胆红素尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1基因突变与新生儿黄疸易感性的关系 被引量：14

1

作者 陈虹 钟丹妮 +2 位作者 高宗燕 吴晓静 韦露明 《山东医药》 CAS 北大核心 2017年第1期22-25,共4页

目的探讨胆红素尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1基因(UGT1A1)第1外显子A1及启动子区TATA盒基因突变与广西新生儿黄疸的关系。方法 152例广西籍新生儿分为高胆红素血症组(病例组)102例及健康对照组50例,采用PCR和DNA直接测序法检测两组UGT... 目的探讨胆红素尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1基因(UGT1A1)第1外显子A1及启动子区TATA盒基因突变与广西新生儿黄疸的关系。方法 152例广西籍新生儿分为高胆红素血症组(病例组)102例及健康对照组50例,采用PCR和DNA直接测序法检测两组UGT1A1第1外显子及启动子区TATA盒基因型,比较两组UGT1A1 G71R基因型分布及等位基因频率差异,观察病例组UGT1A1基因突变类型及其不同基因型患儿出生后72 h后血清总胆红素水平。结果两组UGT1A1 G71R基因型分布及等位基因频率比较差异有统计学意义(P均<0.01)。病例组检出G71R错义突变40例,启动子A(TA)7突变2例,715C→T杂合无义突变1例。病例组G71R纯合子患儿血清总胆红素水平高于野生型及杂合子患儿(P均<0.05)。结论 UGT1A1基因G71R突变是广西新生儿黄疸主要突变类型,该突变与新生儿高胆红素血症有密切关系;新发现的715C→T无义突变可能是新生儿胆红素脑病发生的重要原因之一。 展开更多

关键词 高胆红素血症 新生儿 胆红素尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1 基因

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基于尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1解毒通路探讨枸杞汁对邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯代谢的干预作用 被引量：3

2

作者 贺永健 黄少文 +4 位作者 刘瑞菁 万发达 杨婕 刘焕 柳春红 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2017年第23期196-200,共5页

目的:通过大鼠毒性干预实验观察枸杞汁对邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(di-(2-ethylhexyl)phthalate,DEHP)染毒大鼠肝脏中尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1(uridine diphosphate glucuronosyltransferase 1,UGT1)活性及代谢解毒的影响,探讨枸... 目的:通过大鼠毒性干预实验观察枸杞汁对邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(di-(2-ethylhexyl)phthalate,DEHP)染毒大鼠肝脏中尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1(uridine diphosphate glucuronosyltransferase 1,UGT1)活性及代谢解毒的影响,探讨枸杞汁对DEHP代谢的干预效果。方法:60只雄性大鼠随机分为对照组、DEHP组和枸杞汁干预组,每组20只,DEHP组和干预组在DEHP一次染毒(3 000 mg/kg mb)后连续7 d分别灌胃生理盐水和枸杞汁,对照组则给予同等体积的芝麻油或生理盐水,期间每天收集大鼠24 h尿液。在染毒1、3、5、7 d后各组分别随机处死5只。采用试剂盒检测肝脏UGT1的活力,高效液相色谱法检测血清中的邻苯二甲酸单(2-乙基己基)酯(mono-(2-ethylhexyl)phthalate,MEHP)以及尿液MEHP和邻苯二甲酸(phthalic acid,PA)含量。结果:枸杞汁干预组大鼠第5天UGT1活性显著高于DEHP组和对照组(P<0.05),且相对于DEHP组血清中MEHP含量减少而尿液中MEHP和PA含量增加。结论:枸杞汁可能通过提高UGT1活力促进了DEHP的代谢与排泄,发挥了解毒效应,将来可能作为一种预防或对抗邻苯二甲酸酯类物质或其他有毒化学物潜在危害的保健药材或功能食品用于人群的健康防护。 展开更多

关键词 邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1 枸杞汁 干预

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他克莫司对肠尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶1A8抑制作用研究

