小分子靶向药物治疗急性髓系白血病的研究现状和展望 被引量：2

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作者 钱文斌 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期469-472,共4页

急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一组具有高度异质性的血液系统恶性肿瘤。联合化疗即使是高剂量联合化疗和造血干细胞移植也不能显著改善AML的预后,特别是高危患者。近年来,随着对AML细胞和分子遗传学、白血病干细胞(LSC... 急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一组具有高度异质性的血液系统恶性肿瘤。联合化疗即使是高剂量联合化疗和造血干细胞移植也不能显著改善AML的预后,特别是高危患者。近年来,随着对AML细胞和分子遗传学、白血病干细胞(LSC)和细胞信号途径等方面的深入研究,新的小分子靶向药物不断涌现。一些小分子靶向药物治疗难治、复发或老年AML已取得令人鼓舞的效果,但是单用小分子靶向药物治疗其完全缓解(CR)率不高。因此,应重视开展小分子靶向药物治疗AML的临床研究。 展开更多

关键词 白血病 髓样 急性/药物疗法 靶向治疗 分子生物学

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高三尖杉酯碱对人急性髓系白血病干细胞的杀伤作用 被引量：8

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作者 沈建平 杨宏 +1 位作者 倪万茂 钱文斌 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期485-490,共6页

目的:观察高三尖杉酯碱(HHT)对人急性髓系白血病(AML)干细胞的杀伤作用,探讨其分子学机制。方法:用流式细胞仪(FACS)分析AML细胞株白细胞干细胞(LSC)的表型特征,用MTT法检测HHT对具有LSC特征的KG-1细胞的生长抑制作用,用FACS观察HHT对CD... 目的:观察高三尖杉酯碱(HHT)对人急性髓系白血病(AML)干细胞的杀伤作用,探讨其分子学机制。方法:用流式细胞仪(FACS)分析AML细胞株白细胞干细胞(LSC)的表型特征,用MTT法检测HHT对具有LSC特征的KG-1细胞的生长抑制作用,用FACS观察HHT对CD34+CD38-CD96+的KG-1细胞数量的影响,Western blot法检测药物处理后Caspase途径和凋亡相关蛋白的改变。结果:KG-1和Kasumi-1细胞CD34+CD38-CD96+分别为69%和26.7%,U937细胞不表达CD96。HHT能显著抑制KG-1细胞的生长,并呈剂量依赖性(r2=0.9971,P<0.05)。48 h的半数抑制浓度为16.9 ng/ml。HHT作用KG-1细胞后,CD34+CD38-CD96+细胞的比例从63.6%下降到17.1%。HHT能显著激活Caspase-3、Caspase-9和PARP,抑制磷酸化Akt和Bcl-2的表达。结论:HHT能显著抑制人AML细胞KG-1的增殖,减少CD34+CD38-CD96+白血病干细胞数量;对Akt活性和Bcl-2的调控可能是其重要的作用机制。 展开更多

关键词 白血病 髓样 急性/药物疗法 白血病 髓样 急性/病理学 三尖杉酯碱类/治疗应用 肿瘤干细胞/药物作用 细胞凋亡/药物作用 肿瘤细胞 培养的

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塞来昔布诱导急性早幼粒细胞白血病细胞株MR2凋亡及机制的研究 被引量：3

3

作者 胥昀 赵妍敏 +2 位作者 黄河 曾芬芳 周倩 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 2007年第4期319-324,共6页

目的:探讨塞来昔布诱导急性早幼粒细胞白血病细胞株MR2细胞凋亡作用及其可能机制。方法:应用MTT法分析塞来昔布对细胞增殖的影响;琼脂糖凝胶电泳进行DNA片段化分析;流式细胞仪检测细胞凋亡情况;PCR检测融合基因PML/RARα和凋亡相关基因S... 目的:探讨塞来昔布诱导急性早幼粒细胞白血病细胞株MR2细胞凋亡作用及其可能机制。方法:应用MTT法分析塞来昔布对细胞增殖的影响;琼脂糖凝胶电泳进行DNA片段化分析;流式细胞仪检测细胞凋亡情况;PCR检测融合基因PML/RARα和凋亡相关基因Survivin表达;免疫印迹检测caspase-3、9和PARP蛋白表达。结果:MTT示塞来昔布对MR2细胞具有明显的增殖抑制作用,并具有时间和剂量依赖性。琼脂糖凝胶电泳见DNA片段化,形成典型梯状条带。流式细胞仪检测发现塞来昔布处理24 h后,随着作用浓度增加,MR2细胞早期凋亡率从5.06%增至36.1%,细胞内Survivin表达降低而PML/RARα无明显变化。同时伴有caspase-3、9和PARP蛋白的激活。结论:塞来昔布能够通过诱导凋亡抑制MR2细胞增殖,其机制可能与抑制Survivin表达有关,但与融合基因PML/RARα无明显关系。 展开更多

