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多发性骨髓瘤的B细胞成熟抗原靶向嵌合抗原受体T细胞治疗与复发后处理的研究进展
1
作者 燕思佳 肖毅 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第7期929-935,共7页
多发性骨髓瘤(MM)是一种较常见的血液系统恶性肿瘤,虽然有多种药物可用于其治疗,但仍不可避免复发。近年来B细胞成熟抗原(BCMA)靶向嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗在治疗复发/难治性(R/R)MM方面取得了极大的成就,为RRMM患者带来了新的希... 多发性骨髓瘤(MM)是一种较常见的血液系统恶性肿瘤,虽然有多种药物可用于其治疗,但仍不可避免复发。近年来B细胞成熟抗原(BCMA)靶向嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗在治疗复发/难治性(R/R)MM方面取得了极大的成就,为RRMM患者带来了新的希望。目前国内外已有4种BCMA-CAR-T产品上市,其在RRMM中的应用越来越广泛。但是,BCMA-CAR-T治疗后的RRMM仍有较高的复发率,而对于BCMA-CAR-T后的维持治疗方面的研究仍较少,BCMA-CAR-T治疗复发后的治疗有多种选择。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 B细胞成熟抗原靶向嵌合抗原受体t细胞治疗 复发
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一站式异体嵌合抗原受体T细胞治疗桥接异基因造血干细胞移植儿童一例的护理 被引量：1
2
作者 陈琳 姚静 +3 位作者 陈萍 黄小航 何梦雪 张冰花 《军事护理》 北大核心 2025年第2期38-41,共4页
总结国内首次儿童一站式异体嵌合抗原受体T细胞治疗桥接异基因造血干细胞移植的护理经验,旨在为此类治疗提供临床借鉴意义。护理要点包括多团队制订预见性治疗护理方案;精准管理细胞因子释放综合征;评估与护理多部位出血;预防与管理急... 总结国内首次儿童一站式异体嵌合抗原受体T细胞治疗桥接异基因造血干细胞移植的护理经验,旨在为此类治疗提供临床借鉴意义。护理要点包括多团队制订预见性治疗护理方案;精准管理细胞因子释放综合征;评估与护理多部位出血;预防与管理急性移植物抗宿主病;全程预防与护理感染;管理与长期随访营养状况。经过系统诊治与精细化护理,患儿顺利完成该复杂的方案,最终治疗相关并发症得到控制,原发病缓解,移植成功。患儿住院61 d后顺利出院;随访9个月,情况良好。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体t细胞 造血干细胞移植 护理 病例报告
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应用CD19修饰的嵌合抗原受体T细胞治疗淋巴细胞白血病 被引量：11
3
作者 李欢欢 朱平 +1 位作者 伍学强 刘玉峰 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期1753-1756,共4页
应用嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell,CAR T)治疗急性和慢性淋巴细胞白血病,在近期已取得了新进展。CAR T细胞是通过将T细胞受体基因和抗CD19抗体基因嵌合,转染至T细胞,在体外扩增以后输注给患者来治疗白血病的新... 应用嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell,CAR T)治疗急性和慢性淋巴细胞白血病,在近期已取得了新进展。CAR T细胞是通过将T细胞受体基因和抗CD19抗体基因嵌合,转染至T细胞,在体外扩增以后输注给患者来治疗白血病的新型免疫治疗。经过基因改造后的CAR T细胞的表面具有特异性位点,可以识别淋巴细胞白血病中B细胞表面的CD19抗原。CD19抗原的持续刺激可使CAR T细胞不断增殖与活化,CAR T在患者体内可以增殖1000倍,有效杀伤急性和慢性淋巴细胞白血病细胞。本文就CAR T细胞及其对急性和慢性淋巴细胞白血病的疗效进行综述。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体 t细胞 B淋巴细胞白血病 免疫治疗
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复发难治性B细胞淋巴瘤患者95例行嵌合抗原受体T细胞治疗所致不良反应的护理 被引量：12
4
作者 曾纯 陆宇晗 +1 位作者 马淑玲 应志涛 《解放军护理杂志》 CSCD 北大核心 2021年第1期80-83,共4页
