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土茯苓等中药抑制URAT1表达及降尿酸作用筛选研究 被引量:77
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作者 孙红 王少明 +2 位作者 庄捷 黄旭慧 姚锦州 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2012年第4期403-407,共5页
目的:探讨中药制剂土茯苓、泽泻以及车前子是否调节高尿酸大鼠肾脏尿酸转运蛋白-1(uricacid transporters1,URAT1)mRNA表达。方法:将48只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、苯溴马隆组、土茯苓组、泽泻组以及车前子组,每组8只... 目的:探讨中药制剂土茯苓、泽泻以及车前子是否调节高尿酸大鼠肾脏尿酸转运蛋白-1(uricacid transporters1,URAT1)mRNA表达。方法:将48只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、苯溴马隆组、土茯苓组、泽泻组以及车前子组,每组8只。用氧嗪酸钾盐建立高尿酸血症大鼠模型。采用实时荧光定量PCR检测土茯苓、泽泻以及车前子对高尿酸大鼠肾脏URAT1基因的mRNA相对表达量。结果:苯溴马隆组、泽泻组、车前子组以及土茯苓组血尿酸值明显低于模型组(均P<0.01)。土茯苓、车前子与苯溴马隆组的URAT1mRNA表达均低于模型组。结论:土茯苓、车前子促进尿酸排泄机制可能与通过下调大鼠肾脏URAT1基因的mRNA表达有关。 展开更多
关键词 土茯苓 车前子 尿酸 urat1 基因表达
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高尿酸合并高血压患者URAT1 6092(T/C)基因多态性对氯沙坦降尿酸疗效的影响 被引量:3
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作者 黄旭慧 孙红 +1 位作者 蔡加琴 具明玉 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2015年第4期435-440,共6页
目的:探讨尿酸盐阴离子转运体(Urate Transporter 1,URAT1)SNP6092(T/C)基因多态性对高尿酸血症合并原发性高血压患者服用氯沙坦降尿酸疗效的影响。方法:应用PCR-RFLP方法对101名高尿酸血症合并原发性高血压患者和117名健康对照者进行... 目的:探讨尿酸盐阴离子转运体(Urate Transporter 1,URAT1)SNP6092(T/C)基因多态性对高尿酸血症合并原发性高血压患者服用氯沙坦降尿酸疗效的影响。方法:应用PCR-RFLP方法对101名高尿酸血症合并原发性高血压患者和117名健康对照者进行基因分型,并且所有患者均每天口服氯沙坦药物100 mg,连服2周。测定用药前后的血压、血尿酸(Ur)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、胆固醇(CHOL),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)和甘油三酯(TG)。结果:服用氯沙坦后,突变基因型患者(TC/CC)的Ur和Cr的降低水平均明显低于TT基因型患者(P<0.05),并且TC和CC型患者的Ur降低幅度(1.34%±2.12%,-0.2%±3.8%)也明显低于TT基因型患者(22.58%±14.46%)(P<0.05)。结论:URAT1基因6092T/C遗传变异影响氯沙坦的降尿酸疗效,并且可能是氯沙坦降尿酸潜在的遗传靶点。 展开更多
关键词 氯沙坦 urat1 尿酸 高血压 基因多态性
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尿酸利仙含药血清对尿酸盐诱导的人血管内皮细胞VCAM-1 mRNA表达的影响 被引量:1
