大鼠肾病变,缓解AKI大鼠肾组织凋亡;Western Blot、qRT-PCR及免疫组化结果表明预处理EGCG可激活PI3K/AKT通路。结论基于以上研究结果,推测出EGCG可能通过激活PI3K/AKT信号通路进而缓解CIS诱导的大鼠AKI。 展开更多

关键词 顺铂 EGCG 急性肾损伤 网络药理学

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急性肾损伤RIFLE与AKIN标准在重度烧伤患者中的对比研究 被引量：7

7

作者 蔡晓燕 林联铎 +3 位作者 冯裕董 周纳禧 麦杞峰 龙兆麟 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2013年第19期3191-3193,共3页

目的：比较急性肾损伤（AKI）诊断的RIFLE标准与急性肾损伤网络工作小组（AKIN）诊断标准在成人重度烧伤患者中的应用。方法：收集116例重度烧伤成人患者的临床资料．分别采用RIFLE标准与AKIN标准对重度烧伤患者的AKI发生率及其严重程... 目的：比较急性肾损伤（AKI）诊断的RIFLE标准与急性肾损伤网络工作小组（AKIN）诊断标准在成人重度烧伤患者中的应用。方法：收集116例重度烧伤成人患者的临床资料．分别采用RIFLE标准与AKIN标准对重度烧伤患者的AKI发生率及其严重程度进行分期。结果：AKIN标准比RIFLE标准诊断出更多的AKI患者（23．3％vs12．9％，P=0．04）。主要表现为AKIN标准中Ⅰ期比RIFLE标准中对应的风险期的患者更多（17．9％vs6．9％，P=0．01），但AKIN标准中Ⅱ期和Ⅲ期患者，与RIFLE标准中对应的损伤期和衰竭期的差异无统计学意义（P〉0．05）。多因素Logistic回归分析提示年龄（OR，1．51；95％CI，1．06～2．15，P=0．02）和烧伤面积（OR，2．13；95％CI，1．24—3．66，P=0．006）是烧伤后AKI的独立危险因素。结论：与RIFLE标准相比，AKIN标准在诊断重度成人烧伤患者AKI的发生上更敏感，主要对早期肾损伤的发现更为敏感。年龄和烧伤面积是烧伤后AKI的独立危险因素。 展开更多

关键词 烧伤 急性肾损伤 RIFLE标准 akin标准 诊断

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当代急性肾损伤诊断标准的沿革 被引量：27

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作者 张凯悦 季大玺 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2013年第1期98-102,共5页

急性肾功能衰竭(acute renal failure,ARF)的定义和分期标准不断被更新并趋于统一,从ARF到急性肾损伤(acute kidney injury,AKI),从风险期、损伤期、衰竭期、丧失期、终末期肾病(risk,injury,failure,loss,end stage kidney disease,RIF... 急性肾功能衰竭(acute renal failure,ARF)的定义和分期标准不断被更新并趋于统一,从ARF到急性肾损伤(acute kidney injury,AKI),从风险期、损伤期、衰竭期、丧失期、终末期肾病(risk,injury,failure,loss,end stage kidney disease,RIFLE)标准到急性肾损伤网络(acute kidney injury network,AKIN)分期,这2种分期标准在进行诊断时各有利弊。文中对AKI的定义、诊断标准等问题作一简述。 展开更多

关键词 急性肾损伤 风险期 损伤期 衰竭期 丧失期 终末期肾病标准 急性肾损伤网络分期 病死率

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经皮冠状动脉介入治疗后两种对比剂诱发的急性肾损伤诊断标准的应用比较 被引量：4

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作者 杜梦阳 姜琳 +4 位作者 宋莹 唐晓芳 赵雪燕 高展 袁晋青 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2021年第2期126-130,共5页