3

作者 韩竞春 于剑 +6 位作者 彭延芳 姜媛 代晓楠 曹秋婷 孙英明 高英杰 张超 《环球中医药》 CAS 2013年第S1期147-148,共2页

目的探讨他克莫司对肠道尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)1A8抑制潜能,这种抑制作用被推测是导致他克莫司与酚酸(MPA)相互作用的潜在原因。方法重组的肠道尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A8用来作为酶源,4-甲基伞形酮(4-MU)用来作为非特异... 目的探讨他克莫司对肠道尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)1A8抑制潜能,这种抑制作用被推测是导致他克莫司与酚酸(MPA)相互作用的潜在原因。方法重组的肠道尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A8用来作为酶源,4-甲基伞形酮(4-MU)用来作为非特异性底物。结果抑制动力学研究表明,他克莫司对肠道尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A8的抑制作用更趋向于竞争性抑制型的抑制类型,并且抑制剂常数Ki被确定为6.1uM。结论他克莫司对肠道尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A8具有明显的抑制作用,从而解释他克莫司与酚酸的相互作用。 展开更多

关键词 他克莫司 肠道尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A8 竞争性抑制

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UGT1A1基因Q239X突变型过表达慢病毒载体的构建及病毒包装 被引量：1

4

作者 羊希 赵薇 钟丹妮 《山东医药》 CAS 2019年第11期9-12,共4页

目的构建尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)基因Q239X突变型过表达慢病毒载体并进行慢病毒包装。方法设计合成UGT1A1基因Q239X突变型片段,将纯化的UGT1A1基因Q239X突变型片段与线性化的慢病毒表达载体GV358 DNA进行连接反应,构建GV... 目的构建尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)基因Q239X突变型过表达慢病毒载体并进行慢病毒包装。方法设计合成UGT1A1基因Q239X突变型片段,将纯化的UGT1A1基因Q239X突变型片段与线性化的慢病毒表达载体GV358 DNA进行连接反应,构建GV358-UGT1A1(p. Q239X)慢病毒表达载体。利用PCR及DNA测序鉴定GV358-UGT1A1(p. Q239X)阳性克隆;将构建成功的GV358-UGT1A1(p. Q239X)慢病毒表达载体和辅助包装质粒共转染293T细胞,进行病毒包装,并用梯度稀释法测定病毒滴度。结果通过PCR技术成功地扩增UGT1A1基因Q239X突变型片段并连接到GV358载体上,PCR鉴定及DNA测序结果示GV358-UGT1A1(p. Q239X)慢病毒表达载体构建成功。转染293T细胞后可观察到绿色荧光蛋白表达,测定其浓缩病毒滴度为2×108TU/m L。结论 UGT1A1基因Q239X突变型过表达慢病毒载体构建成功,包装获得高滴度慢病毒,为UGT1A1基因的后续研究奠定了基础。 展开更多

关键词 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1 Q239X突变型 过表达 慢病毒

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盐酸伊立替康致迟发性腹泻作用机制及防治的研究进展 被引量：24

5

作者 张晓光 张侠 《中国药物警戒》 2012年第9期535-538,共4页

目的综述伊立替康致迟发性腹泻发生机制以及预防和治疗药物的研究进展。方法检索PUBMED和中国知网2001-2011年国内外相关文献,对伊立替康致迟发性腹泻进行分析。结果伊立替康体内代谢过程受多种代谢酶、基因、蛋白的影响,多种药物对迟... 目的综述伊立替康致迟发性腹泻发生机制以及预防和治疗药物的研究进展。方法检索PUBMED和中国知网2001-2011年国内外相关文献,对伊立替康致迟发性腹泻进行分析。结果伊立替康体内代谢过程受多种代谢酶、基因、蛋白的影响,多种药物对迟发性腹泻有不用程度的治疗作用。结论了解伊立替康致迟发性腹泻的机制,可进一步提高该药的临床有效性和安全性。 展开更多

关键词 伊立替康 腹泻 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT1A1) 防治

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UGT1A1基因多态性与伊立替康化疗的研究现状并文献复习 被引量：1