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作者 徐红 杨汝春 +1 位作者 朱晓玲 王军 《中华中医药学刊》 CAS 2007年第1期79-81,共3页
目的:观察中药尿酸利仙(含药血清)对尿酸盐诱导的人血管内皮细胞(Endothelial cell of vessels,ECV)血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)mRNA表达的影响。方法:①体外培养人血管内皮细胞,用终浓度为1070μmol/L的尿酸盐溶液刺激,同时用低、中、... 目的:观察中药尿酸利仙(含药血清)对尿酸盐诱导的人血管内皮细胞(Endothelial cell of vessels,ECV)血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)mRNA表达的影响。方法:①体外培养人血管内皮细胞,用终浓度为1070μmol/L的尿酸盐溶液刺激,同时用低、中、高浓度(2.5%、5%、10%)尿酸利仙含药血清的培养液进行干预,用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)技术测定细胞VCAM-1的mRNA表达。结果:尿酸盐可诱导血管内皮细胞VCAM-1的mRNA高表达,差异有极显著的统计学意义(P<0.01);各浓度尿酸利仙含药血清干预组细胞VCAM-1的mRNA表达均较尿酸盐刺激组下降,差异有统计学意义。结论:尿酸利仙含药血清可抑制VCAM-1过度表达,是减轻尿酸盐诱导的人血管内皮细胞炎症损伤及抑制炎症反应的机制之一。 展开更多
关键词 血管细胞黏附分子-1 尿酸 人血管内皮细胞
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猫须草水提物对痛风性肾病大鼠肾脏URAT1、OAT1及病理的影响 被引量:10
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作者 符静泉 郭为 +3 位作者 韦曼莉 赵凯丽 蒋伟哲 付书婕 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期877-882,共6页
目的探讨猫须草水提物对痛风性肾病大鼠肾脏尿酸盐转运体1(URAT1),有机阴离子转运蛋白1(OAT1)及病理的影响。方法采用酵母粉+腺嘌呤法建立大鼠痛风性肾病模型,测定其血尿酸、血肌酐、血尿素氮、尿尿酸、尿肌酐、24 h尿液排泄量及尿酸分... 目的探讨猫须草水提物对痛风性肾病大鼠肾脏尿酸盐转运体1(URAT1),有机阴离子转运蛋白1(OAT1)及病理的影响。方法采用酵母粉+腺嘌呤法建立大鼠痛风性肾病模型,测定其血尿酸、血肌酐、血尿素氮、尿尿酸、尿肌酐、24 h尿液排泄量及尿酸分级排泄率,光镜下观察肾组织病理变化,免疫组化法检测肾组织URAT1、OAT1蛋白表达。结果与模型组比较,猫须草水提物高、中剂量组大鼠血尿酸、血肌酐、血尿素氮水平及URAT1蛋白表达降低,而尿尿酸、尿肌酐水平,尿酸分级排泄率,OAT1蛋白表达升高;高、中、低剂量组大鼠24 h尿液排泄量升高程度无明显变化。结论猫须草水提物可能通过上调OAT1蛋白表达促进尿酸排泄、下调URAT1蛋白表达抑制尿酸重吸收的双重调节功能来促进尿酸在肾脏中的排泄,并减轻尿酸对肾脏的病理损伤。 展开更多
关键词 猫须草水提物 痛风性肾病 尿酸转运体1(urat1) 有机阴离子转运蛋白1(OAT1)
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祛浊通痹颗粒对高尿酸血症小鼠降尿酸作用的研究
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作者 阮熙 周俊祺 +2 位作者 李海昌 宋黎喆雄 胡轩铭 《南京中医药大学学报》 北大核心 2025年第7期914-925,共12页
