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伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病临床和遗传学特征分析
1
作者 高翔 卜维婷 +3 位作者 唐吉友 张霄 张小雨 刘小民 《山东医药》 CAS 2024年第1期68-71,共4页
目的分析伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(CADASIL)的临床和遗传学特征。方法回顾性分析13例CADASIL患者的临床资料,分析其临床表现、影像学特征和遗传学特征。结果13例CADASIL患者中,男6例、女7例,发病年龄34~56岁... 目的分析伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(CADASIL)的临床和遗传学特征。方法回顾性分析13例CADASIL患者的临床资料,分析其临床表现、影像学特征和遗传学特征。结果13例CADASIL患者中,男6例、女7例,发病年龄34~56岁,病程2~11年,存在脑血管病危险因素者4例;先证者7例,在家系调查时经基因检测确诊6例。临床表现:缺血性卒中11例,痴呆3例,抑郁3例,偏头痛3例。颅脑MRI检查显示,脑白质高信号主要累及额叶、基底节区、放射冠区、半卵圆中心,其次为顶叶、颞叶、脑室周围白质;脑梗死主要累及基底节区,其次为脑桥、半卵圆中心、额叶;微出血灶主要累及基底节区和脑干,其次为额叶、顶叶、丘脑、半卵圆中心和小脑半球。颅脑MRA检查发现,颅内血管狭窄2例。全基因外显子组测序发现,NOTCH3基因第11外显子c.1630C>T(p.Arg544Cys)错义突变4例,NOTCH3基因第3外显子c.328C>T(p.Arg110Cys)错义突变7例,NOTCH3基因第25外显子c.4588G>C(p.Asp1530His)错义突变1例,NOTCH3基因第28外显子c.5171_5172del(p.Thr1724fs)移码突变1例。其中,NOTCH3基因第25外显子c.4588G>C(p.Asp1530His)错义突变和第28外显子c.5171_5172del(p.Thr1724fs)移码突变为首次报道的致病性突变。7例先证者经抗血小板聚集、稳定动脉粥样硬化斑块、改善微循环、营养神经等对症支持治疗,病情稳定后出院。至少随访1年,除1例先证者死亡外,其余病例暂未出现其他症状。结论CADASIL临床表现以缺血性事件为主,颅脑MRI检查显示弥漫性脑白质病变;该病是由NOTCH3基因突变所致,NOTCH3基因第25外显子c.4588G>C(p.Asp1530His)错义突变和第28外显子c.5171_5172del(p.Thr1724fs)移码突变为首次报道的致病性突变。 展开更多
关键词 伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病 临床特征 遗传学特征
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常染色体显性遗传多囊肾病的中西医发病机制研究
2
作者 张琴 刘心霞 +1 位作者 蒋培都 郑人源 《成都医学院学报》 CAS 2024年第6期1098-1102,共5页
常染色体显性遗传多囊肾病(autosomal dominant polycystic kidney disease, ADPKD)是常见的遗传性肾病,人群发病率约0.10%~0.25%[1],其主要临床表现为患者肾小管进行性囊性扩张的肾肿大,伴随泌尿系统炎症和肝肾纤维化,对肾脏结构及肾... 常染色体显性遗传多囊肾病(autosomal dominant polycystic kidney disease, ADPKD)是常见的遗传性肾病,人群发病率约0.10%~0.25%[1],其主要临床表现为患者肾小管进行性囊性扩张的肾肿大,伴随泌尿系统炎症和肝肾纤维化,对肾脏结构及肾功能造成日益严重的改变和伤害。 展开更多
关键词 常染色体显性遗传 多囊肾病 发病机制 中西医
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259例常染色体显性遗传型多囊肾病患者中医证型分析 被引量:5
