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不同环孢素应用方式对重型再生障碍性贫血患者异基因造血干细胞移植急性移植物抗宿主病的影响分析
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作者 郭伟 赵雅倩 +1 位作者 马梁明 王涛 《中国医学前沿杂志(电子版)》 北大核心 2025年第1期64-71,共8页
目的分析不同环孢素(cyclosporin A,CsA)应用方式对重型再生障碍性贫血(severe aplastic anaemia,SAA)患者异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后急性移植物抗宿主病(acute graft vers... 目的分析不同环孢素(cyclosporin A,CsA)应用方式对重型再生障碍性贫血(severe aplastic anaemia,SAA)患者异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后急性移植物抗宿主病(acute graft versus host disease,aGVHD)的疗效影响。方法回顾分析2012年1月至2023年12月在山西白求恩医院接受allo-HSCT的63例SAA患者,所有患者均在allo-HSCT后使用CsA预防aGVHD,25例接受传统CsA预防的患者为T1组(移植后患者的胃肠功能恢复正常后,CsA静脉注射改为口服应用),38例接受延迟口服CsA静脉注射方案的患者为T2组(连续静脉注射CsA直至+50 d,然后改为口服CsA方案)。分析不同CsA应用方式后aGVHD的发生率、CsA导致的药物不良反应、出现aGVHD的危险因素、CsA平均浓度、总生存期的差异。结果两组间Ⅱ~Ⅳ级aGVHD的发生率差异有统计学意义(T1组比T2组:64.0%比36.8%,P=0.032)。对于人类白细胞抗原不全相合供者(human leukocyte antigen-mismatched-related donor,HLA-MMRD)移植,Ⅱ~Ⅳ级aGVHD的发生率差异有统计学意义(T1组比T2组:56.0%比18.4%,P=0.001)。T1方案和HLA-MMRD是发生Ⅱ~Ⅳ级aGVHD的重要独立危险因素。两组之间的总生存率差异有统计学意义(T1组比T2组:68.9%比89.5%,HR=2.526,95%CI:1.131~5.638,P=0.039)。结论延迟口服CsA方案可能是降低SAA患者aGVHD发生率的有效方式。 展开更多
关键词 环孢素 急性移植物抗宿主病 重度再生障碍性贫血 异基因干细胞移植
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异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的治疗新靶点
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作者 段昊良 茹煜华 陈佳 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第5期634-640,共7页
异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是血液系统恶性肿瘤的根治性手段,其疗效取决于预处理过程中对原发肿瘤的清除效果及移植物抗白血病(GVL)效应。然而,急性移植物抗宿主病(a GVHD)是allo-HSCT后的主要并发症之一,严重影响患者的生存和生... 异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是血液系统恶性肿瘤的根治性手段,其疗效取决于预处理过程中对原发肿瘤的清除效果及移植物抗白血病(GVL)效应。然而,急性移植物抗宿主病(a GVHD)是allo-HSCT后的主要并发症之一,严重影响患者的生存和生活质量。目前的临床前研究重点在于探索如何在减少aGVHD的同时保留足够的GVL效应以提高移植疗效。对此,我们归纳总结了近年来该领域的临床前研究成果,重点阐述了a GVHD中关于T细胞、抗原提呈细胞、髓源性抑制细胞及间充质干细胞相关的调控及其具体分子机制,分析了临床前研究中aGVHD的最新治疗策略,以期开发更多的治疗靶点与方案。 展开更多
关键词 造血干细胞移植 急性移植物抗宿主病 移植物白血效应 T细胞 原提呈细胞 髓源性抑制细胞 间充质干细胞 信号通路
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异基因造血干细胞移植后患者口腔及肠道菌群与早期胃肠道急性移植物抗宿主病的关系 被引量:1
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作者 赖静 傅鑫 +3 位作者 李成龙 杨曦 周杨 黄晓兵 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期331-339,共9页
