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肿瘤微环境响应降解的智能纳米药物用于光动力/光热/气体联合治疗
1
作者 吴锋 王樱蕙 张洪杰 《应用化学》 北大核心 2025年第3期375-385,共11页
光动力疗法(PDT)主要是利用光激发光敏剂产生活性氧(如单线态氧(^(1)O_(2))、超氧阴离子(·O^(2-))等)从而杀死肿瘤细胞,具有良好的特异性和时空选择性。但是由于^(1)O_(2)寿命短,且肿瘤组织微环境过表达还原性谷胱甘肽(GSH),限制PD... 光动力疗法(PDT)主要是利用光激发光敏剂产生活性氧(如单线态氧(^(1)O_(2))、超氧阴离子(·O^(2-))等)从而杀死肿瘤细胞,具有良好的特异性和时空选择性。但是由于^(1)O_(2)寿命短,且肿瘤组织微环境过表达还原性谷胱甘肽(GSH),限制PDT的治疗效果。为此,本工作选择肿瘤微环境响应降解的沸石咪唑框架(ZIF-8)为载体,通过直接掺入光敏剂吲哚菁绿(ICG)、负载一氧化氮(NO)前药尼克地尔(Nic)以及包覆具有肿瘤细胞靶向性的透明质酸(HA),成功构建了一种智能纳米药物ZIF@IN@HA。该药物可以响应肿瘤微环境过表达的GSH,原位释放NO,实现气体治疗(GT)。在808 nm近红外激光照射下,可以实现光热治疗(PTT)和光动力联合治疗。同时,NO与^(1)O_(2)反应得到细胞毒性更强的活性氮(RNS),从而进一步提高治疗效果。实验结果表明:ZIF@IN@HA具有良好的光热转换性能、光动力治疗效果和GSH响应NO释放性能。HA的修饰使ZIF@IN@HA可以特异性的靶向和富集在肿瘤细胞。在808 nm激光的照射下,ZIF@IN@HA不但可以产生ROS,而且表现出优异的光热转换性能。在肿瘤弱酸性条件下,ZIF@IN@HA逐渐降解,原位释放NO前药Nic,并进一步响应肿瘤微环境中过量的GSH,实现NO气体的可控释放。NO与ROS反应还能转化为细胞毒性更强的RNS,进一步提高治疗效果。总之,ZIF@IN@HA可以通过PDT/PTT/GT的协同作用,实现安全、高效的肿瘤治疗。 展开更多
关键词 肿瘤微环境响应 活性氧 一氧化氮 肿瘤治疗 生物降解
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炎症微环境响应性仿高密度脂蛋白纳米药物的构建及其体外抗动脉粥样硬化作用评价 被引量：3
2
作者 刘仁凤 赵阳 +1 位作者 窦寅 张建祥 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期1063-1071,共9页
目的基于活性响应性材料,采用仿生策略构建具有炎症响应性功能、抗动脉粥样硬化作用的仿高密度脂蛋白(high-density lipoprotein, HDL)纳米药物。方法通过化学键合的方式将对羟甲基苯硼酸频那醇酯(phenylboronic acid pinacol ester, PB... 目的基于活性响应性材料,采用仿生策略构建具有炎症响应性功能、抗动脉粥样硬化作用的仿高密度脂蛋白(high-density lipoprotein, HDL)纳米药物。方法通过化学键合的方式将对羟甲基苯硼酸频那醇酯(phenylboronic acid pinacol ester, PBAP)与β-环糊精(β-cyclodextrin,β-CD)反应,合成具有氧化敏感性的材料OXbCD。采用自组装纳米沉淀法和共挤出法制备仿HDL纳米粒(HDL-mimetic nanoparticles, mHDL NP)并通过红外光谱、核磁、电镜等方法对材料及纳米粒进行表征。选用RAW264.7细胞系进行细胞实验,利用流式细胞仪和激光共聚焦考察细胞对纳米粒吞噬作用,并通过ELISA测定细胞培养上清炎症因子TNF-α和MCP-1,评价纳米粒对细胞产生炎症因子的影响;选用DCFH-DA活性氧探针检测纳米粒对细胞活性氧产生水平的改变;并通过多种方法评价纳米粒对细胞胆固醇外排和泡沫细胞形成的影响。结果光谱学分析表明约5个PBAP键合于每个β-CD分子;电镜和粒径分布结果表明所制备的纳米粒为规则类球形,粒径分布均匀,平均粒径约200 nm。