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作者 张小鹿 王振华 +1 位作者 郁胜强 王怡 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2012年第12期16-19,共4页
目的通过对常染色体显性遗传型多囊肾病(简称"多囊肾病")的临床病例调查,初探多囊肾病的中医证型规律,及其与年龄、病程及肾功能情况的关系。方法采用现场问卷调查的方法,收集259例多囊肾病患者中医证候、肾功能及影像学检查... 目的通过对常染色体显性遗传型多囊肾病(简称"多囊肾病")的临床病例调查,初探多囊肾病的中医证型规律,及其与年龄、病程及肾功能情况的关系。方法采用现场问卷调查的方法,收集259例多囊肾病患者中医证候、肾功能及影像学检查等资料,进行流行病学的统计和分析,探索多囊肾病中医证候规律。结果多囊肾病患者出现概率超过1%的症状有腰膝酸软、腰背胀痛、舌紫黯、神疲乏力等27个症状。因子分析和聚类分析显示,在259例多囊肾病患者中常共同出现的症状有4类:第1类为虚兼气滞血瘀型,共76例,占29.34%;第2类为脾肾阳虚兼湿热型,共91例,占35.14%;第3类为寒湿凝聚型,共30例,占11.58%;第4类为肝肾阴虚型,共62例,占23.94%。肾虚兼气滞血瘀型、寒湿凝聚型血肌酐水平较脾肾阳虚兼湿热型、肝肾阴虚型降低;多囊肾病患者不同病程和慢性肾脏病分期的中医证型分布差异有统计学意义。结论多囊肾病中医证型可分为肾虚兼气滞血瘀、寒湿凝聚、脾肾阳虚兼湿热、肝肾阴虚4型。因子分析和聚类分析在一定程度上揭示了多囊肾病的中医证型特点,在中医证型研究中具有一定应用价值。 展开更多
关键词 常染色体显性遗传型多囊肾病 中医证型 因子分析 聚类分析
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常染色体显性遗传性耳聋家系的遗传学特征分析 被引量:8
4
作者 王秋菊 杨伟炎 +1 位作者 方耀云 韩东一 《中国听力语言康复科学杂志》 2003年第1期18-21,共4页
目的 听力损失是中国人群中的常见的感觉障碍性疾病。为了解遗传因素在中国听力损失病人中的作用,对两个中国耳聋大家系进行了遗传特征的分析。方法:家系中的先证者在解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科就诊,诊断为感音神经性耳聋。通过先证... 目的 听力损失是中国人群中的常见的感觉障碍性疾病。为了解遗传因素在中国听力损失病人中的作用,对两个中国耳聋大家系进行了遗传特征的分析。方法:家系中的先证者在解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科就诊,诊断为感音神经性耳聋。通过先证者对家系成员进行调查并绘制系谱图。对调查的家系成员进行病史、体检、纯音测听及听性脑干诱发电位检查。一些家系成员进行了颞骨CT扫描检查以排除听觉系统的其他病变。结果:两个中国耳聋家系,命名为Z002及F013家系,表现为一种代代相传的中度及中重度听力掘失。遗传方式考虑为常染色体显性遗传方式。在Z002家系的听力表型表现为一种高频听力损失,而在F013家系表现为低频听力损失。结论:本文报道了两个特征为非综合征型的常染色体显性遗传的中国耳聋家系。系谱图分析提示两个家系均为常染色体显性遗传方式。这两个家系适合于进一步的连锁分析及定位克隆研究以便寻找到相应的耳聋相关基因。 展开更多
关键词 常染色体显性遗传 遗传性耳聋 遗传 家系
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常染色体显性遗传型多囊肾病的诊断及治疗现况 被引量:16
5
作者 梅长林 李林 《中国中西医结合肾病杂志》 2002年第12期685-688,共4页
关键词 常染色体显性遗传型多囊肾病 诊断 治疗 综述
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常染色体显性遗传眼球震颤家系的临床表型及致病基因的研究 被引量:1
6
