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题名二硫代氨基甲酸吡咯烷对小鼠急性凋亡性肝损伤的效应
被引量：2
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作者
王华
吕金伟
张程
宁萑
赵磊
徐德祥
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机构
安徽医科大学卫生毒理学系
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出处
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2009年第12期1610-1614,共5页
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基金
国家自然科学基金资助项目(No30572223)
安徽医科大学科研基金项目
追加基金资助项目(No2006kj13和2008kjzj01)
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文摘
目的探讨二硫代氨基甲酸吡咯烷(PDTC)对氨基半乳糖(GalN)/细菌脂多糖(LPS)诱导小鼠急性凋亡性肝损伤的作用及其分子机制。方法设置生理盐水(NS)组、GalN/LPS组、PDTC+GalN/LPS组和PDTC组。每组10只小鼠被用于观察LPS处理后72h内的动物死亡情况;每组6只小鼠经LPS处理后1.5h被取血、处死并留取肝脏,用RT-PCR检测肝脏组织TNF-αmRNA表达水平,用EMSA分析肝脏NF-κB结合活性,每组12只小鼠于LPS处理后8h取血、处死并留取肝脏,测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)活力,用TUNEL技术检测肝脏细胞凋亡,并对肝组织切片行常规HE染色。结果GalN/LPS共处理升高小鼠血清ALT活力;肝脏组织病理学检查发现,GalN/LPS组小鼠肝脏严重充血、坏死并伴有大量炎性细胞浸润,肝脏组织TUNEL阳性细胞增多;在GalN/LPS共处理72h内有90%小鼠发生死亡,所有死亡小鼠均伴有肝脏严重充血。PDTC预处理抑制GalN/LPS诱导的肝脏NF-κB激活和TNF-α表达,但PDTC预处理反而加重GalN/LPS引起的小鼠肝脏细胞凋亡、进一步升高血清ALT活力、加重肝脏充血和坏死并加速小鼠死亡。结论NF-κB抑制剂PDTC通过抑制肝脏实质细胞NF-κB介导的抗凋亡机制加重GalN/LPS诱导的小鼠急性凋亡性肝损伤。
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关键词
二硫代氨基甲酸吡咯烷
脂多糖
氨基半乳糖
急性凋亡性肝损伤
核因子-ΚB
小鼠
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Keywords
pyrrolidine dithiocarbamate
lipopolysaccharides
D-galactosamine
acute apoptotic liver injury
nuclear factor-κB
mouse
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分类号
R-332
[医药卫生]
R322.47
[医药卫生—人体解剖和组织胚胎学]
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