细胞实验证明RAW264.7细胞对纳米粒的吞噬具有时间和剂量依赖性,且能显著抑制炎症因素刺激下细胞炎症因子的分泌和活性氧的产生(P<0.05),具有明显的抗炎和抗氧化作用;mHDL NP能明显促进细胞胆固醇外排(P<0.05),且细胞外排率与细胞和mHDL NP孵育的时间以及mHDL NP的浓度具有相关性;mHDL NP亦能显著抑制巨噬细胞泡沫化的进程。结论基于活性氧响应性材料OXbCD成功合成mHDL NP,该NP同时具有抗氧化和胆固醇逆转运的作用,并在细胞水平证明该纳米粒具有抗动脉粥样硬化的能力。 展开更多
关键词 炎症微环境响应性 纳米药物 动脉粥样硬化 高密度脂蛋白 胆固醇逆转运
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光动力抗菌高分子材料研究进展 被引量：4
3
作者 孙玉洁 高敏政 +3 位作者 朱艺文 郑良 俞丙然 徐福建 《中国材料进展》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期508-519,共12页
细菌感染是目前人类面临的最为严重的健康问题之一,常规抗生素治疗面临着细菌耐药性等问题,光动力抗菌疗法因具有抗菌谱广、非侵入性以及不易引发耐药性的特点而广受关注,但传统小分子光敏剂由于水溶性较差、缺乏组织靶向性以及对正常... 细菌感染是目前人类面临的最为严重的健康问题之一,常规抗生素治疗面临着细菌耐药性等问题,光动力抗菌疗法因具有抗菌谱广、非侵入性以及不易引发耐药性的特点而广受关注,但传统小分子光敏剂由于水溶性较差、缺乏组织靶向性以及对正常组织细胞存在光照毒性等缺点而限制了后续的生物应用。首先介绍了光动力抗菌治疗的基本原理,然后概述了广谱性光动力抗菌高分子材料、细菌靶向性光动力高分子材料、微环境响应性光动力高分子材料这几种光动力材料的研究进展,并对每种光动力治疗材料的构建进行了简要分析,最后总结了目前构建新型聚合物基光动力抗菌材料所面临的主要问题,提出了未来构建新型光动力抗菌材料的发展方向,希望为我国光动力抗菌治疗的发展提供参考。 展开更多
关键词 聚合物材料 光动力抗菌治疗 广谱性 细菌靶向 微环境响应
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带叔胺的两亲嵌段共聚物的合成及其载光敏剂胶束用于光疗抗菌 被引量：1
4
作者 王佩文 欧阳耀文 +2 位作者 刘原铖 周良芹 罗祥林 《高分子材料科学与工程》 EI CAS CSCD 北大核心 2022年第2期147-155,共9页
光照杀菌具有精准可控、不会使细菌产生耐药性的特点,同时细菌微环境显酸性、细菌细胞壁带负电。针对上述特性,设计并合成了能在细菌微酸中质子化的两亲聚合物聚乙二醇单甲醚-b-聚(2-(二乙氨基)甲基丙烯酸乙酯)和聚乙二醇单甲醚-b-聚(... 光照杀菌具有精准可控、不会使细菌产生耐药性的特点,同时细菌微环境显酸性、细菌细胞壁带负电。针对上述特性,设计并合成了能在细菌微酸中质子化的两亲聚合物聚乙二醇单甲醚-b-聚(2-(二乙氨基)甲基丙烯酸乙酯)和聚乙二醇单甲醚-b-聚(甲基丙烯酸羟乙酯-co-甲基丙烯酸二乙氨基乙酯)(分别记为PD和PHD),将其胶束包载光敏剂IR780和白藜芦醇(RES)并用于光照杀菌。采用核磁、红外对聚合物结构进行了表征。用动态光散射仪、透射电子显微镜、紫外光谱和荧光光谱对空白和载IR780/RES胶束的粒径、粒径分布、表面电荷、形貌以及载药量等性质进行了表征。结果表明,PD或PHD及载药胶束均呈现球形结构,包载IR780/RES双药时,载药量明显比单独包载IR780时增加。载药胶束808 nm光照对金黄色葡萄球菌(S.aureus)和大肠杆菌(E.coli)的杀菌率均在99%及以上。PD胶束减弱IR780光漂白的效果略优于PHD,两者均可用于多次光照杀菌。 展开更多
关键词 聚合物胶束 微环境响应 光动-光热联合治疗 抗菌
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