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基于巨噬细胞募集与极化探讨温阳解毒通络方对糖尿病肾病小鼠的影响
1
作者 李凡 王杰 +5 位作者 崔成姬 张洪宝 刘洪凯 黄旭 刘禹彤 张守琳 《中成药》 北大核心 2025年第5期1494-1501,共8页
目的 探讨温阳解毒通络方对糖尿病肾病(DKD)小鼠巨噬细胞募集与极化功能的影响。方法 50只db/db小鼠随机分为模型组、缬沙坦组(10.29 mg/kg)和温阳解毒通络高、中、低剂量组(26.52、13.26、6.63 g/kg),每组10只;另取10只db/m小鼠为空白... 目的 探讨温阳解毒通络方对糖尿病肾病(DKD)小鼠巨噬细胞募集与极化功能的影响。方法 50只db/db小鼠随机分为模型组、缬沙坦组(10.29 mg/kg)和温阳解毒通络高、中、低剂量组(26.52、13.26、6.63 g/kg),每组10只;另取10只db/m小鼠为空白组。各组给药8周后,观察小鼠空腹血糖、24 h尿蛋白定量(24h-UTP)、血清肌酐(Scr)、血清尿素氮(BUN)水平;HE染色观察肾组织形态学改变;PAS染色观察肾组织糖原沉积程度;Masson染色观察肾组织纤维化程度;ELISA法检测血清MCP-1、MCF-1及肾组织TNF-α、IL-1β水平;IHC及Western blot法检测肾组织VCAM-1、ICAM-1蛋白表达;IF法检测肾组织CD86、CD206表达。结果 与模型组比较,温阳解毒通络方可降低DKD小鼠空腹血糖、24 h-UTP、Scr、BUN水平(P<0.05,P<0.01);改善肾小球肥大、肾小球系膜细胞轻度增殖、肾小管扩张、肾小管上皮细胞空泡变性、肾小球糖原沉积以及肾脏纤维化程度(P<0.01);降低血清MCP-1、MCF-1及肾组织TNF-α、IL-1β水平(P<0.05,P<0.01);降低肾组织粘附分子VCAM-1、ICAM-1蛋白表达(P<0.05,P<0.01),从而减少巨噬细胞向肾脏募集;降低肾组织CD86蛋白表达(P<0.01),升高CD206蛋白表达(P<0.01),从而抑制巨噬细胞M1型极化,促进巨噬细胞M2型极化。结论 温阳解毒通络方可通过降低巨噬细胞募集因子水平、抑制M1型极化、促进M2型极化,减少炎症反应的发生,从而延缓小鼠DKD的进展。 展开更多
关键词 温阳解毒通络方 糖尿病肾病 巨噬细胞极化 巨噬细胞募集
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熊果苷通过抑制巨噬细胞募集并调控Akt/NF-κB和Smad信号 通路改善小鼠肝纤维化 被引量：5
2
作者 曹家樊 孙跃 +3 位作者 丁鑫 李盛文 陈博 兰天 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期652-659,共8页
目的探究熊果苷(Arb)对CCl4诱导的小鼠肝纤维化的保护作用及其机制。方法将24只C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、Arb低剂量给药组(25mg/kg)和Arb高剂量给药组(50mg/kg),6只/组。通过腹腔注射CCl4建立肝纤维化小鼠模型,灌胃给药持续... 目的探究熊果苷(Arb)对CCl4诱导的小鼠肝纤维化的保护作用及其机制。方法将24只C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、Arb低剂量给药组(25mg/kg)和Arb高剂量给药组(50mg/kg),6只/组。通过腹腔注射CCl4建立肝纤维化小鼠模型,灌胃给药持续6周后取材。取血清进行生化指标检测,取肝组织进行HE染色、天狼猩红染色和免疫组化染色;q-PCR检测肝组织纤维化相关指标a-SMA,Pdgfb,Col1α1,Timp-1基因以及炎症相关指标Ccl2和Tnf-a基因的mRNA水平;Westernblot法检测肝组织α-SMA蛋白表达水平。