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不同环孢素应用方式对重型再生障碍性贫血患者异基因造血干细胞移植急性移植物抗宿主病的影响分析 被引量：1
1
作者 郭伟 赵雅倩 +1 位作者 马梁明 王涛 《中国医学前沿杂志(电子版)》 北大核心 2025年第1期64-71,共8页
目的分析不同环孢素(cyclosporin A,CsA)应用方式对重型再生障碍性贫血(severe aplastic anaemia,SAA)患者异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后急性移植物抗宿主病(acute graft vers... 目的分析不同环孢素(cyclosporin A,CsA)应用方式对重型再生障碍性贫血(severe aplastic anaemia,SAA)患者异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后急性移植物抗宿主病(acute graft versus host disease,aGVHD)的疗效影响。方法回顾分析2012年1月至2023年12月在山西白求恩医院接受allo-HSCT的63例SAA患者,所有患者均在allo-HSCT后使用CsA预防aGVHD,25例接受传统CsA预防的患者为T1组(移植后患者的胃肠功能恢复正常后,CsA静脉注射改为口服应用),38例接受延迟口服CsA静脉注射方案的患者为T2组(连续静脉注射CsA直至+50 d,然后改为口服CsA方案)。分析不同CsA应用方式后aGVHD的发生率、CsA导致的药物不良反应、出现aGVHD的危险因素、CsA平均浓度、总生存期的差异。结果两组间Ⅱ~Ⅳ级aGVHD的发生率差异有统计学意义(T1组比T2组:64.0%比36.8%,P=0.032)。对于人类白细胞抗原不全相合供者(human leukocyte antigen-mismatched-related donor,HLA-MMRD)移植,Ⅱ~Ⅳ级aGVHD的发生率差异有统计学意义(T1组比T2组:56.0%比18.4%,P=0.001)。T1方案和HLA-MMRD是发生Ⅱ~Ⅳ级aGVHD的重要独立危险因素。两组之间的总生存率差异有统计学意义(T1组比T2组:68.9%比89.5%,HR=2.526,95%CI:1.131~5.638,P=0.039)。结论延迟口服CsA方案可能是降低SAA患者aGVHD发生率的有效方式。 展开更多
关键词 环孢素 急性移植物抗宿主病 重度再生障碍性贫血 异基因干细胞移植
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异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的治疗新靶点
2
作者 段昊良 茹煜华 陈佳 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第5期634-640,共7页
异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是血液系统恶性肿瘤的根治性手段,其疗效取决于预处理过程中对原发肿瘤的清除效果及移植物抗白血病(GVL)效应。然而,急性移植物抗宿主病(a GVHD)是allo-HSCT后的主要并发症之一,严重影响患者的生存和生... 异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是血液系统恶性肿瘤的根治性手段,其疗效取决于预处理过程中对原发肿瘤的清除效果及移植物抗白血病(GVL)效应。然而,急性移植物抗宿主病(a GVHD)是allo-HSCT后的主要并发症之一,严重影响患者的生存和生活质量。目前的临床前研究重点在于探索如何在减少aGVHD的同时保留足够的GVL效应以提高移植疗效。对此,我们归纳总结了近年来该领域的临床前研究成果,重点阐述了a GVHD中关于T细胞、抗原提呈细胞、髓源性抑制细胞及间充质干细胞相关的调控及其具体分子机制,分析了临床前研究中aGVHD的最新治疗策略,以期开发更多的治疗靶点与方案。 展开更多
关键词 造血干细胞移植 急性移植物抗宿主病 移植物抗白血病效应 T细胞 抗原提呈细胞 髓源性抑制细胞 间充质干细胞 信号通路
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儿童异基因造血干细胞移植后皮肤慢性移植物抗宿主病的临床分析
3
作者 王雨娴 熊昊 +7 位作者 陈智 杨李 陶芳 杜宇 王卓 孙鸣 祁闪闪 罗琳琳 《中国实验血液学杂志》 北大核心 2025年第5期1461-1467,共7页
目的:探讨儿童异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后皮肤慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的临床特征和相关危险因素。方法:回顾性分析2016年8月1日-2023年12月31日在武汉儿童医院接受allo-HSCT且规律随访1年及以上患儿的临床资料,比较发生与未... 目的:探讨儿童异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后皮肤慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的临床特征和相关危险因素。