总结95例复发难治性B细胞淋巴瘤患者接受以CD19为靶点的嵌合抗原受体T细胞治疗所致不良反应的护理经验。护理要点包括:密切监测及时发现CAR-T治疗患者生命体征及血液学指标变化;专科护理评估尽早识别中枢神经系统不良反应;做好细胞因子... 总结95例复发难治性B细胞淋巴瘤患者接受以CD19为靶点的嵌合抗原受体T细胞治疗所致不良反应的护理经验。护理要点包括:密切监测及时发现CAR-T治疗患者生命体征及血液学指标变化;专科护理评估尽早识别中枢神经系统不良反应;做好细胞因子释放综合征和CAR-T治疗相关性脑病患者的症状管理以及特殊用药的护理等。本组病例除1例患者因多器官功能衰竭死亡外,其余患者的不良反应均得到有效控制,顺利出院。 展开更多
关键词 复发难治性B细胞淋巴瘤 嵌合抗原受体t细胞 不良反应 护理
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靶向CD123嵌合抗原受体T细胞治疗急性髓系白血病最新进展 被引量：4
5
作者 张家奎 阮燕洁 +1 位作者 王会平 翟志敏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期1049-1052,共4页
急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是最常见的、死亡率最高的一类白血病。在过去的40年里,尽管人们对于AML的认识更加深入,但是与其他血液肿瘤相比,AML的治疗并没有明显的变化。CD123是AML相关抗原,高表达于白血病干细胞,低... 急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是最常见的、死亡率最高的一类白血病。在过去的40年里,尽管人们对于AML的认识更加深入,但是与其他血液肿瘤相比,AML的治疗并没有明显的变化。CD123是AML相关抗原,高表达于白血病干细胞,低或不表达于正常造血干细胞。作为治疗AML的潜在治疗靶点,近期靶向CD123+细胞免疫治疗技术已经有了新的进展,尤其是嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞治疗技术发展迅速。早期研究也已经证实CD123 CAR-T细胞具有抗白血病效应,而且对正常造血系统有不同程度的影响,这也为临床治疗复发/难治AML提供了新的思路。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 CD123 干细胞 免疫治疗 嵌合抗原受体 t细胞
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嵌合抗原受体T细胞治疗儿童难治/复发急性B淋巴细胞白血病的疗效 被引量：4
6
作者 杨帆 王天怡 +6 位作者 杜薇薇 何海龙 肖佩芳 陆叶 胡绍燕 李本尚 卢俊 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期718-725,共8页
目的:观察嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗儿童难治/复发急性B淋巴细胞白血病(r/r B-ALL)的疗效及不良反应。方法:回顾性分析32例r/r B-ALL患儿行CAR-T细胞治疗的临床资料,分别以复发、死亡为终点事件,评估CAR-T细胞治疗r/r B-ALL的疗效及... 目的:观察嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗儿童难治/复发急性B淋巴细胞白血病(r/r B-ALL)的疗效及不良反应。方法:回顾性分析32例r/r B-ALL患儿行CAR-T细胞治疗的临床资料,分别以复发、死亡为终点事件,评估CAR-T细胞治疗r/r B-ALL的疗效及安全性。结果:2017年7月至2020年1月,共32例r/r B-ALL患儿接受CAR-T细胞治疗,中位年龄7.5(2-17.5)岁。32例患儿共回输CAR-T细胞40次,回输中位CAR-T细胞总量0.9×10^(7)/kg(患儿体重)。结果显示,2例患儿在评估前死亡,其余30例患儿3、6、9个月RFS分别为(96.3±3.6)%、(81.4±8.6)%和(65.3±12.5)%;3、6、9个月OS均为100%,12个月OS(94.7±5.1)%,24个月OS(76±12.8)%。回输前骨髓肿瘤负荷≥36%、CAR-T细胞回输2周内铁蛋白峰值≥2500 ng/ml与复发相关。不良反应主要为细胞因子释放综合征(CRS)和CAR-T治疗相关脑病综合征(CRES),26例在CAR-T细胞回输1周内出现CRS反应,12例出现CRES反应。18例给予托珠单抗静滴,其中12例联合糖皮质激素,CRS反应及CRES反应经治疗后大多1周内缓解。激素使用剂量与患儿持续缓解时间相关,甲泼尼龙累积剂量≥8 mg/kg预后不佳。结论:CAR-T细胞治疗儿童r/r B-ALL有效且安全,CRS及CRES反应经治疗后均可缓解;回输前骨髓肿瘤负荷≥36%、回输后甲泼尼龙累积剂量≥8 mg/kg预后不佳;回输后两周内铁蛋白峰值≥2500 ng/ml与疾病复发相关,且为独立预后危险因素。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体t细胞 难治复发B急性淋巴细胞白血病 儿童