Transwell迁移实验使用Arb处理THP-1和RAW264.7细胞24h后,DAPI染色检测迁移细胞数目。体外实验使用Arb处理LX-2细胞24h,Westernblot法检测Akt、p65、Smad3及其磷酸化p-Akt、p-p65、p-Smad3和α-SMA的蛋白水平。结果与模型组小鼠相比,Arb给药组小鼠血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶水平降低(P<0.05),肝组织损伤和胶原沉积减轻(P<0.001),肝脏巨噬细胞浸润程度和α-SMA蛋白表达水平也降低(P<0.001)。Arb降低CCl4诱导的小鼠肝脏a-SMA,Pdgfb,Col1α1,Timp-1,Ccl2和Tnf-a基因的mRNA水平(P<0.05)。Transwell迁移实验显示,Arb可抑制THP-1和RAW264.7细胞的迁移募集作用。体外实验显示,Arb可抑制LX-2细胞Akt、p65和Smad3的磷酸化,并且降低α-SMA的蛋白表达水平。结论Arb可通过减少巨噬细胞募集和浸润,同时干预Akt/NF-κB和Smad信号通路抑制肝星状细胞活化,从而改善小鼠肝脏炎症及纤维化。 展开更多
关键词 熊果苷 炎症 肝纤维化 巨噬细胞募集 肝星状细胞
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二陈汤对小鼠结直肠癌皮下移植瘤模型的作用机制研究
3
作者 招金娣 杨媛 +2 位作者 魏丞 周捷 廖凌虹 《世界中医药》 北大核心 2025年第13期2274-2280,共7页
目的:观察二陈汤对MC38结直肠癌皮下移植瘤的影响及作用机制。方法:22只C57BL/6小鼠随机分为对照组和二陈汤组,接种MC38细胞株,二陈汤组给予二陈汤干预3周,记录小鼠体质量、肿瘤体积及质量,苏木精-伊红(HE)染色观察组织病理形态,免疫组... 目的:观察二陈汤对MC38结直肠癌皮下移植瘤的影响及作用机制。方法:22只C57BL/6小鼠随机分为对照组和二陈汤组,接种MC38细胞株,二陈汤组给予二陈汤干预3周,记录小鼠体质量、肿瘤体积及质量,苏木精-伊红(HE)染色观察组织病理形态,免疫组织化学法(IHC)检测组织中F4/80抗原(F4/80)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、分化簇206、3(CD206、CD3)、Ki-67抗原(ki67)、分化决定族抗原4(CD4)、白细胞分化抗原8(CD8)、叉头框蛋白P3(FoxP3)的表达,流式细胞术(FCM)检测F4/80、主要组织相容性复合物Ⅱ(MHC-Ⅱ)、CD206的表达。实时荧光定量PCR(qPCR)和蛋白质印迹法(WB)检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、精氨酸酶1(Arg1)的mRNA和蛋白表达。结果:与对照组比较,二陈汤组小鼠体质量、肿瘤体积及质量下降(P<0.05),F4/80、CD206、ki67、FoxP3蛋白表达下降、iNOS蛋白表达上升(P<0.05),肿瘤组织中F4/80占比、Arg1的mRNA和蛋白表达下降(P<0.05),2组CD3、CD4、CD8蛋白表达及肿瘤组织中MHC-Ⅱ、CD206占比、TNF-α的mRNA和蛋白表达均差异无统计学意义(P>0.05)。结论:二陈汤抑制MC38皮下移植瘤的生长,其作用机制可能与减少肿瘤相关巨噬细胞募集及M2型极化有关。 展开更多
关键词 结直肠癌 肿瘤相关巨噬细胞 二陈汤 皮下移植瘤 M1型肿瘤相关巨噬细胞 M2型肿瘤相关巨噬细胞 巨噬细胞募集 巨噬细胞极化
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