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中医药调节线粒体质量控制抑制心肌细胞凋亡的研究进展 被引量:1
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作者 袁中杰 侯佳丽 +4 位作者 李洁薇 李彬 朱明军 赵齐飞 李佳 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2024年第12期194-200,I0054,共8页
心肌细胞凋亡是心血管疾病中的一个重要病理变化,对心血管疾病的发展有着重要的影响。线粒体在心肌细胞中数量众多,不仅是心肌细胞能量代谢的主要场所,为心脏的正常生命活动提供大量的能量,而且也是细胞内源性凋亡中心,与心肌细胞凋亡... 心肌细胞凋亡是心血管疾病中的一个重要病理变化,对心血管疾病的发展有着重要的影响。线粒体在心肌细胞中数量众多,不仅是心肌细胞能量代谢的主要场所,为心脏的正常生命活动提供大量的能量,而且也是细胞内源性凋亡中心,与心肌细胞凋亡密切相关。在心血管疾病中,线粒体功能障碍、形态改变会导致心肌细胞凋亡加重。通过调节线粒体质量控制可以维持受损细胞内线粒体稳态,发挥线粒体功能,从而抑制心肌细胞凋亡,减缓心血管疾病的进程。中医药在治疗心血管疾病方面可以通过多途径、多靶点调节线粒体质量控制,抑制心肌细胞凋亡。线粒体生物发生、线粒体动力学和线粒体自噬是线粒体质量控制的三个重要组成部分,从这三个方面阐述线粒体质量控制对心肌细胞凋亡的影响,并整理和归纳中医药通过调节线粒体质量控制对心肌细胞凋亡的抑制,以期阐明中医药发挥功效的作用机制,为中医药治疗心血管疾病提供新的思路和一定的理论依据。 展开更多
关键词 中医药 心肌细胞凋亡 线粒体质量控制 心血管疾病 线粒体
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芹菜素对大鼠缺血/再灌注心肌细胞凋亡及相关蛋白Bcl-2、Bax、Caspase-3表达的影响 被引量:75
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作者 史婷婷 白建平 +3 位作者 梁月琴 张慧芝 于肯明 李超鹏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期666-671,共6页
目的探讨黄酮类化合物芹菜素对大鼠实验性心肌缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)时心肌细胞凋亡与Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白表达的影响,并分析心肌组织病理学损伤程度。方法采用结扎左冠状动脉前降支,心肌缺血45 min,再灌注2 h制... 目的探讨黄酮类化合物芹菜素对大鼠实验性心肌缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)时心肌细胞凋亡与Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白表达的影响,并分析心肌组织病理学损伤程度。方法采用结扎左冠状动脉前降支,心肌缺血45 min,再灌注2 h制作缺血/再灌注模型。将大鼠随机分为8组,即正常组(normal group,Normal)、假手术组(sham oper-ation group,Sham)、生理盐水缺血/再灌注组(saline ischemi-a-reperfusion group,NS)、溶剂对照组(solvent control group,Sol)、美托洛尔对照组(metoprolol control group,Meto)、芹菜素低、中、高剂量(1、2、4 mg.kg-1)用药组(apigenin low,medium and high dose treatment group,Api1,Api2,Api4)。再灌注2 h后迅速取出心脏,TUNEL法原位标记凋亡的心肌细胞;免疫组化法测Bcl-2、Bax和Caspase-3蛋白表达;做病理组织切片检查心肌损伤情况。结果芹菜素各剂量组心肌细胞凋亡率明显低于NS组(P<0.05),Api1,Api2,Api4能剂量依赖性地降低大鼠缺血/再灌注心肌细胞凋亡率;芹菜素各剂量组剂量依赖性地提高大鼠心肌缺血/再灌注的Bcl-2蛋白表达量(P<0.05)、降低大鼠心肌缺血/再灌注的Bax、Caspase-3蛋白表达量(P<0.05);芹菜素各剂量组与NS组比较,心肌组织损伤的病理学变化明显减轻(P<0.05)。结论芹菜素对缺血/再灌注心肌的保护效应可能与其抑制缺血/再灌注心肌细胞凋亡有关;芹菜素抗心肌凋亡作用的机制可能与其上调Bcl-2蛋白表达和下调Bax、Caspase-3蛋白表达有关;芹菜素能明显减轻心肌组织损伤。 展开更多
关键词 心肌缺血/再灌注损伤 心肌细胞凋亡 芹菜素 BCL-2蛋白 BAX蛋白 CASPASE-3蛋白 TUNEL
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补充银杏制剂对过度训练大鼠心肌细胞凋亡的影响 被引量:18
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作者 袁海平 史仍飞 +2 位作者 刘学 柯湘 张萍 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第5期503-506,共4页