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嵌合抗原受体T细胞治疗T淋巴细胞肿瘤靶点及制备工艺的探索 被引量：4
7
作者 袁磊 王晶 克晓燕 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期288-292,共5页
T淋巴细胞肿瘤是一组高度异质性的血液系统恶性肿瘤,复发和耐药通常是导致治疗失败的主要原因。既往治疗主要采用放化疗,尽管获得较高的治愈率,但仍有相当比例的患者最终治疗失败。随着单克隆抗体、免疫治疗和细胞治疗进入临床实践,恶... T淋巴细胞肿瘤是一组高度异质性的血液系统恶性肿瘤,复发和耐药通常是导致治疗失败的主要原因。既往治疗主要采用放化疗,尽管获得较高的治愈率,但仍有相当比例的患者最终治疗失败。随着单克隆抗体、免疫治疗和细胞治疗进入临床实践,恶性血液病的治愈率得到了显著提高。尤其是嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)进入临床,其针对B细胞淋巴瘤和急性B淋巴细胞白血病的疗效已经超越既往任何治疗策略。但是,该治疗方法对T淋巴细胞肿瘤的治疗仍是难题,相关的研究和临床试验均显著落后于B淋巴细胞肿瘤。本文就CAR-T细胞在治疗T淋巴细胞肿瘤中的发展进程,及正在进行的临床试验和已经证实的主要潜在不良反应作一综述。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体t细胞 t淋巴细胞肿瘤 t细胞淋巴瘤 t淋巴细胞白血病
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嵌合抗原受体T细胞治疗实体瘤的现状和挑战 被引量：4
8
作者 张毅 刘艳粉 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2018年第6期701-706,共6页
嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell,CAR-T)在CD19^+B细胞血液系统恶性肿瘤中取得了惊人的疗效,美国食品及药物管理局和欧盟均已批准Kymriah (Tisagenlecleucel,曾用名为CTL019)用于治疗急性淋巴细胞白血病(<25岁)... 嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell,CAR-T)在CD19^+B细胞血液系统恶性肿瘤中取得了惊人的疗效,美国食品及药物管理局和欧盟均已批准Kymriah (Tisagenlecleucel,曾用名为CTL019)用于治疗急性淋巴细胞白血病(<25岁)和弥漫大B细胞淋巴瘤。CAR-T在血液系统恶性肿瘤的成功应用进一步促进了CAR-T 在实体瘤中应用的研究,多项CAR-T治疗实体瘤的临床前研究和临床研究正在开展。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体t细胞 实体瘤
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嵌合抗原受体T细胞治疗实体瘤的再思考 被引量：6
9
作者 冯振卿 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2019年第4期337-340,共4页
嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗恶性血液肿瘤已取得令人瞩目的疗效,但治疗实体瘤尚存在疗效不佳和可能出现的特殊毒性风险等问题。文中分析了CAR-T细胞治疗实体瘤疗效不佳的原因,包括肿瘤异质性、CAR-T细胞难以归巢、免疫抑制微环境、脱... 嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗恶性血液肿瘤已取得令人瞩目的疗效,但治疗实体瘤尚存在疗效不佳和可能出现的特殊毒性风险等问题。文中分析了CAR-T细胞治疗实体瘤疗效不佳的原因,包括肿瘤异质性、CAR-T细胞难以归巢、免疫抑制微环境、脱靶效应、T细胞衰竭等,并提出了提高CAR-T细胞治疗实体瘤疗效的相应策略和未来的发展趋势。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体t细胞 实体瘤 免疫治疗
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嵌合抗原受体T细胞治疗原发性肝癌临床研究进展 被引量：3
10