目的 初步探讨异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT)患者肠道菌群及口腔菌群的变化与早期胃肠道急性移植物抗宿主病(acute graft versus host disease, aGVHD)之间的关联,寻找可能有... 目的 初步探讨异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT)患者肠道菌群及口腔菌群的变化与早期胃肠道急性移植物抗宿主病(acute graft versus host disease, aGVHD)之间的关联,寻找可能有效的生物学标志物。方法 选取2021年9月至2023年6月在四川省人民医院血液内科接受allo-HSCT后1个月内发生胃肠道aGVHD的10例急性白血病患者,收集其aGVHD前后粪便样本与唾液样本,采用16S rRNA测序分析方法,研究早期胃肠道aGVHD发生前后肠道菌群、口腔菌群的差异性改变。结果 (1)肠道菌群中拟杆菌属减少、肠球菌属及肠杆菌科增加与早期上消化道aGVHD发生呈正相关(P<0.05),而口腔菌群整体微生物多样性无显著差异(P>0.05)。(2)胃肠道aGVHD前后肠道菌群LEfSe分析发现克雷伯杆菌属、肠球菌属增加,大肠埃希菌减少;口腔菌群LEfSe分析发现存在差异显著10个微生物标志物,其中γ-变形菌纲的差异较为显著。(3)肠道菌群β多样性差异显著(P=0.03),而口腔菌群α、β多样性无显著差异。结论 Allo-HSCT患者发生早期胃肠道aGVHD前后肠道菌群存在显著差异,可能与口腔菌群变化有关。 展开更多
关键词 异基因造血干细胞移植 急性移植物抗宿主病 肠道菌群 口腔菌群
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基于间充质干细胞的小鼠急性移植物抗宿主病骨髓微环境损伤体外细胞模型的建立与评价策略研究
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作者 田家仪 李佩霖 +7 位作者 汤杰 许润香 尹博丰 王飞燕 李晓彤 宁红梅 朱恒 丁丽 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期617-624,共8页
目的:建立小鼠急性移植物抗宿主病(aGVHD)骨髓微环境损伤的体外细胞模型并进行评价。方法:以6-8周龄雌性C57BL/6N小鼠作为骨髓和淋巴细胞的供体,6-8周龄雌性BALB/c小鼠作为aGVHD模型的受鼠。受鼠接受致死剂量(8.0 Gy,72.76 cGy/min)γ... 目的:建立小鼠急性移植物抗宿主病(aGVHD)骨髓微环境损伤的体外细胞模型并进行评价。方法:以6-8周龄雌性C57BL/6N小鼠作为骨髓和淋巴细胞的供体,6-8周龄雌性BALB/c小鼠作为aGVHD模型的受鼠。受鼠接受致死剂量(8.0 Gy,72.76 cGy/min)γ射线全身照射后6-8 h内,尾静脉输注供鼠来源骨髓细胞(1×10^(7)/只),建立骨髓移植(BMT)组小鼠模型(n=20);尾静脉输注供鼠来源骨髓细胞(1×10^(7)/只)及脾脏淋巴细胞(2×10^(6)/只),建立小鼠aGVHD模型(n=20)。造模后d 7麻醉小鼠,摘取眼球取血,静置离心后吸取血清。分离小鼠间充质干细胞(MSC),分别用添加了2%、5%和10%的BMT组血清和相同浓度的aGVHD组血清的培养基进行培养。通过成纤维细胞集落形成实验(CFU-F)评价两组血清对MSC集落形成能力的影响;通过CD29和CD105免疫荧光染色评价两组MSC表面分子表达的差异;通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测MSC自我更新相关基因Oct-4、Sox-2和Nanog的表达情况。结果:成功建立起可以模拟小鼠aGVHD骨髓微环境损伤的体外细胞模型。CFU-F实验表明,在培养后d 7,与BMT组相比,aGVHD血清浓度为2%和5%时,MSC集落形成能力显著降低(P<0.05);在培养后d 14,与BMT组相比,不同aGVHD血清浓度组MSC集落形成能力均显著降低(P<0.05)。免疫荧光染色实验表明,MSC表面分子CD29^(+)和CD105^(+)细胞百分比在不同aGVHD血清浓度组较BMT组均降低,在aGVHD血清浓度为10%时差异最为显著(P<0.001,P<0.01)。RT-qPCR检测结果显示,aGVHD血清浓度组MSC自我更新相关基因Oct-4、Sox-2和Nanog表达下降,在aGVHD血清浓度为10%时差异最为显著(P<0.01,P<0.001,P<0.001)。结论:不同浓度的小鼠aGVHD血清和小鼠MSC共同培养,发现添加不同浓度的小鼠aGVHD血清MSC的自我更新能力受损程度不同,为开展aGVHD骨髓微环境损伤领域研究提供了新的工具。 展开更多
关键词 辐射 造血干细胞移植 急性移植物抗宿主病 骨髓微环境 间充质干细胞 自我更新
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CD8^(+)CD28^(-)T细胞对单倍型造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的影响
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作者 张安迪 魏筱萱 +9 位作者 郭佳媛 金香淑 张琳琳 李菲 谷振阳 薄剑 窦立萍 刘代红 李猛 高春记 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期896-905,共10页
