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嵌合抗原受体T细胞免疫疗法在晚期胃癌中的应用进展 被引量:1
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作者 王皓 黎正行 罗天航 《海军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期1336-1342,共7页
胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,当前我国胃癌就诊患者仍以进展期为主,晚期患者就诊时多已失去手术治疗的机会,而传统的放疗、化疗和靶向治疗效果并不理想。嵌合抗原受体(CAR)-T细胞(CAR-T)免疫疗法作为一种新的治疗手段,在血液系统恶性肿... 胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,当前我国胃癌就诊患者仍以进展期为主,晚期患者就诊时多已失去手术治疗的机会,而传统的放疗、化疗和靶向治疗效果并不理想。嵌合抗原受体(CAR)-T细胞(CAR-T)免疫疗法作为一种新的治疗手段,在血液系统恶性肿瘤中疗效显著,也为胃癌的免疫治疗开辟了新途径。然而,由于胃癌的异质性、肿瘤微环境免疫抑制、肿瘤靶抗原逃逸及脱靶毒性等问题,使得CAR-T免疫疗法在胃癌治疗中的应用存在挑战。本文综述了CAR的结构及CAR-T治疗原理、CAR-T治疗晚期胃癌的主要靶点及治疗现状,并探讨了CAR-T治疗胃癌面临的挑战,旨在为晚期胃癌的临床免疫治疗提供新思路。 展开更多
关键词 胃肿瘤 免疫疗法 嵌合抗原受体t细胞 密封蛋白18.2 自然杀伤细胞活化型受体 上皮细胞黏附分子
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嵌合抗原受体T细胞免疫疗法治疗儿童恶性肿瘤的研究进展 被引量:1
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作者 杨逸成 骆玥君 +3 位作者 梁广华 梁颖君 邹子元(综述) 熊长明(审校) 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2019年第24期1286-1291,共6页
嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T细胞疗法)是一种肿瘤免疫治疗方法,通过诱导T细胞的活化特异性识别肿瘤的靶点,释放细胞因子,发挥T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用,可在共刺激因子协助下发挥持续的抗肿瘤作用。白血病、淋巴瘤等血液系统恶性... 嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T细胞疗法)是一种肿瘤免疫治疗方法,通过诱导T细胞的活化特异性识别肿瘤的靶点,释放细胞因子,发挥T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用,可在共刺激因子协助下发挥持续的抗肿瘤作用。白血病、淋巴瘤等血液系统恶性肿瘤和神经母细胞瘤好发于儿童,具有较高的致死率,目前对于难治性和复发性肿瘤仍缺乏有效的治疗手段。随着CAR-T细胞疗法的研究深入,人们发现该法对上述儿童好发恶性肿瘤的治疗可发挥重要作用,对其难治性和复发性的病例也具有较好的疗效。本文将对CAR-T细胞疗法治疗儿童好发恶性肿瘤的相关研究进展进行综述。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体t细胞免疫疗法 儿童肿瘤 细胞因子释放综合征 神经毒性
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嵌合抗原受体T细胞免疫疗法在肿瘤治疗中的研究进展 被引量:5
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作者 张宸瑜 陈柯远 +1 位作者 贾雨婷 季少平(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第22期2791-2796,2801,共7页