目的:评估两种对比剂诱发的急性肾损伤(CI-AKI)诊断标准在行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)患者的临床特征及术后不良事件相关性差异。方法:回顾性分析2013年1月至12月于我院行PCI的患者共10394例。比较欧洲泌尿生殖放射学会CI-AKI诊断标准... 目的:评估两种对比剂诱发的急性肾损伤(CI-AKI)诊断标准在行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)患者的临床特征及术后不良事件相关性差异。方法:回顾性分析2013年1月至12月于我院行PCI的患者共10394例。比较欧洲泌尿生殖放射学会CI-AKI诊断标准[血清肌酐绝对值升高≥44.2μmol/L(0.5 mg/dl),或较基线值升高≥25%,简写为CI-AKI 25%标准]和改善全球肾病预后组织CI-AKI诊断标准[血清肌酐绝对值升高≥26.5μmol/L(0.3 mg/dl),或较基线值升高≥50%,简写为CI-AKI 50%标准]诊断的CI-AKI发生率及与PCI后2年内主要心脑血管不良事件(MACCE,包括死亡、心肌梗死、血运重建、支架内血栓、脑卒中的复合终点事件)发生风险的差别。结果:10394例患者中,采用CI-AKI 25%标准诊断的CI-AKI为936例(9.0%),而采用CI-AKI 50%标准诊断的CI-AKI患者为206例(2.0%),P<0.001。与CI-AKI 50%标准诊断的CI-AKI患者相比,CI-AKI 25%标准诊断的CI-AKI患者,其估算的肾小球滤过率(eGFR)更高,而术前血清肌酐更低,慢性肾脏病(CKD)1期的患者比例较高(P均<0.05)。在随访期间,共有1240例(11.9%)患者发生MACCE。CI-AKI 25%标准和CI-AKI 50%标准诊断的患者的MACCE发生率差异无统计学意义(9.9%vs.11.7%,P=0.463)。COX多因素回归分析显示两种CI-AKI诊断标准确定的CI-AKI均不是MACCE的独立预测因素(P>0.05)。结论:为避免在肾功能正常的患者中过度定义CI-AKI,CI-AKI 50%标准更适用于临床中筛选出肾功能损伤高危的患者;两种标准诊断的CI-AKI均与PCI后2年MACCE的发生无显著相关。 展开更多

关键词 对比剂诱发的急性肾损伤 经皮冠状动脉介入治疗 主要心脑血管不良事件 诊断标准

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犬急性肾损伤分级标准发展现状 被引量：2

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作者 林嘉宝 陈丝雨 +1 位作者 张海霞 夏兆飞 《中国兽医杂志》 CAS 北大核心 2019年第12期75-78,共4页

急性肾损伤(Acute Kidney Injury,AKI)是指在数小时或数天内突然发生的肾脏功能衰竭或肾脏损伤,肾小球滤过率(Glomerular Filtration Rate,GFR)急性下降所引起的一种临床综合征,通常继发于肾脏的局部缺血性损伤或直接毒性损害[1]。AKI... 急性肾损伤(Acute Kidney Injury,AKI)是指在数小时或数天内突然发生的肾脏功能衰竭或肾脏损伤,肾小球滤过率(Glomerular Filtration Rate,GFR)急性下降所引起的一种临床综合征,通常继发于肾脏的局部缺血性损伤或直接毒性损害[1]。AKI会导致代谢废物排泄受阻,造成代谢废物在血液中蓄积,导致肾脏无法保持机体的水盐平衡;同时也能引起机体其他脏器,如脑部、心脏和肺的机能紊乱。 展开更多

关键词 代谢废物 机能紊乱 水盐平衡 肾小球滤过率 肾脏损伤 分级标准 急性肾损伤 毒性损害

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探析参附注射液治疗新型冠状病毒肺炎合并急性肾损伤的网络药理分子机制 被引量：3

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作者 张厦 姜茗宸 +1 位作者 陶嘉磊 袁斌 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2020年第12期2003-2011,2025,共10页