目的探讨祛浊通痹颗粒(QZTB)对高尿酸血症(Hyperuricemia,HUA)小鼠降尿酸及抗炎的作用机制。方法采用超高效液相色谱-质谱(UPLC-MS)方法鉴定祛浊通痹颗粒(QZTB)成分。随机将64只C57BL/6小鼠分成对照组、模型组、苯溴马隆组、QZTB低剂量... 目的探讨祛浊通痹颗粒(QZTB)对高尿酸血症(Hyperuricemia,HUA)小鼠降尿酸及抗炎的作用机制。方法采用超高效液相色谱-质谱(UPLC-MS)方法鉴定祛浊通痹颗粒(QZTB)成分。随机将64只C57BL/6小鼠分成对照组、模型组、苯溴马隆组、QZTB低剂量组、QZTB中剂量组、QZTB高剂量组、MCC950组、MCC950+QZTB中剂量组,每组8只。腺嘌呤(100 mg·kg-1)联合氧嗪酸钾(500 mg·kg-1)建立HUA小鼠模型。除对照组外,其余各组均先造模2周后给药4周。造模2周后采用小鼠眼底静脉丛取血检测血尿酸(SUA)水平,以SUA水平作为造模成功依据,持续给药4周后处死取材。采用全自动生化分析仪检测SUA、尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)水平;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠血清白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-18(IL-18)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;采用qPCR法检测肾脏组织中尿酸转运蛋白1(URAT1)、三磷酸腺苷结合转运蛋白G2(ABCG2)、葡萄糖转运蛋白9(GLUT9)、PDZ蛋白激酶1(PDZK1)mRNA表达;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠肾脏组织中尿酸转运体(URAT1、ABCG2、GLUT9、PDZK1)、核转录因子κB(NF-κB)总蛋白和磷酸化NF-κB(p-NF-κB)、Nod样受体蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸蛋白酶-1(Cleaved Caspase-1)蛋白和半胱氨酸蛋白酶-1前体蛋白(Pro-Caspase-1)表达;采用免疫组化测定肾脏组织中尿酸转运体(URAT1、ABCG2、PDZK1、GLUT9)表达水平。结果在QZTB中鉴定了9种有代表性的活性成分。造模2周后,与对照组相比,模型组SUA显著上升(P<0.0001);给药4周后,模型组血清SUA、BUN、Cr显著升高(P<0.0001),IL-1β、IL-6、IL-18和TNF-α水平升高(P<0.01,P<0.001),肾组织ABCG2、PDZK1蛋白表达减少(P<0.01,P<0.001,P<0.0001),URAT1、GLUT9、NLRP3、p-NF-κB p65/NF-κB p65和Cleaved Caspase-1/Pro-Caspase-1蛋白表达显著升高(P<0.01,P<0.001,P<0.0001)。与模型组相比,苯溴马隆组和QZTB低、中、高剂量干预组SUA、BUN、Cr存在不同程度的降低(P<0.001,P<0.0001),QZTB能有效降低血清炎症因子IL-1β、IL-6、IL-18和TNF-α水平(P<0.05,P<0.01),提高肾组织ABCG2、PDZK1蛋白表达(P<0.05,P<0.01,P<0.0001),下调URAT1、GLUT9、NLRP3、p-NF-κB p65/NF-κB p65和Cleaved Caspase-1/Pro-Caspase-1蛋白表达(P<0.05,P<0.01,P<0.001,P<0.0001)。与模型组相比,MCC950组下调NLRP3、p-NF-κB p65/NF-κB p65和Cleaved Caspase-1/Pro-Caspase-1蛋白表达(P<0.01)。与MCC950组或QZTB组相比,MCC950+QZTB组下调NLRP3、p-NF-κB p65/NF-κB p65、Cleaved Caspase-1/Pro-Caspase-1蛋白表达(P<0.05,P<0.01,P<0.0001)。结论QZTB能够通过抑制NF-κB/NKRP3信号通路促进尿酸排泄,从而改善HUA症状。 展开更多