作者 布娟 刘敬 +4 位作者 李爱军 陆遥 庞宏蕾 刘峰 王乐今 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2014年第11期1042-1044,共3页
目的研究1个中国人常染色体显性遗传性眼球震颤家系的临床特点,并通过候选基因直接测序的方法对该家系的致病基因及发病机制进行研究。方法选择1个先天性眼球震颤家系,对家系所有成员进行全身检查及视力、眼位、眼球运动、眼球震颤中间... 目的研究1个中国人常染色体显性遗传性眼球震颤家系的临床特点,并通过候选基因直接测序的方法对该家系的致病基因及发病机制进行研究。方法选择1个先天性眼球震颤家系,对家系所有成员进行全身检查及视力、眼位、眼球运动、眼球震颤中间带、验光等眼科的相关检查后,从家系中每一代各选1例患者(包括先证者)及正常人,进行候选基因FRMD7、GPR143与PAX6基因的外显子测序。结果家系患者的眼球震颤为水平冲动型,并且具有中间带。除了先证者有部分眼组织缺损及小眼球等异常外,其余患者的眼前节均未见明显发育异常。家系患者PAX6基因第7外显子的第382碱基发生了杂合突变(c.C382T),从而引起了氨基酸的改变(p.R128C),该突变可能影响了PAX6蛋白与其调控的下游基因的调控序列的结合,进而导致PAX6基因功能异常,影响眼部发育。结论该常染色体显性遗传性眼球震颤家系的致病基因为PAX6基因。 展开更多
关键词 先天性眼球震颤 常染色体显性遗传 PAX6基因 FRMD7基因 GPR143基因
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常染色体显性遗传视网膜色素变性的相关基因研究概况 被引量:9
7
作者 庄文娟 盛迅伦 《国际眼科杂志》 CAS 2004年第5期868-872,共5页
视网膜色素变性(retinitispigmentosa,RP)是一种发病机制尚未完全明确的遗传性疾病,其在遗传和表型上具有较大的异质性。其中常染色体显性遗传视网膜色素变性(autosomadominantretinitpigmentosa,ADRP)占RP的20%~25%,目前发现至少有19... 视网膜色素变性(retinitispigmentosa,RP)是一种发病机制尚未完全明确的遗传性疾病,其在遗传和表型上具有较大的异质性。其中常染色体显性遗传视网膜色素变性(autosomadominantretinitpigmentosa,ADRP)占RP的20%~25%,目前发现至少有19个致病基因,其中11个已被克隆。本文将就ADRP的相关致病基因的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 视网膜色素变性 常染色体显性遗传 ADRP 致病基因 相关基因 研究概况 遗传性疾病 异质性
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常染色体显性遗传性多囊肾患者肾组织中CTGF和TGF-β1的表达变化及意义 被引量:2
8
作者 邵建国 丁克家 高德轩 《山东医药》 CAS 2013年第47期36-37,共2页
目的观察结缔组织生长因子(CTGF)和转化生长因子β1(TGF-β1)在常染色体显性遗传性多囊肾(ADPKD)肾组织中的表达,探讨ADPKD的发病机制和可能的治疗靶点。方法采用免疫组织化学SABC染色法,分别检测CTGF和TGF-β1在67例ADPKD患者肾组织(AD... 目的观察结缔组织生长因子(CTGF)和转化生长因子β1(TGF-β1)在常染色体显性遗传性多囊肾(ADPKD)肾组织中的表达,探讨ADPKD的发病机制和可能的治疗靶点。方法采用免疫组织化学SABC染色法,分别检测CTGF和TGF-β1在67例ADPKD患者肾组织(ADPKD组)和24例正常肾组织(对照组)中的表达情况,分析两指标在ADPKD组表达的关系。结果 CTGF与TGF-β1在ADPKD组肾组织中的阳性表达率分别为86.6%(58/67)、83.6%(56/67),在对照组分别为54.2%(13/24)、62.5%(15/24),两两比较P均<0.05;CTGF与TGF-β1在ADPKD组肾组织中的表达呈正相关,r=0.701(P<0.05);CTGF在ADPKD组术侧肾功能代偿和失代偿者的阳性表达率分别为75.7%(28/37)、96.7%(29/30),在术侧肾脏体积≤750 cm3和>750 cm3者分别为76.5%(26/34)、97.0%(32/33),两两比较P均<0.05。结论 CTGF和TGF-β1在ADPKD肾脏组织中高表达,两者可能在囊肿的发生、发展和肾间质纤维化过程中具有重要协同作用;以CTGF为治疗靶点可能成为减轻ADPKD肾组织纤维化进展的新途径。 展开更多