目的 :观察银杏制剂对过度训练大鼠心肌细胞凋亡的影响 ,探讨通过干预细胞凋亡而实现对运动心脏的保护作用。方法 :2 4只雄性SD大鼠随机分为 3组 :A组 :安静对照组 (n =8) ;B组 :过度训练组 (n =8) ,递增负荷游泳训练 7周 ;C组 :过度训... 目的 :观察银杏制剂对过度训练大鼠心肌细胞凋亡的影响 ,探讨通过干预细胞凋亡而实现对运动心脏的保护作用。方法 :2 4只雄性SD大鼠随机分为 3组 :A组 :安静对照组 (n =8) ;B组 :过度训练组 (n =8) ,递增负荷游泳训练 7周 ;C组 :过度训练 +喂服银杏组 (n =8) ,训练方案同B组 ,同时喂服银杏片 5 0mg/kg/d ,3组大鼠于 7周后取材。采用原位末端标记 (TUNEL)、流式细胞术和免疫组化法分别检测大鼠心肌细胞凋亡及Bcl - 2、Bax基因表达 ,同时检测大鼠血浆和心肌细胞超氧化物歧化酶 (SOD)活性及丙二醛 (MDA)含量。结果 :(1)过度训练对心肌细胞凋亡率的影响 :B组大鼠心肌细胞凋亡率显著高于A组 (P <0 0 5 ) ,C组大鼠心肌细胞凋亡率显著低于B组 (P <0 0 1) ,与A组比较无显著差异。 (2 )与A组相比 ,B组大鼠心肌细胞Bcl- 2蛋白表达显著减弱 ,Bax蛋白表达显著增强 (P <0 0 5 ) ,而C组这两种蛋白的表达与A组均无显著差异。 (3)与A组相比 ,B组大鼠血浆和心肌细胞抗氧化酶SOD活性显著降低 ,脂质过氧化产物MDA显著增加。而C组与A组无显著差异。结论 :银杏制剂可通过其抗氧化作用及影响凋亡相关基因的表达而抑制心肌细胞过度凋亡 ,从而发挥心肌保护作用。 展开更多
关键词 大鼠 心肌细胞凋亡 银杏制剂 表达 过度训练 血浆 影响 游泳训练 运动心脏 结论
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瓜蒌对心梗后心衰大鼠心功能及心肌细胞凋亡的影响 被引量:22
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作者 张腾 张艳军 +3 位作者 庄朋伟 张密霞 王子璇 秦袖平 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期1183-1184,共2页
瓜蒌是一味止咳化痰平喘中药,目前对其研究主要集中于瓜蒌皮药理作用的研究[1-3],因此,本文采用全瓜蒌考察其对心梗后心衰大鼠心功能及心肌细胞凋亡的影响,以期为全瓜蒌的深入研究与临床应用提供借鉴。
关键词 瓜蒌 心梗后心衰 心功能 心肌细胞凋亡 BCL-2 BAX
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热休克预处理抑制缺血-再灌注所致心肌细胞凋亡及其机制 被引量:16
5
作者 石永忠 肖卫民 +3 位作者 蒋碧梅 唐道林 陈广文 肖献忠 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2004年第5期509-512,共4页
目的 :探讨缺血 再灌注所致心肌细胞凋亡发生的机制及热休克预处理抑制缺血 再灌注所致心肌细胞凋亡的机制。方法 :采用结扎小鼠左冠状动脉制备在体小鼠心肌缺血 再灌注损伤 (I/R)模型 ,经DNAladder检测细胞凋亡 ,并检测caspase 3,cas... 目的 :探讨缺血 再灌注所致心肌细胞凋亡发生的机制及热休克预处理抑制缺血 再灌注所致心肌细胞凋亡的机制。方法 :采用结扎小鼠左冠状动脉制备在体小鼠心肌缺血 再灌注损伤 (I/R)模型 ,经DNAladder检测细胞凋亡 ,并检测caspase 3,caspase 8,caspase 9的活性。部分小鼠经热休克预处理后再进行上述实验。结果 :缺血 再灌注后心肌组织中出现DNA梯状条带 ,caspase 3,caspase 8,caspase 9活性显著增高 ;热休克预处理后 ,多种热休克蛋白 (HSPs)表达增加 ,DNA片断化减轻及caspase的活性受到抑制。结论 :缺血 再灌注损伤可激活膜死亡受体信号通路和线粒体信号通路 ,导致心肌细胞凋亡 ;通过诱导多种HSPs的表达 。 展开更多
关键词 热休克预处理 心肌细胞凋亡 缺血-再灌注 抑制 CASPASE-9 HSP caspase-3 DNA片断 信号通路 表达
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脂联素对大鼠缺血/再灌注心肌细胞凋亡及相关蛋白表达的影响 被引量:14
6
作者 郭佳 肖传实 +1 位作者 白瑞 边云飞 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第7期930-933,共4页