6

作者 孟春 李佰君 《中国实用医药》 2014年第33期247-248,共2页

伊立替康目前被广泛应用于胃肠道肿瘤的治疗,但不良反应也较多,表现为中性粒细胞减少和腹泻。尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT1A1)基因多态性的检测可以预测伊立替康的不良反应。本文对二者的关系进行阐述。

关键词 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶 伊立替康 基因多态性 不良反应

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人胸膜间皮瘤UGTA17基因序列分析 被引量：1

7

作者 邱璐 杨海艳 +4 位作者 黄城波 余琼 温莺璇 杜建平 李伟 《楚雄师范学院学报》 2020年第3期62-68,共7页

以胸膜间皮瘤和非胸膜间皮瘤病理组织为研究对象,分析UGT1A7基因突变与胸膜间皮瘤发生的关系。对楚雄彝族自治州人民医院50例胸膜间皮瘤患者病理组织及7例非胸膜间皮瘤患者病理组织进行UGT1A7基因片段分离、测序,并将测序结果与正常人UG... 以胸膜间皮瘤和非胸膜间皮瘤病理组织为研究对象,分析UGT1A7基因突变与胸膜间皮瘤发生的关系。对楚雄彝族自治州人民医院50例胸膜间皮瘤患者病理组织及7例非胸膜间皮瘤患者病理组织进行UGT1A7基因片段分离、测序,并将测序结果与正常人UGT1A7基因参考系列进行比对。结果显示,4例胸膜间皮瘤患者的UGT1A7基因片段发生了突变,病例XL17、XL20、XL41都在UGT1A7基因234676872位点(扩增片段401位点)发生碱基突变,碱基C突变成碱基T;病例XL21在UGT1A7基因23467979位点(扩增片段病例508位点)发生碱基突变,碱基A突变成碱基C,总突变率为8.00%。非胸膜间皮瘤与正常参考序列比对,Z2在401位点上的的碱基C突变为T,突变率为14.29%。以上研究说明,胸膜间皮瘤的发生与UGTA1A7基因突变有关。 展开更多

关键词 胸膜间皮瘤 尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶(UGT1A7) 基因突变

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半夏泻心颗粒剂预防盐酸伊立替康所致腹泻的临床观察

8

作者 王宁军 薛鹏 +4 位作者 芦殿荣 何生奇 王芳 于建华 朱世杰 《西部中医药》 2023年第6期98-102,共5页

目的:观察半夏泻心颗粒剂在预防盐酸伊立替康(CPT-11)所致腹泻中的效果并进行疗效评估。方法:对36例确诊为广泛期小细胞肺癌的患者,予以盐酸伊立替康+顺铂的化疗方案。治疗前予以半夏泻心颗粒剂口服预防腹泻。通过观察患者腹泻的程度及... 目的:观察半夏泻心颗粒剂在预防盐酸伊立替康(CPT-11)所致腹泻中的效果并进行疗效评估。方法:对36例确诊为广泛期小细胞肺癌的患者,予以盐酸伊立替康+顺铂的化疗方案。治疗前予以半夏泻心颗粒剂口服预防腹泻。通过观察患者腹泻的程度及发生率,评估半夏泻心颗粒剂的疗效。入组患者均行尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT1A1)多态性检测,观察UGT1A1突变与腹泻之间的关系。结果:入组患者Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ度腹泻发生率分别为8.45%、4.23%、1.4%,未发生Ⅳ度腹泻。UGT1A1*28杂合突变和纯合突变人数分别为2人和1人,发生率分别为5.56%和2.78%。发生UGT1A1*28突变患者均发生不同程度的腹泻。结论:半夏泻心颗粒剂对于CPT-11所致腹泻有较好的防治作用。UGT1A1*28突变与腹泻之间有明显的相关性。当发生UGT1A1*28纯和突变时,腹泻程度明显加重,需要加强止泻治疗。 展开更多

关键词 腹泻 半夏泻心颗粒剂 盐酸伊立替康 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶

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Gilbert综合征患者血UGT1A1基因检测及临床意义 被引量：2

