尿毒症加速性动脉粥样硬化模型的建立和评价 被引量：1

1

作者 余洁 赵景宏 +1 位作者 邓梦扬 黄岚 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第19期1862-1865,共4页

目的探索短时间内建立尿毒症加速性动脉粥样硬化动物模型的方法,并评价其相关指标。方法6周龄雄性apoE-/-小鼠70只,分为模型组和假手术组,每组35只;另35只6周龄雄性C57小鼠作为对照组,均饲以高脂饲料。模型组、C57组小鼠行肾大部损毁术... 目的探索短时间内建立尿毒症加速性动脉粥样硬化动物模型的方法,并评价其相关指标。方法6周龄雄性apoE-/-小鼠70只,分为模型组和假手术组,每组35只;另35只6周龄雄性C57小鼠作为对照组,均饲以高脂饲料。模型组、C57组小鼠行肾大部损毁术,建立尿毒症加速性动脉粥样硬化动物模型,假手术组施行假手术。分别于右肾皮质电烙术后0、2、4、6周和8周末,检测血尿素(Urea)、总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)水平。同时取小鼠主动脉弓部进行病理检测;测定粥样硬化斑块面积及斑块面积分数。结果肾大部损毁术后6周,模型组尿素、TC、TG水平较假手术组分别增高188.3%、40.8%、29.8%(P<0.01),且主动脉粥样斑块面积较对照组增大了1.3倍(P<0.05),斑块面积分数显著增高(P<0.01)。结论尿毒症可显著加速动脉粥样硬化进程,利用apoE-/-小鼠行肾脏大部损毁术可以建立尿毒症加速性动脉粥样硬化动物模型。 展开更多

关键词 尿毒症加速性动脉粥样硬化 APOE^-/-小鼠 肾大部损毁术

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树突状细胞的数量及活性变化在ApoE^(-/-)小鼠尿毒症加速性动脉粥样硬化形成中的作用 被引量：1

2

作者 胡爽 吴雄飞 +2 位作者 何跃 蔡光强 彭侃夫 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第24期2432-2437,共6页

目的研究树突状细胞(dentritic cells,DCs)的数量及活性变化在尿毒症加速性动脉粥样硬化小鼠中的作用。方法分别取30只6周龄雄性Apo E^(-/-)C57小鼠,按随机数字表法分为3组:治疗组、尿毒症组、动脉硬化组,每组10只,饲以高脂饮食;另取10... 目的研究树突状细胞(dentritic cells,DCs)的数量及活性变化在尿毒症加速性动脉粥样硬化小鼠中的作用。方法分别取30只6周龄雄性Apo E^(-/-)C57小鼠,按随机数字表法分为3组:治疗组、尿毒症组、动脉硬化组,每组10只,饲以高脂饮食;另取10只6周龄雄性野生型C57小鼠,饲以普通饮食,为对照组。4组小鼠分别给予不同的干预措施12周后,Western blot检测主动脉内成熟DCs数量,流式细胞仪检测脾脏中成熟DCs数量,ELISA检测外周血IL-12p70水平。结果尿毒症组与动脉硬化组比较,动脉内膜斑块面积分数增大(P<0.05),动脉内膜中成熟DCs表达增多(P<0.05),脾脏中成熟DCs细胞表达减少[CD11c:(3.06±0.07)%vs(5.04±0.13)%,CD83:(6.96±0.06)%vs(11.48±0.14)%,P<0.05],IL-12p70分泌减少[(57.11±3.11)vs(116.00±8.72)ng/L,P<0.05];治疗组与尿毒症组比较,动脉内膜斑块面积分数减少(P<0.05),动脉内膜中成熟DCs数量减少(P<0.05),脾脏中成熟DCs数量减少[CD11c:(1.22±0.02)%vs(3.06±0.07)%,CD83:(3.12±0.10)%vs(6.96±0.06)%,P<0.05],IL-12p70分泌减少[(34.25±11.27)vs(57.11±3.11)ng/L,P<0.05]。结论 Apo E-/-小鼠尿毒症加速性动脉粥样硬化的形成与成熟DCs的数量及活性改变相关,通过抑制DCs成熟可明显减轻其动脉病变。 展开更多

关键词 尿毒症加速性动脉粥样硬化 APOE^-/-小鼠 树突状细胞 过氧化物酶体增殖物激活受体Γ激动剂

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Sp1/ABCA1信号通路在尿毒症动脉粥样硬化中的作用及其调节机制