目的观察脂联素(adiponectin,APN)对大鼠缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)诱导的心肌细胞凋亡与凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、Caspase-3表达的影响。方法将48只大鼠随机分成假手术组(sham group)、I/R组(I/R group)、脂联素预处理组(A... 目的观察脂联素(adiponectin,APN)对大鼠缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)诱导的心肌细胞凋亡与凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、Caspase-3表达的影响。方法将48只大鼠随机分成假手术组(sham group)、I/R组(I/R group)、脂联素预处理组(APN+I/R group),每组16只。结扎左冠状动脉前降支,建立大鼠心肌I/R模型。各组随机选取8只,采用Evans blue-TTC双染法测定心肌梗死面积;另外8只对心功能指标进行监测,实验结束后,采用透射电镜观察心肌组织损伤;原位末端标记(TUNEL)法观察心肌细胞凋亡情况;Western blot法测定心肌Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白的表达。结果脂联素明显减小I/R所致的大鼠心肌梗死面积(P<0.05),改善心脏血流动力学(P<0.05),减轻透射电镜下心肌细胞形态、细胞膜、细胞核、线粒体等结构改变,减少细胞凋亡,增加Bcl-2表达(P<0.05),降低Bax与Caspase-3蛋白表达(P<0.05)。结论脂联素对I/R损伤的保护作用与抑制心肌细胞凋亡,从而减少心肌细胞损失、减轻心脏功能障碍有关,其抗凋亡作用机制可能与上调Bcl-2表达,下调Bax及Caspase-3表达有关。 展开更多
关键词 脂联素 缺血/再灌注损伤 心肌细胞凋亡 Bcl-2 BAX CASPASE-3 TUNEL
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益气养阴通络法对急性心肌梗死大鼠心肌细胞凋亡Bax、Bcl-2、Caspase3表达的影响 被引量:20
7
作者 秦琦 李文杰 +3 位作者 王有雪 杨莺 张嘉敏 杨丽 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2019年第6期1392-1395,共4页
目的:观察益气养阴通络法对大鼠心肌细胞凋亡Bax、Bcl-2和Caspase3表达的影响,并探讨其作用机制。方法:健康SD大鼠60只,随机分为6组,正常组、模型组、西药组(盐酸地尔硫卓片)、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组。对模型组、中... 目的:观察益气养阴通络法对大鼠心肌细胞凋亡Bax、Bcl-2和Caspase3表达的影响,并探讨其作用机制。方法:健康SD大鼠60只,随机分为6组,正常组、模型组、西药组(盐酸地尔硫卓片)、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组。对模型组、中药组、西药组实验动物进行造模,复制急性心肌缺血的模型。西药组及中药组分别给予盐酸地尔硫卓片、中药双参通脉颗粒灌胃2周。采用Western Blotting法检测各组心肌组织中Bax、Bcl-2、Caspase3的表达水平。结果:与正常组比较,模型组Bcl-2表达均显著降低,Bax、Caspase3表达升高(P<0.01或P<0.05)。与模型组比较,各组Bcl-2表达均显著升高,Bax、Caspase3表达均降低(P<0.01或P<0.05)。与模型组比较,中药治疗组中,高剂量组Bcl-2表达明显升高,Bax、Caspase3表达明显降低(P<0.05);西药组与模型组相比,Bcl-2表达明显升高(P<0.01),Caspase3表达明显降低(P<0.05),Bax表达有降低趋势(P>0.05)。中药组高剂量组与西药组相比,Bcl-2表达无明显差异(P>0.05)。结论:益气养阴通络法能够上调急性心肌梗死大鼠心肌细胞Bcl-2表达,下调Bax、Caspase3表达。 展开更多
关键词 益气养阴通络法 心肌细胞凋亡 BAX BCL-2 CASPASE3
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黄酮类化合物对心肌细胞凋亡的作用 被引量:16
8
作者 张锦 赵翠翠 +1 位作者 韩维娜 刘凤芝 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期635-639,共5页
目的观察黄酮类化合物包括高良姜素(G)、山萘酚(K)、芹菜素(A)、桑色素(M)、槲皮素(Q)、杨梅素(MY)对H2O2诱导的心肌细胞凋亡的作用,并探讨其可能的作用机制。方法培养新生Wistar乳鼠心肌细胞,随机分为正常组、模型组、药物组。分别用... 目的观察黄酮类化合物包括高良姜素(G)、山萘酚(K)、芹菜素(A)、桑色素(M)、槲皮素(Q)、杨梅素(MY)对H2O2诱导的心肌细胞凋亡的作用,并探讨其可能的作用机制。方法培养新生Wistar乳鼠心肌细胞,随机分为正常组、模型组、药物组。分别用荧光染色法、琼脂糖凝胶电泳法、Western blot法观察心肌细胞凋亡情况及蛋白表达的变化。结果100μmol·L-1H2O2孵育心肌细胞16 h能明显诱导心肌细胞凋亡(P<0.01),黄酮类化合物能降低细胞凋亡率,抑制DNA损伤,上调bcl-2、bcl-xl,下调bax蛋白表达。结论黄酮类化合物能抗氧化,从而抑制心肌细胞凋亡,主要是通过线粒体死亡途径调节bcl-2家族蛋白表达来发挥作用的。 展开更多
关键词 黄酮类化合物 心肌细胞凋亡 H202 DNA BCL-2家族蛋白