9

作者 张玉萍 王宏 +3 位作者 韦旺 谭来红 程斌 谢华平 《山东医药》 CAS 2013年第48期65-67,I0003,I0004,共5页

目的观察Gilbert综合征(GS)患者血UGT1A1基因遗传变异情况,并探讨其意义。方法采用Sanger双脱氧链终止法对4例GS患者(包括1家系)进行外周血UGT1A1基因检测,检测内容包括UGT1A1基因的启动子TATA盒、c-3279位点及全部5个外显子核酸序列。... 目的观察Gilbert综合征(GS)患者血UGT1A1基因遗传变异情况,并探讨其意义。方法采用Sanger双脱氧链终止法对4例GS患者(包括1家系)进行外周血UGT1A1基因检测,检测内容包括UGT1A1基因的启动子TATA盒、c-3279位点及全部5个外显子核酸序列。结果 1例UGT1A1第5号外显子存在Tyr486Asp纯合突变;1例UGT1A1启动子TATA盒TA插入杂合变异,且c-3279T>G杂合突变;1例UGT1A1基因无遗传变异;1例家系中先证者为UGT1A1启动子TATA盒TA插入纯合变异,患者父亲、母亲为A(TA)6TAA/A(TA)7TAA杂合基因型。结论 GS属染色体隐性遗传疾病,其UGT1A1基因遗传变异包括启动子TATA盒TA插入变异、c-3279T>G以及外显子碱基突变,在GS诊断中有重要意义。 展开更多

关键词 遗传代谢性疾病 GILBERT综合征 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶 UGT1A1基因 遗传变异

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UGT1A1基因复合杂合突变致吉尔伯特综合征一例 被引量：3

10

作者 欧伟杰 林苏 +1 位作者 吴奕隆 朱月永 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期406-408,F0003,共4页

一例吉尔伯特综合征患儿自幼反复出现巩膜黄染,无其他自觉症状;血清胆红素水平升高,以非结合胆红素为主;排除胆道梗阻、溶血等其他引起黄疸的因素;基因检测发现患儿尿苷二磷酸葡糖苷酸转移酶1A1(UGT1A1)基因存在UGT1A1*28和c.211G>A... 一例吉尔伯特综合征患儿自幼反复出现巩膜黄染,无其他自觉症状;血清胆红素水平升高,以非结合胆红素为主;排除胆道梗阻、溶血等其他引起黄疸的因素;基因检测发现患儿尿苷二磷酸葡糖苷酸转移酶1A1(UGT1A1)基因存在UGT1A1*28和c.211G>A杂合突变。 展开更多

关键词 吉尔伯特病 尿苷二磷酸 葡萄糖醛酸基转移酶 基因 突变 病例报告

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UGT1A1基因多态性对进展期结直肠癌患者CPT－11治疗的疗效及毒副反应的影响 被引量：2

11

作者 李建华 陈莉莉 +3 位作者 唐小万 章展 黄辉 杨巧 《浙江临床医学》 2018年第8期1338-1340,共3页

目的探讨尿苷二磷酸葡萄醛酸转移酶1A1（UGT1A1）基因多态性对进展期结直肠癌（CRC）患者伊立替康（CPT—11）治疗的疗效及毒副反应的影响。方法选取2015年10月至2017年1月诊治的进展期CRC患者149例为观察对象，采集各受试者外周静脉血... 目的探讨尿苷二磷酸葡萄醛酸转移酶1A1（UGT1A1）基因多态性对进展期结直肠癌（CRC）患者伊立替康（CPT—11）治疗的疗效及毒副反应的影响。方法选取2015年10月至2017年1月诊治的进展期CRC患者149例为观察对象，采集各受试者外周静脉血并提取基因组DNA，采用聚合酶链式反应（PCR）扩增UGT1A1基因，测序分析UGT1A1基因型，并分析不同基因型与CPT－11治疗疗效及毒副反应之间的关系。结果UGT1A1＊28野生型纯合子TA6／6、突变型杂合子TA6／7、突变型纯合子TA7／7基因型比例分别为7114％、27．52％、1．34％；UGT1A1＊6位点检测到野生型纯合子GG和突变型杂合子GA两种基因型，基因型比例分别为81．21％、18．79％，未检测到突变型纯合予AA。UGT1A1＊28突变型患者3-4级腹泻和3-4级中性粒细胞减少发生率分别为30．23％和27．91％，均明显高于野生型患者（P〈0．05），UGT1A1＊6突变型患者3～4级中性粒细胞减少发生率为28．57％，明显高于野生型患者（P〈005）。Logistic回归分析显示，UGT1A1＊28基因突变是3-4级腹泻、3～4级中性粒细胞减少发生的危险因素（OR=2．18，95％CI为1．99—239；OR=318，95％CI为2．04—4．96）；UGT1A1＊6突变是3～4级中性粒细胞减少发生的危险因素（OR=1．68，95％CI为1.03—2．74）。UUGT1A1＊28和UUGT1A1＊6各基因型患者疗效和中位肿瘤无进展生存时间比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论UGT1A1＊28／＊6位点多态性可有效预测进展期CRC患者CPT—11所致3级以上腹泻和3级以上中性粒细胞减少的发生率，而与CPT－11治疗疗效无关。 展开更多

