运动干预通过减缓纹状体多巴胺丢失改善帕金森病模型大鼠行为功能的研究 被引量：15

1

作者 刘晓莉 陈平 +2 位作者 林湘明 乔德才 姜启凡 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期28-35,共8页

目的:探讨跑台运动干预对帕金森病(Parkinson’s disease,PD)模型大鼠行为功能、纹状体多巴胺(dopamine,DA)含量的影响。方法:健康雄性SD大鼠,随机分为假手术安静组(Control组)、假手术运动组(Control+Ex组)、6-OHDA安静组(PD组)、6-OHD... 目的:探讨跑台运动干预对帕金森病(Parkinson’s disease,PD)模型大鼠行为功能、纹状体多巴胺(dopamine,DA)含量的影响。方法:健康雄性SD大鼠,随机分为假手术安静组(Control组)、假手术运动组(Control+Ex组)、6-OHDA安静组(PD组)、6-OHDA运动组(PD+Ex组)。依据实验设计要求,PD和PD+Ex组右脑内侧前脑束(MFB)注射6-羟基多巴胺(6-OHDA)建立偏侧PD大鼠模型,假手术组于相同位点注射等量生理盐水。在造模后的第7天颈部皮下注射阿朴吗啡(APO)进行旋转行为测试,评价PD模型的可靠性,不符合PD模型标准的大鼠剔除。运动组术后1周开始进行跑台训练,运动方案为11 m/min,30 min/day,5 days/week,共4周。采用旷场试验评价PD模型大鼠的自主活动能力;微透析-高效液相色谱电化学联用技术检测纹状体DA浓度;免疫组织化学检测纹状体酪氨酸羟化酶(TH)阳性纤维的表达。结果:PD和PD+Ex组移动距离较Control组显著降低(P<0.01);PD+Ex组第3、4周移动距离较PD组显著增加(P<0.01)。PD和PD+Ex组纹状体DA含量较Control组显著降低(P<0.01);但PD+Ex组第3、4周纹状体DA浓度较PD组显著升高(P<0.01)。结论:PD模型大鼠总移动距离与纹状体DA浓度之间存在高度正相关,且二者均随6-OHDA药物及运动干预持续时间延长出现"时序性"变化特征。运动干预通过减缓纹状体DA丢失改善PD模型大鼠自主行为功能,推测其机制可能与运动的神经保护作用减轻了6-OHDA神经毒素对DA能神经元的毒性损伤、促进其存活有关。 展开更多

关键词 运动干预 帕金森病模型大鼠 纹状体 多巴胺 自主活动能力

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线刀损毁大鼠内侧前脑束建立部分损伤的帕金森病模型 被引量：4

2

作者 梁希彬 罗涌 +5 位作者 卢峻 刘贤宇 张旺明 李丰桥 王晓民 韩济生 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第3期199-204,T035,共7页

采用线刀切断大鼠内侧前脑束造成多巴胺能神经元的慢性退行性改变。在手术后不同的时间 ,分别采用辣根过氧化物酶逆行示踪、酪氨酸羟化酶免疫组化、行为学测试和高效液相色谱分析等方法对大鼠黑质神经元损伤状况、动物的异常旋转行为和... 采用线刀切断大鼠内侧前脑束造成多巴胺能神经元的慢性退行性改变。在手术后不同的时间 ,分别采用辣根过氧化物酶逆行示踪、酪氨酸羟化酶免疫组化、行为学测试和高效液相色谱分析等方法对大鼠黑质神经元损伤状况、动物的异常旋转行为和纹状体内多巴胺的含量进行检测。结果表明 。 展开更多