方法:回顾性分析2016年8月1日-2023年12月31日在武汉儿童医院接受allo-HSCT且规律随访1年及以上患儿的临床资料,比较发生与未发生皮肤cGVHD患儿临床特征的差异,并对影响皮肤cGVHD发生的危险因素进行分析。结果:研究期间296例患儿接受allo-HSCT治疗,随访截止2024年12月31日,20例(6.8%)发生皮肤cGVHD,表现为皮肤苔藓样变、色素沉着、毛周角化、硬化改变、毛发或指甲受累。根据其皮损面积及程度分级,轻度5例,中度10例,重度5例。多因素Logistic回归分析结果显示,女性供者和既往发生急性GVHD是allo-HSCT后发生皮肤cGVHD的危险因素。20例患儿均接受以糖皮质激素±钙调磷酸酶抑制剂(他克莫司/环孢素)为主的一线治疗药物治疗,其中只有1例患儿经一线治疗后即好转;余10例患儿不能耐受激素或一线治疗、3个月后症状无明显缓解和9例合并多个器官cGVHD的患儿依据个体化状况采用二线方案综合治疗干预措施后,17例皮肤症状好转,3例死亡,其中1例死于原发病复发,2例死于肺部感染。结论:皮肤为儿童cGVHD的首发表现且最常见的受累器官。皮肤cGVHD严重影响移植患儿日常活动,需要较长时间免疫抑制治疗,不过预后较好。成人一线治疗方案不适用于儿童,儿童患者通常需要多种药物联合治疗。 展开更多
关键词 异基因造血干细胞移植 慢性移植物抗宿主病 皮肤 儿童
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异基因造血干细胞移植后患者口腔及肠道菌群与早期胃肠道急性移植物抗宿主病的关系 被引量：1
4
作者 赖静 傅鑫 +3 位作者 李成龙 杨曦 周杨 黄晓兵 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期331-339,共9页
目的 初步探讨异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT)患者肠道菌群及口腔菌群的变化与早期胃肠道急性移植物抗宿主病(acute graft versus host disease, aGVHD)之间的关联,寻找可能有... 目的 初步探讨异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT)患者肠道菌群及口腔菌群的变化与早期胃肠道急性移植物抗宿主病(acute graft versus host disease, aGVHD)之间的关联,寻找可能有效的生物学标志物。方法 选取2021年9月至2023年6月在四川省人民医院血液内科接受allo-HSCT后1个月内发生胃肠道aGVHD的10例急性白血病患者,收集其aGVHD前后粪便样本与唾液样本,采用16S rRNA测序分析方法,研究早期胃肠道aGVHD发生前后肠道菌群、口腔菌群的差异性改变。结果 (1)肠道菌群中拟杆菌属减少、肠球菌属及肠杆菌科增加与早期上消化道aGVHD发生呈正相关(P<0.05),而口腔菌群整体微生物多样性无显著差异(P>0.05)。(2)胃肠道aGVHD前后肠道菌群LEfSe分析发现克雷伯杆菌属、肠球菌属增加,大肠埃希菌减少;口腔菌群LEfSe分析发现存在差异显著10个微生物标志物,其中γ-变形菌纲的差异较为显著。(3)肠道菌群β多样性差异显著(P=0.03),而口腔菌群α、β多样性无显著差异。结论 Allo-HSCT患者发生早期胃肠道aGVHD前后肠道菌群存在显著差异,可能与口腔菌群变化有关。 展开更多
关键词 异基因造血干细胞移植 急性移植物抗宿主病 肠道菌群 口腔菌群
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雷帕霉素在移植物抗宿主病防治中作用的研究进展 被引量：2
5
作者 王丹 魏锦 +1 位作者 冯一梅 张曦 《中国实验血液学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第1期302-307,共6页
移植物抗宿主病(GVHD)降低异基因造血干细胞移植后患者的疗效和生活质量,特别是激素耐药的GVHD,探索新的防治策略至关重要。雷帕霉素通过抑制mTOR信号通路,在急、慢性GVHD的预防和治疗中均显示出一定的临床优势。另外,雷帕霉素可以调节... 移植物抗宿主病(GVHD)降低异基因造血干细胞移植后患者的疗效和生活质量,特别是激素耐药的GVHD,探索新的防治策略至关重要。雷帕霉素通过抑制mTOR信号通路,在急、慢性GVHD的预防和治疗中均显示出一定的临床优势。另外,雷帕霉素可以调节T细胞、B细胞、树突细胞、骨髓来源的抑制细胞等细胞亚群,阐明了其有效防控GVHD的机制。本文就mTOR抑制剂雷帕霉素防治GVHD的最新研究进展作一综述,同时就如何优化使用雷帕霉素提出新的思考。 展开更多
关键词 雷帕霉素 移植物抗宿主病 副反应 淋巴细胞亚群
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基于间充质干细胞的小鼠急性移植物抗宿主病骨髓微环境损伤体外细胞模型的建立与评价策略研究
6
作者 田家仪 李佩霖 +7 位作者 汤杰 许润香 尹博丰 王飞燕 李晓彤 宁红梅 朱恒 丁丽 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期617-624,共8页
