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DLGAP5通过调控Warburg效应促进口腔鳞状细胞癌的进展
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作者 张晴子 郭佛清 +5 位作者 陈永琴 夏飞飞 骆骏 刘喆 查小雨 黎昌学 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第22期2749-2762,共14页
目的探究Discs大同源相关蛋白5(discs large homolog associated protein 5,DLGAP5)在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中的表达水平,并分析其对细胞增殖、迁移、侵袭能力以及Warburg效应的影响。方法通过生物信息学... 目的探究Discs大同源相关蛋白5(discs large homolog associated protein 5,DLGAP5)在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中的表达水平,并分析其对细胞增殖、迁移、侵袭能力以及Warburg效应的影响。方法通过生物信息学分析筛选OSCC潜在治疗靶标。纳入石河子大学第一附属医院2013年1月1日—2024年1月1日72例OSCC组织及40例癌旁组织,收集患者临床病理及预后资料。采用免疫组化检测DLGAP5蛋白表达,并分析其与临床病理特征的关系。生存分析采用Kaplan-Meier法,预后因素分析采用Cox回归模型。通过Western blot和RT-qPCR检测DLGAP5在HOK、SCC-9、SCC-15、SCC-25及CAL-27细胞系中的表达。针对DLGAP5基因序列设计4条小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA),评估转染效率并选取沉默效果最优的序列作为实验组进行后续功能实验。在CAL-27和SCC-15细胞中沉默DLGAP5表达后,采用Western blot分析己糖激酶2(hexokinase 2,HK2)和烯醇化酶1(enolase 1,ENO1)蛋白表达,通过CCK-8实验、划痕愈合实验、Transwell实验及葡萄糖、乳酸、ATP检测试剂盒分别评估OSCC细胞增殖、迁移、侵袭能力与糖酵解代谢水平。结果生物信息学分析显示DLGAP5是OSCC的潜在关键治疗靶点。实验验证显示,DLGAP5在OSCC组织和细胞中均显著高表达(P<0.05),患者临床病理及预后资料分析表明,OSCC患者肿瘤TNM分期、淋巴结转移和分化程度与DLGAP5的表达显著相关,且DLGAP5高表达与患者不良预后相关(P<0.05)。沉默DLGAP5后,实验组HK2和ENO1的表达显著下降,糖酵解代谢产物水平显著降低(P<0.05);细胞增殖、迁移、侵袭能力显著下降(P<0.05)。结论DLGAP5在OSCC中高表达,沉默DLGAP5可能间接调控Warburg效应抑制OSCC细胞的增殖、迁移和侵袭,并与患者不良预后相关。 展开更多
关键词 口腔鳞状细胞癌 Discs大同源相关蛋白5 Warburg效应 已糖激酶2 烯醇化酶1
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