关键词 白血病 早幼粒细胞 急性/病理生理学 白血病 早幼粒细胞 急性/药物疗法 塞来昔布/药理学 MR2细胞 凋亡 机制

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急性髓系白血病耐药机制的研究进展 被引量：9

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作者 杨春梅 钱文斌(综述) 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期576-580,共5页

急性髓系白血病(AML)是一类常见的严重危害人类健康的造血系统恶性肿瘤,常规化疗的长期生存并不理想,特别是高危患者预后差。对化疗耐药是AML难治、复发的主要原因之一,其机制复杂,为多因素作用的结果。文中从ABC转运蛋白介导的多药耐... 急性髓系白血病(AML)是一类常见的严重危害人类健康的造血系统恶性肿瘤,常规化疗的长期生存并不理想,特别是高危患者预后差。对化疗耐药是AML难治、复发的主要原因之一,其机制复杂,为多因素作用的结果。文中从ABC转运蛋白介导的多药耐药、细胞凋亡耐受以及FLT3突变3个方面对AML的主要耐药机制及其研究进展进行综述。 展开更多

关键词 白血病 髓样 急性/药物疗法 药物耐受性 抗药性 肿瘤

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表没食子儿茶素没食子酸酯对急性酒精中毒小鼠神经行为学改变的影响 被引量：2

5

作者 王玲 孙妩弋 +2 位作者 李睿 姜玲 魏伟 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2010年第3期342-345,共4页

目的研究表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对急性酒精中毒小鼠神经行为学变化及血醇浓度的影响。方法昆明种小鼠随机分为6组,正常组、模型组、EGCG25、75、225mg/kg三个剂量组、阳性药组(葛根胶囊180mg/kg)。给药组灌胃给予相应药物,模... 目的研究表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对急性酒精中毒小鼠神经行为学变化及血醇浓度的影响。方法昆明种小鼠随机分为6组,正常组、模型组、EGCG25、75、225mg/kg三个剂量组、阳性药组(葛根胶囊180mg/kg)。给药组灌胃给予相应药物,模型组给予等量生理盐水,0.5h后,按5g/kg灌胃市售56%(v/v)二锅头酒,在0.25、0.5、0.75、1、2h时分别检测各组小鼠神经行为学指标(自主活动、Morris水迷宫、转棒实验)及血醇浓度。结果与模型组比,EGCG75、225mg/kg剂量组在0.25～1h自主活动次数降低,在0.75～2h乙醇小鼠的平衡失调有显著缓解,在0.5～1h血醇浓度降低,EGCG225mg/kg剂量组显著改善乙醇小鼠的空间辨别能力。结论 EGCG可降低血醇浓度,抑制乙醇小鼠中枢神经系统的兴奋性,改善乙醇所致的小鼠空间辨别障碍及共济失调现象。 展开更多

关键词 酒精中毒 急性/药物疗法 神经行为学表现

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组蛋白去乙酰化抑制剂SBHA对急性髓细胞白血病细胞的杀伤作用 被引量：4

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作者 徐燕华 杨春梅 钱文斌 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期491-497,共7页

目的:观察组蛋白去乙酰化抑制剂suberic bishydroxamate(SBHA)对人急性髓系白血病(AML)细胞株的杀伤作用。方法:将不同浓度的SBHA分别作用于对数生长期的AML细胞24 h,MTT比色法检测药物对细胞的生长抑制作用;应用流式细胞术(FACS)检测... 目的:观察组蛋白去乙酰化抑制剂suberic bishydroxamate(SBHA)对人急性髓系白血病(AML)细胞株的杀伤作用。方法:将不同浓度的SBHA分别作用于对数生长期的AML细胞24 h,MTT比色法检测药物对细胞的生长抑制作用;应用流式细胞术(FACS)检测细胞凋亡率,Western blot法检测药物处理后Caspase途径和凋亡相关蛋白的改变。结果:SBHA能显著抑制AML细胞株U937、KG-1及Kasumi-1细胞的生长。AnnexinV-PI双标记法及FACS分析结果证实,SBHA能显著诱导白血病细胞的凋亡,激活Caspase-3、Caspase-9、Caspase-8,下调抗凋亡蛋白Bcl-2及Bcl-xl的表达,下调Survivin、XIAP及cIAP的表达。结论:组蛋白去乙酰化抑制剂SBHA能显著抑制人AML细胞株的增殖、促进其凋亡,对凋亡相关蛋白的调控是其作用机制之一。 展开更多