关键词 常染色体显性遗传性多囊肾病 结缔组织生长因子 转化生长因子β1 免疫组织化学染色
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常染色体显性遗传性多囊肝病术后早期并发低血压的相关因素分析及护理对策 被引量:1
9
作者 石春凤 蒋敏君 +2 位作者 黄佳莉 帅小林 马晓敏 《解放军护理杂志》 CSCD 2014年第9期10-13,共4页
目的探讨常染色体显性遗传性多囊肝病(autosomal dominant polycystic liver disease,ADPLD)术后早期低血压的相关因素及护理对策。方法便利抽样选取2005年1月至2013年4月在第二军医大学东方肝胆外科医院行手术治疗的ADPLD患者53例,... 目的探讨常染色体显性遗传性多囊肝病(autosomal dominant polycystic liver disease,ADPLD)术后早期低血压的相关因素及护理对策。方法便利抽样选取2005年1月至2013年4月在第二军医大学东方肝胆外科医院行手术治疗的ADPLD患者53例,回顾性分析其临床资料,以明确发生低血压的原因,并提出相应的护理对策。结果术后23例患者(43.4%)发生低血压。经单因素、Logistic回归分析得出ADPLD患者术后发生低血压的高危因素为术中囊液丢失量多、术中补液量少、术后低蛋白血症;低血压发生的高危时间窗为术后0-8 h,其次为8-12 h。结论做好围术期评估、根据术中出入液量术后早期合理补液、及时纠正低蛋白血症,可减少术后低血压的发生;术后12 h内加强病情观察,预见性采取干预措施,是避免患者发生严重并发症的有效措施。 展开更多
关键词 常染色体显性遗传性多囊肝病 低血压 相关因素 护理
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常染色体显性遗传性白内障一家系的临床遗传学及基因定位研究 被引量:1
10
作者 肖伟 张天晓 张劲松 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2009年第5期351-353,共3页
目的鉴定导致一个4代遗传性核性白内障大家系的遗传学缺陷。方法详细收集家族史及临床资料。提取所有家系成员外周血DNA,应用微卫星标记进行基因型建立,并应用连锁分析软件包进行连锁分析。结果在微卫星标记D1S1156(LOD score[z]=2.36,r... 目的鉴定导致一个4代遗传性核性白内障大家系的遗传学缺陷。方法详细收集家族史及临床资料。提取所有家系成员外周血DNA,应用微卫星标记进行基因型建立,并应用连锁分析软件包进行连锁分析。结果在微卫星标记D1S1156(LOD score[z]=2.36,recombination fraction[θ]=0.00)和D1S514(LOD score[z]=2.12,recombination fraction[θ]=0.00)得到有意义的连锁结果。单倍体图形的建立显示致病基因位于D1S2888和D1S3466之间40Mb的区域内。该区段内含有位于1q21-25编码缝隙连接蛋白50的GJA8。结论本研究家系的遗传性核性白内障发生符合常染色体显性遗传规律,并将导致这个大家系发生常染色体显性遗传性白内障的致病基因定位在1q21-25的40Mb范围内。 展开更多
关键词 常染色体显性遗传性白内障 连锁分析 基因 连接蛋白50
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316例常染色体显性遗传型多囊肾病调查分析 被引量:1
11