关键词 尿苷二磷酸葡萄醛酸转移酶1A1 基因多态性 结直肠癌 CPT-1 1疗效 毒副反应

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HPLC法测定大鼠肝微粒体中UGT酶的底物

12

作者 洪丽霞 吕红霞 +2 位作者 石明芯 王佳慧 代晶 《成都医学院学报》 CAS 2014年第2期118-121,共4页

目的 建立测定大鼠肝微粒中UGT酶底物的HPLC方法.方法 选择对硝基酚、对乙酰氨基酚作为UGT的特异性底物.采用高效液相色谱法,分别以非那西丁、咖啡因作为内标,色谱柱为Welchrom C18,体积流量为1 mL/min,柱温为30℃.对硝基酚和对乙酰氨... 目的 建立测定大鼠肝微粒中UGT酶底物的HPLC方法.方法 选择对硝基酚、对乙酰氨基酚作为UGT的特异性底物.采用高效液相色谱法,分别以非那西丁、咖啡因作为内标,色谱柱为Welchrom C18,体积流量为1 mL/min,柱温为30℃.对硝基酚和对乙酰氨基酚的流动相分别为乙腈-0.01 mol/L的醋酸铵缓冲液（pH5.00）=35∶65和乙腈-水=14∶86,对应的检测波长分别为316 nm和244 nm.结果 对硝基酚和对乙酰氨基酚在0.5～100 μmol/L范围内,线性关系良好.对硝基酚的日内精密度和日间精密度RSD％＜14.7％,方法回收率为89.9％～111.0％,提取回收率＞86.5％.对乙酰氨基酚的日内精密度和日间精密度RSD％＜13.0％,方法回收率105.6％～114.2％,提取回收率＞78.3％.结论 两组方法灵敏、简便、准确,可用于大鼠肝微粒体中UGT酶活性的测定. 展开更多

关键词 高效液相色谱法 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶 对硝基酚 对乙酰氨基酚 肝微粒体

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梗阻性黄疸术后肝内胆汁淤积发生机制的实验研究 被引量：5

13

作者 李华 黎一鸣 戴维 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期335-339,共5页

目的探讨大鼠梗阻性黄疸术后肝内胆汁淤积的发生机制。方法建立大鼠胆道梗阻及再通模型,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、间接胆红素(IBIL)、总胆红素(TBIL)水平;检测肝组织丙二醛(M... 目的探讨大鼠梗阻性黄疸术后肝内胆汁淤积的发生机制。方法建立大鼠胆道梗阻及再通模型,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、间接胆红素(IBIL)、总胆红素(TBIL)水平;检测肝组织丙二醛(MDA)的含量;光镜观察肝组织病理学改变;采用RT-PCR及Western blot方法检测尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶1A1(UGT1A1)基因及蛋白的表达。结果胆道梗阻后,血清中ALT、AST、GGTI、BIL和TBIL水平及肝组织MDA含量明显升高;肝细胞水肿,炎细胞浸润,胆管上皮及结缔组织增生,假小叶逐渐形成;肝组织UGT1A1基因及蛋白的表达明显下降。胆道梗阻14 d再通后以上变化逐渐恢复,再通7 d后已接近正常。胆道梗阻28 d再通后以上变化恢复速度明显变慢,再通7 d后与对照组相比,仍有显著差异。结论随着胆道梗阻时间的延长,肝组织UGT1A1的表达明显下降;胆道再通后,UGT1A1的表达恢复缓慢。这可能是大鼠梗阻性黄疸术后肝内胆汁淤积发生的主要机制之一。 展开更多