作者 李爽 刘哲睿 +1 位作者 赵琦 陆荫英 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2023年第5期1019-1029,共11页
原发性肝癌具有起病隐匿以及早期诊断困难等特点,治疗手段有限且效果不佳。嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法是经基因编辑修饰的T淋巴细胞识别肿瘤特异性抗原并活化T淋巴细胞,发挥肿瘤杀伤作用。CAR-T细胞疗法治疗血液肿瘤取得重大进展,近年... 原发性肝癌具有起病隐匿以及早期诊断困难等特点,治疗手段有限且效果不佳。嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法是经基因编辑修饰的T淋巴细胞识别肿瘤特异性抗原并活化T淋巴细胞,发挥肿瘤杀伤作用。CAR-T细胞疗法治疗血液肿瘤取得重大进展,近年来在实体瘤领域也有了很好的临床疗效,尽管CAR-T细胞治疗技术已经从第一代发展到第五代,但在实体瘤领域仍存在诸多挑战。本文将对CAR-T细胞治疗原发性肝癌的机制以及相关研究进展进行全面的综述,包括目前CAR-T细胞疗法治疗原发性肝癌主要的靶点GPC3、AFP、MUC1、NKG2D等,CAR-T细胞治疗与溶瘤病毒,逐渐兴起的免疫检查点抑制剂等联合治疗,以及对以上靶点以及治疗方式的生物学研究、临床前研究和临床研究的回顾,并对CAR-T细胞治疗原发性肝癌面临的挑战及解决措施进行汇总。为未来CAR-T细胞疗法在肝癌领域的临床发展提供参考。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体 t淋巴细胞 癌 肝细胞 治疗学
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嵌合抗原受体T细胞治疗的心脏毒性研究进展 被引量：1
11
作者 孙洁 陈欣 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第6期827-830,共4页
嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞疗法是一种新型的免疫疗法,近年来成为肿瘤领域的热点。尤其CD19 CAR-T细胞在难治/复发血液恶性肿瘤治疗中取得显著疗效。然而治疗伴随着明显的毒性,细胞因子释放综合征(CRS)和神经毒... 嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞疗法是一种新型的免疫疗法,近年来成为肿瘤领域的热点。尤其CD19 CAR-T细胞在难治/复发血液恶性肿瘤治疗中取得显著疗效。然而治疗伴随着明显的毒性,细胞因子释放综合征(CRS)和神经毒性被广泛报道,而心血管毒性定的真实特征及机制仍不清楚。本文综述了目前对CD19 CAR-T细胞治疗并发心血管毒性事件的认识,介绍CAR-T细胞疗法心脏毒性的临床表现、发生机制、预防及治疗策略等研究进展,旨在最大限度的减少心血管并发症的风险,使这种潜在挽救生命的治疗方法让更多的癌症患者获益。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体t细胞 免疫治疗 心脏毒性 预防策略
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改良嵌合抗原受体T细胞治疗卵巢癌的研究进展
12
作者 胡雷 高丽 +2 位作者 毛路 Dirk Hermann(综述) 陈艾东(审校) 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期829-831,共3页
尽管有很多的化疗方案,但针对卵巢癌患者的治疗却非常不理想,免疫疗法为本病提供了一种很有前景的新型治疗手段。嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞免疫疗法已经在卵巢癌治疗的研究中取得进展。CAR-T细胞是基因工程T细胞,具有针对癌细胞的主要... 尽管有很多的化疗方案,但针对卵巢癌患者的治疗却非常不理想,免疫疗法为本病提供了一种很有前景的新型治疗手段。嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞免疫疗法已经在卵巢癌治疗的研究中取得进展。CAR-T细胞是基因工程T细胞,具有针对癌细胞的主要组织相容性复合物非依赖性、肿瘤特异性和免疫介导的细胞溶解作用。卵巢癌CAR-T细胞治疗已经取得很理想的疗效,但尚存在一些需要攻克的难题,例如T细胞运输受损、抗原靶向标志物缺乏、细胞因子释放综合征和最重要的免疫抑制性肿瘤微环境。优化设计、改善肿瘤微环境以及与其他疗法的组合可以帮助改善CAR-T细胞的治疗效果。本文系统阐述CAR-T细胞的基本功能、治疗卵巢癌机制和需要改良的方面,旨在为研究者提供新思路。 展开更多
关键词 免疫治疗 嵌合抗原受体t细胞 卵巢癌