作者 韩家强 朱开常 +4 位作者 王琳 季一兵 吴丹琦 谭联声 王金萍 《中国中西医结合肾病杂志》 2010年第9期827-830,共4页
关键词 常染色体显性遗传型多囊肾病 系统性疾病 调查 终末期肾衰竭 遗传性肾病 肾功能损害 颅内动脉瘤 临床表现
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常染色体显性遗传多囊肾病的研究进展 被引量:1
12
作者 李想 陈闯 李慧 《中国中西医结合肾病杂志》 2020年第7期644-646,共3页
常染色体显性遗传多囊肾病(ADPKD)是终末期肾病(ESKD)的常见病因。近年来随着检测手段的进步,越来越多的患者在没有任何症状的情况下被诊断出患有此种疾病。2018年4月FDA批准了托伐普坦用于治疗常染色体显性遗传多囊肾病。此后,关于多... 常染色体显性遗传多囊肾病(ADPKD)是终末期肾病(ESKD)的常见病因。近年来随着检测手段的进步,越来越多的患者在没有任何症状的情况下被诊断出患有此种疾病。2018年4月FDA批准了托伐普坦用于治疗常染色体显性遗传多囊肾病。此后,关于多囊肾病的治疗方案不断更新,投入临床试验的治疗药物也越来越多。本文就ADPKD的流行病学、临床表现、治疗方法等方面进行综述。希望能给临床医生提供参考,给常染色体显性多囊肾病患者带来新的希望。 展开更多
关键词 常染色体显性遗传多囊肾病 终末期肾病 染色体显性多囊肾病 托伐普坦 临床医生 见病因 临床试验 流行病学
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常染色体显性遗传多囊肾研究进展 被引量:2
13
作者 张瑜 张慧 《中国实用医药》 2016年第26期287-288,共2页
常染色体显性遗传多囊肾(ADPKD)是一种发病率高、预后差的疾病,它在发病机制、治疗等方面有很多进展。
关键词 常染色体显性遗传多囊肾 瞬时受体势 Max作用因子1 雷帕霉素靶蛋白
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常染色体显性遗传非综合征性耳聋家系临床听力学特征分析及致病基因定位研究 被引量:1
14
作者 卢宇 朱庆文 +4 位作者 程静 李建忠 孙艺 冀飞 袁慧军 《中国听力语言康复科学杂志》 2011年第3期23-27,共5页
目的分析一个连续六代遗传的耳聋家系临床听力学特征及遗传特征,应用连锁分析的方法定位致聋基因。方法通过家系调查,对一个高频感音神经性聋家系的资料进行了收集、整理及临床听力学和遗传学特征的分析。对家系成员进行调查并绘制系... 目的分析一个连续六代遗传的耳聋家系临床听力学特征及遗传特征,应用连锁分析的方法定位致聋基因。方法通过家系调查,对一个高频感音神经性聋家系的资料进行了收集、整理及临床听力学和遗传学特征的分析。对家系成员进行调查并绘制系谱图。对调查的家系成员进行病史采集、体检、纯音测听和声导抗检查。结果该耳聋家系遗传方式为常染色体显性遗传,耳聋患者表现为语后.迟发,渐进、以高频下降为主的听力损失,早期以高频听力损失为主,随着年龄增长逐渐累及全频听力,听力曲线由下降型变为平坦型。结论该耳聋家系为常染色体显性遗传方式,表现为高频感音神经性耳聋,通过全基因组SNP扫描及连锁分析,初步定位于4号染色体190384723--190669832区域。 展开更多
关键词 常染色体显性遗传 遗传性聋 连锁分析
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常染色体显性遗传性白内障一家系致病基因的研究
15
作者 肖伟 赵岱新 +2 位作者 梁小芳 石磊 华芮 《国际眼科杂志》 CAS 2011年第4期584-587,共4页