嵌合抗原受体(CAR)T细胞技术是利用抗原-抗体或配体-受体间的特异性以及高亲和力为介导,从而提高T淋巴细胞对靶细胞/肿瘤细胞的识别与杀伤能力的一种抗肿瘤免疫疗法。这种抗肿瘤疗法不受MHC限制、靶向性强、疗效持久,因而发展迅速。目前... 嵌合抗原受体(CAR)T细胞技术是利用抗原-抗体或配体-受体间的特异性以及高亲和力为介导,从而提高T淋巴细胞对靶细胞/肿瘤细胞的识别与杀伤能力的一种抗肿瘤免疫疗法。这种抗肿瘤疗法不受MHC限制、靶向性强、疗效持久,因而发展迅速。目前,在血液肿瘤治疗方面已获得了令人瞩目的成就,在实体瘤领域也前景广阔,令人期待。但事无完美,CAR-T疗法目前仍存在亟待解决的问题,比如细胞因子释放综合征、脱靶毒性等安全问题。本文将对其临床治疗的优势、安全性、发展面临的挑战等做出分析和探讨。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体 t淋巴细胞 免疫治疗 肿瘤抗原 肿瘤
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嵌合抗原受体T细胞疗法护理相关热点的可视化分析
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作者 陈洪锋 唐叶丹 +7 位作者 黄湾 阮海涛 袁宏艳 吴德芳 万滢 徐丽 程丹丹 何细飞 《护理学杂志》 北大核心 2025年第18期32-37,共6页
目的分析并研究国内外嵌合抗原受体T细胞疗法护理的现状及热点,为嵌合抗原受体T细胞疗法护理领域的深入探索提供依据。方法运用Citespace6.3.R1软件对建库至2024年10月1日发表在中国知网、万方数据知识服务平台、维普网及Web of Scienc... 目的分析并研究国内外嵌合抗原受体T细胞疗法护理的现状及热点,为嵌合抗原受体T细胞疗法护理领域的深入探索提供依据。方法运用Citespace6.3.R1软件对建库至2024年10月1日发表在中国知网、万方数据知识服务平台、维普网及Web of Science核心合集数据库中嵌合抗原受体T细胞疗法护理相关文献进行可视化分析。结果共检索出中文文献256篇,英文文献268篇,文献发文量总体呈上升趋势。国内外嵌合抗原受体T细胞疗法护理研究热点包括经济评估、症状管理、生活质量、延续护理等方面。结论嵌合抗原受体T细胞疗法护理近年来发展迅速,未来将朝着全方位考量患者经济情况、多学科协作模式、规范化全程护理管理流程和建立健全长期随访机制等方向发展。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体t细胞 CAR-t 护理 经济评估 生活质量 症状管理 延续护理 可视化分析
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一站式异体嵌合抗原受体T细胞治疗桥接异基因造血干细胞移植儿童一例的护理 被引量:1
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作者 陈琳 姚静 +3 位作者 陈萍 黄小航 何梦雪 张冰花 《军事护理》 北大核心 2025年第2期38-41,共4页
总结国内首次儿童一站式异体嵌合抗原受体T细胞治疗桥接异基因造血干细胞移植的护理经验,旨在为此类治疗提供临床借鉴意义。护理要点包括多团队制订预见性治疗护理方案;精准管理细胞因子释放综合征;评估与护理多部位出血;预防与管理急... 总结国内首次儿童一站式异体嵌合抗原受体T细胞治疗桥接异基因造血干细胞移植的护理经验,旨在为此类治疗提供临床借鉴意义。护理要点包括多团队制订预见性治疗护理方案;精准管理细胞因子释放综合征;评估与护理多部位出血;预防与管理急性移植物抗宿主病;全程预防与护理感染;管理与长期随访营养状况。经过系统诊治与精细化护理,患儿顺利完成该复杂的方案,最终治疗相关并发症得到控制,原发病缓解,移植成功。患儿住院61 d后顺利出院;随访9个月,情况良好。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体t细胞 造血干细胞移植 护理 病例报告
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多发性骨髓瘤的B细胞成熟抗原靶向嵌合抗原受体T细胞治疗与复发后处理的研究进展
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作者 燕思佳 肖毅 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第7期929-935,共7页