3

作者 黄宁川 马辉 马鹏 《重庆医科大学学报》 北大核心 2025年第6期808-814,共7页

目的:探讨特异性蛋白1(specificity protein 1,Sp1)/三磷酸腺苷结合盒转运蛋白A1(adenosine triphosphate-binding cassette transporter A1,ABCA1)信号通路在尿毒症动脉粥样硬化中的作用及其调节机制。方法:小鼠血管平滑肌细胞(vascula... 目的:探讨特异性蛋白1(specificity protein 1,Sp1)/三磷酸腺苷结合盒转运蛋白A1(adenosine triphosphate-binding cassette transporter A1,ABCA1)信号通路在尿毒症动脉粥样硬化中的作用及其调节机制。方法:小鼠血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)分为对照(Con)组、吲哚酚硫酸盐(indophenol sulfate,IS)组、IS+Sp1组和IS+Sp1+sh-ABCA1组。Con组用0.1%二甲基亚砜(Dimethyl sulfoxide,DMSO)处理24 h,其他组加入250 nmol/L IS处理24 h。通过蛋白质印迹分析和DiI标记氧化型低密度脂蛋白(DiI-labeled oxidized low density lipoprotein,DiI-ox-LDL)染色分析Sp1/ABCA1蛋白表达和脂质积聚情况。80只ApoE^(-/-)小鼠随机分为4组,假手术(Sham)组、尿毒症加速动脉粥样硬化(uremia accelerated atherosclerosis,UAAS)组、UAAS+Vector组、UAAS+Sp1组,每组20只。通过主动脉油红O染色(OilRedO,ORO)检测主动脉脂质情况。结果:IS浓度依赖性地促进细胞内DiI-ox-LDL荧光强度(P<0.001)。与IS组相比,IS+Sp1组细胞内DiI-ox-LDL荧光强度明显降低(P<0.001)。IS+Sp1+sh-ABCA1组细胞内DiI-ox-LDL荧光强度明显高于IS+Sp1组(P=0.015)。与Sham组相比,UAAS组、UAAS+Vector组主动脉和主动脉根、弓中ORO阳性面积明显增加(P<0.001),和主动脉窦组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)与Sp1的共定位水平明显减少(P=0.002、0.005)。UAAS+Sp1组主动脉、主动脉根和弓中ORO阳性面积较UAAS+Vector组明显减少(P<0.001),和α-SMA与Sp1的共定位水平较UAAS+Vector组明显增加(P=0.008)。UAAS+Sp1组主动脉组织中Sp1和ABCA1蛋白表达水平明显高于UAAS+Vector组(P<0.001)。结论:尿毒症毒素IS可能通过抑制Sp1/ABCA1信号通路诱导VSMCs的脂质积聚,从而加速尿毒症内皮功能受损,促进动脉粥样硬化发展。 展开更多

关键词 特异性蛋白1 三磷酸腺苷结合盒转运蛋白A1 尿毒症 动脉粥样硬化 脂质

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尿毒症ApoE基因敲除小鼠加速发展的动脉粥样硬化与体内T细胞(Treg/Teff)平衡的关系 被引量：3

4

作者 申燕 袁祖贻 +9 位作者 刘艳 肖嫣 吴岳 赵燕 田雨灵 刘卫民 王丽君 梁萧 陈涛 耿涛 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期214-218,223,共6页

目的建立尿毒症apoE-/-小鼠的动物模型,探讨模型鼠主动脉加速发展的动脉粥样硬化与体内T细胞(Treg/Teff)平衡的关系。方法选用C57BL/6J遗传背景的apoE-/-鼠为研究对象,通过右肾皮质电凝加左肾切除术建立尿毒症apoE-/-鼠模型,对照apoE-/... 目的建立尿毒症apoE-/-小鼠的动物模型,探讨模型鼠主动脉加速发展的动脉粥样硬化与体内T细胞(Treg/Teff)平衡的关系。方法选用C57BL/6J遗传背景的apoE-/-鼠为研究对象,通过右肾皮质电凝加左肾切除术建立尿毒症apoE-/-鼠模型,对照apoE-/鼠行假手术。造模后2周检测肾功能判断造模是否成功。造模后10周采血检测肾功、血清总胆固醇;应用ELISA法检测血清TGF-β1及IFN-γ浓度;应用流式细胞术检测脾脏CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞比率;应用实时荧光定量PCR法检测主动脉组织中Foxp3及IFN-γ mRNA的表达;收集主动脉根部行冰冻切片油红O染色计算斑块相对面积。分析肾功能指标与Treg数量的相关性。结果造模后肾功能检测显示造模成功。造模后10周与对照组apoE-/鼠相比:尿毒症apoE-/-鼠主动脉根部动脉粥样硬化斑块相对面积显著提高,脾脏Treg细胞比率下降,血清TGF-β1浓度降低及IFN-γ、总胆固醇浓度升高,主动脉Foxp3 mRNA表达下调及IFN-γ mRNA表达上调。肾功能指标与Treg数量呈显著负相关。结论成功地建立了尿毒症apoE-/-小鼠模型。模型鼠主动脉加速发展的动脉粥样硬化与体内Treg数量减少、功能受损及Teff功能上调,即T细胞亚群(Treg/Teff)失衡有关。 展开更多