本文旨在通过网络药理学和分子对接的方法,解析参附注射液治疗COVID-19合并AKI的作用机制,为中医药治疗COVID-19合并AKI提供理论依据指导,通过TCMSP数据库获得参附注射液中红参、附子的化学成分并结合文献补充;通过Swiss Target Predict... 本文旨在通过网络药理学和分子对接的方法,解析参附注射液治疗COVID-19合并AKI的作用机制,为中医药治疗COVID-19合并AKI提供理论依据指导,通过TCMSP数据库获得参附注射液中红参、附子的化学成分并结合文献补充;通过Swiss Target Prediction数据库预测活性化学成分的作用靶点;通过GeneCards数据库筛选COVID-19及合并症AKI的靶点;通过DAVID数据库分别进行GO和KEGG富集分析;运用Cytoscape 3.8.0软件构建中药-成分-靶点-通路网络;AutoDock 4.2.6和PyMol进行核心成分与Mpro、ACE2的分子对接以及可视化处理。结果挖掘出参附注射液中139种活性成分,参附注射液治疗COVID-19及AKI共同靶点共64个,关键靶点涉及TNF、IL6、MAPK3、CASP3等,涉及低氧诱导因子-1信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、PI3K-Akt信号通路、Toll样受体信号通路、细胞凋亡等67条。分子对接结果显示人参皂苷-Rc与ACE2、人参皂苷Rh2与Mpro有较好的结合能力。本研究揭示了参附注射液通过多成分、多靶点、多通路,发挥对抗细胞因子风暴,提高机体免疫,抗氧化应激,减少缺氧-复氧损伤等作用以治疗COVID-19合并AKI的网络药理分子机制。 展开更多

关键词 参附注射液 新型冠状病毒肺炎 急性肾损伤 网络药理学 分子对接

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基于LASSO变量选择联合贝叶斯网络构建恶性肿瘤相关急性肾损伤(AKI)风险预测模型 被引量：20

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作者 李阳 陈晓泓 +5 位作者 王一梅 胡家昌 沈子妍 沈波 林静 丁小强 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期521-530,共10页

目的利用套索(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)回归和贝叶斯网络分析方法,构建适合肿瘤患者急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)发病风险的贝叶斯网络预测模型,为早期识别高危人群,制定AKI精准预防策略提供科... 目的利用套索(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)回归和贝叶斯网络分析方法,构建适合肿瘤患者急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)发病风险的贝叶斯网络预测模型,为早期识别高危人群,制定AKI精准预防策略提供科学依据。方法以2014年10月1日至2015年9月30日在复旦大学附属中山医院就诊的恶性肿瘤住院患者为研究对象。于医院数据管理平台收集患者年龄、性别、体重指数、既往病史、肿瘤类型/治疗、基础肝肾功能、生化和电解质指标等数据资料。通过LASSO回归筛选出与AKI发生显著相关的影响因素;借助贝叶斯网络分析进一步描述变量间相互作用并评价模型预测效能。结果26914名研究对象中,AKI发病率为12.4%(n=3326),其中肾癌(27.3%),多发性骨髓瘤(24.1%)和急性粒细胞白血病(23.9%)患者的AKI发病率最高。LASSO回归筛选出22个与AKI发生相关性最显著的变量,包括年龄、性别、体重指数、糖尿病史、肿瘤类型/分期/治疗方式、肝功能、肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,e GFR)/血清肌酐值/血尿酸、白蛋白、血红蛋白和白细胞计数、血钠/血钾等电解质。贝叶斯网络模型发现血红蛋白、e GFR、血氯和血磷与AKI的发生有直接联系;节点治疗方式通过影响血钠和白蛋白等中间节点间接影响AKI的发生;糖尿病和性别通过节点尿酸间接相连e GFR,而后者是AKI的父节点。模型推理在其他条件一致的情况下,贫血和e GFR≤59 m L·min-1·1.73 m-2的患者发生AKI的概率最高(55.7%);而上述指标均正常者AKI发病率最低(3.0%)。模型评价发现贝叶斯网络模型的分类准确率为88.8%,接受者操作特性曲线曲线下面积为0.806。结论基于LASSO变量选择联合贝叶斯网络分析构建的模型在肿瘤相关AKI的影响因素分析中更符合实际理论,其在发病风险预测中有较好的临床应用价值。 展开更多

关键词 急性肾损伤(AKI) 恶性肿瘤 LASSO回归 贝叶斯网络 预测模型

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基于网络药理学分析冬虫夏草防治急性肾损伤的分子机制 被引量：4

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作者 洪涛 李晓宇 +1 位作者 李尚妹 刘华锋 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期2299-2304,共6页