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嵌合抗原受体T细胞治疗在自身免疫疾病中的应用和思考
13
作者 扶琼 叶霜 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期953-957,共5页
自身免疫疾病是仅次于癌症和心血管疾病的第三大常见疾病类型,影响着全球近10%的人口。目前,自身免疫疾病缺乏治愈的手段,其治疗主要依赖激素和免疫抑制剂,力图实现病情的长期稳定。嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)-T细胞... 自身免疫疾病是仅次于癌症和心血管疾病的第三大常见疾病类型,影响着全球近10%的人口。目前,自身免疫疾病缺乏治愈的手段,其治疗主要依赖激素和免疫抑制剂,力图实现病情的长期稳定。嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)-T细胞治疗是一种新兴的肿瘤治疗方法,其使用人的T细胞经过基因工程手段体外修饰改造后,能识别特定细胞表面抗原,然后将改造后的CAR-T细胞回输到患者体内,用于治疗疾病。 展开更多
关键词 自身免疫疾病 细胞和组织疗法 嵌合抗原受体t细胞
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BCMA靶向的嵌合抗原受体T细胞治疗复发/难治多发性骨髓瘤患者发生急性肾损伤的危险因素 被引量：6
14
作者 吕雨琦 张明明 +3 位作者 魏国庆 丁淑怡 胡永仙 黄河 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期137-143,共7页
目的:探究B细胞成熟抗原(BCMA)靶向的嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗复发/难治多发性骨髓瘤过程中患者发生急性肾损伤(AKI)的相关危险因素。方法:收集2018年7月至2021年12月在浙江大学医学院附属第一医院接受BCMA靶向的CAR-T细胞治疗的99... 目的:探究B细胞成熟抗原(BCMA)靶向的嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗复发/难治多发性骨髓瘤过程中患者发生急性肾损伤(AKI)的相关危险因素。方法:收集2018年7月至2021年12月在浙江大学医学院附属第一医院接受BCMA靶向的CAR-T细胞治疗的99例多发性骨髓瘤患者的临床资料。观察化疗预处理前后和CAR-T细胞输注后患者肾功能的动态变化,并采用logistic回归分析AKI发生的独立危险因素。结果:BCMA靶向的CAR-T细胞治疗过程中共有25例患者发生AKI,AKI发生率为25.3%,中位发生时间为8.0(5.5,11.0)d,其中AKI 1期2例(8.0%),AKI 2期3例(12.0%),AKI 3期9例(36.0%)。多因素logistic回归分析结果显示,化疗预处理后的血清肌酐(SCr)水平(OR=1.020,P<0.001)和细胞因子释放综合征(CRS)的严重程度(OR=6.501,P<0.01)与AKI的发生密切相关。化疗预处理后SCr水平预测AKI的曲线下面积为0.800(95%CI:0.694~0.904,P<0.001),最大约登指数为0.528,其所对应的截断值为83.0μmol/L,预测敏感度为72.0%,特异度为80.8%。3~4级CRS的患者AKI发生率为39.1%,而CRS低于3级的患者AKI发生率为13.2%,差异有统计学意义(χ^(2)=8.767,P<0.01)。结论:接受BCMA靶向的CAR-T细胞治疗的多发性骨髓瘤患者AKI多发生于CAR-T细胞输注后的15.0 d内,表现为一过性的严重肾功能损害。化疗预处理后存在肾功能异常的患者应警惕AKI的发生,同时在CAR-T细胞治疗期间须注意防治CRS。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 嵌合抗原受体t细胞 B细胞成熟抗原 急性肾损伤 细胞因子释放综合征 危险因素
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嵌合抗原受体T细胞治疗复发/难治B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的长期疗效 被引量：4
15
作者 付珊 胡永仙 黄河 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期167-174,共8页