多发性骨髓瘤(MM)是一种较常见的血液系统恶性肿瘤,虽然有多种药物可用于其治疗,但仍不可避免复发。近年来B细胞成熟抗原(BCMA)靶向嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗在治疗复发/难治性(R/R)MM方面取得了极大的成就,为RRMM患者带来了新的希... 多发性骨髓瘤(MM)是一种较常见的血液系统恶性肿瘤,虽然有多种药物可用于其治疗,但仍不可避免复发。近年来B细胞成熟抗原(BCMA)靶向嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗在治疗复发/难治性(R/R)MM方面取得了极大的成就,为RRMM患者带来了新的希望。目前国内外已有4种BCMA-CAR-T产品上市,其在RRMM中的应用越来越广泛。但是,BCMA-CAR-T治疗后的RRMM仍有较高的复发率,而对于BCMA-CAR-T后的维持治疗方面的研究仍较少,BCMA-CAR-T治疗复发后的治疗有多种选择。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 B细胞成熟抗原靶向嵌合抗原受体t细胞治疗 复发
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靶向Trop2的嵌合抗原受体T细胞制备及其体外耗竭状态研究
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作者 刘秀盈 李昕展 +3 位作者 朱晶晶 刘静静 冯义超 王建勋 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第15期1750-1759,共10页
目的设计并构建靶向滋养细胞表面糖蛋白抗原2(trophoblast cell surface antigen2,Trop2)的嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor T cell,CAR-T)细胞,通过重复抗原刺激构建体外细胞耗竭模型,并探究其抗肿瘤活性及耗竭特性。方法基... 目的设计并构建靶向滋养细胞表面糖蛋白抗原2(trophoblast cell surface antigen2,Trop2)的嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor T cell,CAR-T)细胞,通过重复抗原刺激构建体外细胞耗竭模型,并探究其抗肿瘤活性及耗竭特性。方法基于靶向Trop2的戈沙妥珠单链抗体可变区片段(single-chain variable fragment,scFv)序列构建二代CAR质粒,进行逆转录病毒载体颗粒包装。采用Ficoll法分离健康志愿者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC),经OKT-3/IL-2活化后转导CAR病毒载体颗粒制备Trop2 CAR-T细胞,流式细胞术检测MYC标签评估CAR表达率。原代T细胞(primary T cell,P-T)组仅接受相同条件的培养基处理。体外建立人卵巢癌细胞(SKOV3)、人乳腺癌细胞(MDA-MB-453)及人肺癌细胞(A549)3种典型的实体肿瘤细胞模型,流式细胞术验证Trop2抗原表达,将CAR-T组、P-T组分别与肿瘤细胞共培养,通过荧光素酶法检测不同效应细胞与靶细胞数量比例时的杀伤效率。构建体外耗竭CAR-T模型,利用Incucyte活细胞成像系统动态监测CAR-T长期杀伤能力。流式细胞术检测CAR-T细胞的PD-1和TIM3表达水平,CBA法分析细胞因子分泌水平,结合转录组测序和RT-qPCR验证耗竭相关差异基因。结果成功构建了靶向Trop2的二代CAR-T细胞,标签蛋白MYC显示的CAR阳性率为55.42%,体外实验显示,与P-T组相比,其对Trop2高表达肿瘤细胞(MDA-MB-453、SKOV3)具有抗原特异性及剂量依赖性杀伤效应(P<0.001)。通过体外重复肿瘤刺激建立的CAR-T细胞耗竭模型分析表明,耗竭状态的Trop2 CAR-T细胞对肿瘤的杀伤能力降低,而P-T细胞几乎无杀伤作用。与原始状态相比,耗竭状态CAR-T细胞表面抑制性受体PD-1和TIM-3表达上调(P<0.001),细胞因子分泌功能减弱,转录组分析揭示耗竭细胞出现多个差异表达基因,涉及免疫应答、T细胞受体信号通路等过程呈现下调趋势,而凋亡相关通路呈现激活状态,RT-qPCR分析进一步表明IL3、IL5、IL13等免疫调节基因亦异常表达(P<0.05)。结论靶向Trop2的二代CAR-T细胞在体外重复抗原刺激诱导的耗竭进程中,表现出抗肿瘤活性下降以及效应功能减弱、耗竭相关分子表达上调等典型耗竭特性。 展开更多