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山萘酚、芹菜素对H_2O_2诱导的心肌细胞凋亡过程中线粒体损伤的影响 被引量:12
9
作者 赵翠翠 张锦 +2 位作者 韩维娜 董乃维 刘凤芝 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第7期1431-1433,共3页
目的:观察山萘酚和芹菜素对H2O2诱导的大鼠心肌细胞凋亡过程中线粒体损伤的影响。方法:采用胰蛋白酶消化法,体外分离和培养新生大鼠心肌细胞,建立H2O2损伤心肌细胞模型。以MTT法检测心肌细胞活力,流式细胞仪检测心肌细胞凋亡情况,JC-1... 目的:观察山萘酚和芹菜素对H2O2诱导的大鼠心肌细胞凋亡过程中线粒体损伤的影响。方法:采用胰蛋白酶消化法,体外分离和培养新生大鼠心肌细胞,建立H2O2损伤心肌细胞模型。以MTT法检测心肌细胞活力,流式细胞仪检测心肌细胞凋亡情况,JC-1荧光探针测定线粒体膜电位,Western blotting法检测胞浆中细胞色素C(CytC)的表达。结果:与模型组比较,山萘酚和芹菜素能显著提高心肌细胞活力,降低心肌细胞凋亡率,抑制线粒体膜电位下降和CytC释放。结论:山萘酚和芹菜素对H2O2诱导的心肌细胞凋亡具有明显的抑制作用,山萘酚的抗氧化作用强于芹菜素,其机制可能依赖于抑制线粒体膜电位降低和CytC释放。 展开更多
关键词 山萘酚 芹菜素 心肌细胞凋亡 线粒体 膜电位 细胞色素C
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HIF-1α基因对心肌梗死后心肌细胞凋亡和心功能影响的实验研究 被引量:12
10
作者 李东野 闫艳 +5 位作者 朱红 夏勇 刘依娜 刘闯 潘德峰 杨煜 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期275-278,共4页
目的:探讨腺病毒介导的低氧诱导因子-1α(HIF-1α)在急性心肌梗死(AMI)后对兔心肌细胞凋亡及心功能的影响。方法:复制兔AMI模型,随机分为4组,分别给心肌内注入腺病毒介导的HIF-1α基因(Ad-HIF-1α)、不含HIF-1α基因腺病毒颗粒(Ad-blank... 目的:探讨腺病毒介导的低氧诱导因子-1α(HIF-1α)在急性心肌梗死(AMI)后对兔心肌细胞凋亡及心功能的影响。方法:复制兔AMI模型,随机分为4组,分别给心肌内注入腺病毒介导的HIF-1α基因(Ad-HIF-1α)、不含HIF-1α基因腺病毒颗粒(Ad-blank)、HIF-1α核酶基因(Rz-HIF-1α),假手术组(sham)为对照,各组动物分别在处死前应用Maclab/8s多功能生理仪记录不同时段心功能参数,末端原位标记(TUNEL)法检测心肌细胞凋亡。结果:凋亡细胞在sham组基本不存在,Rz-HIF-1α组最多,Ad-HIF-1α组少于Ad-blank组。1 d凋亡细胞最多,随着时间的延长,凋亡细胞逐渐减少,56 d仍有少量凋亡细胞存在。心功能参数sham组最高,Rz-HIF-1α组最低,Ad-HIF-1α组高于Ad-blank组。结论:腺病毒介导的HIF-1α基因治疗能明显减少心肌细胞凋亡,增强心功能,给予HIF-1α核酶基因则增加细胞凋亡,恶化心功能。 展开更多
关键词 缺氧诱导因子-1Α 基因疗法 心肌细胞凋亡 心功能 心肌梗死
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低硒大鼠心肌线粒体CytC含量的动态变化及其在心肌细胞凋亡中的作用 被引量:9
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作者 潘晓青 魏瑾 +4 位作者 林琳 张明 单虎 闫蕊 贺乐 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期177-180,共4页
目的检测低硒大鼠心肌线粒体中细胞色素C(CytC)的蛋白含量及心肌细胞凋亡情况,探讨低硒时CytC在线粒体介导的细胞凋亡中的作用机制。方法构建低硒大鼠模型,于喂养20、30、40周时提取心肌线粒体,Western Blot法检测线粒体中CytC的蛋白表... 目的检测低硒大鼠心肌线粒体中细胞色素C(CytC)的蛋白含量及心肌细胞凋亡情况,探讨低硒时CytC在线粒体介导的细胞凋亡中的作用机制。方法构建低硒大鼠模型,于喂养20、30、40周时提取心肌线粒体,Western Blot法检测线粒体中CytC的蛋白表达;免疫组织化学技术(SP法)对死亡结构域蛋白FADD进行原位染色,统计阳性细胞指数,并对CytC与心肌细胞凋亡指数进行相关性分析。结果低硒组CytC的表达与相应时段的对照组相比均降低,且随低硒喂养时间延长,降低更为明显,差异均有统计学意义(P<0.05);各时间对照组间心肌线粒体中CytC的表达无明显差异;免疫组化染色显示,随着喂养时间的延长,低硒组大鼠心肌细胞凋亡加重;相关性分析显示,线粒体内CytC表达与心肌细胞凋亡指数呈负相关(rs=-0.858,P<0.01)。结论低硒可影响大鼠心肌线粒体中CytC蛋白的表达;CytC表达与心肌细胞凋亡指数具有相关性,提示CytC在线粒体介导的心肌细胞凋亡中起重要作用。 展开更多
关键词 心肌线粒体 细胞色素C 低硒 心肌细胞凋亡