关键词 祛浊通痹颗粒 尿酸血症 尿酸转运体 NF-ΚB NLRP3炎症小体 CASPASE-1
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稳定表达hOAT1的HEK293细胞系的建立及鉴定 被引量:3
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作者 李静 杨洋 +4 位作者 肖涛 李韬 欧瑜 傅晓钟 刘亭 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期1471-1476,共6页
目的构建人肾脏近曲小管阴离子转运体1(human organic anion transporter 1,hOAT1)-增强型绿色荧光蛋白(EGFP)质粒,获得稳定表达pEGFP-hOAT1的HEK-293细胞系。方法构建EGFP与hOAT1的融合基因表达载体pEGFP-hOAT1,并利用FuGENE 6转染试... 目的构建人肾脏近曲小管阴离子转运体1(human organic anion transporter 1,hOAT1)-增强型绿色荧光蛋白(EGFP)质粒,获得稳定表达pEGFP-hOAT1的HEK-293细胞系。方法构建EGFP与hOAT1的融合基因表达载体pEGFP-hOAT1,并利用FuGENE 6转染试剂将其转染至HEK293细胞中,用荧光显微镜观察绿色荧光蛋白表达情况,经G418抗性筛选获得稳定转染细胞株。用RT-PCR法、qRT-PCR法和Western blot技术,检测稳定转染细胞及正常细胞hOAT1 mRNA和蛋白的表达情况,并进一步用超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)考察稳定转染细胞的对氨基马尿酸摄取能力,以及丙磺舒对hOAT1的抑制作用。结果使用该文的方法,细胞转染率可达90%。RT-PCR、qRT-PCR、Western blot,以及对氨基马尿酸摄取、丙磺舒抑制实验结果显示,相对于正常组,转染细胞在荧光显微镜下呈绿色荧光,其hOAT1表达均呈阳性(P<0.01);稳定转染细胞的对氨基马尿酸摄取能力明显升高(P<0.05),且丙磺舒对hOAT1有明显的抑制作用(P<0.05)。结论高效快速地建立了稳定高表达hOAT1的HEK293细胞系,为核苷类膦酸类似物这类药物引起的临床剂量依赖性肾毒性的机制研究奠定了模型基础,也为体外研究hOAT1底物或抑制剂的筛选提供了一个便利的工具。 展开更多
关键词 人有机阴离子转运体1 融合蛋白 稳定转染 HEK293细胞 对氨基马尿酸 丙磺舒
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玉米须总黄酮抗大鼠高尿酸血症及肾脏保护作用 被引量:3
7
作者 黄宇涵 徐莎 +4 位作者 房伟 宋玮 贺雅静 张玉霞 马振勇 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2024年第1期45-50,共6页
目的:探讨玉米须总黄酮(TFCS)抗大鼠高尿酸血症(HUA)及肾脏保护的价值。方法:将60只SD大鼠随机分成正常对照组,模型组,别嘌呤醇组和TFCS低、中、高剂量组,每组10只。除正常对照组外,其余各组给予250 mg/(kg·d)乙胺丁醇和100 mg/(kg... 目的:探讨玉米须总黄酮(TFCS)抗大鼠高尿酸血症(HUA)及肾脏保护的价值。方法:将60只SD大鼠随机分成正常对照组,模型组,别嘌呤醇组和TFCS低、中、高剂量组,每组10只。除正常对照组外,其余各组给予250 mg/(kg·d)乙胺丁醇和100 mg/(kg·d)腺嘌呤的混悬液灌胃14 d,构建大鼠HUA模型。造模后别嘌呤醇组给予50 mg/(kg·d)别嘌呤醇,TFCS低、中、高剂量组分别给予0.5、1.0、2.0 mg/(kg·d)TFCS灌胃14 d。