目的:评价嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗复发/难治B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)的长期疗效。方法:收集2016年6月至2020年6月在浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心应用CAR-T细胞治疗的27例复发/难治B-NHL患者的资料,随访日期截至2022年... 目的:评价嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗复发/难治B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)的长期疗效。方法:收集2016年6月至2020年6月在浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心应用CAR-T细胞治疗的27例复发/难治B-NHL患者的资料,随访日期截至2022年2月1日。运用Kaplan-Meier生存分析评估患者总存活率和无进展存活率,并统计相关不良反应。结果:27例患者中位随访时间为32(1,56)个月,CAR-T细胞治疗总反应率为85.2%(23/27),完全缓解率为63.0%(17/27),部分缓解率为22.2%(6/27)。患者3年总存活率为(50.0±10.1)%,无进展存活率为(44.4±9.6)%。CAR-T细胞治疗后获完全缓解患者的总存活率和无进展存活率均优于未获完全缓解患者[总存活率分别为(66.9±12.7)%和(20.0±12.6)%,P=0.01;无进展存活率分别为(64.7±11.6)%和(10.0±9.5)%,P<0.01]。CD19单靶点和CD19/CD22双靶点的CAR-T细胞治疗患者总存活率和无进展存活率差异无统计学意义(均P>0.05)。92.6%(25/27)的患者发生细胞因子释放综合征;88.9%(24/27)的患者治疗期间发生Ⅲ~Ⅳ级骨髓抑制;其他不良反应包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征、乙型肝炎病毒激活以及肺部或胃肠道感染等。未观察到远期不良反应发生。结论:CAR-T细胞治疗是复发/难治B-NHL患者的有效治疗方案,不良反应可控。CAR-T细胞治疗后获得完全缓解及随访至1年时处于存活状态的患者可能有更好的长期存活率。 展开更多
关键词 B细胞非霍奇金淋巴瘤 嵌合抗原受体t细胞 复发/难治 长期疗效
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脂质纳米粒-mRNA递送系统及其在嵌合抗原受体T细胞治疗中的应用 被引量：4
16
作者 叶柏新 胡永仙 +1 位作者 张明明 黄河 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期185-191,共7页
尽管嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗在血液系统恶性肿瘤患者中取得了显著的临床疗效,但需要进一步优化。脂质纳米粒(LNP)-信使核糖核酸(mRNA)递送系统作为一种非病毒性基因载体运用于CAR-T细胞治疗研究中,一方面通过LNP将密封蛋白-6 mRNA... 尽管嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗在血液系统恶性肿瘤患者中取得了显著的临床疗效,但需要进一步优化。脂质纳米粒(LNP)-信使核糖核酸(mRNA)递送系统作为一种非病毒性基因载体运用于CAR-T细胞治疗研究中,一方面通过LNP将密封蛋白-6 mRNA靶向递送至抗原提呈细胞,从而实现抗原提呈细胞辅助性增强密封蛋白-6靶向的CAR-T细胞的功能,以进一步诱导对实体瘤的清除;另一方面,通过LNP将成纤维细胞激活蛋白(FAP)CAR mRNA靶向递送至T细胞,实现体内FAP靶向的CAR-T细胞的制备,以通过阻断心脏纤维化过程达到治疗急性心肌损伤的目的。在CAR-T细胞研究和治疗中,LNP-mRNA递送系统具有不与细胞基因组整合、价格便宜、毒副作用小及可修饰等优点,亦存在蛋白瞬时表达导致调控细胞功能的持久性不足及制备等方面的技术局限性。本文综述了LNP-mRNA递送系统及其在CAR-T细胞治疗中的应用研究。 展开更多
关键词 脂质纳米粒 信使核糖核酸 体内递送技术 基因递送载体 嵌合抗原受体t细胞 综述
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BCMA靶向的嵌合抗原受体T细胞治疗复发/难治多发性骨髓瘤患者并发噬血细胞综合征临床观察 被引量：6
17
作者 祖成 王柯馨 +2 位作者 张棋琦 胡永仙 黄河 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期160-166,共7页