关键词 滋养细胞表面糖蛋白抗原2 嵌合抗原受体t细胞 t细胞耗竭 抗肿瘤活性
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淋巴瘤患者行干细胞移植联合CD30嵌合抗原受体T细胞输注治疗的护理 被引量:3
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作者 徐丽 万滢 +2 位作者 阮海涛 雷路 陈琳 《护理学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第5期28-30,共3页
目的 总结6例复发/难治性CD30阳性淋巴瘤患者进行自体干细胞移植联合抗CD30嵌合抗原受体T细胞输注治疗的护理经验。方法 对6例复发/难治性CD30阳性淋巴瘤患者,完善治疗前的护理评估,重点落实预处理毒性、细胞因子释放综合征以及植入综... 目的 总结6例复发/难治性CD30阳性淋巴瘤患者进行自体干细胞移植联合抗CD30嵌合抗原受体T细胞输注治疗的护理经验。方法 对6例复发/难治性CD30阳性淋巴瘤患者,完善治疗前的护理评估,重点落实预处理毒性、细胞因子释放综合征以及植入综合征的护理,并将心理支持及健康教育纳入整个治疗过程。结果 6例患者均成功植入造血干细胞,外周血中检测到持续性CAR30转基因,其中5例完全缓解,1例部分缓解。5例出现细胞因子释放综合征,均为Ⅰ级,未观察到神经毒性。随访20.4(12.1,34.4)个月,患者均存活并保持其反应性。结论 自体干细胞移植联合抗CD30嵌合抗原受体T细胞输注治疗具有良好的耐受性和高度活性,护理在治疗各阶段以及毒副反应管理中发挥重要作用。 展开更多
关键词 霍奇金淋巴瘤 间变性大细胞淋巴瘤 嵌合抗原受体t细胞 自体造血干细胞移植 细胞因子释放综合征 口腔黏膜炎 腹泻 血液病护理
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嵌合抗原受体T细胞疗法及其在血液肿瘤免疫治疗中的应用 被引量:8
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作者 夏莉 王月英 《上海交通大学学报(医学版)》 CSCD 北大核心 2017年第6期822-829,共8页
嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T疗法),是近年来发展迅速的一种新型细胞免疫疗法。它通过基因重组和转染技术,获得可以特异性地识别肿瘤相关抗原的效应T细胞。与常规T细胞相比,CAR-T细胞具有更强的肿瘤靶向性、杀伤活性和持久性。随着转化... 嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T疗法),是近年来发展迅速的一种新型细胞免疫疗法。它通过基因重组和转染技术,获得可以特异性地识别肿瘤相关抗原的效应T细胞。与常规T细胞相比,CAR-T细胞具有更强的肿瘤靶向性、杀伤活性和持久性。随着转化医学研究的不断深入,CAR-T技术经历了4代优化与革新,在众多肿瘤疾病尤其是血液系统恶性肿瘤中展现出了有前景的临床疗效,但该技术的临床应用也带来了脱靶效应、细胞因子风暴等风险。该文就CAR-T在血液肿瘤免疫治疗中的进展、不良反应、应对策略和发展前景作一综述。 展开更多
关键词 CAR—t疗法 血液肿瘤 细胞免疫治疗
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嵌合抗原受体T细胞的肿瘤杀伤作用 被引量:1
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作者 黄凯锋 王月丹 李海潮 《生理科学进展》 CAS 北大核心 2024年第4期288-295,共8页
近年来,嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor T,CAR-T)细胞免疫疗法在血液恶性肿瘤的治疗中取得了重要进展,但在实体瘤方面的应用并不理想。本文对CAR-T细胞的结构、杀伤功能进行了介绍,包括非经典免疫突触的形成、分泌细胞因子、... 近年来,嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor T,CAR-T)细胞免疫疗法在血液恶性肿瘤的治疗中取得了重要进展,但在实体瘤方面的应用并不理想。本文对CAR-T细胞的结构、杀伤功能进行了介绍,包括非经典免疫突触的形成、分泌细胞因子、分泌穿孔素和颗粒酶、Fas-FasL(factor associated suicide-Fas ligand)途径以及组成CAR结构成分的改变等杀伤肿瘤的主要机制,比较三种CAR细胞的特点,结合CAR-T细胞治疗实体瘤的挑战,对CAR-T细胞在肿瘤免疫治疗领域未来的研究方向进行了分析。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体t细胞 肿瘤 免疫治疗 杀伤功能 研究进展