目的:建立小鼠急性移植物抗宿主病(aGVHD)骨髓微环境损伤的体外细胞模型并进行评价。方法:以6-8周龄雌性C57BL/6N小鼠作为骨髓和淋巴细胞的供体,6-8周龄雌性BALB/c小鼠作为aGVHD模型的受鼠。受鼠接受致死剂量(8.0 Gy,72.76 cGy/min)γ... 目的:建立小鼠急性移植物抗宿主病(aGVHD)骨髓微环境损伤的体外细胞模型并进行评价。方法:以6-8周龄雌性C57BL/6N小鼠作为骨髓和淋巴细胞的供体,6-8周龄雌性BALB/c小鼠作为aGVHD模型的受鼠。受鼠接受致死剂量(8.0 Gy,72.76 cGy/min)γ射线全身照射后6-8 h内,尾静脉输注供鼠来源骨髓细胞(1×10^(7)/只),建立骨髓移植(BMT)组小鼠模型(n=20);尾静脉输注供鼠来源骨髓细胞(1×10^(7)/只)及脾脏淋巴细胞(2×10^(6)/只),建立小鼠aGVHD模型(n=20)。造模后d 7麻醉小鼠,摘取眼球取血,静置离心后吸取血清。分离小鼠间充质干细胞(MSC),分别用添加了2%、5%和10%的BMT组血清和相同浓度的aGVHD组血清的培养基进行培养。通过成纤维细胞集落形成实验(CFU-F)评价两组血清对MSC集落形成能力的影响;通过CD29和CD105免疫荧光染色评价两组MSC表面分子表达的差异;通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测MSC自我更新相关基因Oct-4、Sox-2和Nanog的表达情况。结果:成功建立起可以模拟小鼠aGVHD骨髓微环境损伤的体外细胞模型。CFU-F实验表明,在培养后d 7,与BMT组相比,aGVHD血清浓度为2%和5%时,MSC集落形成能力显著降低(P<0.05);在培养后d 14,与BMT组相比,不同aGVHD血清浓度组MSC集落形成能力均显著降低(P<0.05)。免疫荧光染色实验表明,MSC表面分子CD29^(+)和CD105^(+)细胞百分比在不同aGVHD血清浓度组较BMT组均降低,在aGVHD血清浓度为10%时差异最为显著(P<0.001,P<0.01)。RT-qPCR检测结果显示,aGVHD血清浓度组MSC自我更新相关基因Oct-4、Sox-2和Nanog表达下降,在aGVHD血清浓度为10%时差异最为显著(P<0.01,P<0.001,P<0.001)。结论:不同浓度的小鼠aGVHD血清和小鼠MSC共同培养,发现添加不同浓度的小鼠aGVHD血清MSC的自我更新能力受损程度不同,为开展aGVHD骨髓微环境损伤领域研究提供了新的工具。 展开更多
关键词 辐射 造血干细胞移植 急性移植物抗宿主病 骨髓微环境 间充质干细胞 自我更新
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CD8^(+)CD28^(-)T细胞对单倍型造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的影响
7
作者 张安迪 魏筱萱 +9 位作者 郭佳媛 金香淑 张琳琳 李菲 谷振阳 薄剑 窦立萍 刘代红 李猛 高春记 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期896-905,共10页
目的:探讨CD8^(+)CD28^(-)T细胞对单倍型造血干细胞移植(haplo-HSCT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的影响。方法:回顾性分析60例行haplo-HSCT的血液病患者移植后CD8^(+)CD28^(-)T细胞绝对计数与aGVHD的关系,并比较不同CD8^(+)CD28^(-)T... 目的:探讨CD8^(+)CD28^(-)T细胞对单倍型造血干细胞移植(haplo-HSCT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的影响。方法:回顾性分析60例行haplo-HSCT的血液病患者移植后CD8^(+)CD28^(-)T细胞绝对计数与aGVHD的关系,并比较不同CD8^(+)CD28^(-)T细胞绝对计数组间慢性移植物抗宿主病(cGVHD)、感染及预后的差异。结果:60例行haplo-HSCT患者中有40例发生aGVHD,发生率为66.67%,中位发生时间为32.5(20-100)天。Haplo-HSCT后30天,aGVHD组CD8^(+)CD28^(-)T细胞绝对计数显著低于无aGVHD组(P=0.03)。ROC曲线表明移植后30天CD8^(+)CD28^(-)T细胞绝对计数在一定程度上可预测aGVHD的易感性。移植后30天低细胞计数组(CD8^(+)CD28^(-)T细胞绝对计数<0.06/μl)患者的aGVHD发生率显著高于高细胞计数组(CD8^(+)CD28^(-)T细胞绝对计数≥0.06/μl,P=0.011)。多因素Cox回归分析进一步验证了移植后30天CD8^(+)CD28^(-)T细胞绝对计数是aGVHD发生的独立风险因素,低细胞计数组aGVHD的发生风险是高细胞计数组的2.222倍(P=0.015)。不同CD8^(+)CD28^(-)T细胞绝对计数组间cGVHD、真菌感染、EB病毒感染、巨细胞病毒感染的发生无统计学差异。不同CD8^(+)CD28^(-)T细胞绝对计数组的总生存率、非复发相关死亡率、复发率没有显示出明显的统计学差异。结论:行haplo-HSCT后30天CD8^(+)CD28^(-)T细胞延迟重建的患者更易发生aGVHD,并且CD8^(+)CD28^(-)T细胞绝对计数在一定程度上可预测其易感性。单倍型造血干细胞移植后CD8^(+)CD28^(-)T细胞绝对计数与cGVHD、真菌感染、EB病毒感染、巨细胞病毒感染无关,且与移植后的生存预后无显著相关。 展开更多
关键词 CD8^(+)CD28^(-)T细胞 单倍型造血干细胞移植 急性移植物抗宿主病
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肺移植治疗造血干细胞移植后肺部慢性移植物抗宿主病的临床分析 被引量：1