关键词 梗阻性黄疸 肝内胆汁淤积 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶1A1 大鼠 发生机制 丙二醛 胆道梗阻及再通 模型

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Gilbert综合征 被引量：5

14

作者 郑金国 陈翠英 宁更献 《临床荟萃》 CAS 北大核心 2005年第2期113-114,共2页

关键词 高胆红素血症 遗传性 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶 诊断 鉴别 治疗

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大黄素-大黄素甲醚型二蒽酮化合物安全性研究 被引量：2

15

作者 汪祺 杨建波 +1 位作者 文海若 马双成 《中国现代中药》 CAS 2022年第8期1425-1430,共6页

目的:评价大黄素-大黄素甲醚型二蒽酮化合物的潜在肝毒性风险。方法:采用计算机分子对接构建尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶1A1 (UGT1A1)与反式-大黄素-大黄素甲醚二蒽酮(trans-EPD)、顺式-大黄素-大黄素甲醚二蒽酮(cis-EPD)的结合模型,... 目的:评价大黄素-大黄素甲醚型二蒽酮化合物的潜在肝毒性风险。方法:采用计算机分子对接构建尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶1A1 (UGT1A1)与反式-大黄素-大黄素甲醚二蒽酮(trans-EPD)、顺式-大黄素-大黄素甲醚二蒽酮(cis-EPD)的结合模型,考察化合物与酶蛋白的结合位点及结合强弱;体外采用大鼠肝微粒体酶抑制实验评价化合物对UGT1A1的抑制作用;通过细胞增殖与活性检测试剂盒-8 (CCK-8)评价化合物对肝细胞活力的影响;采用荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)实验检测肝细胞中UGT1A1 mRNA水平。结果:计算机分子对接实验结果显示,trans-EPD及cis-EPD均与UGT1A1结合于site F区;体外酶抑制实验及细胞毒性实验证明,transEPD和cis-EPD均可显著抑制UGT1A1活性,下调其基因表达,产生肝细胞毒性作用。结论:具有大黄素(10→10′)大黄素甲醚或大黄素(10→10′)大黄素甲醚母核结构的二蒽酮化合物可能是一类具有潜在肝毒性的化合物,其作用靶点为胆红素代谢酶UGT1A1。研究结果为此类成分的临床安全用药提供参考。 展开更多

关键词 分子对接 尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶1A1 大黄素-大黄素甲醚型二蒽酮 肝毒性

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6例Gilbert综合征临床分析及文献复习 被引量：2

16

作者 应灵军 戴桂萍 +1 位作者 邵辉 陈华忠 《中国卫生产业》 2012年第7期142-142,共1页

目的探讨Gilbert综合征(GS)的临床特点、治疗及预后。方法回顾性分析6例GS的临床资料,并结合文献进行总结。结果 6例患者均有皮肤巩膜黄染,乏力4例,食欲下降2例,恶心1例;所有病例均有总胆红素(TBIL)、间接胆红素(IBIL)轻、中度升高,其... 目的探讨Gilbert综合征(GS)的临床特点、治疗及预后。方法回顾性分析6例GS的临床资料,并结合文献进行总结。结果 6例患者均有皮肤巩膜黄染,乏力4例,食欲下降2例,恶心1例;所有病例均有总胆红素(TBIL)、间接胆红素(IBIL)轻、中度升高,其余肝功能指标无明显异常。结论 Gilbert综合征以慢性、间歇性、轻度高非结合型胆红素血症为特征,临床诊断缺乏特异性,苯巴比妥试验(+)有助于诊断,无特效治疗方法,预后好,可不予治疗。 展开更多