关键词 尿毒症 ApoE-/-鼠 动脉粥样硬化 调节性T细胞

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尿毒症apoE基因敲除小鼠主动脉动脉粥样硬化的病变特征 被引量：2

5

作者 申燕 袁祖贻 +5 位作者 肖嫣 吴岳 赵燕 田雨灵 王丽君 梁萧 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期415-419,共5页

目的观察尿毒症apoE-/-小鼠主动脉粥样硬化(As)病变特征及MMP-9的表达。方法以apoE-/-小鼠为研究对象,通过2步外科手术法建立尿毒症模型,对照组行假手术。造模后检测肾功能,判断造模是否成功。造模后10周,检测血清MMP-9浓度;主动脉根部... 目的观察尿毒症apoE-/-小鼠主动脉粥样硬化(As)病变特征及MMP-9的表达。方法以apoE-/-小鼠为研究对象,通过2步外科手术法建立尿毒症模型,对照组行假手术。造模后检测肾功能,判断造模是否成功。造模后10周,检测血清MMP-9浓度;主动脉根部切片油红O染色计算斑块相对面积,天狼星红染色计算斑块内胶原含量,α-肌动蛋白、MAC3免疫组化染色检测斑块内SMC及巨噬细胞的含量;RT-PCR法检测主动脉MMP-9 mRNA的表达。结果造模后肾功能检测显示造模成功。尿毒症组与对照组相比:主动脉根部As斑块相对面积提高、斑块内胶原含量减少、SMC成分减少、巨噬细胞含量增加,血清MMP-9浓度及主动脉MMP-9 mRNA的表达提高。结论尿毒症apoE-/-小鼠主动脉加速发展的As伴随着斑块的稳定性降低。 展开更多

关键词 尿毒症 APOE-/-小鼠 动脉粥样硬化 MMP-9

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吡格列酮对尿毒症apoE^(-/-)小鼠调节性T细胞和动脉粥样硬化的影响 被引量：3

6

作者 申燕 袁祖贻 +8 位作者 肖嫣 吴岳 赵燕 田雨灵 刘卫民 王丽君 梁萧 陈涛 耿涛 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期833-838,共6页

目的:观察吡格列酮(Pio)对尿毒症apoE基因敲除(apoE-/-)小鼠调节性T细胞(Treg)和动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的影响。方法:ApoE-/-小鼠通过二步外科手术法建立尿毒症模型,对照组行假手术。造模后检测肾功能判断造模是否成功。实... 目的:观察吡格列酮(Pio)对尿毒症apoE基因敲除(apoE-/-)小鼠调节性T细胞(Treg)和动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的影响。方法:ApoE-/-小鼠通过二步外科手术法建立尿毒症模型,对照组行假手术。造模后检测肾功能判断造模是否成功。实验动物分为:尿毒症Pio干预组(UP)、尿毒症安慰剂组(UO)及对照安慰剂组(CO),分别以Pio或安慰剂干预8周。干预结束后检测肾功能、血脂及血糖;血清转化生长因子β1(TGF-β1)及干扰素γ(IFN-γ)浓度;脾脏Treg比率;主动脉叉状头/翅膀状螺旋转录因子(Foxp3)、细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(CTLA-4)及IFN-γmRNA的表达;主动脉根部AS斑块相对面积。结果:手术后肾功能检测提示造模成功。干预结束后UO组与CO组相比,主动脉根部斑块相对面积显著增大;脾脏Treg比率下降;血清TGF-β1浓度降低、IFN-γ浓度升高;主动脉Foxp3及CTLA-4mRNA表达下调、IFN-γmRNA表达上调。Pio干预能逆转上述指标的改变,即UP组与UO组相比,主动脉根部斑块面积显著缩小;脾脏Treg比率上升;血清TGF-β1浓度升高、IFN-γ浓度降低;主动脉Foxp3及CTLA-4mRNA表达上调、IFN-γmRNA表达下调。结论:Pio可上调尿毒症apoE-/-鼠体内受损Treg的数量和功能,校正Treg/效应性T细胞(effectorTcell,Teff)失衡和延缓其主动脉加速发展的AS,而此作用与改善糖脂代谢无关。 展开更多