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福辛普利对实验性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡和Fas、Fas配体基因表达的影响 被引量:9
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作者 罗羽慧 李法琦 +2 位作者 梅霞 周凯 胡咏梅 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2004年第1期66-70,共5页
目的 :探讨实验性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡和心肌组织Fas、Fas配体 (FasL)蛋白及其信使核糖核酸 (mRNA )表达的变化及血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)干预的影响及意义。方法 :将 3 0只健康Wistar大鼠 ,随机分为假手术组 (n =10 )、慢... 目的 :探讨实验性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡和心肌组织Fas、Fas配体 (FasL)蛋白及其信使核糖核酸 (mRNA )表达的变化及血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)干预的影响及意义。方法 :将 3 0只健康Wistar大鼠 ,随机分为假手术组 (n =10 )、慢性心力衰竭组 (n =10 )和福辛普利组 (n =10 )。通过缩窄Wistar大鼠腹主动脉建立慢性心力衰竭模型 ,以福辛普利进行干预 ,对照观察血流动力学、心肌细胞凋亡、心肌组织Fas、FasL蛋白及其mRNA表达的变化。结果 :与假手术组相比 ,慢性心力衰竭组左心室舒张末压、心率显著升高 (P <0 0 1) ;收缩压、舒张压、平均压、左心室收缩压、左心室内压最大收缩率、左心室内压最大舒张率显著降低 (P <0 0 1)。福辛普利组舒张压、左心室收缩压、左心室舒张末压、心率显著低于慢性心力衰竭组 (P <0 0 1) ,左心室内压最大收缩率、左心室内压最大舒张率显著高于慢性心力衰竭组 (P <0 0 1)。慢性心力衰竭组心肌细胞凋亡指数、心肌组织Fas、FasL蛋白及其mRNA表达水平显著高于假手术组 (P <0 0 5 ) ,福辛普利组心肌细胞凋亡指数、心肌组织Fas、FasL蛋白及其mRNA表达水平显著低于慢性心力衰竭组 (P <0 0 5 )。结论 :慢性心力衰竭的发生、发展过程中有心肌细胞凋亡的变化及Fas/FasL系统的? 展开更多
关键词 福辛普利 实验性心力衰竭 大鼠 心肌细胞凋亡 FAS FAS 配体 基因表达
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TUNEL法原位检测心肌细胞凋亡的改进 被引量:18
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作者 董小莉 谭宁 +2 位作者 符永恒 邓宇珺 孙凯亮 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期1038-1040,共3页
目的:脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)是检测细胞凋亡的常用方法,但以往仍有TUNEL假阳性率高的报道。本实验目的在于探讨应用TUNEL检测心肌细胞凋亡时增强其特异性的方法。方法:缺血再灌注心肌组织的石蜡切片(2μm... 目的:脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)是检测细胞凋亡的常用方法,但以往仍有TUNEL假阳性率高的报道。本实验目的在于探讨应用TUNEL检测心肌细胞凋亡时增强其特异性的方法。方法:缺血再灌注心肌组织的石蜡切片(2μm)和冰冻切片(3μm)进行TUNEL染色。分为石蜡切片HE染色组,石蜡切片常规TUNEL组,冰冻切片改良TUNEL组。石蜡切片常规TUNEL组完全按照试剂盒说明书进行,光学显微镜下观察;冰冻切片改良TUNEL组使用荧光素(FITC)标记的dUTP及4’,6-二脒基-2-苯基吲哚(DA-PI)双重荧光染色,在共聚焦显微镜下观察。结果:TUNEL改良法凋亡背景清晰,阳性细胞主要分布在缺血再灌注损伤区域,其凋亡检出率与石蜡切片HE染色相比无显著差异(P>0.05);常规TUNEL组凋亡背景清晰度较差,非缺血再灌注损伤区域亦有大量阳性细胞出现,其凋亡率明显高于石蜡切片HE染色(P<0.01)。结论:冰冻切片改良TUNEL法可能是更适宜研究SD大鼠缺血再灌注心肌细胞凋亡的方法。 展开更多
关键词 心肌细胞凋亡 冰冻切片 脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法
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STZ糖尿病大鼠心肌细胞凋亡及葡萄糖、血管紧张素Ⅱ、瘦素对心肌细胞凋亡影响的观察 被引量:9
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作者 翟迎九 董雪红 +1 位作者 周丽诺 胡仁明 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2005年第3期330-332,336,共4页