目的:基于网络药理学分析冬虫夏草(CS)防治急性肾损伤(AKI)的分子作用机制。方法:应用中药系统药理学数据库(TCMSP)筛选CS的有效成分和作用靶点,从DisGeNET、GeneCards、OMIM、TTD数据库筛选AKI的疾病靶点,运用Cytoscape 3.8.0软件构建... 目的:基于网络药理学分析冬虫夏草(CS)防治急性肾损伤(AKI)的分子作用机制。方法:应用中药系统药理学数据库(TCMSP)筛选CS的有效成分和作用靶点,从DisGeNET、GeneCards、OMIM、TTD数据库筛选AKI的疾病靶点,运用Cytoscape 3.8.0软件构建“药物-成分-疾病-靶点”可视化调控网络,采用String在线数据库构建CS与AKI共同靶点的蛋白互作网络,DAVID数据库和KEGG数据库对共同靶点进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析,探讨其潜在分子机制。结果:CS中筛选得到有效成分9种,防治AKI的作用靶点63个。GO功能富集分析主要包括对药物的反应、信号转导、衰老、细胞增殖调控、细胞凋亡调控等。CS防治AKI的主要富集通路有PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、细胞凋亡通路、TNF信号通路、P53信号通路等。结论:通过网络药理学研究方法预测了CS防治AKI的有效活性成分及作用靶点,并通过PPI网络和KEGG富集分析推测了CS通过多条信号通路调节防治AKI,涉及细胞自噬、凋亡及炎症反应等多环节生物学过程。 展开更多

关键词 冬虫夏草 急性肾损伤 网络药理学 分子机制

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基于网络药理学和体外细胞实验验证探讨乳香治疗急性肾损伤的作用机制

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作者 白娟 张琰 +3 位作者 洪术霞 史金平 徐丽婷 王芳 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 2023年第9期1613-1623,共11页

基于网络药理学研究乳香对急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)疾病的作用机制,并根据结果建立人肾小管上皮细胞(HK-2)体外模型进行验证。通过TCMSP数据库和Swiss Target Prediction数据库筛选出223个药物靶点;应用OMIM、DisGeNet、Dru... 基于网络药理学研究乳香对急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)疾病的作用机制,并根据结果建立人肾小管上皮细胞(HK-2)体外模型进行验证。通过TCMSP数据库和Swiss Target Prediction数据库筛选出223个药物靶点;应用OMIM、DisGeNet、DrugBank及GeneCards数据库收集到1245个疾病靶点,通过韦恩图工具获取药物-疾病靶点72个。通过String数据库构建蛋白互作PPI网络;利用DAVID数据库进行GO分析和KEGG通路分析;通过Cytoscape 3.7.2软件构建网络关系图;通过Autodock进行分子对接。涉及Toll样受体、TNF、NF-κB等相关信号通路。基于此,通过细胞活性检测(CCK-8)法检测HK-2的增殖情况并以此确定分组,Hoechst33258荧光染色法检测细胞凋亡率,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测IL-1β、TNF-α的表达情况,聚合酶链式反应(Q-PCR)法检测MAPK3、PPARG mRNA相对表达。实验结果表明,在CCK-8实验与模型组相比,低、中、高剂量组的细胞活力逐渐增加(P<0.05);Hoechst33258、ELISA以及Q-PCR实验中,与模型组相比,低、中、高剂量组的细胞凋亡率、细胞炎性因子的产生能力和JAK2、STAT3蛋白分子量与mRNA相对表达均显著降低(P<0.05)。综上,乳香抗急性肾损伤具有多靶点、多途径的特点,为后续该药的临床应用提供了研究基础。 展开更多

关键词 乳香 急性肾损伤 网络药理学 TLR4 NF-ΚB

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急性肾损伤临床研究进展 被引量：14

15

作者 蒋芬 梁馨苓 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2011年第6期933-935,共3页

急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）既往被称为急性肾衰竭（acute renal failure，ARF），是临床一种常见的危重病，病死率极高。一直以来。急性肾损伤的定义和分期都是重要问题．因为患者的诊断分级直接决定其治疗措施，进而影响... 急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）既往被称为急性肾衰竭（acute renal failure，ARF），是临床一种常见的危重病，病死率极高。一直以来。急性肾损伤的定义和分期都是重要问题．因为患者的诊断分级直接决定其治疗措施，进而影响预后。近年来由于AKI的病理生理学研究取得较大的突破，RIFLE与AKIN标准等相继出台，从而使得AKI诊断更加标准化，除此之外，多中心的临床研究也使AKI的治疗更为安全有效。现就近年在AKI诊断、治疗及预后方面取得的进展综述如下。 展开更多

