新辅助免疫治疗在局部晚期直肠癌中应用循证证据 被引量：2

1

作者 蒲文吉 苏晓晔 +3 位作者 冯玲玲 陈文琦 徐志渊 金晶 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期472-479,共8页

错配修复功能缺陷(deficient mismatch repair,dMMR)是目前公认的预测免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)疗效的生物标志物,国内外指南已推荐dMMR实体瘤患者一线治疗选择免疫治疗。在直肠癌中,仅5%患者为dMMR/高度微... 错配修复功能缺陷(deficient mismatch repair,dMMR)是目前公认的预测免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)疗效的生物标志物,国内外指南已推荐dMMR实体瘤患者一线治疗选择免疫治疗。在直肠癌中,仅5%患者为dMMR/高度微卫星不稳定(microsatellite instability-high,MSI-H),绝大多数为“免疫沙漠型”或错配修复功能完整(mismatch repair proficient,pMMR)/微卫星稳定(microsatellite stabilization,MSS),即对ICIs反应欠佳。因此免疫药物与新辅助放化疗的协同作用是近些年基础和临床研究的热点,并且有较多Ⅱ/Ⅲ期免疫全新辅助治疗(immuno-total neoadjuvant therapy,iTNT)相关临床试验涌现,局部进展期直肠癌(locally advanced rectal cancer,LARC)管理模式也开始进入非手术治疗时代。dMMR/MSI-H型LARC患者新辅助免疫疗法效果显著,有望让患者在后续治疗中豁免手术和放化疗从而选择观察等待策略;对于pMMR/MSS型LARC,目前初步认定ICIs从初始作为后线姑息方案前移到一线选择策略以及继续开展大型临床试验。但iTNT在LARC中应用最佳模式尚无定论,但短程放疗序贯新辅助化疗联合免疫药物可能获得良好短期疗效。寻找其它新的生物标志物,可能会鉴定出部分对iTNT敏感的pMMR/MSS型患者(尤其是低位直肠癌)。未来LARC治疗策略需结合患者临床复发危险度分层和器官保留意愿两方面考虑,实现分层精准治疗。本文将对LARC中iTNT的相关研究背景、基础和临床研究进展以及存在问题等进行综述。 展开更多

关键词 局部晚期直肠癌 新辅助免疫治疗 循证医学 证据总结

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新辅助化疗联合甘露醇灌肠对局部晚期直肠癌治疗效果的影响 被引量：10

2

作者 王一飞 武雪亮 +2 位作者 胡晓峰 薛军 安永涛 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第21期3327-3332,共6页

目的分析新辅助化疗联合甘露醇术前灌肠对局部晚期直肠癌手术效果及术后恢复效果上的特点,为直肠癌的精准化治疗提供一定的参考依据。方法选取2012年1月到2017年1月期间收治的患有局部晚期直肠癌的老年患者为研究对象,讲所有患者随机分... 目的分析新辅助化疗联合甘露醇术前灌肠对局部晚期直肠癌手术效果及术后恢复效果上的特点,为直肠癌的精准化治疗提供一定的参考依据。方法选取2012年1月到2017年1月期间收治的患有局部晚期直肠癌的老年患者为研究对象,讲所有患者随机分为单纯手术组(单纯行直肠癌根治术)、新辅助化疗组(术前进行3周期新辅助化疗后再行直肠癌根治术)、甘露醇灌肠组(术前1周行甘露醇灌肠后再行直肠癌根治术)和联合治疗组(术前3周期新辅助化疗并1周甘露醇灌肠后再行直肠癌根治术),比较四组患者在流行病学资料、疾病相关资料及手术资料上的差异性,并分析出影响直肠癌患者生存时间的因素。结果共有155例患者纳入本研究,其中单纯手术组和甘露醇灌肠组患者均为40例,新辅助化疗组37例,联合治疗组38例。四组患者在性别、年龄、体质量指数和吸烟史上差异无统计学意义(P>0.05)。联合治疗组患者的手术时长(F=5.075,P=0.002)和术后住院天数(F=19.108,P<0.001)均要明显小于其余各组,并且该组患者具有更长的生存时间。不同组患者在手术切除效果(χ^2=21.432,P<0.001)和术后肿瘤复发情况上(χ^2=12.485,P=0.006)存在明显差异,但在术后并发症上差异无统计学意义(χ^2=3.899,P=0.273)。尽管CA199及肿瘤T分期在各组间存在差异,但仅有组别是影响患者生存时间的主要因素(P=0.002)。结论新辅助化疗联合甘露醇灌肠治疗局部晚期直肠癌患者,可以在不增加术后并发症发生率的基础上,减少手术时长及保证手术R0切除,并且可以有效延长患者生存时间。 展开更多