目的 观察链脲佐菌素(STZ)糖尿病大鼠心肌细胞凋亡情况及葡萄糖、血管紧张素Ⅱ、瘦素对正常SD大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法 主动脉插管逆行灌流分离培养STZ糖尿病大鼠和正常SD大鼠心肌细胞,通过Annexin V FITC +PI双染法,采用流式细... 目的 观察链脲佐菌素(STZ)糖尿病大鼠心肌细胞凋亡情况及葡萄糖、血管紧张素Ⅱ、瘦素对正常SD大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法 主动脉插管逆行灌流分离培养STZ糖尿病大鼠和正常SD大鼠心肌细胞,通过Annexin V FITC +PI双染法,采用流式细胞术,检测细胞凋亡情况,并运用细胞免疫荧光染色法检测心肌细胞膜瘦素受体的表达。结果 (1)STZ糖尿病大鼠心肌细胞凋亡较对照组明显增高(P <0 .0 1) ;(2 )在体外培养条件下,血管紧张素Ⅱ、瘦素使心肌细胞凋亡明显增加,且与浓度相关,差异均有显著性(P <0 .0 1) ,在葡萄糖5 .6、2 5mmol/L的培养环境中,心肌细胞凋亡变化不明显(P >0 .0 5 ) ;(3)细胞免疫荧光染色检测瘦素受体表达,在荧光显微镜下可见到心肌细胞膜呈现绿色荧光。结论 STZ糖尿病大鼠的心肌细胞凋亡增高;在体外培养条件下,血管紧张素Ⅱ、瘦素可促进SD大鼠心肌细胞凋亡,且与浓度相关,增加培养环境中的葡萄糖浓度,对SD大鼠心肌细胞的凋亡无明显影响,而瘦素可能通过与心肌细胞膜上瘦素受体结合而发挥作用。 展开更多
关键词 心肌细胞凋亡 血管紧张素Ⅱ 瘦素 糖尿病
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1,6-二磷酸果糖抑制阿霉素致大鼠心肌细胞凋亡的实验研究 被引量:20
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作者 阳冠明 李树全 +2 位作者 叶司原 利基林 林善修 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第3期386-390,共5页
目的 :探讨 1,6-二磷酸果糖 (FDP)对阿霉素 (ADM)导致大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法 :2 4只Wis tar大鼠随机分为 3组 :对照组、ADM组、FDP干预组。用比色法测定心肌组织的丙二醛 (MDA)含量、NO-2 /NO-3含量、谷胱甘肽过氧化物酶 (GPx)... 目的 :探讨 1,6-二磷酸果糖 (FDP)对阿霉素 (ADM)导致大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法 :2 4只Wis tar大鼠随机分为 3组 :对照组、ADM组、FDP干预组。用比色法测定心肌组织的丙二醛 (MDA)含量、NO-2 /NO-3含量、谷胱甘肽过氧化物酶 (GPx)活性、超氧化物歧化酶 (SOD)活性 ;用TUNEL法检测心肌细胞凋亡 ;用原位杂交法检测心肌细胞的诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)mRNA、Bcl- 2mRNA、BaxmRNA表达。结果 :FDP干预组心肌组织的NO-2 /NO-3含量、MDA含量及心肌细胞的iNOSmRNA表达水平、BaxmRNA表达水平、凋亡数量均明显低于ADM组 (P <0 .0 1) ,而其心肌组织的SOD活性、GPx活性及心肌细胞的Bcl- 2mRNA表达水平均明显高于ADM组 (P <0 .0 1)。结论 :FDP拮抗ADM所致心肌细胞的Bcl- 2mRNA表达降低、BaxmRNA表达增加而抑制ADM导致心肌细胞凋亡。 展开更多
关键词 1 6-二磷酸果糖 阿霉素 大鼠 心肌细胞凋亡
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西洋参茎叶总皂苷通过抑制内质网应激减轻毒胡萝卜素诱导的心肌细胞凋亡 被引量:9
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作者 刘蜜 王晓礽 +3 位作者 陶天琪 徐菲菲 刘秀华 史大卓 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第10期1735-1741,共7页
目的:研究西洋参茎叶总皂苷(PQS)减轻毒胡萝卜素(TG)诱导的心肌细胞凋亡的分子机制。方法:原代培养的心肌细胞分为:control组、TG组、PQS(40 mg/L、80 mg/L及160 mg/L)+TG组、牛磺酸(40mmol/L)+TG组、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)敲低+T... 目的:研究西洋参茎叶总皂苷(PQS)减轻毒胡萝卜素(TG)诱导的心肌细胞凋亡的分子机制。方法:原代培养的心肌细胞分为:control组、TG组、PQS(40 mg/L、80 mg/L及160 mg/L)+TG组、牛磺酸(40mmol/L)+TG组、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)敲低+TG组及随机双链RNA转染对照(mock)+TG组。