8
作者 凌国耀 练巧燕 +4 位作者 李诗茵 王晓华 王璐琳 廖海林 巨春蓉 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期449-455,共7页
目的探讨肺移植治疗造血干细胞移植(HSCT)后肺部慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的疗效。方法回顾性分析因肺部cGVHD接受肺移植治疗的12例患者的临床资料。分析患者的术前临床表现及累及器官,对比肺移植前后肺功能,分析患者肺移植术后生存情... 目的探讨肺移植治疗造血干细胞移植(HSCT)后肺部慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的疗效。方法回顾性分析因肺部cGVHD接受肺移植治疗的12例患者的临床资料。分析患者的术前临床表现及累及器官,对比肺移植前后肺功能,分析患者肺移植术后生存情况。结果11例患者因原发血液系统恶性疾病行HSCT,其中白血病9例、骨髓增生异常综合征1例、淋巴瘤1例。1例因系统性红斑狼疮行HSCT。12例c GVHD患者中,8例同时累及皮肤,5例同时累及口腔,4例同时累及胃肠道,3例同时累及肝脏。12例患者肺移植术前均存在严重肺部cGVHD导致的呼吸衰竭,其中表现为Ⅱ型呼吸衰竭9例;表现为Ⅰ型呼吸衰竭3例。肺移植手术方式包括右肺移植2例、左肺移植2例、双肺移植8例。从接受HSCT到接受肺移植的间隔时间为75(19~187)个月。截至投稿日,随访时间为18(7~74)个月,其中10例患者存活,1例于术后22个月死于重症肝炎,另外1例于术后6个月死于消化道大出血,存活患者均未发现原发病复发。结论肺移植是治疗HSCT后肺部cGVHD的一种有效手段,可延长患者生存时间并提高生活质量。 展开更多
关键词 肺移植 造血干细胞移植 慢性移植物抗宿主病 闭塞性细支气管炎综合征 间质性肺病 呼吸衰竭 白血病 肺功能
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儿童造血干细胞移植后皮肤移植物抗宿主病评估与预防的审查指标制定与障碍因素分析
9
作者 杨利灵 詹莎 +6 位作者 薛晓燕 陈凯 刘青 王丽 王怡怡 吴萌 陆群峰 《上海交通大学学报(医学版)》 CSCD 北大核心 2024年第12期1552-1560,共9页
目的·全面了解儿童造血干细胞移植后皮肤移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)评估与预防的临床现状,构建审查指标,并结合临床实际情况分析研究开展过程中的障碍因素与促进因素,制定变革策略。方法·以JBI循证卫生... 目的·全面了解儿童造血干细胞移植后皮肤移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)评估与预防的临床现状,构建审查指标,并结合临床实际情况分析研究开展过程中的障碍因素与促进因素,制定变革策略。方法·以JBI循证卫生保健模式为理论指导框架,明确临床问题,构建循证实践团队,系统检索文献,评价和汇总证据,并结合证据构建审查指标及明确审查方法。采用渥太华研究应用模式,对证据的变革、潜在采纳者和实践环境3个维度进行障碍因素与促进因素分析,并制定相应的策略。结果·共纳入24条最佳证据,包含皮肤评估、皮肤防护、皮肤不良反应的处理、用药指导和随访与筛查5个维度。在此基础上构建22条审查指标。14条审查指标的执行率<60%,其中的10条审查指标的执行率为0;8条审查指标的执行率>60%,其中的6条审查指标执行率为100.00%。主要障碍因素为缺乏相关的培训、未形成合理的管理机制;主要促进因素有证据来源可靠、潜在相关者配合程度高。结合审查指标的执行率和障碍因素分析的结果,制定变革措施。结论·儿童造血干细胞移植后皮肤GVHD评估与预防的证据与临床实践存在较大差距;应基于障碍因素与促进因素,有效实施临床变革。 展开更多
关键词 造血干细胞移植 移植物抗宿主病 审查指标制定 障碍因素 循证护理
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慢性移植物抗宿主病的发病机制和治疗前景 被引量：2
10
作者 胥书惠 满艳 +1 位作者 赵进莲 王娅婕 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期647-652,共6页
慢性移植物抗宿主病是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后影响患者长期生存及生活质量的主要并发症之一,发生率可达30%-70%。与急性移植物抗宿主病不同,慢性移植物抗宿主病除了由供体异常激活的T细胞和具有供体淋巴细胞浸润和宿主靶器... 慢性移植物抗宿主病是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后影响患者长期生存及生活质量的主要并发症之一,发生率可达30%-70%。与急性移植物抗宿主病不同,慢性移植物抗宿主病除了由供体异常激活的T细胞和具有供体淋巴细胞浸润和宿主靶器官损害特征的细胞因子风暴外还涉及许多的免疫细胞和细胞因子。近期研究围绕相关免疫细胞和细胞因子为靶点也取得了一定进展。本文将从经典固有免疫和适应性免疫角度论述慢性移植物抗宿主病的发病机制及治疗前景。 展开更多
关键词 慢性移植物抗宿主病 异基因造血干细胞移植 免疫细胞 发病机制 治疗前景