关键词 线刀损毁 丙侧前脑束 部分损伤 帕金森病模型 大鼠 PD

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神经干细胞移植对帕金森病模型小鼠行为的影响 被引量：4

3

作者 郭安臣 李学坤 +2 位作者 澹台冀澄 孔令娜 左萍萍 《中国康复理论与实践》 CSCD 2003年第7期399-400,共2页

目的评价神经干细胞移植对帕金森病 (PD)模型小鼠行为缺陷的改善作用。方法采用自发运动、Morris水迷宫和转杆实验对小鼠的行为进行评价。结果与对照组相比 ,PD模型小鼠的自发运动次数明显减少 ,水迷宫寻台潜伏期延长 ,转杆时间缩短。... 目的评价神经干细胞移植对帕金森病 (PD)模型小鼠行为缺陷的改善作用。方法采用自发运动、Morris水迷宫和转杆实验对小鼠的行为进行评价。结果与对照组相比 ,PD模型小鼠的自发运动次数明显减少 ,水迷宫寻台潜伏期延长 ,转杆时间缩短。经单侧和双侧纹状体神经干细胞移植后 2周、4周和 8周 ,PD模型小鼠的自发运动次数明显增加 ,水迷宫寻台时间显著缩短 ,转杆时间延长。结论神经干细胞移植能够有效改善PD模型小鼠的行为缺陷。 展开更多

关键词 神经干细胞移植 帕金森病模型 行为 小鼠

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一种灵长类动物帕金森病模型行为检测方法 被引量：1

4

作者 刘玉军 鲁强 +1 位作者 陈庆友 张进禄 《首都医科大学学报》 CAS 2012年第2期268-270,共3页

帕金森病（Parkinson’s disease,PD）是以中脑黑质多巴胺能神经元变性缺失为主要病理特征的一种神经退行性疾病,临床表现主要有静止性震颤、肌强直、运动减少和姿势反射障碍等[1-2]。PD多在40岁以后发病,随着老龄化日益加重,其发病率... 帕金森病（Parkinson’s disease,PD）是以中脑黑质多巴胺能神经元变性缺失为主要病理特征的一种神经退行性疾病,临床表现主要有静止性震颤、肌强直、运动减少和姿势反射障碍等[1-2]。PD多在40岁以后发病,随着老龄化日益加重,其发病率呈现出明显上升趋势[3-5]。研究显示PD发展过程中的行为改变表现出慢性进展的特点,这与多巴胺能神经元发生慢性进行性退变有关[1-7]。目前,有关PD模型实验大部分来自于啮齿类低等动物模型。 展开更多

关键词 帕金森病模型 灵长类动物 行为检测 神经退行性疾病 多巴胺能 慢性进展 神经元变性 静止性震颤

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移植BDNF修饰骨髓间充质干细胞对帕金森病模型大鼠TH表达的影响

5

作者 张平 赵钢勇 +2 位作者 李丹 顾平 代瑞廷 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期567-572,共6页

目的:观察移植pIRESneo-EGFP-BDNF修饰骨髓间充质干细胞(MSCs)对帕金森病模型大鼠TH表达的影响。方法:采用电穿孔法将pIRESneo-EGFP-BDNF转染至骨髓MSCs;通过脑内注射6-OHDA制备PD大鼠模型,随机分为Sham组,PD组,MSCs组,BDNF组,经侧脑室... 目的:观察移植pIRESneo-EGFP-BDNF修饰骨髓间充质干细胞(MSCs)对帕金森病模型大鼠TH表达的影响。方法:采用电穿孔法将pIRESneo-EGFP-BDNF转染至骨髓MSCs;通过脑内注射6-OHDA制备PD大鼠模型,随机分为Sham组,PD组,MSCs组,BDNF组,经侧脑室移植MSCs或pIRESneo-EGFP-BDNF修饰骨髓MSCs,术后2、4、8周,腹腔注射阿朴吗啡诱导PD大鼠旋转行为,移植BDNF修饰骨髓MSCs在大鼠脑组织内的迁移,采用免疫组化及Western blot方法测定各组大鼠中脑黑质TH蛋白表达的变化。结果:移植术后2、4、8周MSCs组和BDNF组大鼠与PD组比较旋转次数明显减少(P<0.05),以BDNF组较MSCs组比较改善更为明显(P<0.05),移植细胞干预PD模型大鼠8周后中脑黑质TH表达,BDNF组较MSCs组、PD组明显增高(P<0.05),移植pIRESneo-EGFP-BDNF修饰骨髓MSCs可以在PD大鼠脑内存活,并迁移至远处。结论:经侧脑室移植pIRESneo-EGFP-BDNF修饰的骨髓MSCs通过提高中脑黑质TH的活性,能够明显改善PD模型大鼠的行为能力。 展开更多

关键词 脑源性神经营养因子 间充质干细胞 质粒 酪氨酸羟化酶 帕金森病模型大鼠

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小胶质细胞阻断A1型星形胶质细胞转化在帕金森病模型中具有神经保护作用 被引量：3