关键词 白血病 髓样 急性/药物疗法 白血病 髓样 急性/病理学 蛋白激酶抑制剂/化学 细胞凋亡/药物作用 肿瘤细胞 培养的

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三氧化二砷联合全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病的初步疗效观察 被引量：3

7

作者 黄震琪 夏瑞祥 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2006年第4期485-486,共2页

关键词 白血病 早幼粒细胞 急性/药物疗法 维甲酸/治疗应用 药物疗法 联合

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急性淋巴细胞白血病改良VDCP与VDCP化疗方案比较

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作者 姚程 韩曦瑶 姜振宇 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2006年第5期888-891,共4页

目的:评价VDCP与改良VDCP治疗急性淋巴细胞白血病的疗效。方法:38例急性淋巴细胞白血病患者按入院时间及患者意愿分为VDCP方案治疗组18例(24例次,A组)和改良VDCP方案治疗组20例(21例次,B组),对两组患者的完全缓解率(CR)、并发症、死亡... 目的:评价VDCP与改良VDCP治疗急性淋巴细胞白血病的疗效。方法:38例急性淋巴细胞白血病患者按入院时间及患者意愿分为VDCP方案治疗组18例(24例次,A组)和改良VDCP方案治疗组20例(21例次,B组),对两组患者的完全缓解率(CR)、并发症、死亡率及各项费用进行比较。结果:改良VDCP组和VDCP组CR分别为61·9%和58·3%,中枢神经系统白血病发生率和病死率分别为15%、5·56%和20%、16·67%,两组CR、中枢神经系统白血病发生率及病死率比较差异均无显著性(P>0·05);改良VDCP组和VDCP组达CR中位时间分别为(26·8±9·2)d和(34·0±9·8)d,两组比较差异有显著性(P<0·05);改良VDCP组和VDCP组的白细胞最低值及持续时间分别为1·4×109·L-1、11·0d和0·75×109·L-1、15·4d,两组比较差异均有显著性(P<0·05);改良VDCP组和VDCP组药物费用及平均住院总费用分别为(5219·84±1985·46)元、(10603·70±3015·76)元和(7629·42±1525·36)元、(15040·92±4035·96)元,两组比较差异均有显著性(P<0·05)。结论:改良VDCP与VDCP方案治疗急性淋巴细胞白血病的完全缓解率和死亡率无明显差别,但改良VDCP较VDCP方案治疗达到CR的时间明显缩短,骨髓抑制轻,住院费用少。 展开更多

关键词 白血病 淋巴细胞 急性/药物疗法 柔红霉素/治疗应用

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PML蛋白参与三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的分子生物学机制研究 被引量：3

9

作者 郝睿 苏力德 +3 位作者 邵一鸣 部娜 马丽亚 那仁满都拉 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期541-551,共11页

PML蛋白作为一种肿瘤抑制因子,在三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的过程中发挥重要作用。绝大多数APL患者的典型特征是细胞内PML基因和RARα基因发生融合,该融合基因所表达的PML-RARα融合蛋白是APL发病的主要原因。三氧化二... PML蛋白作为一种肿瘤抑制因子,在三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的过程中发挥重要作用。绝大多数APL患者的典型特征是细胞内PML基因和RARα基因发生融合,该融合基因所表达的PML-RARα融合蛋白是APL发病的主要原因。三氧化二砷作为临床治疗APL的一线药物,通过直接作用于PML-RARα融合蛋白的PML部分,诱导相关蛋白多聚化,并招募多种功能蛋白,促进PML核小体重构,使PML-RARα蛋白发生小泛素修饰蛋白(SUMO)化和泛素化,最终经蛋白酶体途径降解,达到治疗APL的目的。PML蛋白发生点突变会导致APL复发及三氧化二砷耐药。本文阐述了PML蛋白的结构和功能、PMLRARα融合蛋白诱导APL发病的机制、PML蛋白参与三氧化二砷治疗APL的分子机制以及PML蛋白发生突变导致APL患者发生三氧化二砷耐药的现象,以期为目前治疗方案的优化及针对耐药患者有效治疗手段的开发提供理论指导。 展开更多