观察并记录大鼠的一般状态和体重;检测大鼠血清中尿酸(UA)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、黄嘌呤氧化酶(XOD)水平及尿液中UA水平;HE染色观察肾组织病理形态变化;免疫组化法检测大鼠肾组织尿酸转运体1(URAT1)蛋白的表达;qRT-PCR法检测大鼠肾组织葡萄糖转运体9(GLUT9)mRNA的表达。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠精神状态萎靡、排尿增多;血清UA、Cr、BUN、XOD水平升高,尿液UA水平降低(P<0.05);肾小管上皮边界模糊,细胞肿胀变性,肾间质炎性细胞浸润;肾组织URAT1蛋白和GLUT9 mRNA表达水平升高(P<0.05)。与模型组比较,别嘌呤醇组和TFCS低、中、高剂量组大鼠精神状态及排尿情况好转;血清UA、Cr、BUN、XOD水平降低,尿液UA水平升高(P<0.05);肾组织损伤减轻,URAT1蛋白和GLUT9 mRNA表达水平降低(P<0.05)。结论:TFCS可有效降低HUA大鼠UA水平,并对肾脏有一定保护作用,其作用机制可能与抑制UA合成关键酶活性及调节UA转运蛋白表达有关。 展开更多
关键词 玉米须总黄酮 尿酸血症 大鼠 urat1 GLUT9
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尿酸钠诱导HUVEC损伤的急性痛风模型研究 被引量:6
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作者 杨妍华 尹莲 +2 位作者 王明艳 赵凤鸣 段金廒 《中华中医药学刊》 CAS 2010年第3期592-594,共3页
目的:通过尿酸钠(MSU)体外直接刺激血管内皮细胞(HUVEC),促进胞间黏附分子-1(ICAM-1)的表达,建立体外急性痛风细胞模型。方法:刺激组分别用终浓度为0、25、50、75、100(μg/mL)MSU处理HU-VEC24h、48h,MTT法测定细胞活力,流式细胞仪检测H... 目的:通过尿酸钠(MSU)体外直接刺激血管内皮细胞(HUVEC),促进胞间黏附分子-1(ICAM-1)的表达,建立体外急性痛风细胞模型。方法:刺激组分别用终浓度为0、25、50、75、100(μg/mL)MSU处理HU-VEC24h、48h,MTT法测定细胞活力,流式细胞仪检测HUVEC的ICAM-1表达。结果:24h时,随着MSU浓度的提高,HUVEC活力显著下降(P(0.01),同时细胞上清液中的ICAM-1表达提高;结论:100μg/mLMSU刺激HUVEC24h,造成急性痛风细胞模型。 展开更多
关键词 血管内皮细胞(HUVEC) 尿酸(MSU) 急性痛风模型 胞间黏附分子-1(ICAM-1)
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3,5,2’,4’-四羟基查尔酮对尿酸诱导高尿酸血症小鼠尿酸排泄的影响研究 被引量:7
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作者 普菁莹 牛艳芬 +3 位作者 高丽辉 林华 涂彩霞 李玲 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第8期1091-1095,共5页
目的研究3,5,2’,4’-四羟基查尔酮(P40)对尿酸诱导的高尿酸血症小鼠尿酸排泄的影响,以及对尿酸肾脏转运体葡萄糖转运体9(GLUT9)、尿酸盐转运体1(URAT1)的调控作用。方法昆明种小鼠60只,随机分为正常组、模型组、P40 2.0、4.0、8.0 mg&#... 目的研究3,5,2’,4’-四羟基查尔酮(P40)对尿酸诱导的高尿酸血症小鼠尿酸排泄的影响,以及对尿酸肾脏转运体葡萄糖转运体9(GLUT9)、尿酸盐转运体1(URAT1)的调控作用。方法昆明种小鼠60只,随机分为正常组、模型组、P40 2.0、4.0、8.0 mg·kg-1组以及阳性对照组,分别灌胃给予受试药物5次;腹腔注射尿酸(150 mg·kg-1)诱导成高尿酸血症小鼠,磷钨酸法测定血尿酸水平和肝尿酸含量;RTPCR和Western blot检测小鼠肾脏GLUT9、URAT1的表达。