6

作者 肖书 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期86-86,共1页

在多种神经系统疾病中,被经典炎症介质活化的小胶质细胞可以使星形胶质细胞转化为具有神经毒性的A1表型。开发抑制A1反应性星形胶质细胞形成的药物可以用来治疗这些尚无明确有效疗法的疾病。胰高血糖素样肽1受体(glucagon-like peptide-... 在多种神经系统疾病中,被经典炎症介质活化的小胶质细胞可以使星形胶质细胞转化为具有神经毒性的A1表型。开发抑制A1反应性星形胶质细胞形成的药物可以用来治疗这些尚无明确有效疗法的疾病。胰高血糖素样肽1受体(glucagon-like peptide-1 receptor,GLP1R)激动剂已被认为是神经系统疾病如阿尔茨海默病和帕金森病的潜在神经保护剂,但其神经保护作用的机制尚不明确。 展开更多

关键词 神经保护作用 帕金森病模型 星形胶质 细胞转化 神经系统疾病 胰高血糖素样肽1 receptor 胞阻

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探究早期帕金森病Thy 1-SNCA模型小鼠运动学习障碍的时间特征

7

作者 付文欣 王铁 +4 位作者 杨汝宁 曲明芹 高歌 杨慧 贾军 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第5期881-890,共10页

目的本实验通过建立早期帕金森病(Parkinson s disease,PD)小鼠模型,以探究PD模型出现运动学习障碍的时间特征。方法选用6月龄Thy 1-SNC A转基因(transgenic,TG)小鼠作为早期PD模型,与同龄野生型(wild type,WT)小鼠进行对比分析。通过... 目的本实验通过建立早期帕金森病(Parkinson s disease,PD)小鼠模型,以探究PD模型出现运动学习障碍的时间特征。方法选用6月龄Thy 1-SNC A转基因(transgenic,TG)小鼠作为早期PD模型,与同龄野生型(wild type,WT)小鼠进行对比分析。通过旷场实验、爬杆实验和Y迷宫等行为学手段来评估小鼠的运动功能和空间工作记忆能力,并以经典的匀加速转棒实验作为运动学习的行为学范式,来评估其运动学习能力。结果6月龄的Thy 1-SNC A TG小鼠在运动功能和空间记忆能力方面并未显示出异常,却呈现出明显的运动学习障碍。结论在早期PD模型小鼠上存在着特定的运动学习障碍,可作为早期PD的一个重要诊断指标;同时匀加速转棒测试可作为检测PD运动学习障碍的一种重要的行为学手段。 展开更多

关键词 帕金森病 早期帕金森病模型 运动学习障碍 运动症状

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帕金森病小鼠和大鼠模型黑质纹状体中胆绿素还原酶B的表达 被引量：2

8

作者 周冰莹 赵欣 +2 位作者 孙泓 姜尧 蒲小平 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第8期1126-1130,共5页

目的探讨胆绿素还原酶B(biliverdin-Ⅸβreductase,BVRB)在1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phe-nyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)帕金森小鼠模型和6-羟基多巴(6-hydroxydopamine,6-OHDA)帕金森大鼠模型黑质-纹状体内... 目的探讨胆绿素还原酶B(biliverdin-Ⅸβreductase,BVRB)在1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phe-nyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)帕金森小鼠模型和6-羟基多巴(6-hydroxydopamine,6-OHDA)帕金森大鼠模型黑质-纹状体内的表达。方法通过高效液相色谱的方法检测纹状体内多巴胺及其代谢产物的含量,通过免疫印迹的方法检测黑质纹状体内酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)的表达,以确认模型的成功建立。对黑质纹状体BVRB的表达进行免疫印迹分析。结果与正常对照组相比,MPTP小鼠及6-OHDA大鼠模型纹状体内多巴胺及其代谢产物的含量均明显下降(P<0.01),黑质纹状体内TH表达水平也明显下降(P<0.05),而黑质纹状体BVRB的表达水平在两种模型中均明显增高(P<0.05)。结论黑质纹状体BVRB的高表达可能与帕金森病的氧化应激机制相关。 展开更多