关键词 尿毒症 ApoE-/-鼠 动脉粥样硬化 调节性T细胞 吡格列酮

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血液透析联合血液灌流对尿毒症患者透析效率、脂代谢及动脉粥样硬化的影响 被引量：50

7

作者 唐俊 左满花 《海南医学院学报》 CAS 2017年第4期497-500,共4页

目的:探讨血液透析(HD)联合血液灌流(HP)对尿毒症患者透析效率、脂代谢及动脉粥样硬化的影响。方法:收集2013年3月~2015年10月间本院收治的尿毒症患者70例,按照双盲随机对照法分为观察组及对照组,各35例。观察组接受血液透析联合血液灌... 目的:探讨血液透析(HD)联合血液灌流(HP)对尿毒症患者透析效率、脂代谢及动脉粥样硬化的影响。方法:收集2013年3月~2015年10月间本院收治的尿毒症患者70例,按照双盲随机对照法分为观察组及对照组,各35例。观察组接受血液透析联合血液灌流,对照组仅接受血液透析治疗,持续6个月。干预6个月后,采用全自动生化分析仪检测肾功能指标及脂质代谢指标,采用二维超声定量检测颈动脉粥样硬化参数。结果:干预前,两组肾功能、脂代谢及动脉粥样硬化水平差异无统计学意义(P>0.05);干预6个月后,观察组肾功能指标血尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、β2-微球蛋白(β2-MG)、血尿酸(BUA)水平低于对照组,脂质代谢指标总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、载脂蛋白A1(ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB)含量也低于对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05);观察组颈动脉超声定量参数灰阶中位数值(GSM)高于对照组,增强强度(EI)、增强密度(ED)值低于对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论:血液透析联合血液灌流可提高尿毒症患者的透析效率,同时减轻脂质代谢紊乱、延缓动脉粥样硬化形成。 展开更多

关键词 尿毒症 血液透析 血液灌流 肾功能 动脉粥样硬化

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γ-酮醛清道夫水杨胺对尿毒症ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的作用

8

作者 申燕 陈胜男 +1 位作者 赵艳 VALENTINA Kon 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期47-52,共6页

目的观察γ-酮醛清道夫水杨胺(salicylamine,SAM)对尿毒症ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)及其表型的影响。方法ApoE-/-小鼠通过5/6肾切除术建立尿毒症模型,对照组仅行假手术。实验动物分为对照组、尿毒症组及尿毒症SAM干... 目的观察γ-酮醛清道夫水杨胺(salicylamine,SAM)对尿毒症ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)及其表型的影响。方法ApoE-/-小鼠通过5/6肾切除术建立尿毒症模型,对照组仅行假手术。实验动物分为对照组、尿毒症组及尿毒症SAM干预组,分别以SAM或安慰剂干预6周。干预结束后检测体质量、血压、血脂、肾功能、血清SAM浓度、主动脉AS斑块面积及斑块组分。结果与对照组相比,尿毒症组主动脉AS病变面积明显增大,AS斑块组分中坏死面积增大,巨噬细胞含量增多,胶原含量减少。SAM干预6周,尿毒症小鼠AS损伤面积、AS斑块中坏死面积及巨噬细胞含量减少,胶原含量增加,但不影响体质量、血压、血脂和肾功能,未发生药物蓄积和毒性作用。结论SAM能减轻尿毒症ApoE-/-小鼠加速发展的AS病变并使斑块的稳定性增加,这些作用不依赖于对血压、血脂或肾功能的影响,同时不引起药物蓄积及毒性作用。 展开更多

关键词 γ-酮醛清道夫水杨胺 尿毒症 APOE-/-小鼠 动脉粥样硬化 水杨胺(salicylamine)

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冠状动脉粥样硬化病变快速进展的研究现状及进展 被引量：4

9

作者 江瑶 张茵 +7 位作者 耿荧阳 张楚捷 张晗 许晶晶 宋莹 崔成 朱佩 宋雷 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2024年第12期1223-1228,共6页

随着影像学技术的普及与发展,冠状动脉粥样硬化病变快速进展的现象逐渐引起重视,其涉及医源性损伤、斑块破裂-愈合循环、炎症等多种病理生理机制,与心血管事件发生风险增加相关。斑块形态学特征、糖脂代谢指标和炎症因子对病变快速进展... 随着影像学技术的普及与发展,冠状动脉粥样硬化病变快速进展的现象逐渐引起重视,其涉及医源性损伤、斑块破裂-愈合循环、炎症等多种病理生理机制,与心血管事件发生风险增加相关。斑块形态学特征、糖脂代谢指标和炎症因子对病变快速进展具有一定预测价值。降脂治疗是目前延缓病变快速进展的主要方法,新的有效靶点仍在研究中。目前针对病变快速进展的研究相对缺乏,本文拟就冠状动脉粥样硬化病变快速进展的病理生理机制、预测因素、评价方法与干预措施分别进行综述,以期为临床实践提供参考。 展开更多