关键词 新辅助化疗 甘露醇 局部晚期直肠癌

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局部晚期直肠癌新辅助治疗及其敏感性预测的研究进展 被引量：9

3

作者 王丽莎(综述) 杜祥(审校) 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第12期946-950,共5页

直肠癌是国内外常见的恶性肿瘤之一。手术仍是直肠癌主要的治疗方法,由于部分患者就诊时已是中晚期,手术治疗风险及复发率较高,因此新辅助治疗成为近年研究的热点。新辅助治疗联合全直肠系膜切除术能提高保肛率,降低局部复发率,目前已... 直肠癌是国内外常见的恶性肿瘤之一。手术仍是直肠癌主要的治疗方法,由于部分患者就诊时已是中晚期,手术治疗风险及复发率较高,因此新辅助治疗成为近年研究的热点。新辅助治疗联合全直肠系膜切除术能提高保肛率,降低局部复发率,目前已成为局部晚期直肠癌的标准治疗模式。然而由于新辅助治疗存在一些潜在的缺点,因此有必要对直肠癌新辅助治疗的敏感性进行研究。本文就局部晚期直肠癌新辅助治疗的研究进展及其敏感性预测的分子生物学指标作一综述。 展开更多

关键词 局部晚期直肠癌 新辅助治疗 分子生物学指标

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术中放疗在局部晚期直肠癌临床治疗中的研究进展 被引量：1

4

作者 张建锋 马洪庆 +2 位作者 高相鑫 武雪亮 王贵英 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2020年第24期3445-3448,共4页

术中放疗(intraoperative radiotherapy,IORT)是一项涉及在手术过程中将大剂量辐射精确递送到肿瘤或瘤床部位的局部治疗。其实现了对瘤床高危区域的即时、精准、可视化治疗。本文就IORT在局部晚期直肠癌中应用的起源与发展、技术优势、... 术中放疗(intraoperative radiotherapy,IORT)是一项涉及在手术过程中将大剂量辐射精确递送到肿瘤或瘤床部位的局部治疗。其实现了对瘤床高危区域的即时、精准、可视化治疗。本文就IORT在局部晚期直肠癌中应用的起源与发展、技术优势、疗效及安全性、局限及并发症等方面的研究进展进行综述。 展开更多

关键词 术中放疗 局部晚期直肠癌 研究进展

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18F-FDG PET/CT纹理分析预测局部晚期直肠癌新辅助放化疗疗效的价值 被引量：7

5

作者 郑营营 徐俊彦 +4 位作者 张建平 盛伟琪 张勇平 王明伟 章英剑 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第8期590-594,共5页

背景与目的:近年来,影像组学方法评价肿瘤异质性、早期预测肿瘤放化疗疗效及预后已显示出良好的应用前景。本研究利用^(18)F-FDG PET/CT影像的纹理分析参数预测局部晚期直肠癌(locally advanced rectal cancer,LARC)新辅助放化疗后的病... 背景与目的:近年来,影像组学方法评价肿瘤异质性、早期预测肿瘤放化疗疗效及预后已显示出良好的应用前景。本研究利用^(18)F-FDG PET/CT影像的纹理分析参数预测局部晚期直肠癌(locally advanced rectal cancer,LARC)新辅助放化疗后的病理反应。方法:回顾性纳入48例新诊断为T_(3-4)期和(或)N_+的LARC患者,所有患者在接受新辅助放化疗前均进行^(18)F-FDG PET/CT基线检查(PET1),治疗结束后1周内进行第2次^(18)F-FDG PET/CT检查(PET2),并于放化疗后6~8周行手术。PET图像再处理获得原发灶标准化最大摄取值(maximal standard uptake,SUV_(max))、肿瘤代谢体积(metabolic tumor volume,MTV)和纹理分析参数,包括使用归一化共生矩阵计算的熵(entropy)、对比度参数(contrast)以及基于局部灰度差分矩阵计算的粗糙度参数(coarseness)。应用Kruskal-Wallis检验分析各参数与肿瘤退缩分级(grade of tumor regression,TRG)的相关性,并采用受试者工作特征曲线(receiver operator characteristic curve,ROC)曲线下面积(area under curve,AUC)对各参数的诊断效能进行评价。同时还利用支持向量机(support vector machine,SVM)方法分析了这些病例。结果:所有患者中,有病理反应20例(41.7%),无病理反应28例(58.3%)。基于PET2测得病理有反应组和无反应组的对比度参数2值分别为84.2±31.2和65.6±21.8,差异有统计学意义(P=0.038),AUC为0.677。两次PET/CT检查的SUV_(max)、MTV、熵、粗糙度参数及其变化和对比度参数1差异均无统计学意义。通过SVM方法利用PET1和PET2数据获得的灵敏度分别为25.0%和57.1%,特异度均为100.0%,有反应预测率均为100.0%,无反应预测率为53.9%和66.7%,总的预测准确率为60.0%和76.9%。结论:利用SVM方法和治疗后早期^(18)F-FDG PET/CT检查图像contrast2值可以预测LARC新辅助放化疗后病理反应的结果。 展开更多