结果 1 P40(4.0、8.0 mg·kg-1)剂量组明显降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平,与模型组相比,差异有统计学意义(P<0.05,0.01);各实验组肝尿酸含量降低,与正常组相比,差异有统计学意义(P<0.01)。2 P40各剂量组URAT1基因表达水平无明显变化,蛋白表达水平有下降趋势,但尚未达到统计学意义(P>0.05)。P40(2.0、4.0、8.0 mg·kg-1)组GLUT9基因表达水平具有下调趋势,但与模型组相比,差异无统计学意义(P>0.05);P40(4.0、8.0 mg·kg-1)组GLUT9蛋白表达水平明显下降,与模型组相比,差异有统计学意义。结论 P40具有促进高尿酸血症小鼠尿酸排泄的作用,其机制与下调GLUT9的蛋白表达有关。 展开更多
关键词 3 5 2’ 4’-四羟基查尔酮 尿酸血症小鼠 尿酸 GLUT9 urat1 尿酸排泄
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菊苣、葛根、桑叶配方对高尿酸合并关节炎小鼠的降尿酸和痛风性关节炎的干预效果 被引量:13
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作者 吴美音 陈淑宁 +3 位作者 高洁 裴超颖 林伟杰 陈有军 《食品工业科技》 CAS 北大核心 2020年第16期308-313,共6页
目的:探究菊苣、葛根、桑叶配方的潜在降尿酸和抗痛风作用及机制。方法:50只KM雄性小鼠随机分为空白、模型、别嘌醇阳性(5 mg·kg^-1)、配方高剂量(2.67 g·kg^-1)、配方低剂量组(1.33 g·kg^-1),每组10只。氧嗪酸钾以0.1 m... 目的:探究菊苣、葛根、桑叶配方的潜在降尿酸和抗痛风作用及机制。方法:50只KM雄性小鼠随机分为空白、模型、别嘌醇阳性(5 mg·kg^-1)、配方高剂量(2.67 g·kg^-1)、配方低剂量组(1.33 g·kg^-1),每组10只。氧嗪酸钾以0.1 mL/10 g剂量腹腔注射造模,1 h后,配方以0.1 mL/10 g剂量灌胃给药,PO造模的第9 d,以尿酸钠晶体混悬液(25 mg·mL^-1)诱导痛风关节炎,每2 d注射1次,连续15 d。检测血清中炎症因子、尿酸(UA)、黄嘌呤氧化酶(XOD)以及肝肾功能指标,Western Blot方法检测尿酸盐转运体(URAT1)的表达。结果:与模型组相比,配方高、配方低剂量组均可降低小鼠关节炎症指数,其关节红外温度、血清UA、TNF-α、CRE、BUN、AST、ALT水平均有显著或极显著降低(P<0.05或P<0.01);配方高剂量组小鼠的关节肿胀度和炎症因子IL-1β均显著降低(P<0.05),XOD水平极显著降低(P<0.01);关节肿胀程度有所降低,肝肾组织形态有所改善;肾脏组织中URAT1蛋白水平显著下降(P<0.05)。结论:菊苣、葛根、桑叶配方具有降尿酸和抗痛风作用,其作用机制可能与改善肝肾损伤,降低血清尿酸以及减少肾脏组织中URAT1蛋白的表达相关。 展开更多
关键词 尿酸 抗痛风 urat1 炎症因子 菊苣 葛根 桑叶
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茶多酚对高尿酸血症小鼠尿酸产生与排泄的影响及机制研究 被引量:24
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作者 陈刚 谭明亮 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期218-222,共5页