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低剂量ATG联合低剂量PTCY预防单倍型相合移植患者移植物抗宿主病的回顾性分析 被引量：1
11
作者 雷金美 刘林 +5 位作者 袁忠涛 李玉 罗乐 李小平 黎诗琦 王三斌 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期326-330,共5页
目的 回顾性分析低剂量抗胸腺细胞球蛋白(antithymocyte globulin, ATG)联合低剂量移植后环磷酰胺(post transplantation cyclophosphamide, PTCY)预防单倍型相合移植患者移植物抗宿主病(graft versus host disease, GVHD)的疗效及安全... 目的 回顾性分析低剂量抗胸腺细胞球蛋白(antithymocyte globulin, ATG)联合低剂量移植后环磷酰胺(post transplantation cyclophosphamide, PTCY)预防单倍型相合移植患者移植物抗宿主病(graft versus host disease, GVHD)的疗效及安全性。方法 收集2022年1月至2023年2月在中国人民解放军联勤保障部队第九二○医院血液科行单倍型相合移植的90例患者资料,按照研究对象接受不同的GVHD预防方案分为研究组和对照组,研究组为低剂量ATG联合低剂量PTCY组,总共47例;对照组为标准剂量PTCY组,总共43例。对两组患者的植入情况、GVHD的发生情况、生存情况等指标进行分析。结果 (1)两组患者均成功植入,研究组中性粒细胞植入的中位时间显著短于对照组(11 vs 17 d,P<0.05)、血小板植入的中位时间显著短于对照组(12 vs 20 d,P<0.05)。研究组Ⅱ~Ⅳ度aGVHD发生率显著低于对照组(12.8%vs 34.9%,P<0.05)、Ⅲ~Ⅳ度aGVHD发生率显著低于对照组(6.4%vs 20.9%,P<0.05)、非复发死亡率显著低于对照组(6.4%vs 20.9%,P<0.05)、出血性膀胱炎的发生率显著低于对照组(12.8%vs 34.9%,P<0.05)。(2)截至研究结束,两组轻度cGVHD的发生率、中重度cGVHD的发生率、复发率、EB病毒及巨细胞病毒再激活率、总生存率、无进展生存率差异均无统计学意义。结论 对于单倍型相合移植而言,低剂量ATG联合低剂量PTCY方案具有较低的GVHD发生率、非复发死亡率、出血性膀胱炎发生率及植入较快的优势。 展开更多
关键词 单倍型相合移植 移植物抗宿主病 抗胸腺细胞球蛋白 移植后环磷酰胺 药物联合 低剂量
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急性移植物抗宿主病病人血清IL-2、IL-8、IL-10及TNF-α水平变化的研究 被引量：10
12
作者 王书红 达万明 +2 位作者 靳海杰 靖域 颜光涛 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2006年第4期755-758,共4页
为了探讨细胞因子IL-2、TNF-α、IL-10、IL-8在异基因造血干细胞移植后aGVHD发病中的作用,观察33例Allo-HSCT患者aGVHD的发病情况。aGVHD的诊断主要依据临床表现,部分病例还依据皮肤、肠粘膜活检的病理学变化。移植前后定期采集患者血清... 为了探讨细胞因子IL-2、TNF-α、IL-10、IL-8在异基因造血干细胞移植后aGVHD发病中的作用,观察33例Allo-HSCT患者aGVHD的发病情况。aGVHD的诊断主要依据临床表现,部分病例还依据皮肤、肠粘膜活检的病理学变化。移植前后定期采集患者血清,采用放射免疫法检测细胞因子IL-2、TNF-α、IL-10、IL-8的浓度的变化。结果发现,异基因造血干细胞移植后33例患者均获得造血功能重建,13例发生aGVHD,其中8例Ⅰ度aGVHD,5例Ⅱ-Ⅳ度aGVHD。IL-2、TNF-α水平在aGVHD阳性组明显高于aGVHD阴性组,而IL-10的水平在aGVHD阳性组明显低于aGVHD阴性组,IL-8水平的变化无统计学意义。结论细胞因子IL-2、TNF-α在临床aGVHD的发病中起重要的正向调节作用,定期检测患者血清的IL-2、TNF-α水平有助于预测aGVHD的发生。 展开更多
关键词 IL-2 TNF—α IL-10 IL-8 急性移植物抗宿主病 异基因造血干细胞移植
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肝移植术后急性移植物抗宿主病5例诊治体会 被引量：3
13
作者 王文静 王博 +1 位作者 刘昌 郭波 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期236-242,共7页