关键词 先天性非溶血性黄疸 非结合型胆红素 GILBERT综合征 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶 苯巴比妥

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小鼠肝微粒体UGTs诱导活性及扑热息痛代谢研究

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作者 范远景 董万领 +4 位作者 张东吟 谢玄 王林 李鹏飞 张瑞 《安徽农业科学》 CAS 2012年第26期12931-12933,12936,共4页

[目的]以染料木素(Gen)、葡萄糖醛酸内酯(Glu)处理的鼠肝微粒体为体外代谢模型,考察不同条件下尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGTs)的活性及其对扑热息痛(APAP)代谢的影响。[方法]采用染料木素、葡萄糖醛酸内酯以及2种药物联合对小鼠进行... [目的]以染料木素(Gen)、葡萄糖醛酸内酯(Glu)处理的鼠肝微粒体为体外代谢模型,考察不同条件下尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGTs)的活性及其对扑热息痛(APAP)代谢的影响。[方法]采用染料木素、葡萄糖醛酸内酯以及2种药物联合对小鼠进行体内诱导,取诱导后小鼠肝脏制备微粒体,构建微粒体体外孵育模型,以4-硝基酚(4-NP)为底物检测UGTs活性,加APAP到孵育体系中反应后再利用HPLC测定其含量。[结果]染料木素及2种药物联合诱导后的UGTs比活力分别为(0.553±0.039)和(0.696±0.046)U/mg,对照组和Glu组分别为(0.449±0.017)和(0.457±0.030)U/mg;在加入相同浓度APAP的情况下,Gen组APAP的剩余量低于空白组及Glu组。[结论]染料木素可以显著增强UGTs活性和提高APAP代谢效率。 展开更多

关键词 染料木素 葡萄糖醛酸内酯 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶 对乙酰氨基酚 微粒体 体外孵育

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UGT基因多态性对常见抗癫痫药物药代动力学影响的研究进展 被引量：2

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作者 陈燕 樊青俐 《山东医药》 CAS 2021年第26期112-115,共4页

目前癫痫的治疗仍以药物治疗为主,用药方法取决于药物的代谢特点及作用原理等。拉莫三嗪、奥卡西平、丙戊酸钠及卡马西平是常见的抗癫痫药物,其共同代谢途径是肝脏的葡萄糖醛酸化,该过程由尿苷-5'-二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)催化... 目前癫痫的治疗仍以药物治疗为主,用药方法取决于药物的代谢特点及作用原理等。拉莫三嗪、奥卡西平、丙戊酸钠及卡马西平是常见的抗癫痫药物,其共同代谢途径是肝脏的葡萄糖醛酸化,该过程由尿苷-5'-二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)催化,编码UGT同工酶的基因UGT1A6、UGT1A4、UGT1A9、UGT2B7等,其基因多态性可能直接影响这些药物的血药浓度和不良反应。研究UGT基因多态性对抗癫痫药物药代动力学的影响,能够为抗癫痫药物的个体化治疗提供参考。 展开更多

关键词 抗癫痫药物 尿苷-5'-二磷酸葡萄糖醛酸转移酶 基因多态性 药代动力学

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牛血清白蛋白对人肝微粒体UGT2B7代谢齐多夫定的影响

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作者 汪洋 高洁 乔海灵 《河南医学研究》 CAS 2016年第1期10-14,共5页