关键词 急性肾损伤 临床研究 急性肾衰竭 病理生理学 诊断分级 进展综述 标准化 I诊断

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肺移植后急性肾损伤的研究进展 被引量：2

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作者 薛婧 孙铸兴 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2012年第18期3149-3151,共3页

自1983年加拿大Cooper教授成功施行第一例长期存活的肺移植手术．肺移植已成为目前治疗终末期肺疾病可选择的唯一有效方法。研究^[1-3]证实肺移植术后易发生急性肾损伤（acute kidney injury，AKI），发生率约为39％～65％，其中5％-16... 自1983年加拿大Cooper教授成功施行第一例长期存活的肺移植手术．肺移植已成为目前治疗终末期肺疾病可选择的唯一有效方法。研究^[1-3]证实肺移植术后易发生急性肾损伤（acute kidney injury，AKI），发生率约为39％～65％，其中5％-16％需要行肾脏替代治疗，影响了肺移植患者预后。文献报道AKI的诊断标准有30多种．其中应用较多的是2005年在阿姆斯特丹举办国际研讨会提出的AKIN（acute kidney injury network）标准。 展开更多

关键词 急性肾损伤 肺疾病 移植后 Cooper教授 肾脏替代治疗 肺移植手术 诊断标准 国际研讨会

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急性肾损伤病情危重积分的研究进展

17

作者 胡鹏华 梁馨苓 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2011年第20期3804-3806,共3页

急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）是以肾小球滤过率（glomerular filtration rate．GFR）在短时间内持续下降为特征的临床综合征。其诊断标准目前仍有争议，较有影响力的诊断标准有RIFLE标准和AKIN标准。

关键词 急性肾损伤 病情危重 RIFLE标准 积分 肾小球滤过率 诊断标准 临床综合征

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创伤后急性肾损伤发生及预后危险因素分析 被引量：4

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作者 袁方 贤慧玲 +1 位作者 李博 张智敏 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第11期1431-1436,共6页

目的了解创伤后急性肾损伤(AKI)的发生率和病死率,并分析影响AKI发生及预后的危险因素。方法采用回顾性临床研究方法,筛选2004年1月至2014年1月解放军309医院收治的创伤患者共4 221例,统计AKI发生率和病死率,采用多变量logistic方法分析... 目的了解创伤后急性肾损伤(AKI)的发生率和病死率,并分析影响AKI发生及预后的危险因素。方法采用回顾性临床研究方法,筛选2004年1月至2014年1月解放军309医院收治的创伤患者共4 221例,统计AKI发生率和病死率,采用多变量logistic方法分析AKI发生及预后的危险因素。结果按改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)诊断及分级标准,AKI发生率为11.6%(489/4 221),院内病死率为46.0%(225/489);AKI越严重,院内病死率越高,KDIGO 1级、2级、3级的患者院内病死率分别为30.1%(84/279)、54.6%(53/97)、77.9%(88/113)。多变量logistic回归分析表明,年龄增长、入院急性生理和慢性健康评估Ⅱ(APACHEⅡ)积分>17、入院损伤严重评分(ISS)>16、严重头部伤、腹部脏器伤、横纹肌溶解、休克、呼吸系统功能障碍是AKI发生的危险因素(P<0.01),入院ISS>25、严重头部伤、KDIGO 3级和心血管、呼吸系统功能障碍是AKI患者死亡的危险因素(P<0.05,P<0.01)。结论创伤后AKI发生率和病死率高,预防严重并发症是改善预后的关键。 展开更多

关键词 创伤和损伤 急性肾损伤 KDIGO标准 危险因素

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网络药理学-分子对接分析及实验验证蒙药高尤的肾功能保护作用机制

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作者 策力木格 胡德力根 许良 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期968-978,共11页