关键词 冠状动脉粥样硬化 冠状动脉粥样硬化病变快速进展 加速性动脉粥样硬化 冠心病

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内质网应激在尿毒症血清致内皮细胞功能异常中的作用 被引量：7

10

作者 曾薇 罗志锋 +6 位作者 齐伟 郭艳红 庞琦 张均 王宗前 牟娇 冯兵 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期133-136,共4页

目的探讨内质网应激(ERS)在尿毒症血清致内皮细胞功能异常中的作用。方法采集尿毒症患者和正常健康人的静脉血血清。以不同浓度的尿毒症血清或正常血清(2.5%、5%、10%、15%、20%)刺激人脐静脉内皮细胞(hUVEC)24h后,采用MTT比色法检测细... 目的探讨内质网应激(ERS)在尿毒症血清致内皮细胞功能异常中的作用。方法采集尿毒症患者和正常健康人的静脉血血清。以不同浓度的尿毒症血清或正常血清(2.5%、5%、10%、15%、20%)刺激人脐静脉内皮细胞(hUVEC)24h后,采用MTT比色法检测细胞活力的变化,流式细胞术检测细胞周期,Hoechst33342染色观察细胞凋亡,荧光定量RT-PCR法检测单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和葡萄糖调节蛋白78(GRP78)mRNA表达的变化。结果当浓度小于10%时,尿毒症血清对hUVEC细胞增殖率和S期百分比的影响随浓度增加而增大。当浓度大于10%时,hUVEC细胞增殖率和S期百分比逐渐下降,且细胞凋亡率逐渐增高。与正常血清组比较,10%尿毒症血清刺激后hUVEC GRP78和MCP-1 mRNA表达均显著升高(P<0.05)。应用分子伴侣4-苯基丁酸(4-PBA)干预,可显著抑制尿毒症血清诱导的GRP78 mRNA和MCP-1 mRNA表达(P<0.05),降低hUVEC的增殖率和S期百分比(P<0.05)。结论内质网应激可能是尿毒症血清诱导内皮细胞功能异常的重要细胞内机制。 展开更多

关键词 内质网应激 4-苯基丁酸 尿毒症 人脐静脉内皮细胞 动脉粥样硬化

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维持性血液透析尿毒症患者sICAM-1和E-选择素水平的变化 被引量：3

11

作者 李振江 徐月清 +1 位作者 陈威 谭华 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第2期219-221,共3页

目的 :测定维持性血液透析 (MHD)的尿毒症患者血浆中细胞间黏附分子 1(ICAM 1)和E 选择素的水平 ,探讨MHD患者动脉粥样硬化的病理机制。方法 :应用双抗夹心ELISA法 ,测定 10 5例MHD患者和 2 5例健康人 (对照组 )血浆中ICAM 1和E 选择素... 目的 :测定维持性血液透析 (MHD)的尿毒症患者血浆中细胞间黏附分子 1(ICAM 1)和E 选择素的水平 ,探讨MHD患者动脉粥样硬化的病理机制。方法 :应用双抗夹心ELISA法 ,测定 10 5例MHD患者和 2 5例健康人 (对照组 )血浆中ICAM 1和E 选择素的水平 ,同时用B超测定患者颈动脉粥样硬化的情况 ,记录两组的血压并测定其血脂、血糖、血尿素和肌酐的水平。结果 :①MHD组血浆ICAM 1和E 选择素的水平均明显高于对照组 (P <0 .0 1)。MHD组中 ,有颈动脉硬化者血浆I CAM 1和E 选择素的水平明显高于无颈动脉硬化组 (分别为P <0 .0 1和P <0 .0 5)。②MHD组血浆ICAM 1与E 选择素以及与甘油三酯 (TG )均呈显著的正相关 (r值分别为0 .62及 0 .60 )。血浆ICAM 1的水平与舒张压也呈正相关(r=0 .41)。结论 :MHD患者存在明显的血管内皮功能损伤。血浆ICAM 1和E 选择素可作为MHD患者血管内皮损伤的标志物 。 展开更多

关键词 细胞间黏附分子-1 E-选择素 动脉粥样硬化 尿毒症 血液透析

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