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异质核糖核蛋白F在恶性肿瘤中的研究进展
1
作者 蒋宗赢 章聪 蒋新卫 《南京医科大学学报(自然科学版)》 北大核心 2025年第1期111-118,共8页
异质核糖核蛋白F(heterogeneous nuclear ribonucleoprotein F,HNRNPF)是一种在细胞核中广泛表达的RNA结合蛋白,可通过识别结合特定的RNA序列使得mRNA前体成熟为功能性mRNA,调控mRNA的核转运和表达稳定,影响肿瘤相关信号通路。HNRNPF在... 异质核糖核蛋白F(heterogeneous nuclear ribonucleoprotein F,HNRNPF)是一种在细胞核中广泛表达的RNA结合蛋白,可通过识别结合特定的RNA序列使得mRNA前体成熟为功能性mRNA,调控mRNA的核转运和表达稳定,影响肿瘤相关信号通路。HNRNPF在多种恶性肿瘤中异常表达并与不良预后相关,参与肿瘤细胞增殖、侵袭和转移等关键生物学过程,可能成为潜在的治疗靶点和临床预后标志物。本文将系统性地综述HNRNPF的分子结构特点、分子功能、在恶性肿瘤中的表达模式、预后意义以及相关作用机制,以期为恶性肿瘤的诊断、治疗和预后评估提供新的思路。 展开更多
关键词 异质核糖核蛋白F RNA结合蛋白 恶性肿瘤 分子功能 泛癌
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禾谷镰刀菌异质核糖核蛋白FGSG_07478功能研究
2
作者 于伊楠 范楷 +6 位作者 胡政 郑思民 孟佳佳 张志岐 黄晴雯 聂冬霞 韩铮 《南京农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1178-1188,共11页
[目的]异质核糖核蛋白(heterogeneous nuclear ribonucleoproteins,hnRNP)是一类RNA结合蛋白,在RNA代谢的各个方面发挥着重要作用。将目前已注释的镰刀菌hnRNP G在禾谷镰刀菌基因组中进行比对,得到其同源蛋白FGSG_07478。本研究旨在考... [目的]异质核糖核蛋白(heterogeneous nuclear ribonucleoproteins,hnRNP)是一类RNA结合蛋白,在RNA代谢的各个方面发挥着重要作用。将目前已注释的镰刀菌hnRNP G在禾谷镰刀菌基因组中进行比对,得到其同源蛋白FGSG_07478。本研究旨在考察该蛋白在禾谷镰刀菌生长发育、抵抗逆境、产毒和致病等方面的作用。[方法]基于同源重组原理和聚乙二醇(PEG)介导的原生质体转化方法,获得FGSG_07478基因敲除突变体ΔFGSG_07478,观察测定其在营养生长、无性繁殖、有性生殖、抵抗逆境中的变化,同时进行小麦胚芽鞘接种试验验证其致病力。通过超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)检测ΔFGSG_07478产生脱氧雪腐镰刀菌烯醇(DON)的能力,并利用RT-qPCR检测野生型菌株PH-1和突变菌株ΔFGSG_07478中参与DON生物合成的7个TRI基因的相对表达量。[结果]突变菌株ΔFGSG_07478的生长速率较野生型菌株PH-1慢16.2%,产孢量降低43.4%;有性生殖诱导结果显示ΔFGSG_07478的有性生殖能力减弱,较野生型产生更少的子囊壳。胁迫因子敏感性测定结果显示,ΔFGSG_07478对H_(2)O_(2)和十二烷基硫酸钠(SDS)等胁迫因子的敏感性显著增加,对刚果红的抗性显著增加。此外,与野生型相比,虽然致病力无明显差异,ΔFGSG_07478的DON生物合成量显著减少,TRI4、TRI5、TRI6、TRI8、TRI10、TRI12和TRI101等基因表达水平显著降低。[结论]FGSG_07478在禾谷镰刀菌的生长发育、有性生殖、逆境胁迫以及产毒过程中发挥着重要作用。 展开更多
关键词 禾谷镰刀菌 异质核糖核蛋白(hnrnp) 基因敲除 脱氧雪腐镰刀菌烯醇(DON)
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人异质性胞核核糖核蛋白I(hnRNP I)原核表达及初步应用
3
作者 孙成涛 冯帆 +3 位作者 王蕾 刘培红 牟东珍 鞠吉雨 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第12期1092-1094,共3页