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嵌合抗原受体T淋巴细胞免疫疗法在原发性肝癌中的应用 被引量:1
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作者 李康伟 尉丁 +2 位作者 张若涵 李霄 陶开山 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2022年第10期2387-2390,共4页
原发性肝癌具有恶性程度高、进展快、易复发转移和病死率高等特点,因此大多数患者就诊时已发生肝内或肝外转移,失去手术治疗机会。嵌合抗原受体T淋巴细胞(CAR-T)免疫疗法已在B细胞急性淋巴性白血病治疗中取得了较好的效果,其在原发性肝... 原发性肝癌具有恶性程度高、进展快、易复发转移和病死率高等特点,因此大多数患者就诊时已发生肝内或肝外转移,失去手术治疗机会。嵌合抗原受体T淋巴细胞(CAR-T)免疫疗法已在B细胞急性淋巴性白血病治疗中取得了较好的效果,其在原发性肝癌、胰腺癌、胃癌以及前列腺癌等实体瘤中的应用也陆续开展了临床试验。本文综述了CAR-T免疫疗法在原发性肝癌临床试验中的疗效,并讨论了其在临床应用中需攻克的难题,如缺乏适宜的肿瘤靶点、肿瘤微环境对CAR-T的抑制作用以及CAR-T对肿瘤组织的浸润性差等,以期为临床研究提供参考。 展开更多
关键词 肝肿瘤 免疫疗法 嵌合抗原受体t淋巴细胞
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嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞免疫疗法在慢性病毒感染及其相关肿瘤中的研究进展 被引量:2
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作者 李梦苑 叶传涛 +1 位作者 张颖 贾战生 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第11期1567-1571,共5页
慢性持续性病毒感染与多种肿瘤的发生、发展密切相关。病毒感染可导致慢性持续性炎症反应及继发性的组织损伤,病毒蛋白的表达将造成宿主细胞生存、生长状态持续性的紊乱,诱导DNA损伤反应,从而增加宿主基因组的不稳定性,利于细胞的癌变... 慢性持续性病毒感染与多种肿瘤的发生、发展密切相关。病毒感染可导致慢性持续性炎症反应及继发性的组织损伤,病毒蛋白的表达将造成宿主细胞生存、生长状态持续性的紊乱,诱导DNA损伤反应,从而增加宿主基因组的不稳定性,利于细胞的癌变。嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞免疫疗法以病毒蛋白为识别靶点,赋予T细胞特异性识别病毒抗原的能力,从而杀伤因病毒感染所致的肿瘤细胞,可较大程度缓解靶向/非肿瘤毒性。我们针对近年来病毒相关肿瘤的CAR-T细胞免疫疗法的相关进展进行总结和评述。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体t(CAR-t)细胞 病毒感染性疾病 过继性细胞免疫疗法 综述
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嵌合抗原受体调节性T细胞免疫疗法在器官移植中的应用 被引量:4
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作者 吴俣 李佩璐 +1 位作者 葛军 蒋廷亚 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期547-552,共6页