目的:探讨CD8^(+)CD28^(-)T细胞对单倍型造血干细胞移植(haplo-HSCT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的影响。方法:回顾性分析60例行haplo-HSCT的血液病患者移植后CD8^(+)CD28^(-)T细胞绝对计数与aGVHD的关系,并比较不同CD8^(+)CD28^(-)T... 目的:探讨CD8^(+)CD28^(-)T细胞对单倍型造血干细胞移植(haplo-HSCT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的影响。方法:回顾性分析60例行haplo-HSCT的血液病患者移植后CD8^(+)CD28^(-)T细胞绝对计数与aGVHD的关系,并比较不同CD8^(+)CD28^(-)T细胞绝对计数组间慢性移植物抗宿主病(cGVHD)、感染及预后的差异。结果:60例行haplo-HSCT患者中有40例发生aGVHD,发生率为66.67%,中位发生时间为32.5(20-100)天。Haplo-HSCT后30天,aGVHD组CD8^(+)CD28^(-)T细胞绝对计数显著低于无aGVHD组(P=0.03)。ROC曲线表明移植后30天CD8^(+)CD28^(-)T细胞绝对计数在一定程度上可预测aGVHD的易感性。移植后30天低细胞计数组(CD8^(+)CD28^(-)T细胞绝对计数<0.06/μl)患者的aGVHD发生率显著高于高细胞计数组(CD8^(+)CD28^(-)T细胞绝对计数≥0.06/μl,P=0.011)。多因素Cox回归分析进一步验证了移植后30天CD8^(+)CD28^(-)T细胞绝对计数是aGVHD发生的独立风险因素,低细胞计数组aGVHD的发生风险是高细胞计数组的2.222倍(P=0.015)。不同CD8^(+)CD28^(-)T细胞绝对计数组间cGVHD、真菌感染、EB病毒感染、巨细胞病毒感染的发生无统计学差异。不同CD8^(+)CD28^(-)T细胞绝对计数组的总生存率、非复发相关死亡率、复发率没有显示出明显的统计学差异。结论:行haplo-HSCT后30天CD8^(+)CD28^(-)T细胞延迟重建的患者更易发生aGVHD,并且CD8^(+)CD28^(-)T细胞绝对计数在一定程度上可预测其易感性。单倍型造血干细胞移植后CD8^(+)CD28^(-)T细胞绝对计数与cGVHD、真菌感染、EB病毒感染、巨细胞病毒感染无关,且与移植后的生存预后无显著相关。 展开更多
关键词 CD8^(+)CD28^(-)T细胞 单倍型造血干细胞移植 急性移植物抗宿主病
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急性移植物抗宿主病病人血清IL-2、IL-8、IL-10及TNF-α水平变化的研究 被引量:10
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作者 王书红 达万明 +2 位作者 靳海杰 靖域 颜光涛 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2006年第4期755-758,共4页
为了探讨细胞因子IL-2、TNF-α、IL-10、IL-8在异基因造血干细胞移植后aGVHD发病中的作用,观察33例Allo-HSCT患者aGVHD的发病情况。aGVHD的诊断主要依据临床表现,部分病例还依据皮肤、肠粘膜活检的病理学变化。移植前后定期采集患者血清... 为了探讨细胞因子IL-2、TNF-α、IL-10、IL-8在异基因造血干细胞移植后aGVHD发病中的作用,观察33例Allo-HSCT患者aGVHD的发病情况。aGVHD的诊断主要依据临床表现,部分病例还依据皮肤、肠粘膜活检的病理学变化。移植前后定期采集患者血清,采用放射免疫法检测细胞因子IL-2、TNF-α、IL-10、IL-8的浓度的变化。结果发现,异基因造血干细胞移植后33例患者均获得造血功能重建,13例发生aGVHD,其中8例Ⅰ度aGVHD,5例Ⅱ-Ⅳ度aGVHD。IL-2、TNF-α水平在aGVHD阳性组明显高于aGVHD阴性组,而IL-10的水平在aGVHD阳性组明显低于aGVHD阴性组,IL-8水平的变化无统计学意义。结论细胞因子IL-2、TNF-α在临床aGVHD的发病中起重要的正向调节作用,定期检测患者血清的IL-2、TNF-α水平有助于预测aGVHD的发生。 展开更多
关键词 IL-2 TNF—α IL-10 IL-8 急性移植物抗宿主病 异基因造血干细胞移植
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供者源性的骨髓间质干细胞对急性移植物抗宿主病的影响 被引量:10
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作者 李浩威 温冠媚 +5 位作者 肖庆忠 李红乐 段连宁 项鹏 张秀明 李树浓 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第5期577-580,T001,共5页
目的 :采用大鼠骨髓移植模型探讨共移植供者源性的骨髓间质干细胞 (MSCs)对骨髓移植后急性移植物抗宿主病 (GVHD)的影响。方法 :体外培养Fisher344大鼠骨髓间质干细胞 ,扩增至第 5代用于移植。建立大鼠异基因急性GVHD模型 (F344→Wistar... 目的 :采用大鼠骨髓移植模型探讨共移植供者源性的骨髓间质干细胞 (MSCs)对骨髓移植后急性移植物抗宿主病 (GVHD)的影响。方法 :体外培养Fisher344大鼠骨髓间质干细胞 ,扩增至第 5代用于移植。建立大鼠异基因急性GVHD模型 (F344→Wistar)。受者Wistar大鼠采用致死性全身照射预处理 ,当天移植F344大鼠骨髓细胞和脾细胞。实验组则移植F344大鼠骨髓细胞、脾细胞和第 5代的MSCs。观察各组移植后急性GVHD的发生时间、发病率和存活时间。结果 :共移植MSCs推迟急性GVHD的发病时间 [( 19 1± 1 7)dvs( 15 6± 1 5 )d ,P <0 0 5 ],延长该组的存活时间 [( 35 6± 7 0 )dvs ( 2 5 4± 6 0 )d ,P <0 0 5 ],但无法完全消除急性GVHD的发生。结论 :MSCs在体内具有免疫抑制功能 ,供者来源的MSCs在不使用免疫抑制剂情况下 。 展开更多