关键词 纹理分析 18F-FDG PET/CT 局部晚期直肠癌

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局部晚期直肠癌新辅助化放疗病理学缓解的预测基因分析 被引量：1

6

作者 代佳佳 肖何 +3 位作者 张琴 李松霖 陈川 王阁 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2019年第6期606-612,共7页

目的局部晚期直肠癌仅10%~30%的患者显示出病理完全缓解。文中利用基因表达谱分析预测局部晚期直肠癌新辅助化放疗(NCRT)病理学缓解的基因标签。方法从GEO数据库中筛选具有新辅助化放疗后病理学缓解分级的局部晚期直肠癌基因表达谱数据... 目的局部晚期直肠癌仅10%~30%的患者显示出病理完全缓解。文中利用基因表达谱分析预测局部晚期直肠癌新辅助化放疗(NCRT)病理学缓解的基因标签。方法从GEO数据库中筛选具有新辅助化放疗后病理学缓解分级的局部晚期直肠癌基因表达谱数据,并获得4个数据集GSE35452、GSE46862、GSE68204和GSE53781。合并前3个数据集并对批次效应校正后分为训练集(n=121)和内部验证集(n=53),最后1个作为外部验证集(n=26)。训练集中单因素Logistic和t检验筛选与病理学缓解相关基因(未多重校正P<0.05),并按P值排秩。取P<0.05所有基因纳入LASSO算法,取前50个基因纳入SVM算法构建预测模型,并在对应的验证集中验证。反复随机取样500次以判断标签基因和模型的稳定性。取LASSO算法纳入模型次数最多的21个基因作为构建预测模型的候选基因,分别以在174例合并数据集或外部独立验证集中的Logistic回归系数与表达值乘积和作为放化疗敏感指标进行验证。在 174例合并数据集中分析 NCRT缓解组与未缓解组间差异表达基因和调控网络。结果 GSE35452、GSE46862和 GSE68204数据集共 12 803个基因纳入分析。LASSO 算法在内部验证集中诊断病理学缓解的准确性、特异性和灵敏度分别为 0.523(95% CI: 0.396~0.642)、0.578(95% CI: 0.373~0.762)、0.464(95% CI: 0.258~0.700)。SVM 法在内部验证集中的诊断准确性、特异性和灵敏度分别为 0.504(95% CI: 0.377~0.623)、0.596(95% CI: 0.393~0.830)、0.405(95% CI: 0.182~0.650)。21 基因放化疗敏感指标对 174 例合并数据集和外部独立验证集的病理学缓解诊断的 AUC 分别为0.863 (95% CI: 0.811~0.912)和 0.925 (95% CI: 0.817~1.000)。结论由于个体间肿瘤异质性的影响,基于特定人群基因表达构建的新辅助放化疗缓解预测模型在不同人群中效能较低。调控网络分析表明参与直肠癌浸润、转移以及干性转化的机制可能介导了直肠癌放化疗抵抗。 展开更多

关键词 局部晚期直肠癌 新辅助化放疗 病理学缓解 放射敏感性 预测基因

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局部晚期/复发直肠癌行全盆腔脏器切除术的焦点和挑战 被引量：3

7

作者 陶禹 张剑 《海军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期133-142,共10页

全盆腔脏器切除术(TPE)已成为治疗局部晚期/复发直肠癌的重要方式。随着手术技术的进步、围手术期管理水平的提高及多学科诊疗模式的开展,TPE在正确解剖入路的引导下提高了手术根治性、长期生存率并降低了再复发率。骨性骨盆(尤其是高... 全盆腔脏器切除术(TPE)已成为治疗局部晚期/复发直肠癌的重要方式。随着手术技术的进步、围手术期管理水平的提高及多学科诊疗模式的开展,TPE在正确解剖入路的引导下提高了手术根治性、长期生存率并降低了再复发率。骨性骨盆(尤其是高位骶骨)和坐骨神经的切除有助于进一步提高R0切除率。由于切除了更多的盆腔器官和组织,TPE后空盆腔综合征发生率较高、处理棘手,生物补片和肌皮瓣重建盆底缺损可能有助于减少术后并发症。泌尿系统重建和血管重建是TPE手术的难点,选择合适的重建方式尤为重要。 展开更多

关键词 全盆腔脏器切除术 直肠肿瘤 局部晚期直肠癌 局部复发直肠癌 修复外科手术

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局部进展期直肠癌新辅助治疗--精准医疗时代的思考 被引量：2