调节性T细胞(Treg)是对机体进行免疫负调控的一类T细胞亚群,具有抑制排斥反应的作用。通过嵌合抗原受体(CAR)技术对Treg进行特异性的改造,可以成功地将供体特异性抗原嵌合到Treg表面,从而实时调节机体的免疫功能,为诱导免疫耐受提供了... 调节性T细胞(Treg)是对机体进行免疫负调控的一类T细胞亚群,具有抑制排斥反应的作用。通过嵌合抗原受体(CAR)技术对Treg进行特异性的改造,可以成功地将供体特异性抗原嵌合到Treg表面,从而实时调节机体的免疫功能,为诱导免疫耐受提供了一种新颖而有前景的治疗选择。本文综述了Treg在免疫相关疾病中的研究、CAR-Treg技术实现的主要难点及其在诱导器官移植免疫耐受方面的研究进展,展望了CAR-Treg在器官移植领域应用的机会与挑战。 展开更多
关键词 免疫抑制剂 调节性t细胞(treg) 嵌合抗原受体(CAR) 抗体介导的排斥反应(AMR) 移植免疫耐受 供体特异性抗体(DSA) 人类白细胞抗原(HLA) 移植物抗宿主疾病(GVHD)
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嵌合抗原受体基因修饰T细胞免疫疗法在肺癌治疗中的研究进展 被引量:2
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作者 陈富坤 吕娟 邓智勇 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第5期538-543,549,共7页
肺癌是全世界所有癌症中发病率和病死率最高的恶性肿瘤之一,目前仍缺乏较好的治疗手段。嵌合抗原受体基因修饰T(CAR-T)细胞免疫疗法作为一种新的治疗方法在血液系统恶性肿瘤中疗效显著,也为肺癌等实体肿瘤的免疫治疗开辟了新途径。然而... 肺癌是全世界所有癌症中发病率和病死率最高的恶性肿瘤之一,目前仍缺乏较好的治疗手段。嵌合抗原受体基因修饰T(CAR-T)细胞免疫疗法作为一种新的治疗方法在血液系统恶性肿瘤中疗效显著,也为肺癌等实体肿瘤的免疫治疗开辟了新途径。然而,由于实体瘤的异质性、肿瘤微环境免疫抑制、肿瘤靶抗原逃逸及脱靶毒性等问题,造成CAR-T细胞免疫疗法在肺癌治疗中的应用存在挑战和障碍。本文总结了CAR-T细胞免疫疗在肺癌治疗中的最新研究进展,包括CAR-T细胞生物学特征、靶点选择、早期临床研究和治疗不良反应,并提出肺癌CAR-T细胞免疫疗法的优化策略,旨在为肺癌的临床免疫治疗提供新思路。 展开更多
关键词 肺癌 嵌合抗原受体基因修饰t细胞 免疫治疗 肿瘤抗原
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C57BL/6J小鼠背景的CD19嵌合抗原受体T细胞的制备及优化 被引量:1
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作者 任春晓 赵莉 +2 位作者 陈娴娴 田宇 赵恺 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期595-602,共8页
目的:探索C57BL/6J小鼠CD3^(+)T细胞体外刺激条件、最佳培养和感染时间,以期提高CD19嵌合抗原受体T细胞(m CD19 CAR-T)的感染效率。方法:将纯化的C57BL/6J小鼠CD3^(+)T细胞在包被CD3/CD28抗体(anti-CD3/CD28 coated)、包被CD3抗体+可溶... 目的:探索C57BL/6J小鼠CD3^(+)T细胞体外刺激条件、最佳培养和感染时间,以期提高CD19嵌合抗原受体T细胞(m CD19 CAR-T)的感染效率。方法:将纯化的C57BL/6J小鼠CD3^(+)T细胞在包被CD3/CD28抗体(anti-CD3/CD28 coated)、包被CD3抗体+可溶性CD28抗体(anti-CD3 coated+soluble anti-CD28)和包被CD3抗体(anti-CD3 coated)3种不同条件下分别刺激12 h和24 h,后续培养24 h、48 h和72 h并记录细胞克隆数。在上述3种条件下分别刺激C57BL/6J小鼠CD3^(+)T细胞12、24和36 h,然后加入白介素(IL)-2(100 U/ml),镜下记录培养24 h、48 h和72 h的细胞克隆数;此条件下取刺激24 h的CD3^(+)T细胞,感染m CD19 CAR-T逆转录病毒,制备m CD19 CAR-T细胞,流式检测48 h时3组中GFP+CAR-T细胞的百分率。结果:利用获得BALB/c小鼠m CD19 CAR-T细胞的最优化条件,制备C57BL/6J小鼠的m CD19 CAR-T细胞感染效率仅5.23%;anti-CD3^(+)soluble anti-CD28 coated刺激C57BL/6J小鼠CD3^(+)T细胞24 h,终止刺激继续培养至48 h时细胞克隆数最高;在上述条件刺激24 h后加入IL-2培养48 h,anti-CD3^(+)soluble anti-CD28 coated组T细胞增殖克隆数量显著增加,且CAR-T细胞感染效率为17.63%±4.17%。结论:C57BL/6J小鼠来源T细胞制备CAR-T细胞的最佳条件与BABL/c小鼠不同;anti-CD3^(+)soluble anti-CD28 coated+IL-2刺激条件下诱导的T细胞感染逆转录病毒后可获得最高效率的m CD19 CAR-T细胞。 展开更多