目的:克隆人异质性胞核核糖核蛋白I(hnRNP I)基因并构建原核表达载体,用纯化的重组蛋白进行系统性硬化症(SSc)体外诊断应用研究。方法:从体外培养的HeLa细胞中提取总RNA,用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)扩增hnRNP I基因,构建原核表达载体... 目的:克隆人异质性胞核核糖核蛋白I(hnRNP I)基因并构建原核表达载体,用纯化的重组蛋白进行系统性硬化症(SSc)体外诊断应用研究。方法:从体外培养的HeLa细胞中提取总RNA,用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)扩增hnRNP I基因,构建原核表达载体pET-30a-hnRNP I,在原核表达系统E.coliBL21(DE3)中表达重组蛋白。重组蛋白纯化后作为抗原对包括系统性硬化症(SSc)、系统性红斑狼疮(SLE)、干燥综合征(SS)、混合型结缔组织病(MCTD)、未分化型结缔组织病(UCTD)、类风湿性关节炎(RA)、正常对照(control)在内的血清相应抗体进行ELISA检测。结果:成功构建了原核表达载体pET-30a-hnRNPI,在IPTG诱导下在E.coli BL21(DE3)中高效表达相对分子质量(Mr)为59600的重组hnRNP I蛋白,重组蛋白可以可溶蛋白和包涵体蛋白两种形式存在。hnRNP I蛋白抗体在SSc中阳性率(48.72%)明显高于其他各组(P<0.05)。结论:利用构建的原核表达载体成功表达出hnRNP I蛋白,此重组蛋白可用于SSc的临床诊断检测。 展开更多
关键词 人异质性胞核核糖核蛋白I(hnrnp I) 原核表达 系统性硬化症
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鸡异质核糖核蛋白AB单克隆抗体的制备及鉴定 被引量：2
4
作者 罗俊 党露 +5 位作者 郑鹿平 刘金玲 柴书军 赵东 杨艳艳 滕蔓 《河南农业科学》 北大核心 2022年第2期127-132,共6页
为研制鸡异质核糖核蛋白AB(hnRNPAB)单克隆抗体,为其生物学功能研究提供关键试剂,构建重组质粒pET-30a-hnRNPAB,转化感受态细胞E.coli BL21,经IPTG诱导表达,并通过树脂Ni对可溶性表达的鸡hnRNPAB蛋白进行亲和层析纯化之后免疫Balb/c小鼠... 为研制鸡异质核糖核蛋白AB(hnRNPAB)单克隆抗体,为其生物学功能研究提供关键试剂,构建重组质粒pET-30a-hnRNPAB,转化感受态细胞E.coli BL21,经IPTG诱导表达,并通过树脂Ni对可溶性表达的鸡hnRNPAB蛋白进行亲和层析纯化之后免疫Balb/c小鼠,利用细胞融合技术制备抗鸡hnRNPAB的单克隆抗体细胞株,最终通过间接酶联免疫吸附试验(iELISA)筛选获得1株单克隆抗体杂交瘤细胞株5H2-H1。间接免疫荧光试验(IFA)和蛋白质免疫印迹(Western blot)分析表明,5H5-H1单克隆抗体可特异性识别鸡胚成纤维细胞(CEF)表达的hnRNPAB蛋白。同时IFA和间接免疫细胞化学试验(ICA)结果还显示,除了特异性识别鸡hnRNPAB蛋白之外,5H5-H1单克隆抗体还可以与源自人、鼠、猴、牛和猪在内的5种常见哺乳动物细胞系表达的hnRNPAB发生特异性反应。 展开更多
关键词 鸡 异质核糖核蛋白 单克隆抗体 间接免疫荧光试验 Western blot分析 间接免疫细胞化学试验
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WASH通过与核内不均一核糖核蛋白A1(hnRNP A1)的相互作用调控选择性剪接和基因转录 被引量：3
5
作者 洪瑜 都晓辉 +2 位作者 洪鲜 王涛 邓志会 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期507-512,共6页
目的探讨Wiskott-Aldrich综合征蛋白和富含脯氨酸同源物(WASH)与核内不均一核糖核蛋白A1(hnRNP A1)的相互作用及其生物学功能.方法利用质谱鉴定、免疫共沉淀技术,研究WASH复合体核心成员WASH/FAM21与hnRNP A1相互作用.使用实时定量PCR检... 目的探讨Wiskott-Aldrich综合征蛋白和富含脯氨酸同源物(WASH)与核内不均一核糖核蛋白A1(hnRNP A1)的相互作用及其生物学功能.方法利用质谱鉴定、免疫共沉淀技术,研究WASH复合体核心成员WASH/FAM21与hnRNP A1相互作用.使用实时定量PCR检测WASH沉默细胞与对照细胞中端粒长度.使用RNA-Seq检测WASH沉默细胞与对照细胞转录谱.结果质谱鉴定结果显示包括hnRNP A1在内的多种hnRNP家族成员与FAM21-d219N相互作用.免疫沉淀结果验证了内源WASH/FAM21与hnRNP A1的相互作用.WASH沉默并未对端粒的相对长度产生影响,但明显提高了外显子跳跃的数量,并且影响包括部分核因子κB(NF-κB)靶基因在内的数百基因的转录.结论细胞核内的WASH可与hnRNP A1相互作用,参与选择性剪接和基因转录的调控. 展开更多