目的分析肝移植术后急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease,a GVHD)的临床诊治关键环节,以期为该疾病的诊断和治疗提供参考经验。方法回顾性分析2000年1月至2019年12月西安交通大学第一附属医院外科重症医学科诊断的5例... 目的分析肝移植术后急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease,a GVHD)的临床诊治关键环节,以期为该疾病的诊断和治疗提供参考经验。方法回顾性分析2000年1月至2019年12月西安交通大学第一附属医院外科重症医学科诊断的5例肝移植术后a GVHD患者的一般资料、临床特征、诊断方法和治疗策略。结果a GVHD发病率为5.88‰(5/850),5例均为男性,年龄40~64岁,平均(56.00±8.97)岁。糖尿病、肝癌、肝移植、经导管动脉化学栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)及较高的免疫制剂浓度等引起免疫功能受损的疾病或操作是a GVHD发生的高危因素。从移植到a GVHD出现临床表现的时间为15~32 d(中位时间21 d)。所有病例均以发热为首发表现,随后出现皮疹和三系细胞减低,3例出现腹泻,肝功能基本正常。3例患者术后继发肺部感染(痰培养为细菌和真菌)。急性起病,有免疫受损的高危因素,同时结合典型的临床表现和病理可作为诊断a GVHD的重要依据。治疗策略包括使用甲强龙冲击联合降低(2例)或停用(3例)免疫抑制剂,其中4例患者使用不同类型的淋巴细胞清除药物作为二线治疗。所有患者应用经验性广谱抗生素和抗真菌药物预防或治疗感染。隔离和营养等支持性治疗,并应用造血细胞因子治疗三系细胞减少。尽管给予上述积极的ICU集束化治疗,仍有2例(2/5,40%)因脓毒症及继发的多器官功能衰竭死亡,1例(20%)因颅内出血死亡,1例(20%)因后期继发结核死亡。只有1例(20%)治疗后病情缓解出院,规律随访1年,未出现其他并发症。结论受体术前有免疫功能受损的高危因素,肝移植术后出现不明原因发热、皮疹、三系细胞减低及胃肠道症状时应警惕a GVHD,皮肤组织活检对a GVHD的早期诊断至关重要。本中心首次提出移植术后30 d内发病、体温峰值大于38.5℃、皮疹范围大于50%、并发脓毒症及三系细胞计数恢复不良可能是影响肝移植术后a GVHD预后的重要因素。一旦诊断a GVHD,需要及时给予积极治疗。类固醇和调整免疫抑制剂仍是一线方案,感染的预防和治疗是核心。此外,清除淋巴细胞药物、恢复受体免疫功能、营养等ICU集束化治疗必不可少。术前对高危因素的认识、术后早期诊断并强化治疗是改善a GVHD预后的关键。 展开更多
关键词 肝移植 急性移植物抗宿主病(agvhd) 诊治体会
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供者源性的骨髓间质干细胞对急性移植物抗宿主病的影响 被引量：10
14
作者 李浩威 温冠媚 +5 位作者 肖庆忠 李红乐 段连宁 项鹏 张秀明 李树浓 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第5期577-580,T001,共5页
目的 :采用大鼠骨髓移植模型探讨共移植供者源性的骨髓间质干细胞 (MSCs)对骨髓移植后急性移植物抗宿主病 (GVHD)的影响。方法 :体外培养Fisher344大鼠骨髓间质干细胞 ,扩增至第 5代用于移植。建立大鼠异基因急性GVHD模型 (F344→Wistar... 目的 :采用大鼠骨髓移植模型探讨共移植供者源性的骨髓间质干细胞 (MSCs)对骨髓移植后急性移植物抗宿主病 (GVHD)的影响。方法 :体外培养Fisher344大鼠骨髓间质干细胞 ,扩增至第 5代用于移植。建立大鼠异基因急性GVHD模型 (F344→Wistar)。受者Wistar大鼠采用致死性全身照射预处理 ,当天移植F344大鼠骨髓细胞和脾细胞。实验组则移植F344大鼠骨髓细胞、脾细胞和第 5代的MSCs。观察各组移植后急性GVHD的发生时间、发病率和存活时间。结果 :共移植MSCs推迟急性GVHD的发病时间 [( 19 1± 1 7)dvs( 15 6± 1 5 )d ,P <0 0 5 ],延长该组的存活时间 [( 35 6± 7 0 )dvs ( 2 5 4± 6 0 )d ,P <0 0 5 ],但无法完全消除急性GVHD的发生。结论 :MSCs在体内具有免疫抑制功能 ,供者来源的MSCs在不使用免疫抑制剂情况下 。 展开更多
关键词 急性移植物抗宿主病 供者源性 骨髓间质干细胞 骨髓移植 大鼠
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小鼠异基因骨髓移植急性移植物抗宿主病模型的建立 被引量：10
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作者 杨志刚 曾耀英 +2 位作者 王青 王通 曾蕙兰 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第10期1947-1949,共3页
目的 :建立稳定可靠的小鼠异基因骨髓移植急性移植物抗宿主病 (GVHD)模型 ;为异基因骨髓移植中GVHD研究提供理想的实验参照。方法 :以C5 7BL/6 (H - 2 b)小鼠为供鼠、BALB/c(H - 2 d)小鼠为受鼠 ,在移植物中混合不同比例的供鼠外周淋巴... 目的 :建立稳定可靠的小鼠异基因骨髓移植急性移植物抗宿主病 (GVHD)模型 ;为异基因骨髓移植中GVHD研究提供理想的实验参照。方法 :以C5 7BL/6 (H - 2 b)小鼠为供鼠、BALB/c(H - 2 d)小鼠为受鼠 ,在移植物中混合不同比例的供鼠外周淋巴细胞以引起不同程度的GVHD。根据临床表现、存活期及病理检查等判断GVHD程度。结果 :单纯异基因骨髓组只有部分小鼠出现急性GVHD ,2 0 %的小鼠长期存活 (超过 12 0d) ,无急性GVHD表现 ;混合不同比例外周淋巴细胞的异基因骨髓移植小鼠出现GVHD的时间和程度均有差异 ,其中骨髓与外周淋巴细胞 1∶1混合组小鼠全部在移植后 5 - 14d出现典型的弓背体位 ,存活期 6 - 2 4d ,临床和病理均可在相对集中的时间内观察到典型的急性GVHD改变。结论 :以供鼠骨髓与外周淋巴细胞 1∶1混合进行的异基因骨髓移植 ,10 0 %引出致死性的急性GVHD。 展开更多