通过向培养液中加入1μmol/L TG作用24 h诱导离体培养的乳大鼠心肌细胞凋亡。以RNAi方法敲低心肌细胞PERK基因。CCK-8法和流式细胞术检测细胞活性及凋亡率,Western blotting方法检测内质网应激(ERS)标志分子葡萄糖调节蛋白78(GRP 78)、钙网蛋白(CRT)、PERK、p-PERK、真核起始因子2α(eIF2α)、p-eIF2α、活化转录因子4(ATF4)、C/EBP同源蛋白(CHOP)及凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的表达。结果:与对照组比较,TG孵育明显诱导细胞凋亡,降低细胞活力,上调PERK和eIF2α磷酸化以及GRP78、CRT、ATF4、CHOP及促凋亡蛋白Bax表达,降低抗凋亡蛋白Bcl-2表达(P<0.05);与TG组比较,PQS 160 mg/L及敲低PERK均可显著降低细胞凋亡率,升高细胞活力(P<0.05);3种不同浓度的PQS可呈剂量依赖性降低Bax蛋白表达,升高Bcl-2蛋白表达(P<0.05),敲低PERK基因及PQS(160 mg/L)预处理均可降低ERS分子GRP78、CRT、ATF4及CHOP表达,降低PERK及eIF2α的磷酸化水平(P<0.05)。结论:PQS 160 mg/L减轻ERS诱导剂TG诱导的心肌细胞凋亡,PQS预处理可以模拟PERK敲低减轻TG致心肌细胞凋亡的效应,提示PERK-eIF2α-ATF4-CHOP途径参与PQS减轻ERS相关凋亡的作用。 展开更多
关键词 西洋参茎叶总皂苷 毒胡萝卜素 心肌细胞凋亡 内质网应激
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阿托伐他汀对急性心肌梗死大鼠内皮微颗粒及心肌细胞凋亡的影响 被引量:18
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作者 李强 郭壮波 +2 位作者 伍光颖 李超霞 钟志勇 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期359-363,373,共6页
目的:探讨阿托伐他汀(atorvastatin,AT)对大鼠急性心肌梗死早期内皮微颗粒(endothial microparticles,EMP)及心肌细胞凋亡的影响。方法:将24只雄性SD大鼠随机分为假手术组(sham组)、心肌梗死组(MI组)和阿托伐他汀心肌梗死组(MI+AT组),每... 目的:探讨阿托伐他汀(atorvastatin,AT)对大鼠急性心肌梗死早期内皮微颗粒(endothial microparticles,EMP)及心肌细胞凋亡的影响。方法:将24只雄性SD大鼠随机分为假手术组(sham组)、心肌梗死组(MI组)和阿托伐他汀心肌梗死组(MI+AT组),每组8只。采用冠状动脉结扎制作急性心肌梗死大鼠模型。分别在造模后2 h和24 h采外周血检测肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB,CK-MB)、心肌肌钙蛋白T(cardiac troponin T,c Tn T)和EMP,其中循环EMP用流式细胞术检测。通过TUNEL检测心肌细胞凋亡情况。结果:造模后2 h,MI组大鼠的CK-MB表达水平较sham组大鼠显著升高(P<0.05);MI组及MI+AT组大鼠EMP表达水平及心肌细胞凋亡率上升,显著高于sham组(P<0.05)。造模后24 h,MI组大鼠EMP表达水平显著高于sham组(P<0.05);MI+AT组大鼠CK-MB、c Tn T、EMP表达水平及心肌细胞凋亡率较MI组显著降低(P<0.05)。此外,MI组大鼠的CKMB表达水平在造模后24 h较造模后2 h显著升高(P<0.05);MI+AT大鼠CK-MB、c Tn T和EMP表达水平在造模后24 h较2 h显著下降(P<0.05)。结论:AT可降低大鼠急性心肌梗死时的EMP水平和心肌细胞凋亡率,提示AT对内皮功能有保护作用。 展开更多
关键词 急性心肌梗死 阿托伐他汀 内皮微颗粒 心肌细胞凋亡
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缺血预适应对再灌注性心肌细胞凋亡及其Bcl-2和Bax蛋白表达的影响 被引量:4
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作者 何斌 王志农 +4 位作者 曾志勇 徐志云 黄盛东 朱泉芳 张宝仁 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第4期379-382,共4页