关键词 急性移植物抗宿主病 供者源性 骨髓间质干细胞 骨髓移植 大鼠
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脐带间充质干细胞治疗儿童异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病疗效观察 被引量:10
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作者 乔淑敏 陈广华 +3 位作者 王易 胡绍燕 孙绪丁 吴德沛 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期716-720,共5页
本研究观察人脐带间充质干细胞(MSC)治疗儿童急性移植物抗宿主病的疗效和安全性。用胶原酶消化法分离培养人脐带间充质干细胞,进行传代培养、扩增,培养至第3-5代用于临床治疗;5例急性白血病患儿经化疗达完全缓解。2例行亲缘HLA3/6位点... 本研究观察人脐带间充质干细胞(MSC)治疗儿童急性移植物抗宿主病的疗效和安全性。用胶原酶消化法分离培养人脐带间充质干细胞,进行传代培养、扩增,培养至第3-5代用于临床治疗;5例急性白血病患儿经化疗达完全缓解。2例行亲缘HLA3/6位点相合的骨髓造血干细胞移植,1例行同胞HLA全相合骨髓与外周血造血干细胞联合移植,1例行无血缘关系HLA4/6位点相合双份脐血造血干细胞移植,1例行无血缘关系HLA5/6位点相合单份脐血造血干细胞移植。患儿发生Ⅲ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病(aGVHD),接受二线免疫抑制治疗无效后,行0.5×106/kg受者体重MSC治疗。结果表明,5例急性白血病患儿均获造血重建,并发生皮肤、肝脏和胃肠道Ⅲ-Ⅳ度aGVHD,经二线免疫抑制治疗无效,输注人脐带间充质干细胞治疗后,皮疹消退,肝功能恢复正常,胃肠道症状好转。患儿均未发生输注相关不良反应。目前患儿均无原发病的复发,均处于无病生存状态。结论:异基因造血干细胞移植是治疗儿童急性白血病的有效方法,脐带间充质干细胞治疗儿童急性移植物抗宿主病是安全有效的。 展开更多
关键词 脐带间充质干细胞 异基因造血干细胞移植 急性移植物抗宿主病
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异基因造血干细胞移植患者外周血CD4^+T细胞中STAT3启动子区DNA甲基化水平与急性移植物抗宿主病的关系 被引量:6
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作者 徐雅靖 张媛媛 +3 位作者 陈焱 付斌 杨晶 陈方平 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2017年第8期911-918,共8页
目的:探讨异基因造血干细胞移植患者外周血CD4^+T细胞中STAT3启动子区DNA甲基化水平与急性移植物抗宿主病(acute graft versus host disease,a GVHD)的关系。方法:收集行同胞全相合异基因造血干细胞移植的40例患者的血液样本,ELISA检测... 目的:探讨异基因造血干细胞移植患者外周血CD4^+T细胞中STAT3启动子区DNA甲基化水平与急性移植物抗宿主病(acute graft versus host disease,a GVHD)的关系。方法:收集行同胞全相合异基因造血干细胞移植的40例患者的血液样本,ELISA检测各组患者血清IL-10,TGF-β1,IL-17A,IL-17F等细胞因子水平;实时定量PCR检测各组患者外周血CD4+T细胞中Treg(Foxp3,CTLA4,IL-10,TGF-β1)和Th 17(RORγt,IL-17A,IL-17F)相关基因的转录水平;实时定量PCR和Western印迹检测各组患者STAT3的表达水平;亚硫酸氢盐处理后测序(bisulfite sequencing PCR,BSP)法检测各组患者STAT3基因启动子区DNA甲基化水平。结果:与未发生a GVHD患者比较,a GVHD患者血清中IL-10及TGF-β1水平明显降低,IL-17A及IL-17F水平明显升高;a GVHD患者外周血CD4+T细胞中Foxp3,CTLA4,IL-10,TGF-β1转录水平明显降低,RORγt,IL-17A,IL-17F转录水平明显升高;a GVHD患者外周血CD4+T细胞中STAT3的表达水平明显升高,STAT3启动子区DNA甲基化水平明显降低,且STAT3表达水平与其启动子区DNA甲基化水平呈明显负相关。结论:Treg/Th17的比例失衡是异基因造血干细胞移植后患者发生a GVHD的重要因素,STAT3启动子区DNA低甲基化可能介导STAT3的过度表达,参与Treg/Th 17的比例失衡。 展开更多
关键词 异基因造血干细胞移植 急性移植物抗宿主病 STAT3 DNA甲基化
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肝移植受者急性移植物抗宿主病的治疗 被引量:5
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作者 谢森 唐礼功 +2 位作者 李志雄 鲍慧 陈欢欢 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期344-347,共4页
