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基因修饰猪-猴异种心脏移植模型免疫反应动态特征分析
1
作者 白乐 戴自强 +6 位作者 任志鹏 赖成虹 李先华 谢晓阳 潘登科 龙恩武 李巅远 《器官移植》 北大核心 2025年第5期747-755,共9页
目的探讨联合免疫抑制方案调控基因修饰猪-猴异种心脏移植排斥反应的效果。方法构建2例基因修饰猪-猴异种心脏移植模型,动态监测受体外周血免疫指标并观察移植物病理变化。结果第1例方案主要通过B细胞清除+T细胞抑制+补体C3抑制降低了... 目的探讨联合免疫抑制方案调控基因修饰猪-猴异种心脏移植排斥反应的效果。方法构建2例基因修饰猪-猴异种心脏移植模型,动态监测受体外周血免疫指标并观察移植物病理变化。结果第1例方案主要通过B细胞清除+T细胞抑制+补体C3抑制降低了淋巴细胞水平,但未能完全控制急性体液性排斥反应及巨噬细胞浸润;第2例方案在第1例方案基础上增加了补体C5抑制及白细胞介素-6抑制,与第1例方案相比,在降低淋巴细胞的同时,显著抑制了急性体液性排斥反应及补体激活,减少了抗体沉积,但移植晚期仍出现细胞因子风暴及T细胞残留。结论第2例方案通过多靶点干预降低超急性和急性排斥反应的风险,但需平衡药物复杂性与安全性,提示需优化细胞免疫调控,并通过动态多维度监测调整方案。 展开更多
关键词 基因修饰猪 恒河猴 异种心脏移植 免疫抑制药 补体 细胞因子 免疫细胞 共刺激通路
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草麻黄中补体抑制成分抑制大鼠异种心脏移植超急性排斥反应的实验研究 被引量：9
2
作者 李军 杨康 +2 位作者 白云 吴蔚 熊刚 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第17期1773-1775,共3页
目的初步探讨草麻黄中补体抑制成分(comp lem ent inh ib iting component,C IC)对异种心脏移植超急性排斥反应的作用。方法按是否给予C IC灌胃处理,将动物模型分为对照组和实验组,观察对照组和实验组术后供心存活时间,在术后早期及供... 目的初步探讨草麻黄中补体抑制成分(comp lem ent inh ib iting component,C IC)对异种心脏移植超急性排斥反应的作用。方法按是否给予C IC灌胃处理,将动物模型分为对照组和实验组,观察对照组和实验组术后供心存活时间,在术后早期及供心失活时取两组心脏组织行光镜、电镜病理检查,并在术后固定时间分别抽鼠血行血清学检查,用微量法测定CH50、APH50,用透射比浊法测定C3。结果实验组移植心脏存活时间为(51.00±3.46)m in,与对照组(30.30±3.46)m in比较差异极显著(P<0.01)。结论豚鼠至大鼠异种心脏移植后,补体的经典途径和替代途径均被激活。C IC能明显抑制补体活性,延缓超急性排斥反应的发生,从而使移植心脏的存活时间延长。 展开更多
关键词 异种心脏移植 超急性排斥反应 补体 补体抑制剂 草麻黄
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豚鼠-大鼠异种心脏移植急性血管排斥反应期组织因子mRNA的表达 被引量：1
3
作者 陆轩 萧明第 尤文俊 《复旦学报（医学版）》 EI CAS CSCD 北大核心 2003年第5期463-465,F004,共4页