目的研究牛血清白蛋白对人肝微粒体尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(uridine-5’-diphosphate glucuronosyltransferase,UGT)2B7代谢活性的影响。方法采用差速离心法制备人肝微粒体,以齐多夫定(3’-叠氮-3’-脱氧胸苷)为探针,考察人肝微粒... 目的研究牛血清白蛋白对人肝微粒体尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(uridine-5’-diphosphate glucuronosyltransferase,UGT)2B7代谢活性的影响。方法采用差速离心法制备人肝微粒体,以齐多夫定(3’-叠氮-3’-脱氧胸苷)为探针,考察人肝微粒体孵育体系中UGT2B7代谢活性,采用反相高效液相色谱法测定齐多夫定及其代谢物浓度。孵育体系分为两组,分别为对照组和牛血清白蛋白组(含2%的牛血清白蛋白)。结果在两种人肝微粒体反应体系中,UGT2B7代谢齐多夫定的动力学行为均符合米曼式方程。对照组和牛血清白蛋白组齐多夫定的酶动力学参数如下:V_(max)分别为(1 359.0±135.8)和(1 268.4±300.1)pmol/(min·mg protein),K_m分别为(368.0±64.3)和(111.4±6.9)μM,CL_(int)分别为(3.7±0.4)和(11.4±2.7)μl/(min·mg protein)。与对照组相比,牛血清白蛋白组的K_m显著降低(P<0.05),CL_(int)明显升高(P<0.05)。结论牛血清白蛋白可显著影响人肝微粒体反应体系UGT2B7催化活性,使UGT2B7代谢齐多夫定的K_m降低、CL_(int)升高。 展开更多

关键词 牛血清白蛋白 人肝微粒体 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶2B7 齐多夫定

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CYP450、GSTs、UGT基因多态性与抗结核药物肝损伤的关系 被引量：2

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作者 孙淑丰 李标 +1 位作者 崇英之 杜莹 《山东医药》 CAS 北大核心 2017年第39期6-10,共5页

目的探讨细胞色素P450(CYP450)、谷胱甘肽转移酶(GSTs)、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)基因多态性及其交互作用与抗结核药物性肝损伤(ADLI)发生的关系。方法选择接受抗结核化疗6个月内出现肝损伤的汉族结核病患者207例纳入病例组,以... 目的探讨细胞色素P450(CYP450)、谷胱甘肽转移酶(GSTs)、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)基因多态性及其交互作用与抗结核药物性肝损伤(ADLI)发生的关系。方法选择接受抗结核化疗6个月内出现肝损伤的汉族结核病患者207例纳入病例组,以同期治疗中未出现肝功能异常的结核病患者207例为对照组。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法观察CYP1A2 734C/A、CYP3A4 18B-20232G/A、CYP3A5 3-6986A/G、CYP2C19 681G/A、GSTA1-69C/T、GSTM3缺失突变、UGT2B7-268A/G、UGT2B7 802C/T位点的多态性。采用单因素、多因素Logistics回归分析法分析CYP450、GSTs、UGT基因多态性与ADLI发生的关系。采用多因子降维法分析CYP450、GSTs、UGT基因多态性位点之间的交互作用与ADLI发生的关系。结果 CYP1A2 734C/A的AA基因型、CYP3A4 18B-20232G/A的GA基因型、UGT2B7-268A/G的AG基因型、UGT2B7 802C/T的TT基因型是ADLI的保护基因型,而CYP3A5 3-6986A/G的AG及GG基因型、GSTA1-69C/T的TT基因型则是ADLI的危险基因型。调整其他基因多态性的影响后,发现CYP3A4*18B-20232G/A、CYP3A5*3-6986A/G、UGT2B7-268A/G和UGT2B7802C/T位点基因多态性与ADLI的发生有关。多因子降维法分析得到UGT2B7-268A/G、CYP3A4 18B-20232G、CYP3A5 3-6986G组成的3因素模型为最佳模型,检验样本准确度为61.29%,交叉验证一致性为10/10。最佳模型的估计结果显示,与低危基因型组合相比,高危基因型组合显著增加ADLI的发病风险。结论 CYP3A4*18B-20232G/A、CYP3A5*3-6986A/G、UGT2B7-268A/G、UGT2B7 802C/T位点基因多态性与ADLI的发生有关,且基因位点之间存在交互作用,其中UGT2B7-268A/G、CYP3A4 18B-20232G、CYP3A5 3-6986G组合将显著增加ADLI的发生风险。 展开更多

关键词 结核病 抗结核药 药物性肝损伤 药物代谢酶 细胞色素P450 谷胱甘肽转移酶 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶 基因多态性

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