目的:研究以B细胞成熟抗原(BCMA)为靶点的嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗复发/难治多发性骨髓瘤(MM)后并发噬血细胞综合征(carHLH)患者的临床特点和治疗方案。方法:回顾性分析2018年7月至2021年12月浙江大学医学院附属第一医院BCMA靶向的CA... 目的:研究以B细胞成熟抗原(BCMA)为靶点的嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗复发/难治多发性骨髓瘤(MM)后并发噬血细胞综合征(carHLH)患者的临床特点和治疗方案。方法:回顾性分析2018年7月至2021年12月浙江大学医学院附属第一医院BCMA靶向的CAR-T细胞治疗Ⅰ期单中心临床试验(注册号:ChiCTR1800017404)中的99例复发/难治MM患者(包括3例浆细胞白血病患者)的临床资料。收集carHLH组和非carHLH组的临床资料,比较两组临床特点、疗效、CAR-T细胞扩增特点、血清细胞因子水平等差异,并总结carHLH患者的治疗方案及转归。结果:99例患者中,发生carHLH 20例,carHLH发生率为20.20%,carHLH发生的中位时间为细胞因子释放综合征(CRS)后的第7天(第0~19天),集中发生于CRS后第5~10天。与非carHLH患者比较,carHLH患者中男性患者比例、CAR-T细胞治疗前骨髓浆细胞比例、治疗期间发生3~4级CRS的患者比例均更高(均P<0.05);CAR-T细胞扩增高峰更高(P<0.01);血清细胞因子白介素(IL)-6、IL-10和γ干扰素水平更高(均P<0.01);国际标准化比值和D-二聚体峰值更高,纤维蛋白原谷值更低(均P<0.01)。20例发生carHLH的患者中,单独使用托珠单抗治疗7例,单独使用糖皮质激素治疗5例,同时使用托珠单抗和糖皮质激素治疗6例,均好转。MM客观缓解率17例接受疗效评估的carHLH患者为100.00%,78例接受疗效评估的非carHLH患者为94.87%(P>0.05)。结论:接受BCMA靶向的CAR-T细胞治疗的MM患者carHLH发生率较高,治疗前骨髓浆细胞比例越大越容易发生carHLH,且治疗后CAR-T细胞扩增程度及细胞因子水平与carHLH发生密切相关。并发carHLH者在接受以托珠单抗和糖皮质激素为主的治疗后疗效大多较好。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 嵌合抗原受体t细胞 浆细胞白血病 B细胞成熟抗原 噬血细胞综合征
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CD19靶向的嵌合抗原受体T细胞治疗急性B淋巴细胞白血病伴髓外复发患者的疗效和安全性 被引量：3
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作者 黄荦 张明明 +3 位作者 魏国庆 赵厚力 胡永仙 黄河 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期151-159,共9页
目的:评估CD19靶向的嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)伴髓外复发患者的疗效和安全性。方法:回顾性收集2016年1月至2021年10月在浙江大学医学院附属第一医院接受CD19靶向的CAR-T细胞治疗的15例B-ALL伴髓外复发患... 目的:评估CD19靶向的嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)伴髓外复发患者的疗效和安全性。方法:回顾性收集2016年1月至2021年10月在浙江大学医学院附属第一医院接受CD19靶向的CAR-T细胞治疗的15例B-ALL伴髓外复发患者的资料。采用Kaplan-Meier分析法评估患者的总存活率和无白血病存活率,观察不同部位的髓外病灶对CD19靶向的CAR-T细胞治疗的反应,并对CD19靶向的CAR-T细胞治疗期间细胞因子释放综合征(CRS)、血液学毒性、免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)等不良反应进行统计分析。结果:15例患者中位随访时间为7(3~71)个月,最佳疗效为完全缓解11例(73.3%),中位完全缓解持续时间为6(2~27)个月;部分缓解3例(20.0%);疾病进展1例(6.7%)。CD19靶向的CAR-T细胞治疗总反应率达93.3%(14/15),随访终点总存活率为80.0%(12/15)。15例患者累计复发率和复发病死率分别为40.0%(6/15)和20.0%(3/15),目前9例(60.0%)患者无病生存。15例患者中,13例(86.7%)发生CRS,其中1~2级7例,3级6例;1例(6.7%)出现可逆性ICANS;15例(100.0%)出现B细胞发育不全;12例(80.0%)发生严重血液学不良反应;2例(13.3%)出现肝功能异常;1例(6.7%)出现肾功能异常;4例(26.7%)发生感染。上述不良反应均控制良好。结论:CD19靶向的CAR-T细胞治疗复发/难治B-ALL伴髓外复发患者疗效明确,不良反应控制良好。 展开更多