关键词 Wiskott-Aldrich综合征蛋白和富含脯氨酸同源物(WASH) 核内不均一核糖核蛋白A1(hnrnp A1) 选择性剪接 转录
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剪接因子异质核糖核蛋白A2B1在癌细胞和衰老细胞中的相反表达趋势及其对癌细胞衰老的调控 被引量：1
6
作者 曹君红 陈蒙 +7 位作者 贾琦 赵昭昭 文海梅 姚钧 余鹏 马海静 倪挺 魏刚 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期66-75,共10页
剪接因子异质核糖核蛋白A2/B1(HNRNPA2B1)与人类及小鼠的寿命相关,并在多个癌症的病程进展中发挥重要的作用。然而,HNRNPA2B1能否在细胞衰老这一与个体衰老和抑制癌症密切相关的生物学过程中发挥作用尚不清楚。本研究发现,HNRNPA2B1在... 剪接因子异质核糖核蛋白A2/B1(HNRNPA2B1)与人类及小鼠的寿命相关,并在多个癌症的病程进展中发挥重要的作用。然而,HNRNPA2B1能否在细胞衰老这一与个体衰老和抑制癌症密切相关的生物学过程中发挥作用尚不清楚。本研究发现,HNRNPA2B1在多个癌症体系中呈显著上调表达趋势,而在多个细胞衰老体系中则呈显著下调表达趋势,暗示HNRNPA2B1对细胞衰老和癌症具有潜在调控作用。研究结果显示,在多种癌细胞中稳定敲低HNRNPA2B1均可诱导系列细胞衰老相关表型。分子水平的研究表明,HNRNPA2B1的低表达可导致超过1 000个基因发生显著的可变剪接变化,其中包含与细胞衰老有因果关系的基因。进一步研究发现,转录因子E2F1可调节HNRNPA2B1的表达变化。综上,E2F1-HNRNPA2B1是在癌症发展和细胞衰老中均发挥重要作用的一个通路,通过对该通路的调控,可望从诱导癌细胞衰老的角度为相关癌症的研究及治疗提供新的视角。 展开更多
关键词 异质核糖核蛋白A2/B1(hnrnpA2B1) 癌症 细胞衰老 E2F转录因子1(E2F1)
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N6-腺苷酸甲基化结合蛋白的遗传变异与胃癌风险关联分析 被引量：2
7
作者 陆欣苑 冯延璐 +5 位作者 李洁 许思易 李成云 刘桐 王新华 梁戈玉 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第21期2834-2842,共9页
目的探讨YTHDF1 rs6011668、HNRNPA2B1 rs2070601和rs76558212的单核苷酸多态性(SNPs)与胃癌风险关联。方法收集胃癌病例457例,健康对照525例,采用结合多重PCR和高通量测序的Hi-SNP的基因分型方法对YTHDF1 rs6011668、HNRNPA2B1 rs2070... 目的探讨YTHDF1 rs6011668、HNRNPA2B1 rs2070601和rs76558212的单核苷酸多态性(SNPs)与胃癌风险关联。方法收集胃癌病例457例,健康对照525例,采用结合多重PCR和高通量测序的Hi-SNP的基因分型方法对YTHDF1 rs6011668、HNRNPA2B1 rs2070601和rs76558212进行基因分型;使用χ^(2)检验和logistic回归分析SNPs与胃癌发病风险和临床进展的关联,使用多因素logistic回归和Risk Score(RS)模型综合分析环境和遗传因素对胃癌发病的影响。结果YTHDF1 rs6011668 TT基因型携带者的胃癌发病风险是CC基因型携带者的3.075倍(95%CI:1.128~8.382,P=0.028),是CC/TC基因型携带者2.961倍(95%CI:1.091~8.033,P=0.033);分层分析发现,TT基因型主要增加不饮茶者、吃腌制食物者和吃油炸食物者的胃癌发病风险(P<0.05);此外,TT基因型携带者增加胃癌浸润程度、淋巴结转移、远端转移和中晚期风险(P<0.05)。综合环境与遗传因素,计算病例组和对照组的风险评分(RS),以RS四分位数分组发现,RS得分越高,胃癌发病风险越高。与RS≤Q25组相比,Q25≤RS<Q50组、Q50<RS<Q75组和RS≥Q75组胃癌的发病风险分别为3.090、9.731和19.949。结论YTHDF1 rs6011668突变基因型可能与增加胃癌发病风险和推进临床进展有关,结合环境与遗传因素能更好地评估胃癌的发病风险。 展开更多