目的初步探讨肝移植受者急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease,aGVHD)的救治。方法 3例肝癌患者肝移植术后早期出现高热、皮疹及水泻,外周血白细胞及血小板计数进行性下降,结合骨髓和皮肤活检,诊断为aGVHD。立即停止常... 目的初步探讨肝移植受者急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease,aGVHD)的救治。方法 3例肝癌患者肝移植术后早期出现高热、皮疹及水泻,外周血白细胞及血小板计数进行性下降,结合骨髓和皮肤活检,诊断为aGVHD。立即停止常规免疫抑制治疗,给予甲基强的松龙(methyprednisolone,MP)冲击,补充大剂量静脉注射用人免疫球蛋白(intravenous immunoglobulin,IVIG)。粒巨细胞集落刺激因子皮下注射,使用抑酸剂,甄别使用抗生素。成分输血,加强支持治疗和基础护理。结果全部患者体温降至正常,皮疹逐渐消褪。其中2例患者腹泻停止,白细胞和血小板计数逐渐恢复,痊愈出院。1例患者出现继发性再生障碍性贫血,死于败血症。结论治疗肝移植术后aGVHD,应早期停用常规免疫抑制剂,及时使用MP冲击,补充大剂量IVIG,促进患者自身免疫力的恢复,积极预防感染和出血,加强支持治疗。 展开更多
关键词 移植 急性移植物抗宿主病 免疫抑制剂 药物治疗
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白细胞介素-18在急性移植物抗宿主病发病机制中的作用 被引量:5
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作者 居小萍 王健民 +3 位作者 侯军 冯曹波 童书鹏 章卫平 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2002年第5期452-454,共3页
为了研究异基因外周血造血干细胞 (allo PBSCT)移植期细胞因子白细胞介素 1 8(IL 1 8)与急性移植物抗宿主病 (aGVHD)的关系 ,以探讨IL 1 8在aGVHD发病中的作用 ,对 2 6例恶性血液病患者进行了allo PBSCT ,并采用双夹心酶联免疫吸附法 (E... 为了研究异基因外周血造血干细胞 (allo PBSCT)移植期细胞因子白细胞介素 1 8(IL 1 8)与急性移植物抗宿主病 (aGVHD)的关系 ,以探讨IL 1 8在aGVHD发病中的作用 ,对 2 6例恶性血液病患者进行了allo PBSCT ,并采用双夹心酶联免疫吸附法 (ELISA)检测移植前及移植后aGVHD发生时患者外周血单个核细胞分泌的IL 1 8浓度。结果表明 :移植患者中 1 0例发生Ⅰ度GVHD和 5例发生Ⅲ -Ⅳ度GVHD ,发生aGVHD患者分泌的IL 1 8浓度显著高于未发生aGVHD患者 ,并且IL 1 8浓度与aGVHD的严重程度成正相关 ,与感染的发生无关。结论 :IL 1 展开更多
关键词 异基因外周血干细胞移植 急性移植物抗宿主病 白细胞介素—18 白血 机制
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抗CD25单克隆抗体治疗耐激素的急性移植物抗宿主病疗效分析 被引量:5
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作者 刘静 王恒湘 +5 位作者 段连宁 阎洪敏 薛梅 朱玲 丁丽 王志东 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2009年第1期160-163,共4页
本研究探讨抗CD25单克隆抗体在单倍体相合骨髓移植术(hiBMT)后耐激素的急性移植物抗宿主病(aGVHD)治疗中的作用。对15例单倍体相合BMT后出现耐激素的Ⅱ-Ⅳ度aGVHD的患者给予巴利昔单克隆抗体20 mg,第1、4天静脉点滴,未达到疗效的病人间... 本研究探讨抗CD25单克隆抗体在单倍体相合骨髓移植术(hiBMT)后耐激素的急性移植物抗宿主病(aGVHD)治疗中的作用。对15例单倍体相合BMT后出现耐激素的Ⅱ-Ⅳ度aGVHD的患者给予巴利昔单克隆抗体20 mg,第1、4天静脉点滴,未达到疗效的病人间隔1周后重复本治疗。结果显示:完全有效8例(53.33%),其中4例无病生存,2例生存伴局限性cGVHD,2例死于肺部感染;3例部分有效(20%),其中1例无病生存,1例死于aGVHD及感染,1例死于肺部感染;4例无效(26.67%)死亡,死亡原因有GVHD、肺部感染、心力衰竭。总有效率73.33%,总生存率46.67%。该药应用安全,未发现输注相关的毒副作用。结论:抗CD25单克隆抗体对单倍体相合BMT后耐激素的Ⅱ-Ⅳ度aGVHD具有较好的疗效,但总的生存率仍然较低,感染仍然是导致该类患者死亡的主要原因,因此加强环境保护,预防感染极为重要。 展开更多
关键词 CD25单克隆 骨髓移植 急性移植物抗宿主病 巴利昔
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急性移植物抗宿主病的治疗新策略及其相关研究进展 被引量:8
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作者 唐博 朱恒 +1 位作者 周凡 张毅 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期543-548,共6页