目的:通过网络药理学-分子对接及动物实验探讨蒙药高尤保护肾功能的作用机制。方法:运用中药相关数据库获取高尤作用于急性肾损伤(AKI)的有效活性成分和靶点、AKI疾病的相关靶点,把靶点和成分相互构建,作用于网络,富集分析药物及疾病的... 目的:通过网络药理学-分子对接及动物实验探讨蒙药高尤保护肾功能的作用机制。方法:运用中药相关数据库获取高尤作用于急性肾损伤(AKI)的有效活性成分和靶点、AKI疾病的相关靶点,把靶点和成分相互构建,作用于网络,富集分析药物及疾病的信号通路,并对网络中度值较高的药效成分与核心作用靶点进行分子对接验证研究。在此基础上通过建立急性肾损伤大鼠模型给予高尤干预后检测大鼠血清中肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、肾损伤分子-1(Kim-1)、胱抑素C(Cys-C)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)含量并HE染色观察肾组织切片验证蒙药高尤对急性肾损伤大鼠肾功能保护作用。通过蛋白免疫印迹法(Westernblot)验证预测信号通路。结果:网络药理学及分子对接分析得到关键靶点40个,并对关键靶点进行KEGG和GO富集分析,预测出ALB、AKT1、VEGFA、IL-6、CASP3等为关键靶点,癌症信号通路、TNF信号通路、PI3K/AKT信号通路等为关键通路。分子对接结果显示高尤主要的活性成分与相关作用靶点有较好的结合活性。动物实验结果表明高尤具有很好的肾功能保护作用,Cr、BUN明显低于模型组(P<0.05);TNF-α含量明显降低(P<0.05);急性肾损伤标志物Kim-1、Cys-C、NGAL均显著降低(P<0.05)。HE染色结果表明高尤能明显改善急性肾损伤的病理学状态。急性肾损伤模型大鼠肾组织中AKT1、p-AKT1、CASP3表达升高(P<0.05);与模型组比较,高尤组大鼠肾组织中AKT1、p-AKT1、CASP3表达显著降低(P<0.05)。结论:高尤可通过多组分、多靶点的特点,从抗炎、抗氧化、抗血栓,抗凋亡等多通路途径发挥保护肾损伤大鼠肾功能作用,干预PKA3/AKT信号通路与细胞凋亡因子可能是其主要作用机制之一。 展开更多

关键词 蒙药高尤 急性肾损伤 网络药理学 分子对接 作用机制

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RIFLE、AKIN和KDIGO标准预测肝移植术后早期死亡的准确性比较 被引量：3

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作者 刘洵 薛梅 吴安石 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期369-373,390,共6页

目的比较RIFLE、急性肾损伤网络(AKIN)和改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)3个急性肾损伤(AKI)标准对肝移植受者术后早期(术后30 d)死亡的预测准确性。方法回顾性分析173例肝移植受者临床资料。根据RIFLE、AKIN和KDIGO 3个标准计算术后AKI... 目的比较RIFLE、急性肾损伤网络(AKIN)和改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)3个急性肾损伤(AKI)标准对肝移植受者术后早期(术后30 d)死亡的预测准确性。方法回顾性分析173例肝移植受者临床资料。根据RIFLE、AKIN和KDIGO 3个标准计算术后AKI发生率,分析术后30 d全因病死率及死因,应用二元Logistic回归分析术后30 d内死亡的危险因素,应用受试者工作特征(ROC)曲线比较3个标准对术后30 d内死亡的预测准确性。结果根据RIFLE、AKIN和KDIGO标准,术后AKI发生率分别为48.0%、51.4%和53.8%,术后30 d内死亡13例,病死率为7.5%。RIFLE、AKIN和KDIGO分期是术后30 d内死亡的独立危险因素(均为P<0.05)。RIFLE、AKIN和KDIGO分期预测肝移植术后30 d内死亡的曲线下面积(AUC)分别为0.828、0.766和0.844,AKIN与KDIGO比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论KDIGO标准对于肝移植受者术后早期死亡的预测能力更好。但作为工具,三者之间的比较选择尚需多中心大样本的证据支持。 展开更多

关键词 肝移植 急性肾损伤 RIFLE标准 急性肾损伤网络(akin)标准 改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)标准 病死率 终末期肝病模型

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