关键词 胃癌 N6-腺苷酸甲基化 YTH结构域家族蛋白1 异质核核糖核蛋白A2B1 单核苷酸多态性
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hnRNPA2B1介导m^(6)A修饰MIR100HG促进胃癌MKN-28细胞增殖和侵袭作用
8
作者 陆雯雯 周海霞 +2 位作者 庄剑波 王杰民 张靖 《重庆医科大学学报》 2025年第8期1078-1083,共6页
目的:探讨N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m^(6)A)阅读子异质核糖核蛋白A2/B1(heterogeneous nuclear ribonucleopro-tein A2/B1,hnRNPA2B1)在人胃癌组织中的表达及其对人胃癌细胞系MKN-28(human gastric carinoma cell line MKN-28,MK... 目的:探讨N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m^(6)A)阅读子异质核糖核蛋白A2/B1(heterogeneous nuclear ribonucleopro-tein A2/B1,hnRNPA2B1)在人胃癌组织中的表达及其对人胃癌细胞系MKN-28(human gastric carinoma cell line MKN-28,MKN-28)增殖和侵袭的影响。方法:利用癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)和基因表达数据集(gene expression omnibus,GEO)分析hnRNPA2B1和长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)miR-100-let-7a-2-miR-125b-1簇宿主基因(miR-100-let-7a-2-miR-125b-1 cluster host gene,MIR100HG)在胃癌组织的表达及其与患者临床生存预后的关系。实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测hnRNPA2B1对MIR100HG表达水平及其下游Wnt/β-连环蛋白信号通路(Wnt/β-catenin signaling pathway,Wnt/β-catenin)的影响;甲基化RNA免疫共沉淀(methylated RNA immunoprecipitation,MeRIP)检测MIR100HG的m^(6)A水平;细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)和Transwell小室实验检测细胞增殖和侵袭。结果:与癌旁组织相比,hnRNPA2B1和MIR100HG在人胃癌组织的表达均升高(t=6.101,P<0.001;t=2.191,P=0.037),且其高表达与胃癌患者预后不良显著相关。敲低hnRNPA2B1减少MIR100HG的mRNA表达水平(t=5.156,P=0.007)及其m^(6)A水平(t=4.789,P=0.010)。敲低hnRNPA2B1抑制MKN-28细胞的增殖(t=4.915,P=0.008)和侵袭(t=5.167,P=0.007),并阻断Wnt/β-catenin信号通路的活性(均P<0.05);而过表达MIR100HG促进细胞增殖(t=3.578,P=0.023)和侵袭(t=8.411,P=0.001),激活Wnt/β-catenin信号通路(均P<0.01),并逆转hnRNPA2B1敲低引起的抗肿瘤作用(t=3.667,P=0.021)。结论:hnRNPA2B1介导m^(6)A修饰MIR100HG和激活Wnt/β-catenin信号通路促进胃癌MKN-28细胞增殖和侵袭的作用。 展开更多
关键词 异质核糖核蛋白A2/B1 胃癌 增殖
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