急性移植物抗宿主病(acute graft versus host disease,aGVHD)是异基因造血干细胞移植后常见并发症,是目前导致造血干细胞移植后患者死亡的主要原因。以往的治疗策略主要依靠患者的临床症状及活组织病理检查,一旦患者被诊断为aGVHD,首... 急性移植物抗宿主病(acute graft versus host disease,aGVHD)是异基因造血干细胞移植后常见并发症,是目前导致造血干细胞移植后患者死亡的主要原因。以往的治疗策略主要依靠患者的临床症状及活组织病理检查,一旦患者被诊断为aGVHD,首选给予类固醇类激素治疗。但是,若激素治疗效果不佳,则病人预后往往较差。近年来,随着相关领域研究的不断深入,aGVHD的治疗方案不断优化,本文主要就aGVHD的临床特征、发病机制及最新策略,包括单克隆抗体药物治疗、物理治疗和细胞治疗等作一综述。 展开更多
关键词 造血干细胞移植 急性移植物抗宿主病 治疗新策略
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血浆炎性趋化因子CXCL9/Mig水平与急性移植物抗宿主病关系的研究 被引量:5
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作者 冀林华 任汉云 +4 位作者 石永进 岑溪南 邱志祥 欧晋平 许蔚林 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2006年第6期1200-1203,共4页
研究血浆炎性趋化因子CXCL9/Mig在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)前后的水平变化,以探讨该因子在急性移植物抗宿主病(aGVHD)发病中的作用。以35例异基因造血干细胞移植患者为研究对象,其中包括发生0-Ⅰ度aGVHD者13例,Ⅱ度aGVHD者12例,... 研究血浆炎性趋化因子CXCL9/Mig在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)前后的水平变化,以探讨该因子在急性移植物抗宿主病(aGVHD)发病中的作用。以35例异基因造血干细胞移植患者为研究对象,其中包括发生0-Ⅰ度aGVHD者13例,Ⅱ度aGVHD者12例,Ⅲ-Ⅳ度aGVHD者10例。采用固相双抗体夹心ELISA方法分别测定造血干细胞移植前、临床aGVHD发生前1周、aGVHD高峰时、aGVHD完全控制后血浆CXCL9/Mig水平。结果表明中、重度aGVHD(Ⅱ-Ⅳ度)发生时血浆CXCL9/Mig水平明显升高(P<0.001),且随aGVHD严重程度加重而增加;临床aGVHD表现出现前1周,血浆CXCL9/Mig水平已明显升高(P<0.001)。血浆CXCL9/Mig水平与巨细胞病毒(CMV)感染等感染并发症无明显相关性(P>0.05)。结论CXCL9/Mig血浆水平与aGVHD的发生明显相关,表明该因子在aGVHD发生中发挥重要作用。异基因造血干细胞移植后动态观察血浆CXCL9/Mig水平变化可作为aGVHD早期诊断的有价值的指标,进而达到早期干预aGVHD提高异基因造血干细胞移植效果的目的。 展开更多
关键词 急性移植物抗宿主病 炎性趋化因子 CXCL9/Mig 异基因造血干细胞移植
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IL-10在急性移植物抗宿主病、移植物排斥中的作用 被引量:5
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作者 居小萍 王健民 +3 位作者 章卫平 韩凤来 王建增 黄正霞 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第10期547-549,共3页
目的 :研究异基因造血干细胞移植 (allo HSCT)中 ,细胞因子IL 10在急性移植物抗宿主病 (aGVHD)、移植物排斥中的作用。方法 :2 0例恶性血液病患者行allo HSCT ,采用双夹心酶联免疫吸附法 (ELISA)检测移植前后血清IL 10的浓度 ,用逆转录... 目的 :研究异基因造血干细胞移植 (allo HSCT)中 ,细胞因子IL 10在急性移植物抗宿主病 (aGVHD)、移植物排斥中的作用。方法 :2 0例恶性血液病患者行allo HSCT ,采用双夹心酶联免疫吸附法 (ELISA)检测移植前后血清IL 10的浓度 ,用逆转录聚合酶链反应法 (RT PCR)检测移植后外周血单个核细胞中IL 10mRNA的表达。结果 :2 0例移植患者中 6例发生I度GVHD ,4例III~IV度GVHD ,3例移植物排斥 ,移植前III~IVGVHD和移植物排斥患者的血清IL 10浓度明显低于未发生的aGVHD患者 ,移植后发生aGVHD和移植物排斥患者IL 10水平下降 ,而未发生的aGVHD的患者IL 10水平明提高 ,RT PCR检测IL 10基因表达结果提示 ,发生aGVHD的患者移植后IL 10mRNA表达阳性率明显低于未发生GVHD患者。结论 :IL 10对aGVHD和移植物排斥的发生起重要的负向调节作用。 展开更多
关键词 IL-10 急性移植物抗宿主病 移植物排斥
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移植后早期免疫重建与急性移植物抗宿主病关系的研究 被引量:4