目的　通过检测组织因子mRNA在异种心脏移植急性血管排斥反应期的动态表达与排异反应强度之间的关系 ,初步了解组织因子在该反应期的意义。方法　建立豚鼠 大鼠异种异位心脏移植动物模型 ,使用CVF抑制超急性排异反应 ,FK5 0 6抑制细胞... 目的　通过检测组织因子mRNA在异种心脏移植急性血管排斥反应期的动态表达与排异反应强度之间的关系 ,初步了解组织因子在该反应期的意义。方法　建立豚鼠 大鼠异种异位心脏移植动物模型 ,使用CVF抑制超急性排异反应 ,FK5 0 6抑制细胞免疫排斥反应 ,分别在移植术后 4、8、12、16、2 4h切取移植心脏 ,通过病理切片观察排异反应和凝血强度 ,同时通过RT PCR方法检测组织因子mRNA表达强度 ,未移植豚鼠心脏作对照。结果　在移植后 ,移植心脏的排异反应和凝血逐渐加重 ,豚鼠组织因子mRNA表达强度逐渐减弱 ,大鼠组织因子mRNA表达强度逐渐增强。结论　组织因子在异种心脏移植急性血管排斥反应期中起重要作用 ,其中供体的组织因子可能与凝血的激发有关 ,受体的组织因子可能与凝血的发展有关。 展开更多
关键词 异种心脏移植 急性血管排斥反应 组织因子 豚鼠 大鼠
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异种心脏移植的研究进展 被引量：4
4
作者 江行配 田海 +3 位作者 孙露 郭睿霖 刘开宇 蒋树林 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期599-602,共4页
心脏移植是治疗终末期心脏病的一种有效方法,但由于供体的缺乏使其开展受到限制。近年来异种心脏移植(CXTx)的研究取得了显著的进展,为心脏移植供体短缺提供了一个可行的方案。但由于存在跨物种免疫排斥反应、移植术后无法长期维持心脏... 心脏移植是治疗终末期心脏病的一种有效方法,但由于供体的缺乏使其开展受到限制。近年来异种心脏移植(CXTx)的研究取得了显著的进展,为心脏移植供体短缺提供了一个可行的方案。但由于存在跨物种免疫排斥反应、移植术后无法长期维持心脏生理功能及移植物状态监测欠佳等问题,CXTx仍面临着许多挑战。本文就CXTx在免疫排斥反应、移植方法、异种移植物状态监测等方面的研究进展做一综述并讨论CXTx的临床应用前景及面临的挑战。 展开更多
关键词 异种心脏移植 免疫排斥反应 基因修饰 免疫调节 移植方法 生物标志物 α-1 3-半乳糖基转移酶基因敲除猪
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异种心脏移植的伦理思考
5
作者 徐昭彬 杨一峰 贺达仁 《中国医学伦理学》 2009年第6期78-79,96,共3页
随着异种心脏移植免疫排斥反应研究的逐渐深入,根据以往的临床经验,包括生理相容性以及感染的可能性和医学伦理学上的考虑,目前认为猪心可成为未来异种心脏移植最理想的供体。虽然还需要更多的临床应用实验,对可能的感染风险也需要更深... 随着异种心脏移植免疫排斥反应研究的逐渐深入,根据以往的临床经验,包括生理相容性以及感染的可能性和医学伦理学上的考虑,目前认为猪心可成为未来异种心脏移植最理想的供体。虽然还需要更多的临床应用实验,对可能的感染风险也需要更深入的认识,但随着人类补体调控蛋白在转基因猪的表达,以及新的免疫抑制方法的发现,异种心脏移植已成为人们关注的热点,因此就这一领域进一步探讨有关伦理问题。 展开更多
关键词 异种心脏移植 技术伦理 社会伦理 免疫排斥反应 动物的权利
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肾灌注、环孢霉素A对豚鼠至大鼠异种移植心存活时间的影响
6
作者 邹良建 张宝仁 +3 位作者 朱家麟 郝家骅 蔡凯华 王华 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 1997年第S1期86-88,共3页