关键词 帕金森病模型 黑质纹状体系统 胆绿素还原酶B 1-甲基-4-苯基-1 2 3 6-四氢吡啶 6-羟基多巴 多巴胺 酪氨酸羟化酶

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MPTP诱导的帕金森病小鼠模型表型特点 被引量：7

9

作者 齐月 黄金泳 +3 位作者 张子炜 李延柠 薛进华 唐晓璐 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 2022年第1期107-110,共4页

帕金森病(PD)研究使用最广泛的动物模型是神经毒素1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的小鼠损伤模型。该模型大致可以分为3种类型——急性、亚急性和慢性。这3种模型在黑质多巴胺(DA)能神经元丢失、纹状体DA损耗、路易小体形成... 帕金森病(PD)研究使用最广泛的动物模型是神经毒素1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的小鼠损伤模型。该模型大致可以分为3种类型——急性、亚急性和慢性。这3种模型在黑质多巴胺(DA)能神经元丢失、纹状体DA损耗、路易小体形成和运动行为学缺陷等方面存在较大的差异。虽然目前关于MPTP小鼠模型是否能够完全复制PD患者的运动障碍表型尚存争议,但该模型仍然模拟了PD的许多方面,是了解PD发病机制以及研发PD治疗药物的重要工具。本文就MPTP代谢特点,急性、亚急性和慢性MPTP小鼠损伤模型的造模方法、病理特点以及运动行为表型作一综述。 展开更多

关键词 帕金森病模型 MPTP 多巴胺 运动障碍 小鼠

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肉苁蓉颗粒剂对帕金森病大鼠模型黑质纹状体多巴胺能神经元的保护作用研究 被引量：21

10

作者 陆艳 张亚杰 +6 位作者 阮杰 周芙琼 朱维娜 陈畅 唐莉莉 梁艳 赵杨 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2016年第12期2927-2931,I0028,I0029,共7页

目的:探讨肉苁蓉颗粒剂对帕金森病大鼠模型黑质纹状体多巴胺能神经元的保护作用。方法:采用6-羟基多巴胺单侧双靶点颅内定向注射法制备帕金森病大鼠模型,3周后据阿朴吗啡诱导的不自主运动,筛选造模成功大鼠,随机分为空白组,模型组,假手... 目的:探讨肉苁蓉颗粒剂对帕金森病大鼠模型黑质纹状体多巴胺能神经元的保护作用。方法:采用6-羟基多巴胺单侧双靶点颅内定向注射法制备帕金森病大鼠模型,3周后据阿朴吗啡诱导的不自主运动,筛选造模成功大鼠,随机分为空白组,模型组,假手术组,肉苁蓉颗粒剂低剂量组(1 g·kg-1·d-1)和肉苁蓉颗粒剂高剂量组(3 g·kg-1·d-1),灌胃相应药物共4周。记录阿朴吗啡诱导的大鼠向健侧旋转的圈数;采用免疫组化研究观察黑质内酪氨酸羟化酶(TH)的表达;和免疫印迹法检测(Western-blot)观察纹状体内α-突出核蛋白(α-synuclein)、酪氨酸羟化酶(TH)、多巴胺转运蛋白(DAT)的表达;高效液相色谱-质谱联用(HPLC-MS/MS)法检测定大鼠纹状体多巴胺(DA)、3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)、高香草酸(HVA)的含量。结果:用药4周后,肉苁蓉组向健侧旋转的圈数与模型组比较明显减少(P<0.05),黑质内TH阳性细胞较模型组明显增多,纹状体内α-synuclein表达下调、TH、DAT表达上调。纹状体DA、DOPAC含量明显升高(P<0.05或P<0.01)。高剂量组效果优于低剂量组。结论:肉苁蓉颗粒对帕金森病大鼠模型黑质和纹状体的多巴胺能神经元具有神经保护作用。 展开更多

关键词 肉苁蓉颗粒 帕金森病大鼠模型 多巴胺能神经元保护

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帕金森病伴发抑郁大鼠模型的建立及其不同脑区内单胺类神经递质水平的变化 被引量：6

11

作者 邢红霞 刘胜 +5 位作者 赵建华 苏洲 田小军 史莉瑾 王玉梅 张博爱 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期259-265,共7页