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作者 居小萍 王健民 +3 位作者 章卫平 宋献民 陈莉 黄正霞 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2001年第4期350-353,共4页
为了分析异基因造血干细胞移植 (allo HSCT)后的早期淋巴细胞重建与急性移植物抗宿主病 (aGVHD)之间的关系 ,本研究对 2 6例恶性血液病患者行allo HSCT ,移植后 2个月内采用流式细胞术动态检测淋巴细胞亚群CD3+ ,CD4 + ,CD8+ ,CD2 5 + ,... 为了分析异基因造血干细胞移植 (allo HSCT)后的早期淋巴细胞重建与急性移植物抗宿主病 (aGVHD)之间的关系 ,本研究对 2 6例恶性血液病患者行allo HSCT ,移植后 2个月内采用流式细胞术动态检测淋巴细胞亚群CD3+ ,CD4 + ,CD8+ ,CD2 5 + ,CD6 9+ 细胞的变化。所有患者均获得造血重建 ,9例发生Ⅰ度GVHD ,5例发生Ⅱ -Ⅳ度GVHD。CD2 5 + 细胞在aGVHD发生组于移植后第 2周上升 ,第 3周达峰值 ,早于aGVHD的症状出现 ,与疾病的严重程度显著相关 ,随症状的缓解而下降。实验结果提示 :分析患者移植后的早期免疫重建可以预测aGVHD的发生 ,CD2 5 + 细胞在aGVHD发生之前明显上升 ,是预测aGVHD的指标。 展开更多
关键词 异基因造血干细胞移植 急性移植物抗宿主病 免疫重建 恶性血液疾
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IL1-2在急性移植物抗宿主病发病机制中的作用研究 被引量:4
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作者 居小萍 王健民 +3 位作者 韩凤来 侯军 吕书晴 李红梅 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第11期813-815,共3页
研究异基因造血干细胞移植期细胞因子IL 12与急性移植物抗宿主病 (aGVHD)的关系 ,以探讨IL 12在临床aGVHD发病中的作用。对恶性血液病 2 6例行异基因造血干细胞移植 ,采用双夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测aGVHD发生时患者外周血单个核... 研究异基因造血干细胞移植期细胞因子IL 12与急性移植物抗宿主病 (aGVHD)的关系 ,以探讨IL 12在临床aGVHD发病中的作用。对恶性血液病 2 6例行异基因造血干细胞移植 ,采用双夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测aGVHD发生时患者外周血单个核细胞分泌的IL 12浓度 ,采用逆转录聚合酶链反应法 (RT PCR)检测IL 12基因表达 ,并与未发生aGVHD患者进行比较。结果发现 ,所有患者均获得造血重建 ,10例发生Ⅰ度GVHD ,5例发生Ⅲ或Ⅳ度GVHD。发生aGVHD患者的IL 12浓度以及基因表达阳性率均显著高于未发生aGVHD患者 ,并且IL 12浓度与aGVHD的严重程度成正相关。提示IL 展开更多
关键词 异基因造血干细胞移植 白细胞介素12 急性移植物抗宿主病
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rhG-CSF对健康供者T细胞CCR5表达的不同调控及其与急性移植物抗宿主病的相关性研究 被引量:3
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作者 王萌 马向娟 +6 位作者 董玉君 邱志祥 刘微 李渊 王茫桔 孙玉华 任汉云 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期979-984,共6页
探讨重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)对健康供者T细胞趋化因子受体CCR5表达的影响及其与急性移植物抗宿主病(aGVHD)的相关性,从而了解rhG-CSF动员在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后诱导免疫耐受的机制。选取68名亲缘allo-HSCT健... 探讨重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)对健康供者T细胞趋化因子受体CCR5表达的影响及其与急性移植物抗宿主病(aGVHD)的相关性,从而了解rhG-CSF动员在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后诱导免疫耐受的机制。选取68名亲缘allo-HSCT健康供者及相应的68例受者为研究对象,应用流式细胞技术测定健康供者rhG-CSF动员前后外周血CD4+和/CD8+T细胞表面CCR5的表达,比较其变化。根据动员前后供者外周血CD4+/CD8+T细胞表面CCR5的表达变化情况,将其中可供分析的62例供者分为表达下调组和未下调组,比较两组受者II-IV度aGVHD的累计发生率。结果表明,与动员前外周血相比,rhG-CSF动员后的外周血中CD4+和CD8+T细胞表面CCR5表达均值无明显变化,但在不同个体之间表现出明显的不一致性。34例(50%)供者CD4+细胞CCR5表达下调,50%表达不变或上调,而42例(61.8%)供者CD8+T细胞CCR5表达下调,26例(38.3%)供者CCR5表达不变或上调。分析可供评价的62例移植患者表明,供者CD4+T细胞CCR5下调组受者II-IV度aGVHD发生率较未下调组明显降低(16.6%vs 43.3%,P=0.032),而CD8+T细胞CCR5下调组受者II-IV度aGVHD的累计发生率较未下调组呈现增高趋势(37.8%vs 16.0%,P=0.065)。结论:rhG-CSF动员影响T细胞表面CCR5的表达,而这些作用可能影响T细胞体内迁移行为,减少T细胞向GVHD靶器官聚集,从而降低allo-HSCT后aGVHD的发生率。 展开更多