目的观察茶多酚(green tea polyphenols,GTP)对氧嗪酸钾(PO)诱导的高尿酸血症(HUA)小鼠血尿酸水平的影响,并从调节尿酸产生和排泄途径探讨其药理机制。方法每天分别灌胃给予PO(250 mg·kg^(-1))和GTP(150、300、600mg·kg^(-1))... 目的观察茶多酚(green tea polyphenols,GTP)对氧嗪酸钾(PO)诱导的高尿酸血症(HUA)小鼠血尿酸水平的影响,并从调节尿酸产生和排泄途径探讨其药理机制。方法每天分别灌胃给予PO(250 mg·kg^(-1))和GTP(150、300、600mg·kg^(-1)),连续7 d。磷钨酸法检测小鼠血尿酸水平,比色法和Western blot法分别检测肝脏黄嘌呤氧化酶(XOD)活性与表达,免疫组织化学染色法检测肾脏中尿酸盐转运子1(URAT1)、有机阴离子转运子(OAT)1和3的表达。结果GTP明显降低了氧嗪酸钾诱导的HUA小鼠血尿酸水平(P<0.05或P<0.01);同时,GTP明显降低了HUA小鼠肝脏XOD的活性和表达(P<0.05或P<0.01);此外,GTP还明显降低了HUA小鼠肾脏URAT1的表达,增强了OAT1和OAT3的表达(P<0.05或P<0.01)。结论 GTP对PO诱导的HUA小鼠血尿酸水平有明显降低作用,其机制与减少尿酸产生和增加尿酸排泄密切相关。 展开更多
关键词 茶多酚 尿酸 尿酸血症 黄嘌呤氧化酶 尿酸转运子1 有机阴离子转运1 有机阴离子转运子3
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蝙蝠蛾拟青霉菌丝体对高尿酸血症小鼠的影响 被引量:2
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作者 马诗经 梁慧嘉 +5 位作者 焦春伟 张命龙 谢意珍 李崇 杨咏善 陈家明 《食用菌学报》 CSCD 北大核心 2018年第1期53-59,共7页
为探讨蝙蝠蛾拟青霉(Paecilomyces hepiali)菌丝体粉(MPPH)对高尿酸血症小鼠的影响,将小鼠随机分为正常组、模型组、别嘌呤醇组(5mg/kg)、低剂量组(MPPH 250mg/kg)、中剂量组(MPPH 500mg/kg)、高剂量组(MPPH 1000mg/kg)和正常MPPH组,分... 为探讨蝙蝠蛾拟青霉(Paecilomyces hepiali)菌丝体粉(MPPH)对高尿酸血症小鼠的影响,将小鼠随机分为正常组、模型组、别嘌呤醇组(5mg/kg)、低剂量组(MPPH 250mg/kg)、中剂量组(MPPH 500mg/kg)、高剂量组(MPPH 1000mg/kg)和正常MPPH组,分别给药7d后,同时灌胃次黄嘌呤(500mg/kg)和注射氧嗪酸钾(100mg/kg)联合诱导小鼠构建高尿酸血症模型,继续给药7d,测定小鼠的尿酸、肌酐(creatinine,Cr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)含量,以及黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)活性和尿酸盐转运蛋白1(urate transporter 1,URAT 1)水平。结果表明:MPPH可显著降低高尿酸血症小鼠血清和肝脏中的尿酸含量(P<0.01),升高尿液中尿酸水平(P<0.01),抑制肝脏中XOD活性和肾脏中URAT 1过度表达,促进尿酸排泄,且不影响小鼠体重增加,对肝脏、肾脏也无损伤。 展开更多
关键词 蝙蝠蛾拟青霉 尿酸血症 黄嘌呤氧化酶 尿酸转运蛋白1
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藏药二十五味儿茶丸降尿酸作用及对尿酸转运蛋白表达水平的影响
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作者 方聪 陈兰英 +4 位作者 李雪亮 官紫祎 周朦静 张妮 谢永艳 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期2374-2379,共6页