目的 :研究体外循环 (CPB)中缺血预适应 (IPC)对心肌细胞凋亡及其 Bcl- 2和 Bax蛋白表达的影响。 方法 :建立猫CPB模型并随机均分成 3组 :对照组 (n=30 )不阻断升主动脉 (ACC) ,仅作 CPB转流 ;缺血再灌注组 (IR组 ,n=30 )于 CPB开始 4 5... 目的 :研究体外循环 (CPB)中缺血预适应 (IPC)对心肌细胞凋亡及其 Bcl- 2和 Bax蛋白表达的影响。 方法 :建立猫CPB模型并随机均分成 3组 :对照组 (n=30 )不阻断升主动脉 (ACC) ,仅作 CPB转流 ;缺血再灌注组 (IR组 ,n=30 )于 CPB开始 4 5 min后 ACC6 0 m in,开放主动脉使心脏恢复再灌注 ;IPC组 (n=30 )于 ACC前进行 IPC(ACC5 min后开放 1 0 min,并重复 3次 ) ,余同 IR组。应用 TUNEL 法观察 CPB过程中各组心肌细胞凋亡发生的情况 ,应用免疫组化 SABC法观察 Bcl- 2和Bax蛋白的表达 ,并结合流式细胞术定量检测心肌细胞凋亡率和 Bcl- 2、Bax蛋白的表达率。 结果 :各组在 CPB缺血期间及再灌注早期 ,均未检出凋亡心肌细胞 ;IR组和 IPC组在心肌再灌注 90 m in时 ,可检测到一定数量的凋亡心肌细胞 ,凋亡率分别为 (6 .932± 0 .6 38) %和 (3.0 2 1± 0 .2 5 4 ) % ,组间差异显著 (P<0 .0 5 ) ;与对照组相比 ,IR组的 Bcl- 2蛋白表达阳性率明显下降(P<0 .0 5 ) ,Bax蛋白表达阳性率则明显上升 (P<0 .0 5 ) ;而 IPC组的 Bcl- 2蛋白表达阳性率高于 IR组 (P<0 .0 5 ) ,Bax蛋白表达阳性率低于 IR组 (P<0 .0 5 )。 结论 :CPB中缺血再灌注可影响心肌细胞凋亡相关基因 Bcl- 2和 Bax蛋白的表达水平 ;IPC可以通过上调 Bcl- 2? 展开更多
关键词 缺血预适应 再灌注性心肌细胞凋亡 BCL-2 BAX 蛋白 表达 体外循环
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间歇运动对I/R损伤大鼠心肌细胞凋亡的影响 被引量:4
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作者 彭峰林 张林 +3 位作者 彭玉宇 陈德权 任绮 邓树勋 《广西师范大学学报(自然科学版)》 CAS 北大核心 2009年第4期119-123,共5页
为了探讨间歇运动预处理作用的细胞凋亡调控机制,32只大鼠被随机分成4组:间歇运动训练组(CIE)、一次间歇运动组(AIE)、对照组(Control)和假手术组(Sham),运动训练结束后进行在体心脏缺血再灌注实验,采用TUNEL法和RT-PCR技术检测心肌细... 为了探讨间歇运动预处理作用的细胞凋亡调控机制,32只大鼠被随机分成4组:间歇运动训练组(CIE)、一次间歇运动组(AIE)、对照组(Control)和假手术组(Sham),运动训练结束后进行在体心脏缺血再灌注实验,采用TUNEL法和RT-PCR技术检测心肌细胞的凋亡及调节基因(Bcl-2、bax)的表达。结果显示:高强度间歇运动训练和一次高强度运动都能减少I/R心肌细胞的凋亡,影响Bcl-2和bax的表达,使Bcl-2/bax增加。说明对心肌细胞调亡的调节是运动预处理的重要机制之一。 展开更多
关键词 间歇运动 缺血再灌注 心肌细胞凋亡 Bcl-2 BAX RT-PCR
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黄芪甲苷及人参皂苷Rg1对高脂大鼠心肌缺血再灌注损伤后心肌细胞凋亡的影响 被引量:8
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作者 赵宏月 张东伟 +2 位作者 庞琳琳 张欢 于睿 《辽宁中医杂志》 CAS 2021年第2期188-191,共4页
目的探讨黄芪甲苷(ASⅣ)及人参皂苷Rg1(Gin Rg1)对高脂大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)后心肌细胞凋亡的影响。方法选取40只健康成年雄性SD大鼠随机分为假手术组(S组)、高脂模型组(M组)、黄芪甲苷治疗组(A组)、人参皂苷Rg1治疗组(G组)、... 目的探讨黄芪甲苷(ASⅣ)及人参皂苷Rg1(Gin Rg1)对高脂大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)后心肌细胞凋亡的影响。方法选取40只健康成年雄性SD大鼠随机分为假手术组(S组)、高脂模型组(M组)、黄芪甲苷治疗组(A组)、人参皂苷Rg1治疗组(G组)、黄芪甲苷+人参皂苷Rg1合用治疗组(C组)5组,每组8只。采用高脂膳食喂养的方法复制高脂大鼠模型,再通过可逆性左冠状动脉前降支结扎法建立MIRI大鼠模型,假手术组仅穿线不结扎。药物组大鼠给予相应的药物灌胃,每日3次,疗程1周,假手术组和高脂模型组给予等量的0.9%氯化钠注射液。治疗结束后,取腹主动脉血检测各组eNOS、Cytc、Bax、Bcl-2蛋白的表达水平。结果与假手术组相比,模型组大鼠eNOS、Bcl-2蛋白的相对表达水平显著降低,Cytc、Bax蛋白的相对表达水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.01);与模型组相比,药物组大鼠的eNOS、Bcl-2蛋白的相对表达水平升高,Cytc、Bax蛋白的相对表达水平显著下降,差异具有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。结论黄芪甲苷及人参皂苷Rg1对高脂大鼠MIRI的保护作用可能是通过抑制Cytc释放、调控凋亡蛋白Bax、Bcl-2的表达来实现的,调控过程与上调eNOS蛋白的表达密切相关。 展开更多
关键词 黄芪甲苷 人参皂苷RG1 高脂血症 心肌缺血再灌注损伤 心肌细胞凋亡
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