关键词 重组人粒细胞集落刺激因子 T淋巴细胞 趋化因子受体 CCR5 急性移植物抗宿主病
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异基因造血干细胞移植患者肌肉质量与急性移植物抗宿主病相关性的研究 被引量:3
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作者 张文坚 周睿卿 +4 位作者 马灵甫 王志敏 莫文健 周铭 全小明 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期1950-1956,共7页
目的:探讨肌肉质量与急性移植物抗宿主病(aGVHD)的相关性。方法:回顾性分析广州市第一人民医院血液内科144例行异基因造血干细胞移植患者的临床资料,收集患者的年龄、性别、诊断、供者年龄、供者性别、预处理方案、ATG剂量、HLA配型、... 目的:探讨肌肉质量与急性移植物抗宿主病(aGVHD)的相关性。方法:回顾性分析广州市第一人民医院血液内科144例行异基因造血干细胞移植患者的临床资料,收集患者的年龄、性别、诊断、供者年龄、供者性别、预处理方案、ATG剂量、HLA配型、移植物来源、输注干细胞数量等资料,同时采用生物电阻抗原理测定患者移植前和移植后3个月的四肢肌肉量、体重、体质量指数、腰臀比、上臂肌围、三头肌皮褶厚度、体脂率等,比较患者移植前后的四肢肌肉量变化及其与aGVHD的相关性。结果:61.11%的患者出现肌肉质量减少,男女占比分别为35.42%、25.69%。与移植前相比,移植后患者的体重、体质量指数、上臂肌围和四肢肌肉量均有所下降(均P<0.05)。比较低肌肉量组和正常肌肉量组患者aGVHD的累积发生率,发现低肌肉质量患者Ⅱ-Ⅳ度aGVHD累积发生率(30.38%)高于正常肌肉量组(8.93%),差异有统计学意义(P<0.05)。单因素分析结果显示:肌肉质量、供者性别、预处理方案是aGVHD的影响因素(P<0.05)。二分类Logistic回归发现低肌肉质量为影响患者aGVHD的独立危险因素(P<0.05)。结论:异基因造血干细胞移植患者移植后普遍存在肌肉质量下降,且肌肉量下降的患者aGVHD的发生率更高。因此,开展早期造血干细胞移植患者的肌肉质量评估,有利于尽早地发现患者aGVHD的发生。 展开更多
关键词 异基因造血干细胞移植 四肢肌肉量 肌少症 人体成分分析 急性移植物抗宿主病
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异基因造血干细胞移植术后CD4^+T细胞中缺乏SIRT1诱发急性移植物抗宿主病 被引量:3
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作者 张媛媛 杨晶 +4 位作者 张国平 彭捷 陈旭 陈方平 徐雅靖 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2018年第7期697-703,共7页
目的:研究异基因造血干细胞移植患者外周血CD4^+T细胞中SIRT1基因表达水平与急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease,a GVHD)的关系。方法:收集40例行同胞全相合异基因造血干细胞移植患者的血液样本,采用实时定量PCR和West... 目的:研究异基因造血干细胞移植患者外周血CD4^+T细胞中SIRT1基因表达水平与急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease,a GVHD)的关系。方法:收集40例行同胞全相合异基因造血干细胞移植患者的血液样本,采用实时定量PCR和Western印迹检测各组患者SIRT1的表达水平;采用Western印迹检测各组患者STAT3乙酰化及磷酸化水平;采用免疫共沉淀和Western印迹检测各组患者SIRT1和STAT3结合水平;a GVHD患者CD4^+T细胞过表达SIRT1后采用Western印迹检测STAT3乙酰化及磷酸化水平,采用实时定量PCR检测Th17相关基因RORγt,IL-17A,IL-17F的表达。结果:与未发生a GVHD患者比较,a GVHD患者外周血CD4^+T细胞中SIRT1表达水平明显降低;STAT3表达水平、乙酰化及磷酸化水平均明显升高,且STAT3乙酰化与磷酸化水平呈明显正相关(r=0.69,P<0.01);STAT3与SIRT1结合显著减少。a GVHD患者外周血CD4^+T细胞中过表达SIRT1后,STAT3乙酰化及磷酸化水平均明显降低,RORγt,IL-17A,IL-17F的表达明显减少(P<0.05)。结论:CD4^+T细胞中SIRT1表达不足是异基因造血干细胞移植术后患者STAT3高度乙酰化及磷酸化,介导Th17的相关基因表达升高,进而诱发a GVHD的重要因素。 展开更多
关键词 急性移植物抗宿主病 SIRT1 STAT3乙酰化 STAT3磷酸化
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