关键词 C57BL/6J小鼠 CD19 嵌合抗原受体t细胞
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c-Met作为嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗结肠癌靶点的生物信息学预测及验证 被引量:1
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作者 彭上 闵静婷 +4 位作者 龙赤荣 谢梓龙 张露 李海鹏 李正红 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期614-622,共9页
目的探索细胞间充质上皮转化因子(c-Met)作为嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗结肠癌有效靶点的可能性。方法通过生物信息学方法分析c-Met在结肠腺癌(COAD)中的特异性表达及其临床意义;使用免疫组织化学验证结肠癌临床患者肿瘤组织中c-Met... 目的探索细胞间充质上皮转化因子(c-Met)作为嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗结肠癌有效靶点的可能性。方法通过生物信息学方法分析c-Met在结肠腺癌(COAD)中的特异性表达及其临床意义;使用免疫组织化学验证结肠癌临床患者肿瘤组织中c-Met的表达,采用流式细胞术检测HCT116结肠癌细胞株中c-Met的表达;使用慢病毒感染人外周血单个核细胞(PBMC)中原代T细胞,制备靶向c-Met的二代CAR-T细胞,并观察c-Met CAR-T细胞对HCT116细胞的抑制效果。结果免疫组织化学与生物信息学显示c-Met在COAD中高表达,其中相对低表达的患者生存预后较好,在正常结肠组织中低表达或不表达。流式细胞术显示c-Met在HCT116细胞中也高表达。c-Met CAR-T细胞能够靶向表达抗原的肿瘤细胞,并且在抗原刺激下,CAR-T细胞特异性增殖,起到杀伤癌细胞与释放白细胞介素2(IL-2)和γ干扰素(IFN-γ)的生物学作用。结论c-Met有成为COAD潜在治疗靶点的潜能;c-Met CAR-T细胞在体外对结肠癌细胞具有抑制作用。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体t(CAR-t)细胞 结肠腺癌(COAD) 细胞间充质上皮转化因子(c-Met) 生物信息学
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嵌合抗原受体T细胞疗法治疗实体肿瘤的研究进展 被引量:8
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作者 李涛 蒋伟(综述) +1 位作者 季国忠 冯振卿(审校) 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2019年第8期886-890,共5页
嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T)经过30多年的发展,已逐渐成为肿瘤治疗的新趋势。CAR-T疗法在治疗难治性恶性血液病方面取得了显著的疗效,但在治疗实体瘤的研究中仍存在很多困难与挑战。如CAR-T细胞低浸润性,肿瘤免疫抑制性微环境,脱靶效... 嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T)经过30多年的发展,已逐渐成为肿瘤治疗的新趋势。CAR-T疗法在治疗难治性恶性血液病方面取得了显著的疗效,但在治疗实体瘤的研究中仍存在很多困难与挑战。如CAR-T细胞低浸润性,肿瘤免疫抑制性微环境,脱靶效应等等。为了克服CAR-T细胞治疗实体瘤的局限性,越来越多的创新技术和想法整合进CAR-T细胞疗法中来。文章将就目前针对CAR-T治疗实体瘤靶向性、趋化能力和抗肿瘤活性方面的进展作一综述。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体t细胞 免疫治疗 实体肿瘤