目的：本研究旨在观察肾灌注、环孢霉素Ａ对豚鼠至大鼠异种移植心存活时间的影响。方法：采用肾灌注吸收大鼠体内天然抗体、环孢霉素Ａ进行免疫抑制，异种心脏移植应用异位颈部移植方法。结果：单纯应用环孢霉素Ａ，移植心存活时间为（... 目的：本研究旨在观察肾灌注、环孢霉素Ａ对豚鼠至大鼠异种移植心存活时间的影响。方法：采用肾灌注吸收大鼠体内天然抗体、环孢霉素Ａ进行免疫抑制，异种心脏移植应用异位颈部移植方法。结果：单纯应用环孢霉素Ａ，移植心存活时间为（１３．６±４．６）ｍｉｎ；单纯应用肾灌注，移植心存活时间为（１６１．９±３６．３）ｍｉｎ（Ｐ＜０．０１）；环孢霉素Ａ结合肾灌注移植心存活时间为（３８５．２±１８６．５）ｍｉｎ（Ｐ＜０．０５），肾灌注后２４ｈ作心脏移植，移植心存活时间为（１３．８±５．１）ｍｉｎ（Ｐ＞０．０５），术前用环孢霉素Ａ，肾灌注后２４ｈ作心脏移植，移植心存活时间为（１７８．３±３８．７）ｍｉｎ（Ｐ＜０．０１）。结论：单纯应用环孢霉素Ａ不能延长豚鼠移植心存活时间，单纯肾灌注能明显延长移植心存活时间，环孢霉素Ａ结合肾灌注能更进一步延长移植心存活时间。环孢霉素Ａ可能抑制肾灌注后大鼠体内天然抗体水平的早期反跳。 展开更多
关键词 器官灌注 天然抗体 心脏移植.异种
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心脏移植的过去、现在和未来 被引量：5
7
作者 郑子赫 许政 +4 位作者 林炘凡 王涛 王威 江鑫 戴小福 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期227-234,共8页
心脏移植是治疗终末期心力衰竭最有效的策略之一。心脏同种移植面临供心保存困难、排斥反应和术后并发症多等诸多问题。经过数十年的研究和实践,大多问题已得到解决,然而器官短缺问题日益凸显。为缓解器官短缺,人工心脏和心脏异种移植... 心脏移植是治疗终末期心力衰竭最有效的策略之一。心脏同种移植面临供心保存困难、排斥反应和术后并发症多等诸多问题。经过数十年的研究和实践,大多问题已得到解决,然而器官短缺问题日益凸显。为缓解器官短缺,人工心脏和心脏异种移植方案受到重视,且近年来获得重大进展。人工心脏应用于临床后极大改善了终末期心力衰竭患者的生存率,有望成为终末期心力衰竭的标准疗法。心脏异种移植还面临许多挑战,距离真正应用于临床还很遥远。本文对心脏移植的历史、心脏同种移植的发展、人工心脏的使用和心脏异种移植的进展做一综述,并对心脏移植未来的发展方向进行展望。 展开更多
关键词 终末期心力衰竭 心脏同种移植 器官短缺 边缘供心 人工心脏 心脏异种移植 基因编辑
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胸腺修饰联合照射预处理受体在猪-猴心脏移植中对补体的影响及机理探讨
8
作者 瞿冀琛 沈振亚 +7 位作者 姜格宁 丁嘉安 高文 倪斌 张治 何建明 余云生 叶文学 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第3期231-235,共5页
目的:探讨补体在异种大动物猪-猴心脏移植排斥反应中的作用。方法:选用猪-新生猴腹腔心脏异位模型,通过异种胸腺修饰加60Coγ照射途径。结果:预处理组移植前补体水平较空白组无明显变化,但随着IgM、IgG水平的上升,排斥时C3、CD46水平显... 目的:探讨补体在异种大动物猪-猴心脏移植排斥反应中的作用。方法:选用猪-新生猴腹腔心脏异位模型,通过异种胸腺修饰加60Coγ照射途径。结果:预处理组移植前补体水平较空白组无明显变化,但随着IgM、IgG水平的上升,排斥时C3、CD46水平显著降低。在照射+胸腺注射组中,猕猴特异性抗猪抗体IgM及IgG的上升速度均较照射组和空白组明显延缓,且存活期较空白组明显延长。MLR检测在照射+胸腺注射组接受脾细胞胸腺内注射后第3周,其刺激效应较空白组、照射组下降明显(P<0.01)。结论:补体通过经典途径参与超急性及延迟性异种排异反应的发生,补体本身并不直接损伤内皮细胞,而需要有抗体的参与。通过异种胸腺注射联合照射预处理在抑制T细胞免疫及体液免疫方面有重要作用,但尚无法起到抑制异种排异反应中补体激活的作用。 展开更多
关键词 异种心脏移植 胸腺修饰 免疫抑制 补体
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热休克处理诱导小鼠心脏HO-1表达并延长其移植至大鼠的存活时间