目的探讨帕金森病(PD)伴发急、慢性抑郁大鼠模型的行为学及其不同脑区中单胺类神经递质的改变。方法成年雌性SD大鼠随机分为正常组、PD组、PD+慢性抑郁组、慢性抑郁组、PD+急性抑郁组、急性抑郁组。在6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-... 目的探讨帕金森病(PD)伴发急、慢性抑郁大鼠模型的行为学及其不同脑区中单胺类神经递质的改变。方法成年雌性SD大鼠随机分为正常组、PD组、PD+慢性抑郁组、慢性抑郁组、PD+急性抑郁组、急性抑郁组。在6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)所造的PD大鼠模型的基础上建立慢性抑郁或急性抑郁大鼠模型。于不同的时间点,测定体重的变化,采用旷场实验、被动回避实验评价大鼠抑郁程度及学习能力,观察各组大鼠模型不同脑区(额叶、黑质、海马、蓝斑)单胺类神经递质水平的变化。结果①PD组及慢性抑郁组与正常组相比在第7、14、21天体重增长率明显降低,PD+慢性抑郁组与其他各组相比,上述各个时间点体重增长更慢,差异有统计学意义。②旷场实验中,PD+慢性抑郁组各时间点水平运动总距离及垂直得分与其他各组相比均低,尤其在第1天及第7天。急性抑郁组及PD+急性抑郁组在第1天、第3天水平运动总距离及垂直得分亦有显著变化。③被动回避测试中,与正常组相比较,PD组和慢性抑郁组从第7天开始,T1值随时间延长而逐渐增加,T2值随时间延长而逐渐减少,差异有统计学意义。而相比于上述3组,PD+慢性抑郁组从第1天开始,T1、T2值变化更为显著。④在各脑区,PD组、慢性抑郁组、急性抑郁组之间5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)水平差异无统计学意义,均较正常组显著减少;而PD+急性抑郁组、PD+慢性抑郁组5-HT、NE及DA水平较上述组减少更加显著。结论 PD伴发抑郁的机制为内源性因素所致,而外源性因素起了促进及加重作用。 展开更多

关键词 帕金森病伴发抑郁模型 大鼠 行为学检测 单胺类神经递质

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多巴胺转运蛋白PET成像在建立帕金森病大鼠模型中的作用 被引量：1

12

作者 王瑞民 王庆胜 +4 位作者 郭喆 张锦明 尚爱加 姚树林 田嘉禾 《中国医学影像学杂志》 CSCD 2008年第1期1-4,共4页

目的:研究多巴胺转运蛋白(11C-β-CFT)PET成像技术在判别帕金森病(PD)大鼠模型中的作用。材料和方法:22只成功的PD大鼠模型分别进行11C-β-CFTPET显像,ROI方法测量模型大鼠两侧纹状体/小脑比值并进行统计分析,比较两侧有无显著性差异。... 目的:研究多巴胺转运蛋白(11C-β-CFT)PET成像技术在判别帕金森病(PD)大鼠模型中的作用。材料和方法:22只成功的PD大鼠模型分别进行11C-β-CFTPET显像,ROI方法测量模型大鼠两侧纹状体/小脑比值并进行统计分析,比较两侧有无显著性差异。正常与模型大鼠分别进行TH免疫组化染色。结果:模型大鼠毁损侧纹状体放射性明显下降(P=0.000)。同时模型大鼠TH染色黑质处阳性神经元数量减少。结论:PET多巴胺转运蛋白成像可结合行为学观察作为证实模型成功的检验方法之一,为基础研究及临床诊断PD提供了一种分子成像工具。 展开更多

关键词 帕金森病 帕金森病大鼠模型 多巴胺转运蛋白 PET

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鱼藤酮致帕金森病大鼠行为学与黑质病理损伤的关系 被引量：78

13

作者 陈忻 张楠 +1 位作者 赵晖 穆阳 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期232-234,共3页

目的研究鱼藤酮所致大鼠帕金森病模型行为学变化及与黑质多巴胺能神经损伤的关系。方法Wistar大鼠每日颈背部皮下注射鱼藤酮油乳液（2mg／kg），按所建立的评分标准记分，有记分即终止给药。中脑黑质病理切片行酪氨酸羟化酶（TH）免疫... 目的研究鱼藤酮所致大鼠帕金森病模型行为学变化及与黑质多巴胺能神经损伤的关系。方法Wistar大鼠每日颈背部皮下注射鱼藤酮油乳液（2mg／kg），按所建立的评分标准记分，有记分即终止给药。中脑黑质病理切片行酪氨酸羟化酶（TH）免疫组化染色。结果鱼藤酮用药36d，96％的大鼠出现行为学改变，记分为1-2分者51％，4-6分者15％，8～10分者30％。约3％不敏感。记2分及以上的动物，黑质细胞缺失显著。从黑质TH染色细胞胞体的形态及突起损伤程度见，随着行为学记分的增加损伤加剧。结论动物行为变化主要是黑质多巴胺能神经受损和缺失所引起。行为学记分能相应反映黑质多巴胺能神经元的损伤程度。 展开更多