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嵌合抗原受体基因修饰T细胞免疫疗法在肿瘤治疗中的进展与挑战 被引量:7
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作者 魏运雄 曹雅青 赵明峰 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期904-909,共6页
过继细胞疗法(ACT)的飞速发展使其成为肿瘤治疗手段中的一项新热点,其中嵌合抗原受体修饰的T细胞(CAR-T细胞)在治疗恶性血液肿瘤中取得的成果更是令人振奋,同时也为实体瘤的治疗提供了新策略。但是,目前CAR-T细胞免疫疗法在肿瘤治疗过... 过继细胞疗法(ACT)的飞速发展使其成为肿瘤治疗手段中的一项新热点,其中嵌合抗原受体修饰的T细胞(CAR-T细胞)在治疗恶性血液肿瘤中取得的成果更是令人振奋,同时也为实体瘤的治疗提供了新策略。但是,目前CAR-T细胞免疫疗法在肿瘤治疗过程中的局限性也日渐显露。本文旨在针对CAR-T细胞在肿瘤治疗中的研究进展及治疗中的挑战予以简要探讨。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体修饰的t细胞 过继细胞疗法 血液系统恶性肿瘤 实体瘤
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嵌合抗原受体T细胞疗法CRS/ICANS反应的ASTCT共识解读 被引量:5
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作者 傅琤琤 王如菊 吴德沛 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期1982-1986,共5页
嵌合抗原受体T细胞疗法被美国临床肿瘤学会评为2017年最大的研究突破,现正迅速成为治疗血液学恶性肿瘤最有前途的一项新疗法,但同时也带来了新的挑战——细胞因子释放综合征和神经毒性等,有时甚至会引起患者的死亡。在不同的多中心试验... 嵌合抗原受体T细胞疗法被美国临床肿瘤学会评为2017年最大的研究突破,现正迅速成为治疗血液学恶性肿瘤最有前途的一项新疗法,但同时也带来了新的挑战——细胞因子释放综合征和神经毒性等,有时甚至会引起患者的死亡。在不同的多中心试验报告中,以上毒性事件的发生率和严重程度也不尽相同,究其原因是对毒性的评估和分级在不同的临床试验和机构间存在很大差异。2018年发布的ASTCT共识提出了免疫效应细胞相关的细胞因子释放综合征和神经毒性的分级,本文就该共识的主要内容进行解读,以期为我国该领域相关工作的开展及安全性策略的制定提供参考。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体 细胞因子释放综合征 神经毒性 CAR-t细胞疗法 免疫效应细胞
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嵌合抗原受体T细胞疗法的不良反应与治疗 被引量:7
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作者 胡冠华 曾慧敏 张乐萍 《临床儿科杂志》 CSCD 北大核心 2017年第5期384-388,393,共6页
T细胞可以通过表达嵌合抗原受体(CAR)对肿瘤靶细胞进行识别和杀灭。CART细胞治疗在血液系统肿瘤中疗效显著,但是在实体瘤中疗效有限。然而CART细胞治疗也可引起预期或不能预期的不良反应,包括细胞因子释放综合征、神经系统毒性、脱靶效... T细胞可以通过表达嵌合抗原受体(CAR)对肿瘤靶细胞进行识别和杀灭。CART细胞治疗在血液系统肿瘤中疗效显著,但是在实体瘤中疗效有限。然而CART细胞治疗也可引起预期或不能预期的不良反应,包括细胞因子释放综合征、神经系统毒性、脱靶效应和过敏反应。理论上的不良反应还包括克隆扩增继发插入癌变、移植物抗宿主病和靶抗原不能识别。减轻不良反应已成为这一新兴技术成功应用的关键。文章综述CART细胞治疗的不良反应,以及理论上存在的不良反应及应对策略。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体t细胞治疗 不良反应 肿瘤
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