关键词 白血病 早幼粒细胞 急性/药物疗法 砷剂/治疗应用 肿瘤蛋白质类/生物合成 小泛素相关修饰蛋白质类/遗传学

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Aurora激酶抑制剂ENMD-2076对人急性髓系白血病细胞的杀伤作用

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作者 曹慧 李敏 钱文斌 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期479-484,共6页

目的:观察Aurora激酶抑制剂ENMD-2076对人急性髓系白血病(AML)细胞株的杀伤作用。方法:将不同浓度的ENMD-2076分别作用于对数生长期的AML细胞24 h、48 h,采用MTT比色法检测药物对细胞的生长抑制作用;应用Hoechst荧光染色法检测细胞凋亡... 目的:观察Aurora激酶抑制剂ENMD-2076对人急性髓系白血病(AML)细胞株的杀伤作用。方法:将不同浓度的ENMD-2076分别作用于对数生长期的AML细胞24 h、48 h,采用MTT比色法检测药物对细胞的生长抑制作用;应用Hoechst荧光染色法检测细胞凋亡率,Western blot法检测药物处理后Caspase途径和凋亡相关蛋白的改变。结果:ENMD-2076能显著抑制AML细胞株THP-1和Kasumi-1的生长(P<0.001),24 h时对THP-1和Kasumi-1的半数抑制浓度分别是9.32μmol/L和7.23μmol/L。Hoechst荧光染色证实ENMD-2076能使THP-1细胞发生染色质浓缩等凋亡改变。Western blot检测证实,ENMD-2076能激活Caspase-3、Caspase-9、Caspase-8和PARP,上调促凋亡蛋白Bak、Bax、Bad和Bim,下调抗凋亡蛋白Mcl-1的表达。结论:Aurora激酶抑制剂ENMD-2076能显著抑制人AML细胞株THP-1和Kasumi-1的增殖并促进其凋亡,对凋亡相关蛋白的调控是其作用机制之一。 展开更多

关键词 白血病 髓样 急性/药物疗法 白血病 髓样 急性/病理学 蛋白激酶抑制剂/化学 细胞凋亡/药物作用 肿瘤细胞 培养的

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三尖杉酯碱通过下调Mcl-1蛋白诱导NB4细胞凋亡 被引量：2

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作者 邬春晓 沈红强 夏大静 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期431-436,共6页

目的:考察三尖杉酯碱(HT)对人急性早幼粒白血病(APL)细胞株NB4细胞的生长抑制作用和凋亡诱导作用,并探讨其杀伤白血病细胞的作用机制。方法:采用台盼兰染色法,细胞计数,考察HT对NB4细胞的生长抑制作用和细胞毒性作用;采用AO-EB荧光染色... 目的:考察三尖杉酯碱(HT)对人急性早幼粒白血病(APL)细胞株NB4细胞的生长抑制作用和凋亡诱导作用,并探讨其杀伤白血病细胞的作用机制。方法:采用台盼兰染色法,细胞计数,考察HT对NB4细胞的生长抑制作用和细胞毒性作用;采用AO-EB荧光染色法和细胞形态学观察,考察HT对NB4细胞的凋亡诱导作用;采用PI染色的流式细胞术,考察HT对NB4细胞的凋亡诱导作用;采用Western Blotting技术,考察HT对NB4细胞凋亡相关蛋白的影响;采用siRNA干扰技术,沉默目的蛋白证明推论;提取APL患者血液样本,验证HT的凋亡诱导作用及作用机制。结果:HT能够呈剂量依赖和时间依赖地抑制NB4细胞生长并杀伤NB4细胞,HT处理72h后GI50为(32.0±2.5)nmol/L;HT能够呈现剂量依赖和时间依赖的诱导NB4细胞凋亡,HT处理6h后其诱导凋亡百分率为66%;HT诱导NB4细胞凋亡,引起PARP蛋白裂解,并不下调Bcl-2,不影响Bax和Bak的表达,但显著下调Mcl-1蛋白水平;siRNA沉默Mcl-1的蛋白表达可以显著提高HT对NB4细胞的凋亡诱导作用;HT诱导APL患者白血病样本细胞凋亡,并下调Mcl-1蛋白。结论:HT通过抑制细胞生长和诱导细胞凋亡杀伤NB4细胞,HT可能通过下调Mcl-1蛋白发挥诱导NB4细胞凋亡的抗白血病作用。 展开更多

关键词 三尖杉酯碱/药理学 白血病 早幼粒细胞 急性/药物疗法 细胞凋亡/药物作用 NB4细胞 MCL-1

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