关键词 帕金森病 鱼藤酮 帕金森病模型

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帕金森病大鼠丘脑底核的时间相关性放电模式分析 被引量：4

14

作者 王月平 王举磊 高国栋 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期485-488,共4页

为了研究帕金森病(Parkinson’s disease,PD)大鼠丘脑底核(subthalamic nucleus,STN)放电模式随时间变化的规律,本文应用6-OHDA(6-羟基多巴胺)建立PD大鼠模型,在立体定向仪的引导下对大鼠进行手术,记录对照组及实验组STN神经元的放电情... 为了研究帕金森病(Parkinson’s disease,PD)大鼠丘脑底核(subthalamic nucleus,STN)放电模式随时间变化的规律,本文应用6-OHDA(6-羟基多巴胺)建立PD大鼠模型,在立体定向仪的引导下对大鼠进行手术,记录对照组及实验组STN神经元的放电情况,并分析其放电模式。结果表明,6-OHDA导致的PD动物模型成功率可达60%,正常鼠STN的放电包括规则性放电和束发式放电两种模式,但模型鼠束发式的放电比率显著高于对照组。以上结果提示:(1)6-OHDA可以诱导PD模型的建立;(2)PD大鼠STN的放电模式发生了改变,术后束发式放电明显增多。 展开更多

关键词 6-OHDA 帕金森病模型 STN 与时间相关的放电模式

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丁苯酞对帕金森病细胞模型JNK通路死亡受体途径相关凋亡因子的影响 被引量：20

15

作者 陈娟 吴庆文 +3 位作者 贾玉凤 程月发 王小伟 郭瑞玉 《医药导报》 CAS 2017年第2期145-149,共5页

目的探讨丁苯酞对帕金森病(PD)细胞模型JNK通路死亡受体途径相关凋亡因子p-JNK、Fas、Fas L的作用。方法体外培养SH-SY5Y细胞,建立MPP+诱导的SH-SY5Y细胞PD模型。分为正常对照组(细胞正常培养,不加任何药物干预),MPP+组(培养的细胞中加... 目的探讨丁苯酞对帕金森病(PD)细胞模型JNK通路死亡受体途径相关凋亡因子p-JNK、Fas、Fas L的作用。方法体外培养SH-SY5Y细胞,建立MPP+诱导的SH-SY5Y细胞PD模型。分为正常对照组(细胞正常培养,不加任何药物干预),MPP+组(培养的细胞中加入1 mmol·L^(-1)MPP+),丁苯酞+MPP+组(培养的细胞中加入10μmol·L^(-1)丁苯酞作用3 h后,再加入1 mmol·L^(-1)MPP+),SP600125+MPP+组(培养细胞中加入10μmol·L^(-1)JNK抑制药SP600125作用3 h后再加入1 mmol·L^(-1)MPP+)。应用噻唑蓝(MTT)法检测MPP+诱导的SH-SY5Y细胞增殖能力;Annexin-V/PI流式细胞术检测细胞凋亡率;倒置相差显微镜观察细胞形态的变化;Western blotting印迹法检测相关凋亡蛋白p-JNK、Fas、Fas L的表达。结果与正常对照组细胞存活率(100.00±0.00)%比较,MPP+组细胞存活率降低,仅为(49.30±2.07)%(P<0.05),丁苯酞+MPP+组和SP600125+MPP+组细胞存活率高于MPP+组,存活率分别为(71.9±2.10)%和(76.4±2.80)%(P<0.05);与正常对照组细胞凋亡率(10.63±2.07)%比较,MPP+组细胞凋亡率升高,为(32.27±2.26)%,差异有统计学意义(P<0.05);与MPP+组比较,丁苯酞+MPP+组和SP600125+MPP+组细胞凋亡率下降,细胞凋亡率分别为(21.13±3.63)%和(19.15±2.63)%,差异有统计学意义(P<0.05)。与MPP+组比较,丁苯酞+MPP+组和SP600125+MPP+组凋亡因子p-JNK、Fas、Fas L蛋白的表达量下降(P<0.05)。结论丁苯酞对MPP+诱导的SH-SY5Y细胞凋亡具有一定抑制作用,其机制可能是通过调节JNK通路死亡受体途径上p-JNK、Fas、Fas L的表达,抑制细胞凋亡发生来实现。 展开更多