9
作者 刘胜春 姚榛祥 +2 位作者 唐华 孙正魁 董蒲江 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第14期1483-1486,共4页
目的探索热休克诱导NIH小鼠心脏表达HO-1的方法及其对延迟性异种心脏移植排斥反应的影响。方法采用取暖器加热NIH小鼠，使其温度维持在42℃20min，分别于加热后1、6、12、24、48、72h切取心脏，应用RT-PCR、Western blot分别检测HO-1 m... 目的探索热休克诱导NIH小鼠心脏表达HO-1的方法及其对延迟性异种心脏移植排斥反应的影响。方法采用取暖器加热NIH小鼠，使其温度维持在42℃20min，分别于加热后1、6、12、24、48、72h切取心脏，应用RT-PCR、Western blot分别检测HO-1 mRNA、HO-1蛋白以及HO-1酶活性检测。借助NIH小鼠-Wistar大鼠颈部异位心脏移植模型，对热休克处理供体并结合CoPP（cobalt protoporphyrin，CoPP）、ZnPP（zinc protoporphyrin，ZnPP）了解热休克诱导HO-1对移植心脏存活时间的影响。结果热休克预处理6h后心脏组织HO-1 mRNA、蛋白表达及酶活性开始增多，以24～48h为高峰，24h组和48h组与其余任意组比较均有显著性差异（t=3．507，P〈0．05），72h后开始下降。热休克组心脏存活时间明显长于空白对照组（t=5．703，P〈0．01）和ZnPP＋热休克组（t=4．913，P〈0．001）。而热休克＋CoPP组移植心脏存活时间[（6．250±1．512）d]明显长于热休克组[（4．750±1．363）d]（t=2．084，P〈0．01）。当热休克与ZnPP和CoPP同时使用时，移植心脏存活时间略短于热休克组，但其差异无显著性（t=0．816，P〉0．05）。结论取暖器加热NIH小鼠可诱导心脏HO-1的产生，能延长NIH小鼠-Wister大鼠心脏移植存活时间，推迟DXR的发生。 展开更多
关键词 预处理 热休克 血红素氧合酶-1 异种心脏移植
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中华眼镜蛇毒治疗对豚鼠移植于大鼠心脏存活时间的影响 被引量：1
10
作者 杜成友 姚榛祥 周洪伟 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 1999年第4期363-365,共3页
本实验选用豚鼠移植于大鼠异种心脏移植模型，观察移植术前３日及术日中华眼镜蛇毒（ｃｈｉｎｅｓｅｃｏ－ｂｒａｖｅｎｏｍ，ＣＣＶ）０．２ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１腹腔注射对豚鼠移植于大鼠心脏存活时间的影响。结果显示：围... 本实验选用豚鼠移植于大鼠异种心脏移植模型，观察移植术前３日及术日中华眼镜蛇毒（ｃｈｉｎｅｓｅｃｏ－ｂｒａｖｅｎｏｍ，ＣＣＶ）０．２ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１腹腔注射对豚鼠移植于大鼠心脏存活时间的影响。结果显示：围手术期ＣＣＶ治疗能使移植豚鼠心脏存活达１８±１０．２小时，与单纯豚鼠移植于大鼠心脏存活时间０．２５±０．１２小时比较，差异显著（Ｐ＜０．０１）。单纯豚鼠移植于大鼠心脏被排斥时，组织病理学表现为超急性排斥反应，即心肌细胞溶解坏死，间质出血，血栓形成，未见炎性细胞浸润，大量补体Ｃ３沉积；而ＣＣＶ治疗下移植心脏被排斥时除有心肌细胞坏死，间质出血外，尚有大量的单核细胞浸润，未见补体Ｃ３沉积。上述结果表明，ＣＣＶ治疗能显著延长异种移植心脏存活时间，与其清除Ｃ３作用有关。 展开更多
关键词 蛇毒 异种心脏移植 存活时间 心脏移植 CCV
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