关键词 小鼠 骨髓移植 移植物抗宿主病 动物模型
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8例肝移植术后急性移植物抗宿主病的诊治体会 被引量：6
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作者 赵晓飞 林栋栋 +4 位作者 李宁 臧运金 郭庆良 武聚山 孙力波 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2018年第11期2392-2396,共5页
目的探讨肝移植术后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的诊断和治疗。方法选取2011年4月-2016年8月北京佑安医院肝移植中心收治的8例肝移植术后aGVHD患者,总结其诊断要点和治疗经验。结果肝移植术后aGVHD诊断要点:(1)好发时间为肝移植术后2周~... 目的探讨肝移植术后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的诊断和治疗。方法选取2011年4月-2016年8月北京佑安医院肝移植中心收治的8例肝移植术后aGVHD患者,总结其诊断要点和治疗经验。结果肝移植术后aGVHD诊断要点:(1)好发时间为肝移植术后2周~2个月;(2)典型临床表现为发热、皮疹、腹泻以及全血细胞水平下降;(3)供体T淋巴细胞比例> 10%;(4)有典型的组织病理学表现。治疗经验:类固醇的总反应率约为20%~50%,建议应用甲基泼尼松龙1. 5 mg·kg-1·d-1,用药时间为1周。不推荐使用大剂量糖皮质激素,以避免提升感染的发生率;大剂量的免疫抑制剂是导致aGVHD发生的原因之一,临床应注意避免过量应用免疫抑制剂;预防呼吸道感染和消化道感染十分重要;重视肠内营养; siplizumab、抗胸腺细胞球蛋白和TNFα抑制剂等二线疗法可能发挥一定的治疗作用;血液净化可有效清除体内细胞因子和炎症介质有助于aGVHD的治疗。结论发病时间、临床症状、外周血T淋巴细胞嵌合率和组织病理是肝移植术后aGVHD的诊断要点,激素冲击、减低免疫抑制剂剂量可能是有效的治疗手段。 展开更多
关键词 肝移植 移植物抗宿主病 诊断 治疗
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脐带间充质干细胞治疗儿童异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病疗效观察 被引量：10
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作者 乔淑敏 陈广华 +3 位作者 王易 胡绍燕 孙绪丁 吴德沛 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期716-720,共5页
本研究观察人脐带间充质干细胞(MSC)治疗儿童急性移植物抗宿主病的疗效和安全性。用胶原酶消化法分离培养人脐带间充质干细胞,进行传代培养、扩增,培养至第3-5代用于临床治疗;5例急性白血病患儿经化疗达完全缓解。2例行亲缘HLA3/6位点... 本研究观察人脐带间充质干细胞(MSC)治疗儿童急性移植物抗宿主病的疗效和安全性。用胶原酶消化法分离培养人脐带间充质干细胞,进行传代培养、扩增,培养至第3-5代用于临床治疗;5例急性白血病患儿经化疗达完全缓解。2例行亲缘HLA3/6位点相合的骨髓造血干细胞移植,1例行同胞HLA全相合骨髓与外周血造血干细胞联合移植,1例行无血缘关系HLA4/6位点相合双份脐血造血干细胞移植,1例行无血缘关系HLA5/6位点相合单份脐血造血干细胞移植。患儿发生Ⅲ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病(aGVHD),接受二线免疫抑制治疗无效后,行0.5×106/kg受者体重MSC治疗。结果表明,5例急性白血病患儿均获造血重建,并发生皮肤、肝脏和胃肠道Ⅲ-Ⅳ度aGVHD,经二线免疫抑制治疗无效,输注人脐带间充质干细胞治疗后,皮疹消退,肝功能恢复正常,胃肠道症状好转。患儿均未发生输注相关不良反应。目前患儿均无原发病的复发,均处于无病生存状态。结论:异基因造血干细胞移植是治疗儿童急性白血病的有效方法,脐带间充质干细胞治疗儿童急性移植物抗宿主病是安全有效的。 展开更多
关键词 脐带间充质干细胞 异基因造血干细胞移植 急性移植物抗宿主病
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IL-10在急性移植物抗宿主病、移植物排斥中的作用 被引量：5
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作者 居小萍 王健民 +3 位作者 章卫平 韩凤来 王建增 黄正霞 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第10期547-549,共3页