目的:对一个4代常染色体显性遗传先天性白内障家系进行致病基因研究。方法:对15例家系成员(8例患者,7例非患者)进行眼部检查,采集静脉血,提取基因组DNA,选取已报道的与常染色体显性遗传性白内障相关的19个位点附近的微卫星标记,PCR扩增... 目的:对一个4代常染色体显性遗传先天性白内障家系进行致病基因研究。方法:对15例家系成员(8例患者,7例非患者)进行眼部检查,采集静脉血,提取基因组DNA,选取已报道的与常染色体显性遗传性白内障相关的19个位点附近的微卫星标记,PCR扩增后进行基因型分析,用连锁分析进行定位;对提示连锁的标记计算Lod值,并构建单体型;对定位区域内已知候选基因测序。结果:该家系患者表型为绕核性白内障;患者在17q11-12有共享基因型,该位点微卫星标记与致病基因间的两点连锁最大Lod值为2.71,证实该位点与该家系的致病基因连锁;测序未发现CRYBA1/BA3突变。结论:该家系的致病突变不是由于CRYBA1/A3外显子和调控区突变,可能是未被发现基因突变或机制参与该家系的发病。 展开更多
关键词 绕核性白内障 常染色体显性遗传 连锁分析 微卫星标记
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一个常染色体显性遗传先天性白内障家系致病基因筛查
16
作者 王涵 张天晓 +1 位作者 吴迪 张劲松 《国际眼科杂志》 CAS 2013年第8期1619-1621,共3页
目的: 对中国一个常染色体显性遗传先天性白内障家系(ADCC)的已知候选基因进行筛查以寻找致病位点。方法: 收集一个ADCC家系的临床资料并采集静脉血。在24个已知与ADCC相关基因附近选择微卫星标记,利用Linkage软件Mlink软件包进行连锁... 目的: 对中国一个常染色体显性遗传先天性白内障家系(ADCC)的已知候选基因进行筛查以寻找致病位点。方法: 收集一个ADCC家系的临床资料并采集静脉血。在24个已知与ADCC相关基因附近选择微卫星标记,利用Linkage软件Mlink软件包进行连锁分析计算Lod值。结果: 此家系白内障类型为核性白内障,24个候选基因附近50个微卫星Lod值均小于0,微卫星所在区域与此家系致病基因无连锁关系。结论: 此ADCC家系致病基因不是已知的与ADCC相关基因,可能是一个新的致病基因突变导致此家系疾病发生。 展开更多
关键词 常染色体显性遗传白内障 连锁分析 基因
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1例伴皮层下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病患者的护理
17
作者 居媛媛 许梅 蒋紫娟 《护理学杂志》 2011年第17期47-48,共2页
对1例伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉患者给予营养神经、抗血小板聚集等治疗,患者住院8 d,自觉双下肢无力症状减轻,能缓慢自行行走,头痛稍好转,顺利出院。提出加强心理疏导和生活护理,加强肢体功能锻炼,做好记忆... 对1例伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉患者给予营养神经、抗血小板聚集等治疗,患者住院8 d,自觉双下肢无力症状减轻,能缓慢自行行走,头痛稍好转,顺利出院。提出加强心理疏导和生活护理,加强肢体功能锻炼,做好记忆力训练;加强安全护理,保障患者安全,可减轻患者痛苦,提高其生活质量。 展开更多
关键词 皮层下梗死 白质脑病 常染色体显性遗传性脑动脉病 偏头痛 遗传性疾病 功能锻炼 记忆训练 护理
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肝豆状核变性呈常染色体显性遗传1家系报告
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作者 汪玲 哈伟基 +1 位作者 王笑梅 刘静 《蚌埠医药》 1993年第4期34-34,共1页
先证者,男,32岁,浙江德清县人,电工,住院号90943。患者因进行性加剧右侧肢体颤抖伴构音困难一年余而入院,检查:有侧上、下肢粗大震颤,动作时加重,静止时减轻,肌张力明显增强,语音含糊,构词缓慢,眼球固定,面容呆板,肝脏肋下未及,双手出... 先证者,男,32岁,浙江德清县人,电工,住院号90943。患者因进行性加剧右侧肢体颤抖伴构音困难一年余而入院,检查:有侧上、下肢粗大震颤,动作时加重,静止时减轻,肌张力明显增强,语音含糊,构词缓慢,眼球固定,面容呆板,肝脏肋下未及,双手出现肝掌。B超示:肝二叶回声欠均,颗粒增粗,PV:15mm,肋下0,未见明显占位灶。肝功能测定:TBIL:14. 展开更多
