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磷酸二酯酶8型抑制剂PF-04957325对大鼠心脏正性肌力作用及其机理
被引量:
1
1
作者
肖钰洁
高倩雯
+5 位作者
王羽维
朱晓佳
陈可塑
刘福明
王荣荣
陈龙
《中国药理学通报》
CSCD
北大核心
2021年第9期1264-1270,共7页
目的研究磷酸二酯酶8型抑制剂PF-04957325对大鼠心脏正性肌力作用及其机理。方法采用在体大鼠左心室双压力-容积环(P-V loop)及离体心脏技术分析心血管血流动力学;场刺法分析心肌细胞钙释放动力学;Western blot法分析肌浆网受磷蛋白(PLB...
目的研究磷酸二酯酶8型抑制剂PF-04957325对大鼠心脏正性肌力作用及其机理。方法采用在体大鼠左心室双压力-容积环(P-V loop)及离体心脏技术分析心血管血流动力学;场刺法分析心肌细胞钙释放动力学;Western blot法分析肌浆网受磷蛋白(PLB)及兰尼碱受体(RyR2)磷酸化水平。结果在体实验表现,颈静脉给予PF-04957325(0.5 mg·kg^(-1))明显增加左心室搏出功、心输出量、每搏输出量、收缩末期压、心率、射血分数、动脉收缩压;降低收缩末期的容积、舒张末期的容积、动脉舒张压、外周血管阻抗。离体心脏实验表明,在pacing及non-pacing条件下,PF-04957325增加离体大鼠左心室收缩力。机理研究表明,PF-04957325(1μmol·L^(-1))增加心肌细胞钙释放幅值、肌浆网钙泵活性及肌浆网受磷蛋白磷酸化,对兰尼碱受体磷酸化水平无作用。结论磷酸二酯酶8型抑制剂PF-04957325通过增加肌浆网受磷蛋白磷酸化而增加钙泵活性,实现收缩力增加。
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关键词
磷酸二酯酶8型
心室压力-容积环
钙释放
肌浆网钙泵
受磷蛋白
兰尼碱受体
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职称材料
题名
磷酸二酯酶8型抑制剂PF-04957325对大鼠心脏正性肌力作用及其机理
被引量:
1
1
作者
肖钰洁
高倩雯
王羽维
朱晓佳
陈可塑
刘福明
王荣荣
陈龙
机构
南京中医药大学药学院
南京大学医学院附属医院
南京中医药大学附属医院
泰州中国医药城中医药研究院
出处
《中国药理学通报》
CSCD
北大核心
2021年第9期1264-1270,共7页
基金
江苏省“六大人才高峰”项目(No TD-SWYY-069)
江苏省科技计划社会发展-面上项目(No SEB2020740365)。
文摘
目的研究磷酸二酯酶8型抑制剂PF-04957325对大鼠心脏正性肌力作用及其机理。方法采用在体大鼠左心室双压力-容积环(P-V loop)及离体心脏技术分析心血管血流动力学;场刺法分析心肌细胞钙释放动力学;Western blot法分析肌浆网受磷蛋白(PLB)及兰尼碱受体(RyR2)磷酸化水平。结果在体实验表现,颈静脉给予PF-04957325(0.5 mg·kg^(-1))明显增加左心室搏出功、心输出量、每搏输出量、收缩末期压、心率、射血分数、动脉收缩压;降低收缩末期的容积、舒张末期的容积、动脉舒张压、外周血管阻抗。离体心脏实验表明,在pacing及non-pacing条件下,PF-04957325增加离体大鼠左心室收缩力。机理研究表明,PF-04957325(1μmol·L^(-1))增加心肌细胞钙释放幅值、肌浆网钙泵活性及肌浆网受磷蛋白磷酸化,对兰尼碱受体磷酸化水平无作用。结论磷酸二酯酶8型抑制剂PF-04957325通过增加肌浆网受磷蛋白磷酸化而增加钙泵活性,实现收缩力增加。
关键词
磷酸二酯酶8型
心室压力-容积环
钙释放
肌浆网钙泵
受磷蛋白
兰尼碱受体
Keywords
phosphodiesterase type 8
ventricular pressure
-
volume loop
Ca 2+transient
SERCA2a
phospholamban
RyR2
分类号
R-332 [医药卫生]
R322.11 [医药卫生—人体解剖和组织胚胎学]
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出处
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被引量
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1
磷酸二酯酶8型抑制剂PF-04957325对大鼠心脏正性肌力作用及其机理
肖钰洁
高倩雯
王羽维
朱晓佳
陈可塑
刘福明
王荣荣
陈龙
《中国药理学通报》
CSCD
北大核心
2021
1
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