目的 :研究异基因造血干细胞移植 (allo HSCT)中 ,细胞因子IL 10在急性移植物抗宿主病 (aGVHD)、移植物排斥中的作用。方法 :2 0例恶性血液病患者行allo HSCT ,采用双夹心酶联免疫吸附法 (ELISA)检测移植前后血清IL 10的浓度 ,用逆转录... 目的 :研究异基因造血干细胞移植 (allo HSCT)中 ,细胞因子IL 10在急性移植物抗宿主病 (aGVHD)、移植物排斥中的作用。方法 :2 0例恶性血液病患者行allo HSCT ,采用双夹心酶联免疫吸附法 (ELISA)检测移植前后血清IL 10的浓度 ,用逆转录聚合酶链反应法 (RT PCR)检测移植后外周血单个核细胞中IL 10mRNA的表达。结果 :2 0例移植患者中 6例发生I度GVHD ,4例III～IV度GVHD ,3例移植物排斥 ,移植前III～IVGVHD和移植物排斥患者的血清IL 10浓度明显低于未发生的aGVHD患者 ,移植后发生aGVHD和移植物排斥患者IL 10水平下降 ,而未发生的aGVHD的患者IL 10水平明提高 ,RT PCR检测IL 10基因表达结果提示 ,发生aGVHD的患者移植后IL 10mRNA表达阳性率明显低于未发生GVHD患者。结论 :IL 10对aGVHD和移植物排斥的发生起重要的负向调节作用。 展开更多
关键词 IL-10 急性移植物抗宿主病 移植物排斥
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肝移植受者急性移植物抗宿主病的治疗 被引量：5
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作者 谢森 唐礼功 +2 位作者 李志雄 鲍慧 陈欢欢 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期344-347,共4页
目的初步探讨肝移植受者急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease,aGVHD)的救治。方法 3例肝癌患者肝移植术后早期出现高热、皮疹及水泻,外周血白细胞及血小板计数进行性下降,结合骨髓和皮肤活检,诊断为aGVHD。立即停止常... 目的初步探讨肝移植受者急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease,aGVHD)的救治。方法 3例肝癌患者肝移植术后早期出现高热、皮疹及水泻,外周血白细胞及血小板计数进行性下降,结合骨髓和皮肤活检,诊断为aGVHD。立即停止常规免疫抑制治疗,给予甲基强的松龙(methyprednisolone,MP)冲击,补充大剂量静脉注射用人免疫球蛋白(intravenous immunoglobulin,IVIG)。粒巨细胞集落刺激因子皮下注射,使用抑酸剂,甄别使用抗生素。成分输血,加强支持治疗和基础护理。结果全部患者体温降至正常,皮疹逐渐消褪。其中2例患者腹泻停止,白细胞和血小板计数逐渐恢复,痊愈出院。1例患者出现继发性再生障碍性贫血,死于败血症。结论治疗肝移植术后aGVHD,应早期停用常规免疫抑制剂,及时使用MP冲击,补充大剂量IVIG,促进患者自身免疫力的恢复,积极预防感染和出血,加强支持治疗。 展开更多
关键词 肝移植 急性移植物抗宿主病 免疫抑制剂 药物治疗
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异基因造血干细胞移植患者外周血CD4^+T细胞中STAT3启动子区DNA甲基化水平与急性移植物抗宿主病的关系 被引量：6
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作者 徐雅靖 张媛媛 +3 位作者 陈焱 付斌 杨晶 陈方平 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第8期911-918,共8页
目的:探讨异基因造血干细胞移植患者外周血CD4^+T细胞中STAT3启动子区DNA甲基化水平与急性移植物抗宿主病(acute graft versus host disease,a GVHD)的关系。方法:收集行同胞全相合异基因造血干细胞移植的40例患者的血液样本,ELISA检测... 目的:探讨异基因造血干细胞移植患者外周血CD4^+T细胞中STAT3启动子区DNA甲基化水平与急性移植物抗宿主病(acute graft versus host disease,a GVHD)的关系。方法:收集行同胞全相合异基因造血干细胞移植的40例患者的血液样本,ELISA检测各组患者血清IL-10,TGF-β1,IL-17A,IL-17F等细胞因子水平;实时定量PCR检测各组患者外周血CD4+T细胞中Treg(Foxp3,CTLA4,IL-10,TGF-β1)和Th 17(RORγt,IL-17A,IL-17F)相关基因的转录水平;实时定量PCR和Western印迹检测各组患者STAT3的表达水平;亚硫酸氢盐处理后测序(bisulfite sequencing PCR,BSP)法检测各组患者STAT3基因启动子区DNA甲基化水平。结果:与未发生a GVHD患者比较,a GVHD患者血清中IL-10及TGF-β1水平明显降低,IL-17A及IL-17F水平明显升高;a GVHD患者外周血CD4+T细胞中Foxp3,CTLA4,IL-10,TGF-β1转录水平明显降低,RORγt,IL-17A,IL-17F转录水平明显升高;a GVHD患者外周血CD4+T细胞中STAT3的表达水平明显升高,STAT3启动子区DNA甲基化水平明显降低,且STAT3表达水平与其启动子区DNA甲基化水平呈明显负相关。结论:Treg/Th17的比例失衡是异基因造血干细胞移植后患者发生a GVHD的重要因素,STAT3启动子区DNA低甲基化可能介导STAT3的过度表达,参与Treg/Th 17的比例失衡。 展开更多
关键词 异基因造血干细胞移植 急性移植物抗宿主病 STAT3 DNA甲基化
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