关键词 急性B淋巴细胞白血病 嵌合抗原受体t细胞 复发/难治 髓外复发 CD19 疗效 安全性
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嵌合抗原受体T细胞治疗恶性实体瘤新进展 被引量：3
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作者 刘娇 涂晓璇 +1 位作者 刘璐璐 方维佳 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期175-184,共10页
患者自身T细胞经过嵌合抗原受体(CAR)基因修饰后,不再受主要组织相容性复合物限制,因而可实现对肿瘤靶标高效应答。目前CAR-T细胞治疗已在部分血液系统恶性肿瘤中显示出了较好的疗效,但在实体瘤中的疗效却差强人意,其主要原因包括实体... 患者自身T细胞经过嵌合抗原受体(CAR)基因修饰后,不再受主要组织相容性复合物限制,因而可实现对肿瘤靶标高效应答。目前CAR-T细胞治疗已在部分血液系统恶性肿瘤中显示出了较好的疗效,但在实体瘤中的疗效却差强人意,其主要原因包括实体瘤缺乏特异性强的抗原靶标、经过基因工程改造后的T细胞归巢能力不确定以及抑制性肿瘤免疫微环境。临床试验中,研究较多的实体瘤CAR-T细胞治疗靶点有双唾液酸神经节苷脂(GD2)、紧密连接蛋白18亚型2(CLDN18.2)、间皮素、B7同源性3(B7H3)、磷脂酰肌醇蛋白聚糖(GPC)3、表皮生长因子受体变异体(EGFRv)Ⅲ等。CAR-T细胞与溶瘤病毒、酪氨酸激酶抑制剂、程序性死亡蛋白-1单抗等联合治疗可增加其疗效。本文总结了针对CAR-T细胞治疗实体瘤的优化策略,如通过基因编辑增强其活性;添加相应元件的调控使CAR-T细胞的激活更加安全可控;增强CAR-T细胞的持久性等。通过综述CAR-T细胞治疗实体瘤的最新研究进展,以期为实体瘤的临床治疗提供新思路。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体t细胞 恶性实体瘤 免疫治疗 临床试验 综述
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BCMA靶向的嵌合抗原受体T细胞治疗复发/难治多发性骨髓瘤患者发生肿瘤溶解综合征的危险因素 被引量：2
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作者 张棋琦 祖成 +3 位作者 孟夜 吕雨琦 胡永仙 黄河 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期144-150,共7页
目的:探究应用B细胞成熟抗原(BCMA)靶向的嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗的复发/难治多发性骨髓瘤(MM)患者发生肿瘤溶解综合征(TLS)的危险因素。方法:收集浙江大学医学院附属第一医院2018年7月至2021年12月共99例接受BCMA靶向的CAR-T细胞治... 目的:探究应用B细胞成熟抗原(BCMA)靶向的嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗的复发/难治多发性骨髓瘤(MM)患者发生肿瘤溶解综合征(TLS)的危险因素。方法:收集浙江大学医学院附属第一医院2018年7月至2021年12月共99例接受BCMA靶向的CAR-T细胞治疗MM患者的临床资料,通过单因素分析及多因素logistic回归分析患者接受BCMA靶向的CAR-T细胞治疗后发生TLS的危险因素。结果:99例患者中,17例发生TLS(TLS组),发生率为17.2%,发生时间为BCMA靶向的CAR-T细胞输注后(8.9±3.0)d。TLS组均出现TLS相关临床表现,其中出现肾功能不全17例,心律失常8例。TLS组均发生细胞因子释放综合征(CRS),发生时间为BCMA靶向CAR-T细胞输注后1.0(1.0,6.5)d,其中3~4级CRS 13例。TLS组治疗前血肌酐、血尿酸较非TLS组高,3~4级CRS患者的比例也高于非TLS组(P<0.01或P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,高血肌酐水平(OR=1.015,P<0.01)和严重CRS(OR=9.371,P<0.01)是TLS发生的独立危险因素。结论:接受BCMA靶向的CAR-T细胞治疗的复发/难治MM患者具有较高的TLS发生率,高血肌酐水平和严重CRS是TLS的主要危险因素,临床可通过降低血肌酐、控制CRS严重程度预防TLS的发生。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 嵌合抗原受体t细胞 B细胞成熟抗原 肿瘤溶解综合征 危险因素
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