关键词 肝豆状核变性 常染色体显性遗传 家系 遗传
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六例KIF1A基因变异相关常染色体显性遗传神经发育障碍患儿临床和遗传学分析 被引量:1
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作者 林静琦 李牛 +3 位作者 姚如恩 郁婷婷 王秀敏 王剑 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期693-700,共8页
目的:分析驱动蛋白家族成员1A(KIF1A)基因变异致常染色体显性遗传神经发育障碍患儿的临床和遗传学特点。方法:收集并回顾性分析2018至2020年在上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心就诊的6例KIF1A基因新生杂合变异患儿的临床及基因... 目的:分析驱动蛋白家族成员1A(KIF1A)基因变异致常染色体显性遗传神经发育障碍患儿的临床和遗传学特点。方法:收集并回顾性分析2018至2020年在上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心就诊的6例KIF1A基因新生杂合变异患儿的临床及基因检测资料。致病性变异的确定基于对先证者行全外显子组基因测序,同时使用桑格测序对家系成员进行验证,并进一步采用生物信息学方法分析变异对蛋白三维结构以及稳定性的影响。结果:6例患儿中男性4例,女性2例,确诊年龄7月龄~18岁。6例患儿自幼即有不同程度的大运动发育迟缓,其中4例可走路患儿存在步态异常或易摔倒;2例患儿同时合并智力发育迟缓、癫痫以及眼部发育异常。基因检测发现6例患儿均存在KIF1A基因杂合新生突变,包括4个错义突变和1个剪接突变。除c.296C>T(p.T99M)和c.761G>A(p.R254Q)外,c.326G>T(p.G109V)、c.745C>G(p.L249V)和c.798+1G>A均未曾报道。生物信息学分析表明G109V和L249V可损害其与邻近氨基酸残基的结合从而损害蛋白质功能,并降低蛋白质的稳定性,评估为“可能致病”;而c.798+1G>A可能导致KIF1A蛋白运动结构域中一个α螺旋结构严重受损,评估为“可能致病”。结论:KIF1A基因变异相关疾病临床异质性较强,大运动发育迟缓以及步态异常是临床常见的特征,其中T99M变异携带者的临床症状较重,R254Q变异携带者症状相对较轻。 展开更多
关键词 KIF1A基因 常染色体显性遗传 新生突变 运动发育迟缓
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常染色体显性遗传视网膜色素变性致病基因的研究进展 被引量:2
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作者 邵杰 黄波 滕云 《眼科新进展》 CAS 2002年第4期286-288,共3页
视网膜色素变性 (retinitis pigmentosa,RP)是常见的遗传性视网膜变性疾病 ,它具有高度的遗传异质性 ,有不同的遗传方式和临床表型。目前已发现常染色体显性遗传型视网膜色素变性 (autosom al dominant retinitis pigmentosa,ADRP )的 1... 视网膜色素变性 (retinitis pigmentosa,RP)是常见的遗传性视网膜变性疾病 ,它具有高度的遗传异质性 ,有不同的遗传方式和临床表型。目前已发现常染色体显性遗传型视网膜色素变性 (autosom al dominant retinitis pigmentosa,ADRP )的 12种基因 ,其中已被克隆的有 RHO,RDS,ROM1,RP1,NRL及 CRX,未被克隆的有 RP9,RP10 ,RP11,RP13,RP17及 RP18。本文主要介绍与 展开更多
关键词 视网膜色素变性 研究进展 常染色体显性遗传 致病基因
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