关键词 丁苯酞 JNK通路 凋亡因子 细胞模型 帕金森病

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小鼠肠道菌群失调与帕金森病发生发展的相关性研究 被引量：6

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作者 庞书涛 韩燕银 刘承伟 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期433-440,共8页

目的:探索肠道菌群失调与帕金森病的发生、发展的相关性,揭示帕金森病的发病起因。方法:雄性C57BL/6小鼠80只,随机分为A组(正常对照组:灌胃生理盐水和腹膜腔注射生理盐水)、B组(肠道菌群失调组:只灌胃头孢曲松CRO)、C组(仅腹膜腔注射MP... 目的:探索肠道菌群失调与帕金森病的发生、发展的相关性,揭示帕金森病的发病起因。方法:雄性C57BL/6小鼠80只,随机分为A组(正常对照组:灌胃生理盐水和腹膜腔注射生理盐水)、B组(肠道菌群失调组:只灌胃头孢曲松CRO)、C组(仅腹膜腔注射MPTP)、D组(灌胃CRO+腹膜腔注射MPTP),每组20只。在肠道菌群失调基础上,长期小剂量给予MPTP制备帕金森病小鼠模型;进行爬杆、悬挂和滚轴实验通过组间对比评估运动行为学改变;通过分析盲肠指数、肠道菌落数和观察盲肠的组织学改变来确定肠道菌群失调;通过Western Blot及免疫荧光组织化学双染方法检测中脑黑质酪氨酸羟化酶(TH)、α-突触核蛋白的表达及寡聚化和纤维化程度。结果:悬挂实验、滚轴实验显示:C、D组在给药2周后,与A组相比均出现明显的运动行为学改变,随着给药时间的延长,这种趋势的改变更加明显,且具有统计学意义(P<0.01);其中D组比C组的改变更加明显,两者之间有显著性差异(P<0.01)。B组与正常对照A组相比,无显著性差异(P>0.05)。爬杆实验各组与A组相比均无明显差异(P﹥0.05)。Western Blot结果显示:C组、D组与同窝对照A组相比,TH的表达均出现了随给药时间推移而改变的明显降低趋势(P<0.01);且D组比C组的改变要早而显著(P<0.05);α-突触核蛋白未检测出。免疫荧光组织化学双标染色结果亦显示:肠道菌群失调的PD模型与同窝对照组相比,黑质TH阳性神经元的数目明显下降(P<0.01),但α-突触核蛋白未检测出。结论:肠道菌群失调可加剧MPTP诱导的帕金森病小鼠模型提前出现运动行为学改变,证明肠道菌群失调在帕金森病发生发展过程中扮演着重要角色。 展开更多

关键词 肠道菌群失调 帕金森病模型 酪氨酸羟化酶 Α-突触核蛋白 MPTP 小鼠

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帕金森病的细胞移植治疗 被引量：1

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作者 Olle Lindvall Peter Hagell +1 位作者 刘暌 只达石 《中国现代神经疾病杂志》 CAS 2005年第5期319-324,共6页

关键词 细胞移植治疗 帕金森病模型 多巴胺能神经元 神经功能改善 disease 动物实验 神经再生 啮齿类动物 细胞替代

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柴甘解忧汤对帕金森病抑郁大鼠的行为学影响及作用机制探讨 被引量：5

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作者 马丹丹 郑春叶 雒晓东 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2014年第23期3732-3735,共4页