8

作者 杨立峰 章真 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期264-268,共5页

术前新辅助放化疗已成为局部晚期直肠癌的标准治疗方案,目前的研究热点集中在如何预测新辅助治疗的疗效,富集优势人群,避免不敏感患者的过度治疗,减少不必要的医疗开支。近两年随着基因测序技术的迅速发展,依据基因表达对结直肠癌进行... 术前新辅助放化疗已成为局部晚期直肠癌的标准治疗方案,目前的研究热点集中在如何预测新辅助治疗的疗效,富集优势人群,避免不敏感患者的过度治疗,减少不必要的医疗开支。近两年随着基因测序技术的迅速发展,依据基因表达对结直肠癌进行分子分型并判断患者的药物敏感性及预后,对于不同基因表达的患者给予个体化精准治疗成为目前治疗的重点,本文将对以上方面进行综述。 展开更多

关键词 局部晚期直肠癌 新辅助放化疗 分子分型 精准治疗

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多学科协作指导下的新辅助短程放疗联合化疗对中低位进展期直肠癌的疗效和安全性分析——单中心研究 被引量：12

9

作者 薛军 武雪亮 +8 位作者 屈明 郭圣超 郭飞 韩磊 孙光源 刘进宇 牛亚进 袁泽龙 范爽 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2020年第10期1406-1409,共4页

结直肠癌的新辅助治疗是指在手术切除前附加辅助治疗,包括放疗、化疗及放化疗3种模式。新辅助放疗又包括短程放疗(SCRT)和长程放疗(LCRT)两种模式,前者多应用于北欧,后者则广泛应用于美洲、亚洲以及南欧国家[1-2]。目前,中国临床肿瘤学... 结直肠癌的新辅助治疗是指在手术切除前附加辅助治疗,包括放疗、化疗及放化疗3种模式。新辅助放疗又包括短程放疗(SCRT)和长程放疗(LCRT)两种模式,前者多应用于北欧,后者则广泛应用于美洲、亚洲以及南欧国家[1-2]。目前,中国临床肿瘤学会(CSCO)推荐首选LCRT同步化疗作为局部晚期直肠癌的新辅助治疗方案。 展开更多

关键词 新辅助治疗 局部晚期直肠癌 多学科协作 疗效和安全性 同步化疗 新辅助放疗 短程放疗 结直肠癌

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LINC01426调控miR-384对直肠癌细胞SW1463增殖、凋亡及放射敏感性的影响 被引量：1

10

作者 张梦琰 刘凌云 +1 位作者 王治平 李建成(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期1009-1011,共3页

直肠癌是消化道常见的恶性肿瘤,放射治疗是局部晚期直肠癌治疗的重要组成,术前放疗联合化疗有利于降低直肠癌局部复发率,同时又能提高患者的保肛率及总生存率[1-2]。因此,提高直肠癌细胞对放射的敏感性具有重要意义。提高放射敏感性需... 直肠癌是消化道常见的恶性肿瘤,放射治疗是局部晚期直肠癌治疗的重要组成,术前放疗联合化疗有利于降低直肠癌局部复发率,同时又能提高患者的保肛率及总生存率[1-2]。因此,提高直肠癌细胞对放射的敏感性具有重要意义。提高放射敏感性需寻找相关的生物标志物,研究发现lnc-RNA和miRNA影响癌细胞的放射敏感性,且与直肠癌新辅助放化疗有关[3-4]。 展开更多

关键词 放射敏感性 新辅助放化疗 直肠癌细胞 总生存率 局部晚期直肠癌 放射治疗 生物标志物 恶性肿瘤

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孙晓南主任医师团队和牛田野教授团队研究成果为直肠癌放化疗敏感性预测提供新方法

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《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期460-460,共1页

2016年9月23日，浙江大学医学院附属邵逸夫医院孙晓南主任医师团队和转化医学研究院牛田野教授团队在《临床肿瘤研究》（Clinical Cancer Research）发表题为“Rect Mcancer：assessment of neoadjuvant chemoradiation outcome based o... 2016年9月23日，浙江大学医学院附属邵逸夫医院孙晓南主任医师团队和转化医学研究院牛田野教授团队在《临床肿瘤研究》（Clinical Cancer Research）发表题为“Rect Mcancer：assessment of neoadjuvant chemoradiation outcome based on radiomics of multiparametric MRI”的研究论文（http：／／clineancerres．aacrjoumals．org／eontent／early／2016／09／23／1078-0432.CCR-15-2997）。研究探讨了运用直肠多参数磁共振放射组学特征参数早期预测局部晚期直肠癌术前新辅助放化疗病理缓解程度的价值，旨在优化局部晚期直肠癌综合治疗模式，指导分层放化疗敏感患者并提供个体化治疗方案，让更多直肠癌患者获益。 展开更多

关键词 局部晚期直肠癌 化疗敏感性 早期预测 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 师团 主任 个体化治疗方案 直肠癌患者

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