目的研究藏药二十五味儿茶丸对氧嗪酸钾联合次黄嘌呤诱导的大鼠高尿酸血症的防治作用。方法 60只大鼠随机分为空白组、模型组、别嘌醇组(10 mg/kg)和二十五味儿茶丸高、中、低剂量组(1、0. 5、0. 25 g/kg),除空白组外,其余各组皮下注射... 目的研究藏药二十五味儿茶丸对氧嗪酸钾联合次黄嘌呤诱导的大鼠高尿酸血症的防治作用。方法 60只大鼠随机分为空白组、模型组、别嘌醇组(10 mg/kg)和二十五味儿茶丸高、中、低剂量组(1、0. 5、0. 25 g/kg),除空白组外,其余各组皮下注射氧嗪酸钾(200 mg/kg)联合灌胃次黄嘌呤(300 mg/kg)建立高尿酸血症模型,1 h后灌胃给予相应药物,连续7 d。生化法测定血清尿酸(UA)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)水平,血清及肝组织中黄嘌呤氧化酶(XOD)活性; HE染色观察肾脏组织病理变化;免疫组化法测定肾脏有机阴离子转运蛋白1 (OAT1)、有机阴离子转运蛋白3 (OAT3)及尿酸盐阴离子转运体1 (URAT1)的表达。结果与空白组比较,模型组血尿酸水平、血清及肝脏组织XOD水平显著升高,肾脏组织出现病理损伤,肾脏组织OAT1及OAT3表达显著降低,URAT1表达显著升高。与模型组比较,二十五味儿茶丸高剂量组能明显降低血尿酸水平,抑制XOD活性,改善肾脏病理损伤,升高OAT1及OAT3的表达,抑制URAT1的表达。结论二十五味儿茶丸可以有效治疗高尿酸血症并对肾脏有一定的保护作用,其降尿酸机制可能与抑制XOD活性,提高OAT1、OAT3的表达,抑制URAT1的表达有关。 展开更多
关键词 二十五味儿茶丸 尿酸血症 有机阴离子转运蛋白1(0AT1) 有机阴离子转运蛋白3(0AT3) 尿酸阴离子转运体1(urat1)
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痛风性关节炎急性发作期血尿下降的机制研究 被引量:4
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作者 高大玉 张均雩 +5 位作者 李倩 顾冰洁 王小琴 袁海 沈敏宁 陈兴国 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2022年第1期69-74,共6页
目的目前外泌体与痛风性关节炎的相关性研究鲜有报道。文中旨在探索痛风性关节炎急性发作期血尿酸下降的机制。方法选取并收集2021年1月至2021年6月南京市第一医院风湿免疫科就诊的痛风患者和健康体检人员的临床资料和血清标本,并按照... 目的目前外泌体与痛风性关节炎的相关性研究鲜有报道。文中旨在探索痛风性关节炎急性发作期血尿酸下降的机制。方法选取并收集2021年1月至2021年6月南京市第一医院风湿免疫科就诊的痛风患者和健康体检人员的临床资料和血清标本,并按照临床特则分为急性发作组、慢性缓解组、健康对照组。提取血清外泌体,利用Western blot、透射电镜、粒经分析对其进行鉴定,比较3组之间的差异。构建尿酸盐阴离子转运体1(URAT1)的表达载体,转染HEK293细胞,使得HEK293细胞稳定表达目的基因URAT1,并检测鉴定。将提取痛风患者的外泌体与过表达URAT1的HEK293细胞共培养,再加入高浓度尿酸共培养,检测尿酸浓度变化。结果①不同时期的血清外泌体浓度(×10^(6)Particles/mL):在痛风性关节炎急性发作期患者中最高(5.02±0.19),慢性缓解期稍高(4.17±0.64),正常人中最低(2.7±1.03),差异有统计学意义(P<0.01)。②稳定表达URAT1的HEK293细胞与外泌体共培养后,急性发作期组URAT1的表达较未加外泌体组明显下降(P<0.01),慢性缓解期略有下降(P<0.05)。③外泌体处理后的HEK293 URAT1^(+)细胞与高浓度尿酸共培养后,未加外泌体组细胞对尿酸的摄取率为(6.03±0.62)×10^(-4),加入慢性缓解组为(5.49±0.79)×10^(-4),加入急性发作组为(2.15±0.43)×10^(-4)。加入急性发作期外泌体的细胞对尿酸的摄取率明显下降(P<0.01)。结论痛风性关节炎患者血清外泌体浓度与疾病活动有关。外泌体可能通过作用于肾小管上皮细胞上的URAT1,抑制其对尿酸的重吸收,进而使肾排泄尿酸增加,最终使急性发作期患者血尿酸浓度下降。 展开更多
关键词 痛风性关节炎 尿酸 外泌体 尿酸阴离子转运体1 尿酸重吸收
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