目的:建立帕金森病抑郁(PDD)大鼠模型,观察中药柴甘解忧汤对其行为学及脑组织单胺递质的影响。方法:6-羟基多巴(6-OHDA)及孤养结合慢性持续不可预见温和应激法(CUMS)制备PDD模型。通过阿扑吗啡(APO)诱导旋转行为、体重测量、旷场试验及... 目的:建立帕金森病抑郁(PDD)大鼠模型,观察中药柴甘解忧汤对其行为学及脑组织单胺递质的影响。方法:6-羟基多巴(6-OHDA)及孤养结合慢性持续不可预见温和应激法(CUMS)制备PDD模型。通过阿扑吗啡(APO)诱导旋转行为、体重测量、旷场试验及蔗糖偏嗜实验评定其行为学变化,并用酶联免疫法检测大鼠前额叶皮质、海马单胺神经递质含量。结果:模型组大鼠出现明显行为学异常,脑组织单胺递质含量明显降低,柴甘解忧汤组可显著改善其行为学改变并增加脑组织单胺递质含量。结论:6-OHDA及CUMS的造模方法可制备较理想的PDD模型;柴甘解忧汤可明显改善PDD大鼠的行为学异常,其抗PDD作用与增加脑组织单胺递质含量有关。 展开更多

关键词 柴甘解忧汤 帕金森病抑郁模型 行为学 单胺递质

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鱼藤酮和MPTP慢性帕金森病小鼠黑质共同差异蛋白研究 被引量：2

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作者 周长青 杨旭 +3 位作者 杨云鹏 万金城 赵臣勇 彭国光 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第14期1432-1436,共5页

目的通过比较鱼藤酮和1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)两种慢性帕金森病(Parkinson’s disease,PD)模型小鼠与对照组小鼠黑质蛋白表达谱,找出两种PD模型小鼠共同的差异蛋白,探索筛... 目的通过比较鱼藤酮和1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)两种慢性帕金森病(Parkinson’s disease,PD)模型小鼠与对照组小鼠黑质蛋白表达谱,找出两种PD模型小鼠共同的差异蛋白,探索筛选出PD的疾病特异性蛋白。方法构建鱼藤酮和MPTP慢性PD小鼠模型组以及其各自的对照组1和对照组2,并进行行为学评价以及黑质酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)免疫组化。分别挖取黑质,提取总蛋白,进行双向凝胶电泳。运用PDQuest 8.0图像分析软件对鱼藤酮组与对照组1、MPTP与对照组2的电泳图谱分别进行分析,找出各自的差异表达蛋白。差异蛋白酶切后,MALDI-TOF-MS进行质谱鉴定。最后将所得到的肽质量指纹图(PMF)进行数据库搜索以及生物信息学分析。结果鱼藤酮组与对照组1、MPTP组与对照组2小鼠间行为学差异具有统计学意义(P<0.05),且黑质TH阳性细胞计数差异也具有统计学意义(P<0.05)。鱼藤酮组与对照组1比较发现有22个差异蛋白,MPTP组与对照组2比较发现有28个差异蛋白,其中有7个为共同的差异蛋白。我们成功鉴定其中3个共同的差异蛋白:PPP2R1A、吡哆醛激酶、peroxiredoxin-2。结论鉴定出3个在PD蛋白质组学中少见报道的蛋白。这些蛋白水平的上调或下调可能与PD的发病密切相关,可作为PD的疾病特异性蛋白。 展开更多

关键词 慢性帕金森病小鼠模型 蛋白质组学 疾病特异性蛋白

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Cell：肠道微生物调节帕金森病的发病过程

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《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期1823-1823,共1页

美国加州理工学院的一项研究认为，帕金森病的发病并非起始于大脑，而是与肠道微生物有关。研究者们利用过表达有毒性的α-突触核蛋白（alpha-synuclein）构建了小鼠帕金森病模型，在正常或无菌的环境中培养；相比正常环境中的小鼠，无... 美国加州理工学院的一项研究认为，帕金森病的发病并非起始于大脑，而是与肠道微生物有关。研究者们利用过表达有毒性的α-突触核蛋白（alpha-synuclein）构建了小鼠帕金森病模型，在正常或无菌的环境中培养；相比正常环境中的小鼠，无菌环境中的小鼠的症状明显较轻，且体内的α-突触核蛋白的含量明显下降。另外发现通过向小鼠肠道注射帕金森病患者的微生物菌群，能够使小鼠快速产生帕金森病。推测肠道内生存的微生物或许参与了α-突触核蛋白的产生以及帕金森病的发病。 展开更多

关键词 帕金森病模型 肠道微生物 发病过程 生物调节 CELL Α-突触核蛋白 无菌环境 微生物菌群

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